Преднизолон

-

Приленап®

Yurak-tomir tizimi tomonidan: yurak urishining sezilishi, turli xil yurak ritmi buzilishlari, aniq AD pasayishi, ortostatik gipotenziya, yurak to'xtashi, miokard infarkti, miya qon-tomir insulti, stenokardiya, Reyno sindromi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'izda qurish, glossit, stomatit, so'lak bezlarining yallig'lanishi, anoreksiya, ko'ngil aynishi, qayt qilish, diareya, qabziyat, meteorizm, epigastrik og'riq, ichak kolikasi, ileus, pankreatit, jigar yetishmovchiligi, gepatit, sariqlik, melena, jigar fermentlari faoliyatining oshishi, giperbilirubinemiya. Nafas olish tizimi tomonidan: rinit, sinusit, faringit, ovoz xirillashi, bronxospazm, astma, pnevmoniya, o'pka infiltratlari, eozinofilik pnevmoniya, o'pka arteriyasining emboliyasi, o'pka infarkti, o'pka shishi, respirator distress, shu jumladan pnevmonit va o'pka shishi, quruq yo'tal. Siydik-tanosil tizimi tomonidan: oliguriya, jinekomastiya, potensiyaning pasayishi, buyrak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasining buzilishi, interstitsial nefrit. Sezgi organlari tomonidan: ko'rishning buzilishi, ta'mning buzilishi, hid bilishning buzilishi, quloqlarda shovqin, kon'yunktivit, kon'yunktiva qurishi, ko'zdan yosh kelishi. Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: depressiya, ataksiya, uyquchanlik, uyqusizlik, bezovtalik, asabiylik, periferik nevropatiya (paresteziya, dizesteziya), bosh aylanishi. Qon yaratish tizimi tomonidan: leykotsitoz, eozinofiliya, neyropeniya, leykopeniya, agranulositoz, anemiya, gipogemoglobinemiya, pansitopeniya, gematokritning pasayishi. Allergik reaktsiyalar: eshakemi, qichishish, angionevrotik shish, anafilaktik reaktsiyalar. Dermatologik reaktsiyalar: ortiqcha terlash, toshma, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, alopesiya, fotosensitivlik. Laborator ko'rsatkichlar: gipokalemiya, giperkalemiya, gipomagniemiya, giperkaltsiemiya, giponatremiya, gipoxloremik alkaloz, giperglikemiya, glukozuriya, giperurikemiya, giperkolesterinemiya, gipertrogilitseridemiya. Boshqalar: zonali lishay, qizamiqqa o'xshash sindrom (tana haroratining oshishi, mialgiya va artralgiya, serozit, vaskulit, eritrotsitlarning cho'kish tezligining oshishi, leykotsitoz va eozinofiliya, teri toshmasi, antinuklear antitanachalar testi ijobiy), mushak tutqanoqlari, podagra, trombotsitopenik purpura, nekrotizatsion angiit, isitma.

Anuriya; jigar funksiyasining sezilarli buzilishlari (KFK < 30 ml/min); ilgari APEF inhibitörleri bilan bog‘liq angionevrotik shish tarixida; meros bo‘lib o‘tgan yoki idiyopatik angionevrotik shish; birlamchi giperaldosteronizm; Addison kasalligi; porfiriya; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (effektivlik va xavfsizlik ma'lum emas); preparat yoki sulfonamidlarning komponentlariga yuqori sezgirlik. Ehtiyotkorlik bilan: ikkala buyrak arteriyasining stenozlari yoki yagona buyrak arteriyasining stenozlari, jigar funksiyasining buzilishlari (KFK 30-75 ml/min), aorta bo‘g‘ozining sezilarli stenozlari yoki idiyopatik gipertrofik subaortal stenoz, IHB, miyavazikul kasalliklari (shu jumladan, miya qon aylanishining yetishmovchiligi), surunkali yurak yetishmovchiligi, og‘ir autoimmun tizimli bog‘lanish to‘qimasi kasalliklari (shu jumladan, tizimli qizil volkan, skleroderma), suyak-miya qon ishlab chiqarishning susayishi, shakarli diabet, giperkaliyemiya, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan holatlar, jigar va/yoki buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari, OTSK (diuretiklar bilan davolash, osh tuzini cheklash, diareya va qusish) kamayishi bilan bog‘liq holatlar, podagra, qariyalar.

Qo‘llashga qarshi ko‘rsatma: 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Dastlabki davolash paytida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin (yurak yetishmovchiligi, giponatriemiya, buyrak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya yoki chap qorincha disfunktsiyasi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa, diuretiklar, tuzsiz parhez, diareya, qusish yoki gemodializ tufayli gipovolemiya kuzatilgan bemorlarda). Birinchi dozadan keyingi arterial gipotenziya va uning jiddiyroq oqibatlari kamdan-kam uchraydigan va vaqtinchalik holatlardir. Buni diuretiklarni davolashni boshlashdan oldin bekor qilish orqali oldini olish mumkin. Agar arterial gipotenziya yuzaga kelsa, bemorni past yostiqqa yotqizib qo‘yish va zarurat tug‘ilganda infuziya orqali fiziologik eritma bilan aylanayotgan qon hajmini (O‘CK) tiklash kerak. Vaqtinchalik arterial gipotenziya davolashni to‘xtatish uchun qarshi ko‘rsatma emas. Qon bosimi (AD) normallashgach va O‘CK to‘ldirilgach, bemorlar odatda keyingi dozalarga yaxshi javob beradi. Prilenapni buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga (kreatinin klirensi (KK) 30-75 ml/min) ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Gidroxlorotiazid qabul qilgan bemorlarda azotemiya rivojlanishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dori vositalarining kumulyatsiya belgilari paydo bo‘lishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda enalapril va gidroxlorotiazidning past dozali kombinatsiyasi qo‘llanishi yoki birgalikdagi terapiya bekor qilinishi lozim. Prilenapni buyrak arteriyalari ikki tomonlama stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarga buyurishdan saqlanish kerak, chunki bu buyrak faoliyatining buzilishiga, hatto o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin (enalapril ta’siri). Shuning uchun davolashdan oldin va davolash davomida buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur. Ishemik yurak kasalligi (IYoK), kuchli serebrovaskulyar kasalliklar, aortal stenoz yoki boshqa chap qorincha qoni chiqish yo‘lida to‘siqlar bo‘lgan stenoz, kuchli ateroskleroz bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, arterial gipotenziya va yurak, miya va buyrak perfuziyasining yomonlashishi xavfi tufayli keksa yoshli bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Prilenap bilan davolanish davomida qon zardobidagi elektrolitlar konsentratsiyasini muntazam kuzatib borish kerak, bu muvozanatning buzilishini aniqlash va zarur choralarni ko‘rish uchun muhimdir. Zardobdagi elektrolitlar konsentratsiyasini aniqlash uzoq muddatli diareya, qusish va tomir ichiga (v/i) infuziya olgan bemorlarda ayniqsa muhimdir. Prilenap qabul qilayotgan bemorlarda elektrolitlar muvozanati buzilishining belgilarini aniqlash zarur, bular quyidagilarni o‘z ichiga oladi: og‘izda qurish, chanqoq, zaiflik, uyquchanlik, sustlik, qo‘zg‘alish, mushak og‘rig‘i va kramplar (asosan boldir mushaklari), ADning pasayishi, taxikardiya, siydik chiqarishning kamayishi va oshqozon-ichak buzilishlari (ko‘ngil aynishi, qusish). Prilenapni jigar yetishmovchiligi yoki jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki gidroxlorotiazid hattoki minimal elektrolit buzilishlarida ham jigar komasini keltirib chiqarishi mumkin. Prilenap bilan davolash davomida gipomagniemiya va ba’zan giperkaltsiemiya kuzatilishi mumkin, bu gidroxlorotiazid ta’sirida siydik bilan magniy ajralishining oshishi va kalsiy ajralishining sekinlashishi bilan bog‘liq. Katta darajadagi zardob kalsiy darajasining oshishi yashirin giperparatireoz belgilari bo‘lishi mumkin. Ba’zi bemorlarda gidroxlorotiazid ta’sirida giperurikemiya yoki podagra zo‘rayishi kuzatilishi mumkin. Agar zardobda siydik kislotasi miqdori oshishi aniqlansa, davolashni to‘xtatish kerak. Laboratoriya ko‘rsatkichlari normallashgandan so‘ng davolashni qayta boshlash va ularni kuzatib borish mumkin. Og‘zaki qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar yoki insulin bilan davolanayotgan barcha bemorlarga ehtiyotkorlik zarur, chunki gidroxlorotiazid ularning ta’sirini susaytirishi, enalapril esa kuchaytirishi mumkin. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar doimiy nazorat ostida bo‘lishi kerak, kerak bo‘lganda gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Yuz yoki bo‘yinda angionevrotik shish paydo bo‘lganida, odatda davolashni to‘xtatish va bemorga antihistamin vositalarni buyurish kifoya qiladi. Og‘irroq holatlarda (til, tomoq va hiqildoq shishi) epinefrin (adrenalin) buyurilishi kerak va havo yo‘llari o‘tkazuvchanligini (intubatsiya yoki laringotomiya yordamida) ta’minlash lozim. Prilenapning antihipertenziv ta’siri simpatiktomiyadan so‘ng kuchayishi mumkin. Anafilaktik reaksiyalar xavfi yuqori bo‘lgani sababli Prilenap® preparatini poliakrilonitril membranalar yordamida gemodializ qilinayotgan bemorlarga, dekstransulfat bilan aferez o‘tkazilayotganlarga va ari yoki asalari zahariga desensibilizatsiyadan o‘tayotgan bemorlarga buyurish mumkin emas. Prilenap bilan davolash davomida allergiya yoki bronxial astma bilan bog‘liq bo‘lmagan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatilishi mumkin. Sistemali qizil volchanka kasalligining og‘irlashishi haqida xabar berilgan. Angiotenzinga aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari bilan davolash paytida o‘tkir jigar yetishmovchiligi, xolestatik sariqlik, jigar nekrozi va o‘lim holatlari qayd etilgan. Bu sindromlarning sababi to‘liq tushunilmagan. Agar sariqlik yoki jigar fermentlari faoliyatining oshishi kuzatilsa, davolashni darhol to‘xtatish va bemorni kuzatish zarur. Sulfamidlarga yoki sulfonilmochevina guruhidagi og‘zaki gipoglikemik vositalarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik kerak (krossover yuqori sezuvchanlik ehtimoli mavjud). Gidroxlorotiazid yoki boshqa gipotenziya dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda katta jarrohlik amaliyotlari va umumiy narkoz paytida enalapril rennin ajralishini kompensatsiyalovchi angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklashi mumkin. Agar shifokor bu mexanizmni arterial gipotenziya sababchisi deb hisoblayotgan bo‘lsa, davolash O‘CKni oshirishga qaratilishi mumkin. Davolanish davomida leykotsitlar sonini muntazam kuzatib borish zarur, ayniqsa biriktiruvchi to‘qima yoki buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda. Shuningdek, zardobdagi elektrolitlar, glyukoza, siydik, kreatinin, jigar fermentlari faoliyati va siydikdagi oqsilning konsentratsiyasini doimiy kuzatib borish kerak. Parashitov bezlari faoliyatini tekshirishdan oldin Prilenapni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Prilenap® transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilmaydi, ammo ba’zi bemorlarda, ayniqsa davolashning boshida arterial gipotenziya va bosh aylanishi kuzatilishi mumkin, bu esa transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatini pasaytirishi mumkin. Shu sababli davolanishning boshida transport vositalarini boshqarishdan, mexanizmlar bilan ishlashdan va diqqatni jamlashni talab qiladigan boshqa ishlarni bajarishdan tiyilish tavsiya etiladi.

Prilenapni quyidagi vositalar bilan bir vaqtda qo‘llashda turli ta’sirlar kuzatilishi mumkin: Boshqa antigipertenziv vositalar, barbituratlar, tritsiklik antidepressantlar, fenotiyazinlar, opioid analgetiklar, etanol — Prilenapning antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. Analgetiklar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NSAF), ovqat tarkibidagi katta miqdordagi tuz, kolestiramin yoki kolestipol bilan bir vaqtda qo‘llash — Prilenapning ta’sirini kamaytiradi. Prilenap va litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash — litiy intoksikatsiyasiga olib kelishi mumkin, chunki enalapril va gidroxlorotiazid litiyning chiqarilishini kamaytiradi. Qondagi litiy konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, dozasini sozlash talab qilinadi. Imkoni bo‘lsa, Prilenap va litiy preparatlari bilan bir vaqtda davolashdan saqlanish kerak. Prilenap va NSAF yoki analgetiklar bilan qo‘llash (prostaglandinlar sintezining ingibitsiyasi tufayli) enalapril samaradorligini kamaytirishi va buyrak funktsiyasini yomonlashtirishi yoki yurak yetishmovchiligini kuchaytirishi mumkin. Ba’zi bemorlarda enalaprilning antigipertenziv ta’siri ham kamayishi mumkin, shuning uchun ushbu kombinatsiya qo‘llanilganda nazorat zarur. Kaliy saqlovchi diuretiklar (spironolakton, amilorid, triamteren) yoki kaliy preparatlari bilan birga qo‘llash — giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin. Allopurinol, sitostatiklar, immunosupressorlar yoki sistemali glukokortikosteroidlar bilan birga qo‘llash — leykope­niya, anemiya yoki pan­sitopeniya rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun gemogrammani periodik nazorat qilish zarur. Enalapril va siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llash — buyrak transplantatsiyasidan keyin ikki bemorda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlangan. O‘tkir buyrak yetishmovchiligi siklosporin tomonidan chaqirilgan buyrak qon oqimining pasayishi va enalapril tomonidan chaqirilgan glomerulyar filtratsiyaning pasayishi natijasida yuzaga kelgan deb taxmin qilinadi. Shu sababli enalapril va siklosporinni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Sulfonamidlar va sulfonil­mochevina guruhiga kiruvchi og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan birga qo‘llash — yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini (o‘tkir sezuvchanlik reaktsiyalarini) chaqirishi mumkin. Prilenap va yurak glikozidlari bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur, chunki gipovolemiya, gipokaliemiya va gipomagnezemiya glikozidlarning toksikligini oshirishi mumkin. Prilenap va glukokortikosteroidlar bilan birga qo‘llash — gipokaliemiya xavfini oshiradi. Prilenap va teofillin bilan bir vaqtda qo‘llash — enalapril teofillinning T1/2 qisqartirishi mumkin. Prilenap va tsimetidin bilan birga qo‘llash — enalaprilning T1/2 oshishi mumkin. Umumiy anesteziya yoki nedepolyarizatsion miorelaksantlar (masalan, tubokurarin) bilan qo‘llanganda arteriyal gipotenziya xavfi oshadi.

Antigipertenziv preparat. Enalapril va gidroxlorotiazidni o'z ichiga oladi. Enalapril – APF ingibitori. U prolakarnik hisoblanadi: farmakologik faollikka gidroliz natijasida enalaprildan hosil bo'lgan metabolit enalaprilat ega. Gidroxlorotiazid – tiazidli diuretik. U buyrak distal kanallari darajasida ta'sir ko'rsatib, natriy va xlor ionlarini chiqarishni oshiradi. Dastlabki davolanishda gidroxlorotiazidning tarkibida bo'lgan natriy va suyuqlikning chiqarilishi natijasida tomirlar ichidagi suyuqlik hajmi kamayadi, bu esa qon bosimining pasayishiga va yurak chiqarish hajmining kamayishiga olib keladi. Giponatriemiya va organizmdagi suyuqlik miqdorining kamayishi tufayli RAAS (renin-angiotenzin-aldosteron sistemi) faollashadi. Angiotenzin II konsentratsiyasining reaktiv oshishi qon bosimining pasayishini qisman cheklaydi. Davolanish davomida gidroxlorotiazidning gipotenziya ta'siri OPSS (umumiy periferik qarshilik) ning pasayishiga asoslanadi. RAAS faollashuvi natijasida elektrolitlar muvozanati, qon tarkibi, siydik kislotasi, glyukoza va lipidlar miqdori bo'yicha metabolik o'zgarishlar kuzatiladi, bu esa antigipertenziv davolash samaradorligini qisman neytrallaydi. Qon bosimining samarali pasayishiga qaramay, tiazidli diuretiklar yurak va tomirlardagi strukturaviy o'zgarishlarni kamaytirmaydi. Enalapril antigipertenziv ta'sirni kuchaytiradi - u RAAS ni ingibitsiya qiladi, ya'ni angiotenzin II ishlab chiqarilishi va uning ta'sirini cheklaydi. Qo'shimcha ravishda aldosteron ishlab chiqarilishini kamaytiradi, bradikinin ta'sirini kuchaytiradi va prostaglandinlarning chiqarilishini oshiradi. Enalaprilning diuretik ta'siri bo'lganligi uchun, bu gidroxlorotiazid ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Enalapril pre- va postnagruzkani kamaytiradi, chap qorinchaga tushadigan yukni pasaytiradi, miokard gipertrofiyasini va kollagen o'sishini kamaytiradi, miokard hujayralarining shikastlanishini oldini oladi. Natijada yurak ritmi sekinlashadi va yurak yukini kamaytiradi (surunkali yurak yetishmovchiligida), koronar qon oqimi yaxshilanadi va kardiyomiyositlarning kislorod iste'moli kamayadi. Shu bilan yurakning ishemiyaga nisbatan sezgirligi pasayadi. Arterial gipertenziya va surunkali yurak-tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda miya qon oqimiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Glomeruloskleroz rivojlanishining oldini oladi, buyrak funktsiyasini saqlaydi va yaxshilaydi, surunkali buyrak kasalliklarining rivojlanishini sekinlashtiradi, hatto arterial gipertenziya hali rivojlanmagan bemorlarda ham. Ma'lumki, APF ingibitorlarining antigipertenziv ta'siri giponatriemiya, gipovolemiya va qonda renin darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda kuchliroq, gidroxlorotiazidning ta'siri esa qondagi renin darajasiga bog'liq emas. Shu sababli enalapril va gidroxlorotiazidni bir vaqtda buyurish qo'shimcha antigipertenziv ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, enalapril diuretik terapiyaning metabolik ta'sirini oldini oladi yoki kamaytiradi va yurak va tomirlardagi strukturaviy o'zgarishlarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. APF ingibitori va gidroxlorotiazidni bir vaqtda buyurish, har bir preparat alohida samarali bo'lmaganda yoki monoterapiya preparatning maksimal dozalari bilan amalga oshirilganda qo'llaniladi, bu esa nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish tezligini oshiradi. Kombinatsiyalangan antigipertenziv ta'sir odatda 24 soat davomida saqlanadi.

Enalapril Yutilishi va metabolizmi Enalapril me’da-ichak tizimidan tez so‘riladi (60%). Ovqat qabul qilish enalaprilning yutilishiga ta’sir qilmaydi. Cmax bir soatda erishiladi. Jigar ichida enalapril faol metabolit - enalaprilatga gidrolizlanadi. Qonda enalaprilatning Cmax ga 3-6 soat ichida erishiladi. Taqsimlanishi Enalaprilat tananing ko‘pgina to‘qimalariga, asosan o‘pka, buyraklar va qon tomirlariga o‘tadi. Qon plazmasidagi oqsillar bilan bog‘lanishi - 50-60%. Enalaprilat keyingi metabolizmga uchramaydi. Enalapril va enalaprilat yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tib, ko‘krak suti bilan chiqariladi. Chiqarilishi Enalapril siydik (60%) va najas (33%) bilan asosan enalaprilat shaklida chiqariladi. Enalapril va enalaprilatning buyrak klirensi mos ravishda 0.005 ml/s (18 l/soat) va 0.00225-0.00264 ml/s (8.1-9.5 l/soat) ni tashkil qiladi. Enalaprilatning qondan yarim chiqarilish vaqti (T1/2) taxminan 11 soat. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetikasi Enalaprilat gemodializ yoki peritoneal dializ orqali qon aylanish tizimidan chiqariladi. Gemodializ klirensi 0.63-1.03 ml/s (38-62 ml/min) ni tashkil qiladi; 4 soatlik gemodializdan so‘ng qon zardobida enalaprilat kontsentratsiyasi 45-57% ga kamayadi. Buyrak faoliyati pasaygan bemorlarda chiqarilish sekinlashadi va bu buyrak faoliyatiga qarab dozani o‘zgartirishni talab qiladi, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril metabolizmi sekinlashishi mumkin, ammo uning farmakodinamik ta’siri o‘zgarmaydi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalaprilatning yutilishi va metabolizmi sekinlashadi, shuningdek Vd kamayadi. Bunday bemorlarda buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin bo‘lgani sababli, enalapril chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Yoshi katta bemorlarda enalaprilning farmakokinetikasi o‘zgarishi mumkin, bu asosan boshqa kasalliklar tufayli sodir bo‘ladi. Gidroxlorotiazid Yutilishi Asosan o‘n ikki barmoq ichak va ingichka ichakning yuqori qismida yutiladi. So‘rilish darajasi 70% ni tashkil etadi va ovqat bilan qabul qilinganda 10% ga oshadi. Cmax 1.5-5 soatda erishiladi. Taqsimlanishi Vd - taxminan 3 l/kg. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi - 40%. Preparat eritrotsitlarda to‘planadi, ammo to‘planish mexanizmi noma’lum. Yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tib, homila suyuqligida to‘planadi. Gidroxlorotiazidning qon zardobidagi kontsentratsiyasi kindik venasi qonidagi kontsentratsiyaga yaqin. Homila suyuqligida kontsentratsiyasi kindik venasidagi zardobdan 19 baravar yuqori. Ko‘krak sutida gidroxlorotiazidning kontsentratsiyasi juda past. Gidroxlorotiazidni ko‘krak suti orqali oziqlangan chaqaloqlar qonida topilmagan. Chiqarilishi Jigarda metabolizmga uchramaydi, asosan buyrak orqali chiqariladi (95% - o‘zgarmagan holda va taxminan 4% gidrolizat-2-amino-4-xloro-m-benzendisulfonamid shaklida). Buyrak klirensi sog‘lom ko‘ngillilar va arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda taxminan 5.58 ml/s (335 ml/min) ni tashkil qiladi. Gidroxlorotiazid ikki fazali chiqarilish profiliga ega. T1/2 boshlang‘ich fazada 2 soatni, yakuniy fazada (qabuldan 10-12 soat o‘tgach) taxminan 10 soatni tashkil qiladi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetikasi Yoshi katta bemorlarda gidroxlorotiazid enalaprilning farmakokinetikasiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi, ammo enalaprilatning qon zardobidagi kontsentratsiyasi ortadi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga gidroxlorotiazid buyurilganida, uning so‘rilishi kasallik darajasiga qarab 20-70% ga kamayadi. Gidroxlorotiazidning T1/2 28.9 soatgacha uzayadi; buyrak klirensi 0.17-3.12 ml/s (10-187 ml/min) ni tashkil qiladi, o‘rtacha qiymat - 1.28 ml/s (77 ml/min). Semizlikka qarshi ichak shuntlash operatsiyasini o‘tkazgan bemorlarda gidroxlorotiazidning yutilishi 30% ga kamayishi va qon zardobidagi kontsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 50% ga pasayishi mumkin. Enalapril va gidroxlorotiazidni bir vaqtda buyurish ularning har birining farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Preparat dozasini va davolash davomiyligini individual tarzda belgilaydilar. Preparatni kuniga 1 tabletka (10 mg + 12,5 mg) yoki terapevtik ta‘sir yetarli bo‘lmaganda 10 mg + 25 mg qabul qilish tavsiya etiladi. Tabletkalarni ovqat paytida yoki ovqatdan keyin butun holda, bir oz suyuqlik bilan ichish kerak. Terapevtik ta‘sir bo‘lmagan hollarda boshqa dori vositasini qo‘shish yoki davolashni o‘zgartirish tavsiya etiladi. Diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlarda simptomatik gipotenziyaning rivojlanishini oldini olish uchun Prilenap bilan davolashni boshlashdan kamida 3 kun oldin diuretiklar dozasini kamaytirish yoki ularni bekor qilish tavsiya etiladi. Davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini tekshirish lozim. KK > 30 ml/min yoki zardobdagi kreatinin < 265 mkmol/l (3 mg/dl) bo‘lgan bemorlarga Prilenapning odatiy dozasini (10 mg +12,5 mg) tayinlash mumkin.

Homiladorlik davrida preparatni qo'llash kontrendikatsiyalangan. Homiladorlik aniqlanganda preparatni qabul qilish darhol to'xtatilishi kerak. Emizish davrida preparatni qo'llash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish masalasini hal qilish kerak.

Og'ir jigar faoliyati buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

KK 30 ml/min dan yuqori yoki serumdagi kreatinin 265 µmol/l (3 mg/dl) dan kam bo'lgan patsiyentlarga Prilenapning oddiy dozasi (10 mg +12.5 mg) buyurilishi mumkin. Buyrak faoliyati jiddiy buzilishlari bo'lganda (KK <30 ml/min) qo'llanilmasin.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: diurezning oshishi, A/Q ning keskin pasayishi, bradikardiya yoki yurak ritmining boshqa buzilishlari, tutqanoqlar, parezlar, paralitik ileus, ongning buzilishi (komaga qadar), buyrak yetishmovchiligi, KShR buzilishi, qon elektrolitlari muvozanatining buzilishi. Davolash: bemor bosh qismi past holatda yotqiziladi. Yengil holatlarda me’dani yuvish va ichga tuzli eritma qabul qilish tavsiya etiladi, jiddiy holatlarda – A/Q ni barqarorlashtirishga qaratilgan chora-tadbirlar: vena ichiga fiziologik eritma, plazma almashtiruvchi kiritish. A/Q, yurak urish soni, nafas olish chastotasi, zardobda mochevina, kreatinin, elektrolitlar va diurez darajasini nazorat qilish kerak, zarur bo‘lganda – vena ichiga angiotenzin II kiritish, gemodializ (enalaprilat chiqarilish tezligi – 62 ml/min).

Dorini namlikdan himoyalangan, bolalar ola olmaydigan joyda 15° dan 25°S gacha bo'lgan haroratda saqlang.

Kombinatsiyalangan terapiya talab etilgan arterial gipertenziyani davolash.

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan dori buyurilishi kerak.

Yaroqlik muddati - 2 yil.