Амлотоп® Плюс

-

Амлотоп® Плюс

Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori); buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi (KK <20 ml/min), gemodializdagi bemorlarda qo‘llash; gemodinamik jihatdan ahamiyatli aorta og‘zi stenozi; o‘tkir miokard infarktidan keyin gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; shok (shu jumladan, kardiogen shok); og‘ir arterial gipotenziya (sistolik AB <90 mm simob ustunidan past); diabet yoki buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash (KK <60 ml/min); homiladorlik; laktatsiya davri; 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; faol moddalar va/yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenozi; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat (qo‘llash tajribasi mavjud emas); ishemik yurak kasalligi; beqaror stenokardiya; hayotga xavf tug‘diruvchi aritmiyali yurak yetishmovchiligi; sinusal tugun zaifligi sindromi (yaqqol bradikardiya, taxikardiya); NYHA tasnifi bo‘yicha ishemik bo‘lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi (II-IV FK); aorta va/yoki mitral stenozi; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; o‘tkir miokard infarkti (va infarktdan keyingi 1 oy davomida); arterial gipotenziya; serebrovaskulyar kasalliklar; birlamchi giperaldosteronizm; anamnezdagi angionevrotik shish; giperkalemiya; jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam); past OCK (masalan, yuqori dozalarda diuretiklarni qabul qilish, yaqqol diareya, qayt qilish va boshqa gipovolemiya keltiruvchi holatlar); tuzsiz dieta bo‘lgan bemorlarda; keksa yoshdagi bemorlar.

Ushbu kombinatsiyani 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

OZK kamaygan bemorlarda (masalan, diuretiklarni yuqori dozada qabul qilish, og‘ir diareya, qayt qilish va gipovolemiya bilan bog‘liq boshqa holatlar) Amlodipin-Perindopril-Rixter preparati bilan davolashning boshida simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani qo‘llashdan oldin OZK tanqisligini bartaraf etish kerak. Kunlik dozasi 25 mg bo‘lgan losartan qabul qilayotgan bemorlarga ushbu kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi. Amlodipinning uzoq davom etuvchi T1/2 tufayli preparatni bekor qilgandan keyin vazodilatatsiya saqlanib qolishi mumkin. Shuning uchun amlodipinni bekor qilgandan so‘ng boshqa vazodilatatorni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, dozani va dozalar orasidagi intervalni individual baholash va bemorning holatini faol nazorat qilish zarur. Davolash davomida tana vaznini va osh tuzi iste’molini nazorat qilish, mos keladigan parhezni buyurish kerak. Tish go‘shtining og‘rig‘i, qon ketishi va gipergipilasiyani oldini olish uchun tish gigiyenasini saqlash va muntazam ravishda stomatologga murojaat qilish kerak. Giperkaliemiya (qonda kaliy miqdori >5,5 mmol/l) losartanni monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarning 1,5 foizida kuzatilgan. Ushbu holatlarning birortasida preparatni bekor qilish talab qilinmagan. Kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid, eplerenon), kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchi vositalar, shuningdek, qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, geporin) losartan bilan bir vaqtda qo‘llanilsa, ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak (ayniqsa, buyrak funktsiyasi buzilgan keksa bemorlarda) va qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish zarur. Losartanni qabul qilish o‘tkinchi arterial gipotenziya, shok, hushdan ketish va nafas qisilishiga olib kelishi mumkin. Anamnezida angionevrotik shish (hiqildoq, tovush burmalari, yuz, lablar, tomoq va/yoki til shishi) bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. Boshqa preparatlar kabi, RAASga ta’sir qiluvchi preparatlarni qabul qilayotgan, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki bo‘lmagan surunkali yurak yetishmovchiligiga chalingan bemorlarda og‘ir arterial gipotenziya yoki o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud. Losartanni surunkali yurak yetishmovchiligi va bir vaqtda og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tajribasi yetarli emasligi sababli, IV sinf (NYHA tasnifiga ko‘ra) og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan, shuningdek, yurak yetishmovchiligi va hayot uchun xavfli aritmiyalar bilan kechuvchi simptomlari bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Barcha vazodilatatsiya qiluvchi preparatlar kabi, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yurak ishemik kasalligi yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki ADning haddan tashqari pasayishi ushbu guruhdagi bemorlarda miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Birlamchi giperaldosteronizm bo‘lgan bemorlar odatda RAASni ingibiratsiya qilish orqali ta’sir qiluvchi gipotenziya vositalariga ijobiy javob bermaydilar, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi. Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda qondagi losartan konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. Preparatni jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, shuningdek, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan va losartanning sutkalik dozasini 25 mg ga kamaytirish tavsiya etilgan bemorlarda ham qo‘llash tavsiya etilmaydi. RAASni ingibiratsiya qilish tufayli losartan qabul qilgan ba’zi bemorlarda preparatni bekor qilgandan keyin qaytariladigan buyrak funktsiyasi o‘zgarishlari kuzatilgan. NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV sinf surunkali yurak yetishmovchiligiga chalingan va buyrak funktsiyasi RAAS faolligiga bog‘liq bo‘lgan bemorlarda ACF ingibitorlarini qabul qilish fonida oliguriya va/yoki azotemiyaning kuchayishi, kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘lim kuzatilgan. Bunday holatlar losartanni qabul qilgan bemorlarda ham kuzatilgan. Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, bir va ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenoziga ega bo‘lgan bemorlarda ACF ingibitorlarini qo‘llash qonda kreatinin va qoldiq siydik azoti konsentratsiyasining oshishiga olib kelgan. Ushbu ta’sir losartanni qabul qilgan bemorlarda ham kuzatilgan, ammo preparatni bekor qilgandan keyin qaytar bo‘lgan, shuning uchun ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Bosh aylanishi xavfi tufayli transport vositalarini boshqarishda va diqqat va psixomotor reaksiyalarning tezkorligini talab qiluvchi boshqa texnik vositalar bilan ishlashda ehtiyotkorlik zarur.

Antigipertenziv ta’sir boshqa gipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuchayishi mumkin. Shuning uchun, turli xil gipertenziv vositalarni birga qo‘llash zaruratga asoslanishi kerak. Amlodipin Amlodipin va tiazid diuretiklari, alfa-adrenoblokatorlar yoki AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash xavfsiz hisoblanadi. Kalsiy kanallari blokatorlarining antigipertenziv ta’siri tiazid va “halqali” diuretiklar, AAF ingibitorlari va nitratlar, shuningdek alfa1-adrenoblokatorlar va neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuchayishi mumkin. Amlodipin va CYP3A4 izofermenti ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashda arterial gipotenziya va periferik shish alomatlarini diqqat bilan nazorat qilish lozim. 180 mg/sut diltiyazem va 5 mg/sut amlodipinni bir vaqtda qabul qilayotgan keksa yoshdagi bemorlarda amlodipinning tizimli ekspozitsiyasi 60% ga oshadi. Eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash yosh bemorlarda amlodipinning qon plazmasidagi Сmax ko‘rsatkichini 22% ga, keksa yoshdagi bemorlarda esa 50% ga oshiradi. Shu bilan birga, kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini yanada oshirishi mumkin. Amlodipin va CYP3A4 izofermenti induktorlarini (masalan, rifampitsin, zubturum o‘ti) bir vaqtda qo‘llashda aniq miqdoriy baholashlar mavjud bo‘lmasa-da, bunday holatlarda arterial bosimni muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Beta-adrenoblokatorlarni amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llash surunkali yurak yetishmovchiligi jarayonining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Ba’zi kalsiy kanallari blokatorlari QT intervalini uzaytiruvchi antiaritmik vositalarning (masalan, amiodaron va xinin) salbiy inotrop ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Neyroleptiklar va izofluran dihidropiridin hosilalarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. Amlodipin bilan davolash fonida dantrolen vena ichiga yuborilganda kollaps, aritmiya, yurak qisqarish kuchining pasayishi va giperkaliemiya kuzatilishi mumkin. Kalsiy saqlovchi preparatlar kalsiy kanallari blokatorlarining antigipertenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin. Amlodipin va litiyni bir vaqtda qo‘llash neyrotoksiklikning kuchayishiga olib kelishi mumkin (ko‘ngil aynishi, qayt qilish, diareya, ataksiya, tremor, quloqlarda shovqin). Lozartan Boshqa angiotenzin II hosil bo‘lishini va uning ta’sirini bloklovchi vositalar kabi, kaliyni saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid, eplerenon), kaliy preparatlari va kaliy saqlovchi tuz o‘rinbosarlarini bir vaqtda qo‘llash qon zardobida kaliy miqdorini oshirishi mumkin. Natriy chiqarilishiga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, lozartan ham litiyni chiqarilishini kamaytirishi mumkin, shuning uchun litiy preparatlari va angiotenzin II retseptor antagonistlarini bir vaqtda qo‘llashda qon zardobida litiy konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Buyrak funksiyasi buzilgan ayrim bemorlarda, NQVP, shu jumladan, TsOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llash fonida AAF ingibitorlari va/yoki angiotenzin II retseptor antagonistlari, shu jumladan lozartan, bir vaqtda qo‘llanganda buyrak funksiyasi yanada yomonlashishi va o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Odatda, bu ta’sir qaytarilishi mumkin. NQVP, jumladan TsOG-2 selektiv ingibitorlari, angiotenzin II retseptor antagonistlari, jumladan lozartanning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Shunday qilib, angiotenzin II retseptor antagonistlarining antigipertenziv ta’siri NQVP, xususan, TsOG-2 selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda zaiflashishi mumkin. Shu sababli, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda amlodipin/lozartan va NQVP kombinatsiyasini bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. RAASning ikki tomonlama blokadasi (AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptor antagonistlarini bir vaqtda qo‘llash) ateroskleroz, surunkali yurak yetishmovchiligi yoki organlarni nishonga olgan qandli diabetga ega bemorlarda arterial gipotenziya, hushidan ketish, giperakaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (shu jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanishining yuqori tezligi bilan bog‘liq. RAASning ikki tomonlama blokadasi faqat ayrim hollarda va buyrak funksiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish sharti bilan amalga oshirilishi mumkin. Rifampitsin, dori vositalarining metabolizm induktori bo‘lib, lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Flukonazol, CYP2C9 izofermentining ingibitori, lozartanning faol metaboliti konsentratsiyasini pasaytiradi va plazmadagi lozartan konsentratsiyasini oshiradi, ammo lozartan va CYP2C9 izofermenti ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashning farmakodinamik ahamiyati aniqlanmagan. Lozartanni faol metabolitga aylantira olmaydigan bemorlarda CYP2C9 izofermentining juda kam uchraydigan va maxsus nuqsoni mavjud. Bu ma’lumotlar lozartanning faol metabolitga aylanishi asosan CYP2C9 izofermenti tomonidan amalga oshirilishini ko‘rsatadi, CYP3A4 izofermenti emas.

Kombinatsiyalangan antihipertenziv preparat Ushbu preparat ikkita faol komponentni o‘z ichiga oladi, ular bir-birini to‘ldiruvchi gipotenziya ta’siriga ega: amlodipin (kalsiy kanallari blokatori) va lozartan (angiotenzin II retseptorlari antagonisti). Faol komponentlar turli mexanizmlar orqali qon bosimini pasaytiradi: amlodipin tomirlarni kengaytirish orqali umumiy periferik qon tomirlar qarshiligini (OPSS) kamaytiradi, lozartan esa renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga (RAAS) ta’sir qilishi natijasida angiotenzin II ning ta’sirini inhibitsiya qiladi, bu esa har ikki preparatni monoterapiya shaklida qo‘llashga qaraganda ko‘proq qon bosimi pasayishiga olib keladi. Amlodipin Amlodipin kalsiy kanallari blokatori bo‘lib, dihidropiridin hosilasidir. U antianginal va antihipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Amlodipin kardiomiyositlar va tomir devorining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran o‘tishini to‘xtatadi. Amlodipinning antihipertenziv ta’siri tomir devorining silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq. Amlodipinning antianginal ta’sir mexanizmi to‘liq o‘rganilmagan, ammo quyidagi ta’sirlar kuzatilgan: Periferik arteriyollarning kengayishiga olib keladi va OPSSni pasaytiradi, bu postnagruzkani kamaytiradi va miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini qisqartiradi; Koronar arteriyalar va arteriyollarning kengayishini keltirib chiqaradi, bu miokardning o‘zgarmagan va ishemiyaga uchragan hududlariga kislorod oqimini oshiradi, jumladan, Printsmetal stenokardiyasi bilan og‘rigan bemorlarda. Amlodipin chap qorincha gipertrofiyasining og‘irligini kamaytiradi. U miokardning qisqarish va o‘tkazish funksiyalariga ta’sir qilmaydi, reflektor yurak urish tezligining oshishiga olib kelmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini to‘xtatadi, glomerulyar filtrlash tezligini (GFT) oshiradi va yengil natriyurik ta’sir ko‘rsatadi. Arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning bir martalik sutkalik dozasini qabul qilish bemorlar yotgan va turgan holatda qon bosimini klinik ahamiyatga ega darajada pasaytiradi, bu ta’sir 24 soat davomida saqlanadi. Antihipertenziv ta’sir asta-sekin rivojlanadi, shuning uchun o‘tkir arterial gipotenziya kam uchraydi. Amlodipin stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda jismoniy yuklanishga bardoshlikni oshiradi, stenokardiya xurujlari va ST segmentining ishemik depressiyasiga olib keladigan vaqtni uzaytiradi, shuningdek, stenokardiya xurujlari va nitroglitserin (qisqa ta’sir ko‘rsatuvchi shakllari) iste’molini kamaytiradi. Amlodipin lipid almashinuvi yoki qon plazmasidagi lipid profiliga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet yoki podagra bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin. Amlodipin bir marta qabul qilinganda uning ta’siri 2-4 soatda boshlanadi va 24 soat davom etadi, maksimal gipotenziya ta’siriga esa 4 hafta o‘tgach erishiladi. Preparatning gemodinamik ta’siri uzoq muddat davomida o‘zgarmas bo‘lib qoladi. Lozartan Lozartan angiotenzin II retseptorlari antagonisti (AT1 turi) bo‘lib, ichga qabul qilish uchun mo‘ljallangan. Angiotenzin II — kuchli vazokonstriktor — RAAS ning asosiy gormoni bo‘lib, arterial gipertenziya patofiziologiyasining muhim omilidir. Angiotenzin II ko‘plab to‘qimalardagi (tomirlarning silliq mushaklari, buyrak usti bezlari, buyraklar va yurak) AT1 retseptorlari bilan bog‘lanib, vazokonstriksiya va aldosteron chiqarilishi kabi muhim ta’sirlarni amalga oshiradi. Shuningdek, angiotenzin II tomir silliq mushak hujayralarining ko‘payishini rag‘batlantiradi. Lozartan AT1 retseptorlarini tanlab bloklaydi. In vitro va in vivo sharoitida lozartan va uning farmakologik jihatdan faol bo‘lgan karboksillangan metaboliti (E-3174) angiotenzin II ning barcha fiziologik bog‘liq ta’sirlarini, manbasidan qat’i nazar, bloklaydi. Lozartan agonistik ta’sirga ega emas va yurak-qon tomir faoliyatini boshqarishda ishtirok etuvchi boshqa gormon retseptorlari yoki ion kanallarini bloklamaydi. Bundan tashqari, lozartan AAF ni, ya'ni bradikininni parchalovchi fermentni inhibitsiya qilmaydi. Shu sababli lozartan qabul qilinganda bradikinin orqali yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar (masalan, yo‘tal) kuzatilmaydi. Lozartan qabul qilinganda angiotenzin II va renin sekretsiyasining salbiy orqa aloqa mexanizmi yo‘q qilinadi, bu esa plazma renin faolligining oshishiga va qonda angiotenzin II ning ko‘payishiga olib keladi. Ushbu o‘zgarishlarga qaramay, AT1 retseptorlarining samarali bloklanishi tufayli lozartan qabul qilish qon bosimini pasaytiradi va qonda aldosteron konsentratsiyasini kamaytiradi. Lozartan qabul qilish to‘xtatilgandan 3 kun o‘tib, plazma renin faolligi va angiotenzin II konsentratsiyasi boshlang‘ich darajasiga qaytadi.

Amlodipin Ichga qabul qilingandan so‘ng amlodipin me'da-ichak traktidan sekin va deyarli to‘liq so‘riladi. Ovqat bilan birga qabul qilish amlodipinning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasida Cmax ga 6-12 soat ichida erishiladi. O‘rtacha mutlaq biokiraolishligi 64-80% ni tashkil etadi. Vd o‘rtacha tana massasiga 21 l/kg bo‘lib, bu preparatning katta qismi to‘qimalarda, kichik qismi esa qonda ekanligini ko‘rsatadi. Qondagi amlodipinning asosiy qismi (97,5%) plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Doimiy qabul qilinganda qon plazmasida Css ga 7-8 kunda erishiladi. Amlodipin gematoensefalik va platsentar to‘siqlardan o‘tadi. Jigarda sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, bunda “birinchi o‘tish” effekti sezilarli emas. Hosil bo‘lgan metabolitlar farmakologik jihatdan ahamiyatli faollikka ega emas. Amlodipin ichga bir marta qabul qilinganda T1/2 35-50 soat, takroriy qabulda taxminan 45 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingan dozaning 60% i buyrak orqali asosan metabolitlar shaklida, 10% i o‘zgarmagan holda, 20-25% i esa ichak orqali chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/soat/kg) ni tashkil etadi va gemodializ orqali chiqarilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi kuzatiladi, bu uzoq muddat qo‘llashda yuqori kumulyatsiyani keltirib chiqarishi mumkin (T1/2 60 soatgacha). Lozartan Ichga qabul qilingandan so‘ng, lozartan yaxshi so‘riladi va tizimli biokiraolishligi taxminan 33% ni tashkil etadi. Qon plazmasida lozartan va uning faol metabolitining Cmax ga mos ravishda 1 soat va 3-4 soat ichida erishiladi. Lozartan va uning faol metaboliti qon plazmasi oqsillari bilan 99% bog‘lanadi (asosan albumin bilan). Lozartanning Vd 34 l ni tashkil etadi. Lozartanning farmakokinetikasi va uning faol metaboliti chiziqli bo‘lib, ichga qabul qilinganda 200 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida saqlanadi. 100 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda lozartan va uning faol metaboliti qon plazmasida to‘planmaydi. Lozartan jigar orqali "birinchi o‘tish" yo‘li bilan faol karboksillangan metabolit (E-3174) va boshqa nofaol metabolitlarga aylanadi. Ichga yoki venaga kiritilgan dozaning taxminan 14% i faol metabolitga aylanadi. Radioaktiv belgili 14C-lozartan ichga yoki venaga kiritilganda, asosiy radioaktiv belgi lozartan va uning faol metabolitiga mos keladi. Klinik tadqiqotlarda qatnashgan bemorlarning taxminan 1% ida lozartanning faol metabolitga minimal biotransformatsiyasi kuzatilgan. Lozartan va uning faol metabolitining plazma klirensi mos ravishda 600 ml/min va 50 ml/min ni tashkil qiladi; buyrak klirensi esa mos ravishda 74 ml/min va 26 ml/min ga teng. Ichga qabul qilinganda dozadan taxminan 4% i buyraklar orqali o‘zgarmagan holda, 6% i esa faol metabolit shaklida chiqariladi. Lozartan va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasi poliekspotensial tarzda kamayadi, lozartanning yakuniy T1/2 2 soatni, faol metabolitining esa 6-9 soatni tashkil etadi. Lozartan va uning metabolitlari buyraklar va ichak orqali safro bilan chiqariladi. 14C-lozartan ichga yoki venaga yuborilganda, lozartan va uning faol metabolitining taxminan 35% va 43% i buyraklar orqali, 58% va 50% i esa ichak orqali chiqariladi. Ayollarda arterial gipertenziya bilan bog‘liq lozartanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi erkaklarnikiga nisbatan ikki baravarga yuqori bo‘lgan. Engil va o‘rtacha darajadagi alkogolli jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda lozartan ichga qabul qilinganda, sog‘lom yosh erkak ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda, qon plazmasida lozartan va uning faol metabolitining konsentratsiyasi mos ravishda 5 va 1,7 martaga oshgan. Gemodializdagi bemorlarda lozartanning AUC qiymati buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarnikiga nisbatan taxminan ikki baravarga yuqori. Lozartan va uning faol metaboliti gemodializ orqali chiqarilmaydi.

Amlodipin va valsartanni birgalikda qo‘llash kerak bo‘lgan bemorlarda arterial gipertenziya.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Moksifloksatsinni homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha 9 balldan ortiq bo‘lgan og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida ushbu kombinatsiyani qo‘llash mumkin emas. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan (9 balldan kam) bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <20 ml/min) va gemodializdagi bemorlarda ushbu kombinatsiyani qo‘llash mumkin emas. Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlarda (qo‘llash tajribasi yo‘q).

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan dori buyurilishi kerak.