Агрилин®

-

Агрилин®

Eng tez-tez uchraydigan nojo'ya reaksiyalar quyidagilar edi: bosh og'rig'i (14% chastotasi), yurak urishi (9%), suyuqlik ushlanishi (6%), ko'ngil aynishi (6%), diareya (5%). Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagicha aniqlangan: Juda tez-tez (≥ 1/10) Tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha) Kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha) Juda kamdan-kam (≥ 1/10 000 dan < 1/1000 gacha) Juda kam (< 1/10 000) Noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida chastotasini aniqlash mumkin emas) Qon va limfa tizimi tomonidan: Tez-tez: anemiya Kamdan-kam: trombotsitopeniya, pansitopeniya, ekximoz, qon ketishi Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: Tez-tez: suyuqlik ushlanishi Kamdan-kam: shish, vazn yo'qotilishi Juda kamdan-kam: vazn ortishi Asab tizimi tomonidan: Juda tez-tez: bosh og'rig'i Tez-tez: bosh aylanishi Kamdan-kam: paresteziya, uyqusizlik, depressiya, ong chalkashishi, gipesteziya, nervozlik, og'iz qurishi, amneziya Juda kamdan-kam: uyquchanlik, koordinatsiya buzilishi, dizartriya, migren Ko'rish organlari tomonidan: Juda kamdan-kam: ko'rishning buzilishi, diplopiya Eshitish organlari va labirint buzilishlari: Juda kamdan-kam: quloqlarda shovqin Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Tez-tez: yurak urishi, taxikardiya Kamdan-kam: zaxira yurak yetishmovchiligi, qon bosimining oshishi, aritmiya, bo'lmalar fibrillyatsiyasi, supraventrikulyar taxikardiya, qorincha taxikardiyasi, hushdan ketish Juda kamdan-kam: stenokardiya, miokard infarkti, kardiomegaliya, kardiomiopatiya, perikardial suyuqlik, tomirlarning kengayishi, ortostatik gipotenziya Nafas olish tizimi, ko'krak va mediastinum organlari tomonidan: Kamdan-kam: nafas qisishi, burun qon ketishi, plevral suyuqlik, pnevmoniya Juda kamdan-kam: o'pka arteriyasi gipertenziyasi, o'pkada infiltratlar Noma'lum: allergik alveolit Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: Tez-tez: ko'ngil aynishi, diareya, qorin og'rig'i, meteorizm, qusish Kamdan-kam: dispepsiya, anoreksiya, pankreatit, qabziyat, me'da-ichak qon ketishi, me'da-ichak buzilishlari Juda kamdan-kam: kolit, gastrit, milk qon ketishi Jigar va o't yo'llari tomonidan: Kamdan-kam: jigar fermentlarining faolligi oshishi Noma'lum: gepatit Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: Tez-tez: toshma Kamdan-kam: alopesiya, teri rangining o'zgarishi, qichishish Juda kamdan-kam: teri qurishi Muskulo-skelet va biriktiruvchi to'qima tomonidan: Kamdan-kam: mialgiya, artralgiya, bel og'rig'i Mochov chiqarish tizimi tomonidan: Kamdan-kam: impotensiya Juda kamdan-kam: tunda siydik tuta olmaslik, buyrak yetishmovchiligi Noma'lum: tubulointerstitsial nefrit Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: Tez-tez: charchoq Kamdan-kam: ko'krak og'rig'i, holsizlik, titroq, umumiy noxushlik, isitma Juda kamdan-kam: asteniya, og'riq, grippga o'xshash sindrom Laborator ko'rsatkichlar va instrumental tadqiqotlar: Juda kamdan-kam: qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi

O‘rtacha yoki og‘ir jigar funksiyasi buzilishi; o‘rtacha yoki og‘ir buyrak funksiyasi buzilishi (kreatinin klirensi <50 ml/min); xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha klinik ma'lumotlar yetarli emasligi sababli 7 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi; anagrelid yoki preparatning har qanday yordamchi komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan; anagrelid bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim. Xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha klinik ma'lumotlarning yetishmasligi tufayli 7 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparat Agrilin tarkibida har bir kapsulada 53,7 mg laktopropian monohidrat va 65,8 mg anhidrid laktopropianni o'z ichiga oladi; laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatni tayinlashda bu omillarni hisobga olish lozim. Jigar funksiyasining buzilishi Anagrelidni jigar funksiyasining yengil buzilishi bo'lgan bemorlarda qo'llashdan oldin qo'llashning foydasi va mumkin bo'lgan xavfini solishtirish kerak. Preparatni transaminaza faolligi normal darajadan 5 barobar yuqori bo'lgan holatlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Buyrak funksiyasining buzilishi Anagrelidni buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llashdan oldin qo'llashning foydasi va mumkin bo'lgan xavfini solishtirish kerak. Bemorning klinik holatini nazorat qilish Davolash jarayonida bemorning klinik holatini diqqat bilan kuzatish kerak, shu jumladan, to'liq klinik qon tahlili (gemoglobin, leykotsitlar, trombotsitlar), jigar fermentlari darajasini o'lchash: ALT (ALT) va AST (AST) hamda buyrak funktsiyasini baholash (qonda kreatinin va siydik mochevinasi konsentratsiyasini aniqlash). Trombotsitlar Trombotsitlar miqdori odatda Agrilin preparatini bekor qilgandan keyin 4 kun ichida oshadi va 10-14 kun ichida boshlang'ich darajasiga qaytadi. Yurak-tomir tizimi Kardiomegaliya va kongestiv yurak yetishmovchiligi holatlari tasvirlangan. Har qanday yoshdagi bemorlarda yurak kasalligi tasdiqlangan yoki shubha qilingan hollarda anagrelidni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak va faqat davolashning mumkin bo'lgan foydasi xavfdan yuqori bo'lsa qo'llaniladi. Anagrelid siklik adenozinmonofosfat (AMP) fosfodiesteraza III ning ingibitori hisoblanadi va ijobiy inotrop ta'sirga ega, shuning uchun davolashni boshlashdan oldin yurak-tomir tizimini, kerak bo'lganda, ehokardiografiya va elektrokardiografiyani o'z ichiga olgan holda tekshirish tavsiya etiladi. Davolanish jarayonida yurak-tomir hodisalarini kuzatish kerak, ular qo'shimcha tekshirishni talab qilishi mumkin. Bolalar Bolalarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan; anagrelid bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sirlar Anagrelid fosfodiesteraza III siklik adenozinmonofosfat fosfodiesteraza (PDE III) ingibitori hisoblanadi. Anagrelidni boshqa fosfodiesteraza III ingibitorlari, shu jumladan milrinon, amrinon, enoksimon, olprinon va tsilostazol bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri Preparatning avtomobil va harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Preparat bosh aylanishi va boshqa nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, bu qobiliyatlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlashni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish tavsiya etiladi.

Hozirgi vaqtda anagrelidning boshqa dori vositalari bilan farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sir haqida yetarli ma'lumotlar mavjud emas. Anagrelid asosan CYP1A2 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadi. Ma'lumki, ba'zi preparatlar, jumladan fluvoxamine va omeprazole, CYP1A2 faolligini inhibe qiladi, shuning uchun bu kabi preparatlar nazariy jihatdan anagrelidning klirensiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. In vivo odamlarda o'tkazilgan o'zaro ta'sir tadqiqotlari varfarin va digoksin anagrelidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi deb ko'rsatgan. Anagrelid fosfodiesteraza III (FDE III) inhibitori sifatida ta'sir ko'rsatib, shu kabi ta'sirga ega bo'lgan preparatlar, jumladan inotropik vositalar milrinon, amrinon, enoximon, olprinon va cilostazolning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. In vivo odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlar anagrelid varfarin va digoksinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatgan. Essentsial trombotsitemiya uchun tavsiya etilgan dozalarda anagrelid boshqa preparatlar bilan birga qo'llanganda ularning trombotsitlarni susaytiruvchi yoki o'zgartiruvchi ta'sirini kuchaytirishi mumkin, masalan asetilsalitsil kislotasi bilan. Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan klinik o'zaro ta'sir tadqiqoti kuniga 1 mg dozada anagrelidni 75 mg dozada asetilsalitsil kislotasi bilan birga qabul qilish ularning trombotsit agregatsiyasini inhibe qilish ta'sirini faqat asetilsalitsil kislotasi bilan qabul qilganda solishtirganda kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatgan. Shunday qilib, ushbu preparatlarni birga qo'llashdan oldin, ayniqsa qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar uchun potentsial xavfni baholash kerak. Ba'zi bemorlarda anagrelid oshqozon-ichak funktsiyasini buzishi va og'iz orqali qabul qilinadigan gormonal kontratseptivlarning so'rilishini buzishi mumkin. Ovqat qabul qilish anagrelidning so'rilishini sekinlashtiradi, lekin uning sistemali ta'sir darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ovqat bilan birga qabul qilish anagrelidning biokiraolishligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi deb hisoblanadi.

Agrenelidning trombotsitlar miqdorini kamaytirishga olib keluvchi aniq ta’sir mexanizmi to‘liq o‘rganilmagan. Hozirgi vaqtda angrenelid trombotsitlarga in vitro va in vivo selektiv ta’sir ko‘rsatishi ma’lum. In vitro tadqiqotlarida insonlarda angrenelidning trombotsitlar hosil bo‘lishini sekinlashtirishi megakariotsitlarning pishishi sekinlashuvi, ularning o‘lchami va ploidligi kamayishi bilan bog‘liq ekanligi ko‘rsatildi. Shunga o‘xshash ta’sirlar angrenelid qabul qilgan bemorlarning suyak iligi biopsiyasida ham aniqlangan. Angrenelid siklik adenozinmonofosfat (AMP) fosfodiesteraza III ingibitori hisoblanadi. Bolalarda angrenelidni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash mumkin, chunki bu yosh guruhida uning qo‘llanishi bo‘yicha tajriba cheklangan (kamdan-kam uchraydigan kasallik tufayli).

So‘rilishi. Og'iz orqali qabul qilingandan so‘ng anagrelidning taxminan 70% qismi me’da-ichak traktidan so‘riladi. Och qoringa 0,5 mg dozada qabul qilinganda qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) 1 soatda yetishadi; yarim chiqarilish davri taxminan 1,3 soatni tashkil etadi. 0,5-2 mg doza diapazonida preparatning farmakokinetikasi dozaga mutanosibdir. Metabolizmi. Anagrelid asosan CYP1A2 izofermenti orqali metabolizmga uchraydi; qabul qilingan anagrelidning 1% dan kam qismi siydik orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Anagrelidning ikki metaboliti aniqlangan - 2-amino-5,6-diklor-3,4-digidroxinazolin va 3-gidroksi-anagrelid. 2-amino-5,6-diklor-3,4-digidroxinazolin siydikda qabul qilingan dozaning 18-35% ni tashkil etadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda anagrelidning farmakokinetikasini tahlil qilish natijasida oziq-ovqatning qon plazmasidagi Cmax ni 14% ga kamaytirishi, ammo "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i (AUC) ostidagi maydonni 20% ga oshirishi aniqlandi. Faol metabolitning Cmax ko‘proq – 29% ga kamayadi, ammo metabolit uchun AUC o‘zgarmaydi. Qon plazmasida anagrelidning to‘planishi kuzatilmagan, shuningdek, uning klirensiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Maxsus bemor guruhlari Bolalar. 7-14 yoshdagi esencial trombotsitemiya bilan og‘rigan bolalar va o‘smirlar orasida och qoringa anagrelid farmakokinetikasi haqidagi ma’lumotlar bolalar/o‘smirlarda qon plazmasidagi anagrelidning Cmax va AUC kattalarga nisbatan kamroq ekanligini ko‘rsatadi; bu, ehtimol, yosh tanada preparatning samaraliroq metabolik klirensi bilan bog‘liq. Faol metabolitning ta’siri ham pastroq. Keksa bemorlar. Essencial trombotsitemiya bilan og‘rigan keksalar (65-75 yosh) va yosh bemorlar (22-50 yosh) orasida och qoringa anagrelid farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar, keksalarda qon plazmasidagi anagrelidning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda 36% va 61% yuqori ekanligini ko‘rsatdi, ammo 3-gidroksi-anagrelidning plazmadagi Cmax va AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda 42% va 37% pastroqdir. Bu tafovutlar, ehtimol, keksalarda anagrelidning 3-gidroksi-anagrelidga o‘tishidagi past mahalliy metabolizm bilan bog‘liq.

Agrelin preparatini davolashni essentsial trombotsitemiya bilan tajribali shifokor boshlashi kerak. Anagrelidning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga 1 mg, bu 0.5 mg dan 2 marta qabul qilinadi. Boshlang‘ich dozani kamida bir hafta davomida qabul qilish kerak. Shundan so‘ng, dozani individual tartibda asta-sekin oshirib, trombotsitlar miqdorini 600 x 10^9/l dan kam yoki ushbu darajada ushlab turuvchi minimal samarali dozaga yetguncha oshirish mumkin, optimal daraja 150 x 10^9/l dan 400 x 10^9/l gacha. Dozani oshirish tezligi haftasiga 0.5 mg dan oshmasligi kerak, va maksimal bir martalik doza 2.5 mg dan oshmasligi kerak. Anagrelidning ta‘sirini muntazam baholash kerak. Agar boshlang‘ich doza 1 mg/dan yuqori bo‘lsa, birinchi hafta har ikki kunda, keyin esa kamida haftada bir marta trombotsitlar miqdorini o‘lchash kerak. Ko‘pchilik bemorlar uchun yetarli terapevtik ta‘sir 1 dan 3 mg/gacha bo‘lgan dozada erishiladi va ushlab turiladi. Trombotsitlar sonining pasayishi odatda davolash boshlanganidan keyin 14 dan 21-kunigacha kuzatiladi. Maxsus guruhlar: Keksa yoshdagi bemorlar: Preparatning farmakokinetikasi yoshli va yosh bo‘lmagan bemorlar orasida farq qilmaydi, shuning uchun boshlang‘ich doza yoki dozani titrlash jarayonini tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, ushbu guruhda yurak-qon tomir tizimi bilan bog‘liq jiddiy noxush hodisalar ikki barobar ko‘proq kuzatilgan. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar: Hozirgi vaqtda Agrelinning buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetikasi bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q, shuning uchun dori qo‘llashdan oldin foyda va xavfni solishtirish kerak. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar: Agar bemorda jigar funktsiyasi o‘rtacha yoki og‘ir darajada buzilgan bo‘lsa, anagrelid qo‘llash tavsiya etilmaydi. Jigar funktsiyasi engil darajada buzilgan bemorlarda ham dori qo‘llashdan oldin foyda va xavfni solishtirish kerak. Bolalar: Agrelin dori vositasini bolalarda qo‘llash tajribasi cheklangan; shuning uchun bolalarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Homiladorlik: Anagrelidning homilador ayollarda qo‘llanishi bo‘yicha yetarli ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning reproduktiv toksikligini ko‘rsatgan. Agrelinni homiladorlikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Homiladorlik davrida qo‘llanganda yoki davolanish davrida homiladorlik yuzaga kelganda, bemorga homilaga bo‘lgan xavf haqida ogohlantirish kerak. Anagrelid bilan davolanayotgan reproduktiv yoshdagi ayollar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Laktatsiya: Anagrelidning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Ko‘pgina dorilar ko‘krak sutiga o‘tishini va chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sir ehtimolini hisobga olib, Agrelin bilan davolanish davrida emizishni to‘xtatish kerak.

Hozircha jigar faoliyati buzilgan bemorlarda Agrilin preparatining farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Shunga qaramay, jigar metabolizmi preparatning asosiy klirens yo‘li hisoblanganligi sababli, jigar faoliyatining buzilishi ushbu jarayonga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Shuning uchun anaogrelidni o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi. Yengil jigar faoliyati buzilgan bemorlarda anaogrelidni qo‘llashdan oldin davolashning mumkin bo‘lgan foydasi va xavfini baholash kerak.

Agriлин preparatini buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llashda farmakokinetikasi bo‘yicha hozircha ma'lumot yo‘q, shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo‘llashdan oldin davolashning foydasi va mumkin bo‘lgan xavfini baholash kerak. O‘rtacha va og‘ir darajadagi buyrak faoliyati buzilishida (kreatinin klirensi <50 ml/min) preparatni qo‘llash mumkin emas.

Retsept bo‘yicha.

Anagrelinning ataylab oshirib yuborilgan doza holatlari haqida oz miqdorda xabarlar mavjud. Simptomlar sinusli taxikardiya va qusishni o‘z ichiga oladi va simptomatik davolash natijasida yo‘qoladi. Maxsus antidot noma’lum. Doza oshib ketganida bemorning klinik holatini, jumladan trombotsitlar miqdorini kuzatish kerak, trombotsitopeniyani aniqlash uchun. Holatga qarab, preparatni bekor qilish yoki trombotsitlar miqdori normallashgach, dozasini kamaytirish kerak. Tavsiya etilgan dozadan oshganda Agrilin preparati ba’zan arterial bosimning pasayishiga sabab bo‘lgan. 5 mg dozani bir martalik yuborish odatda bosh aylanishi bilan kuzatiladigan arterial bosimning pasayishiga olib kelishi mumkin.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Yuqori xavf guruhidagi asosiy trombotsitemiyali bemorlarda trombotsitlarning ko‘paygan miqdorini kamaytirish (mavjud terapiya yomon o‘zlashtirilgan yoki trombotsitlar miqdori qabul qilinadigan darajaga tushirilmagan holatlar). Yuqori xavf guruhidagi asosiy trombotsitemiyali bemorlar 60 yoshdan kattalar; trombotsitlar miqdori > 1000 x 10^9/l bo‘lgan; anamnezida trombogemorragik asoratlar mavjud bo‘lgan bemorlardir.

Keksa va yoshroq bemorlarda dori farmakokinetikasidagi kuzatilgan farq boshlang'ich dozani yoki dozani titrlash jarayonini tuzatishni talab qilmaydi. Biroq, ushbu bemorlar guruhi jiddiy noxush ta'sirlarni ikki marta ko'p kuzatdi (asosan yurak-qon tomir tizimi buzilishlari paydo bo'ldi).

Yaroqlik muddati - 4 yil.