Адвейт®

-

Адвейт®

Klinik tadqiqotlarda Advate® preparatini kamida bir marta qabul qilgan 418 bemor qatnashgan. 93 ta nojo'ya dori reaktsiyalari (NDR) qayd etilgan. Eng ko'p uchragan NDRlar: ingibitorlar (VIII faktoriga neytralizatsion antikorlar) paydo bo'lishi, bosh og'rig'i va isitma bo'lgan. Gipersensitivlik yoki allergik reaktsiyalar (angiotirevmatik shish, dori yuborilgan joyda kuyish va qichishish, titroq, qizarish, umumiy qichishish, bosh og'rig'i, mahalliy qichishish, gipotenziya, letarjiya, ko'ngil aynishi, bezovtalik, taxikardiya, ko'krak qafasida torayish, achishish, qusish, hushtakli nafas olish) kamdan-kam hollarda kuzatilgan, lekin ba'zi hollarda og'ir anafilaksiyaga (anafilaktik shokni ham o'z ichiga olgan) olib kelgan. Sichqoncha va/yoki xomjak oqsillariga qarshi antikorlar paydo bo'lishi va ular bilan bog'liq gipersenstitivlik reaktsiyalari kuzatilishi mumkin. Gemofiliya A bilan og'rigan bemorlarda VIII faktoriga neytralizatsion antikorlar (ingibitorlar) paydo bo'lishi mumkin. Bunday ingibitorlarning paydo bo'lishi klinik javobning yetarli emasligi bilan namoyon bo'ladi. Barcha bunday holatlarda gemofiliya bo'yicha ixtisoslashgan markazga murojaat qilish tavsiya etiladi. Quyida klinik tadqiqotlarda va spontanning xabarlardan olingan nojo'ya reaksiyalar to'g'risidagi ma'lumotlar keltirilgan. Nojo'ya reaksiyalar organ va organ tizimlariga ta'sir qilishiga ko'ra tasniflangan; organ va organ tizimlarining nomlari MedDRA terminologiyasiga muvofiq keltirilgan. Nojo'ya reaksiyalarning tezligi JST ning NDR tezligiga ko'ra baholangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100), nodir (≥1/10000 dan <1/1000), juda nodir (<1/10000), tezlik noma'lum (mavjud ma'lumotlar bilan aniqlab bo'lmaydi). Har bir tezlik gradatsiyasi ichida nojo'ya ta'sirlar jiddiylik darajasining pasayishi tartibida keltirilgan. Tezlik Advate® preparatini olgan bemorlarning umumiy soniga (N=418) nisbatan hisoblangan. Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - gripp, laringit. Qon va limfa tizimi tomondan: tez-tez - VIII faktor ingibitorlarining paydo bo'lishi; kamdan-kam - limfangit. Immun tizimi tomondan: tezlik noma'lum - anafilaktik reaktsiya, gipersenstitivlik. Asab tizimi tomondan: tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - bosh aylanishi, xotira buzilishi, hushdan ketish, tremor, migren, disgevziya. Ko'z organi tomondan: kamdan-kam - ko'z yallig'lanishi. Yurak-qon tomir tizimi tomondan: kamdan-kam - yurak urishi, gematoma, issiqlik hujumi, oqarganlik. Nafas tizimi tomondan: kamdan-kam - dispnöe. Ovqat hazm qilish tizimi tomondan: kamdan-kam - diareya, qorin yuqori qismidagi og'riq, ko'ngil aynishi, qusish. Teri va teri osti to'qimalari tomondan: kamdan-kam - qichishish, toshma, gipergidroz, qichishish. Umumiy buzilishlar va dori yuborish joyidagi buzilishlar: tez-tez - isitma; kamdan-kam - periferik shish, ko'krak og'rig'i, ko'krak qafasida noqulaylik hissi, titroq, salomatlik holatining o'zgarishi, qon tomir punktsiyasi joyida gematoma; tezlik noma'lum - charchoq, inyeksiya joyidagi reaktsiyalar, noqulaylik. Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam - qon ivish faktori VIII darajasining pasayishi; monotsitlar sonining oshishi, gematokritning pasayishi, laboratoriya testlarida normadan chetga chiqish. Jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiyalar oqibatlari: kamdan-kam - protseduradan keyingi asoratlar, protseduradan keyingi qon ketishi, protsedura joyidagi reaktsiya. VIII faktori darajasining kutilmagan pasayishi bir bemorda Advate® preparati bilan uzluksiz infuziya paytida, operatsiyadan keyin 10-14 kun ichida sodir bo'ldi. Ushbu davr mobaynida gemostaz ta'minlandi. VIII faktori darajasi va plazma klirensi operatsiyadan keyingi 15-kuniga normal holatga qaytdi. VIII faktoriga qarshi ingibitorlar uchun o‘tkazilgan testlar uzluksiz infuziya tugaganidan keyin va tadqiqot oxirida salbiy natijalar berdi. Bu nojo‘ya reaksiyalar haqida quyida batafsil ma’lumot berilgan. Alohida nojo‘ya reaksiyalar tavsifi VIII faktori ingibitorlarining paydo bo‘lishi Advate® preparatining immunogenligi 233 bemorda (bolalar va kattalar) og‘ir gemofiliya A (VIII faktori darajasi ≤1%) bilan klinik tadqiqotlarda o‘rganilgan, ular ilgari VIII faktori konsentratlari bilan davolangan (kattalar va 6 yoshdan katta bolalarda kamida 150 kun preparat qabul qilingan, va 6 yoshdan kichik bolalarda kamida 50 kun qabul qilingan). Bir bemorda Advate® preparatini 26 kun qabul qilganidan keyin past titrli ingibitorlar (2.4 Betesda Birligi [BE] modifikatsiyalangan Betesda testi natijalariga ko‘ra) paydo bo‘ldi. Tadqiqotdan bemor ishtirokini to‘xtatganidan so‘ng, ingibitorlar yana aniqlanmadi. Advate® preparatini ilgari davolangan bemorlarda barcha klinik tadqiqotlarda qo‘llash davomiyligining mediansi 97 kunni tashkil etdi (1 kundan 709 kungacha qo‘llash oralig‘ida). Umuman olganda, ingibitorlarning (yuqori va past titrli) paydo bo‘lish tezligi 0,4% ni tashkil etdi (233 bemordan 1 tasida). Tugallangan nazoratsiz klinik tadqiqot 060103da, 45 ta avval davolanmagan og‘ir gemofiliya A (VIII faktori darajasi ≤1%) bilan kasallangan bemorlarning 16 tasida (35,6%), Advate® preparatini kamida 25 kun davomida qabul qilgandan keyin, VIII faktori ingibitorlari rivojlandi. 7 ta (15,6%) bemorda yuqori titrli ingibitorlar va 9 ta (20%) bemorda past titrli ingibitorlar (shu jumladan, ingibitorlarning paydo bo‘lishi o‘tkinchi deb tasniflangan bir bemor) aniqlandi. Ushbu tadqiqotda ingibitorlarning rivojlanish xavf omillari: noevropeoid etnik kelib chiqish, VIII faktori ingibitorlarining oilaviy tarixi va Advate® preparatini qo‘llashning dastlabki 20 kunida yuqori dozalarda intensiv terapiya bo‘lgan. Keltirilgan xavf omillariga ega bo‘lmagan 20 bemorda ingibitorlarning paydo bo‘lishi kuzatilmagan. Advate® preparatini qo‘llash vaqtida VIII faktori ingibitorlari aniqlangan avval davolanmagan bemorlarda immun tolerantlikni induktsiyalash (ITI) bo‘yicha ma’lumotlar olingan. 060103 tadqiqot doirasida o‘tkazilgan sub-tadqiqotda, avval davolanmagan bemorlardan ITI bilan davolash hujjatlashtirilgan 11 bemorda qayd etilgan. 30 bemorda ITI (060703 tadqiqoti) bo‘yicha tibbiy hujjatlarining retrospektiv tahlili o‘tkazildi. ITI bemorlar reyestri uchun ma’lumotlarni yig‘ish hozirda davom etmoqda. 060201 tadqiqotida ilgari davolangan 53 bemorda (IDL) ikki xil uzoq muddatli profilaktik davolash rejimi bo‘yicha solishtirma tahlil o‘tkazildi: individual farmakokinetik parametrlar asosida tuzilgan dozalash sxemasi (20 dan 80 ME VIII faktoriga har 1 kg tana vazniga 72 ± 6 soatlik interval bilan; n=23) va standart profilaktik dozalash sxemasi (har 48 ± 6 soatda 20 dan 40 ME/kg; n=30). Individual farmakokinetik parametrlar asosida tuzilgan dozalash sxemasining maqsadi 72 soatlik intervalda VIII faktorining minimal darajasini ≥1% saqlash edi. Ushbu tadqiqot natijalari ikkala profilaktik dozalash sxemasi qon ketishining tezligini kamaytirishda teng natijalarga ega ekanligini isbotlaydi. Ishlab chiqarish jarayonida ishlatiladigan moddalar bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar Advate® preparati bilan davolangan va xitoy xomaki tuxumdon hujayra oqsillariga (CHO) antikorlar mavjudligini tekshirgan 229 bemordan 3 tasida antikorlarning titrining statistik jihatdan ahamiyatli oshishi qayd etildi, 4 bemorda antikor titrining barqaror yuqori cho‘qqilari yoki o‘tkinchi ko‘tarilishlari aniqlangan va bir bemorda har ikkala holat kuzatildi. Ushbu antikor titrlaridagi barcha o‘zgarishlar klinik namoyon bo‘lishsiz kuzatilgan. 229 bemordan, Advate® preparati bilan davolangan va sichqoncha immunoglobulini G (IgG) ga qarshi antikorlar mavjudligini tekshirganlar orasida, 10 bemorda antikorlar titrining statistik jihatdan ahamiyatli oshishi qayd etilgan, 2 bemorda antikor titrining barqaror yuqori cho‘qqilari yoki o‘tkinchi ko‘tarilishlari aniqlangan va bir bemorda har ikkala holat kuzatilgan. Ushbu bemorlardan to‘rt tasida toshma, qichishish, toshma, va eozinofillar miqdorining biroz oshishi kabi alohida holatlar qayd etilgan (bu bemorlarga Advate® preparati ko‘p marta kiritilgan). Gipersensitivlik Allergik tipdagi reaksiyalar anafilaksiyani o‘z ichiga olgan va bosh aylanishi, paresteziya, toshma, issiqlik hujumlari, yuz shishi, toshma va qichishish bilan namoyon bo‘lgan. Bolalarda qo‘llanishi Ilgari davolanmagan bemorlarda ingibitorlarning hosil bo‘lishi va kateter bilan bog‘liq asoratlardan tashqari, klinik tadqiqotlarda turli yoshdagi bemorlar orasida nojo‘ya reaksiyalar tezligida hech qanday farqlar aniqlanmagan. Shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berish Shubhali nojo‘ya reaksiyalar to‘g‘risidagi ma'lumot Advate® preparatini qo‘llashdagi foyda/xavf nisbatini doimiy ravishda kuzatishga imkon beradi. Advate® preparatini gemofiliya A bilan kasallangan bemorlarni davolashda qo‘llaydigan shifokorlar, dori vositasining ro‘yxatga olish guvohnomasi berilganidan keyin rivojlangan shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida milliy farmakologik nazorat organlariga standart tartibda xabar berishlari kerak.

Faol modda yoki yordamchi moddalarga, shuningdek sichqoncha/xomkatsor oqsillariga nisbatan ma’lum bo‘lgan gipersezuvchanlik.

Gipersensitivlik reaksiyalari: Oqsil preparatlarini tomir ichiga yuborishda allergik reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Advayt® preparati oqsil bo‘lib, sichqon va hamster oqsillarining iz miqdorlarini o‘z ichiga oladi. Advayt® qo‘llanganda allergik tipdagi gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan, anafilaksiya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bemorlar darhol gipersezuvchanlik reaksiyalarining dastlabki belgilariga e'tibor berishlari kerak, masalan, eshakemi, qichishish, umumlashgan pufakli toshmalar, angionevrotik shish, arterial gipotenziya (bosh aylanishi va hushdan ketish bilan birga), shok va nafas olishning o'tkir buzilishi (ko‘krak qafasida siqilish, xirillagan nafas olish). Bemorlar bu simptomlar paydo bo‘lganda preparatni darhol to‘xtatib, shifokor bilan maslahatlashishlari kerak. Shok holatida umumiy qabul qilingan qarshi shok choralarini qo‘llash lozim. VIII faktor inhibitorlarining shakllanishi: Gemofiliya A bilan og‘rigan bemorlarni davolashda VIII faktorga neytrallashtiruvchi antitanalar (ingibitorlar) paydo bo‘lishi yaxshi ma'lum bo‘lgan asorat hisoblanadi, bu klinik jihatdan VIII faktorning prakoagulyant faolligining pasayishi bilan namoyon bo‘ladi. Inhibitorlar G sinfidagi immunoglobulinlardir. Inhibitorlarning titri plazmaning har mlidagi Betezda birliklarida (BU) modifikatsiyalangan Betezda usuli yordamida o‘lchanadi. Agar bemorlarda VIII faktor inhibitorlari paydo bo‘lsa, Advayt® preparatiga yetarli klinik javob kuzatilmasligi mumkin. Bunday holatda gemofiliya bo‘yicha ixtisoslashgan markazga murojaat qilish tavsiya etiladi. VIII faktor preparatini qo‘llash davomiyligi bilan inhibitorlar rivojlanish xavfi o‘zaro bog‘liq (xavf ayniqsa birinchi 20 kunlik davolash davomida yuqori), shuningdek, genetik va atrof-muhit omillari bilan ham bog‘liq. Kam hollarda inhibitorlar birinchi 100 kunlik davolashdan keyin ham paydo bo‘lishi mumkin. Avval davolangan bemorlarda inhibitorlar (past titrda) takroran paydo bo‘lishi kuzatilgan, bu esa avval inhibitorlar paydo bo‘lgan va 100 kundan ortiq davolangan bemorlar uchun VIII faktor preparatini boshqa preparatga almashtirgandan keyin qayd etilgan. Shuning uchun VIII faktor bilan davolanayotgan bemorlarni davolashni boshqa preparatga o‘tkazgandan keyin bemorlarni doimiy ravishda (klinik va laboratoriya) kuzatish kerak, shunda inhibitorlarni o‘z vaqtida aniqlash mumkin. Umuman olganda, VIII faktor preparati bilan davolangan bemorlarni inhibitorlar paydo bo‘lishini klinik kuzatuv va laboratoriya testlari orqali diqqat bilan nazorat qilish kerak. Agar plazmada kutilgan VIII faktor faolligi darajasiga erishilmasa yoki etarli dozani qo‘llash orqali qon ketishini nazorat qilishning iloji bo‘lmasa, VIII faktor inhibitorlarini aniqlash uchun tegishli tahlil o‘tkazish zarur. VIII faktor inhibitorlari yuqori bo‘lgan bemorlarda davolash samarasiz bo‘lishi mumkin, bunday holatda muqobil davolash usullarini qo‘llash kerak. Bunday bemorlarni davolashni VIII faktor inhibitorlari bo‘lgan gemofiliyani davolash bo‘yicha tajribaga ega shifokor amalga oshirishi kerak. Advayt® preparati bilan profilaktik davolash va doza individual tanlanishi: 72 soatlik intervalda VIII faktorning ≥1% darajasini saqlash uchun Advayt® preparatining bir martalik dozasi shifokor tomonidan individual farmakokinetik ko‘rsatkichlarga asoslangan holda tanlanishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda har 48±6 soatda 20-40 IU/kg profilaktik dozaviy rejim har 72±6 soatda 20-80 IU/kg rejimga o‘xshash klinik samaradorlikni ko‘rsatdi va profilaktik davolash o‘z vaqtida davolashga qaraganda qon ketish chastotasi sezilarli darajada kamayishini ko‘rsatdi. Har kuni yoki uchinchi kuni preparatni qo‘llash bilan farmakokinetik parametrlariga bog‘liq ravishda dozani individual tanlash bilan qo‘llaniladigan standart profilaktika rejimi taqqoslanadigan samaradorlikka ega. Kateter bilan bog‘liq asoratlar: Agar markaziy venoz kirish qurilmasini qo‘llash kerak bo‘lsa, kateter bilan bog‘liq asoratlar, masalan, mahalliy infeksiya, bakteriemiya, kateter o‘rnatilgan joyda tromboz rivojlanish xavfi mavjud. Qo‘shimcha moddalar haqida ma'lumot: Preparat eritmasi tayyorlanganidan keyin 0,45 mmol natriy (10 mg) saqlaydi. Bu natriy miqdori cheklangan parhezda bo‘lgan bemorlarga preparatni buyurishda hisobga olinishi kerak. Pediatriyada qo‘llash: Keltirilgan maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralar bolalarga, kattalar uchun qo‘llanilganidek, bir xil darajada tatbiq etiladi. Maxsus saqlash va qo‘llash ko‘rsatmalari: Mikrobiologik ifloslanish ehtimolini oldini olish uchun preparat tayyorlangan eritmani darhol yuborish kerak. Ammo tayyorlangan Advayt® eritmasi kimyoviy va fizik jihatdan 25°C haroratda 3 soat davomida barqaror ekanligi isbotlangan. Yaroqlilik muddati davomida preparat xona haroratida (25°C dan yuqori bo‘lmagan) 6 oygacha saqlanishi mumkin. Preparatni xona haroratida saqlash boshlanish va tugash sanalarini preparat qadoqlanishiga yozib qo‘yish kerak. Preparatni xona haroratida saqlagandan keyin uni muzlatgichda saqlash uchun qayta joylashtirish mumkin emas. Advayt® preparatini har bir yuborishda preparat nomi va partiya raqamini tibbiy hujjatlarga kiritish tavsiya etiladi, bu bemor va preparat partiyasi o‘rtasidagi bog‘liqlikni aniqlash imkonini beradi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Advayt® transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir ko‘rsatmaydi.

Advate® preparati bilan boshqa dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotlari olib borilmagan.

VIII faktor/Villebrand faktori kompleksi ikki molekuladan (VIII faktor va Villebrand faktori) iborat bo‘lib, ularning har biri turli xil fiziologik funksiyalarga ega. Preparat xitoy hamsteri tuxumdon hujayralari madaniyatida rekombinant texnologiya yordamida ishlab chiqarilgan bo‘lib, ishlab chiqarish jarayonida inson yoki hayvon oqsillari qo‘shilmagan. Advait® preparati rekombinant VIII qon ivish faktori (oktokog alfa) ni o‘z ichiga oladi, bu inson VIII faktorining aminokislota ketma-ketligiga o‘xshash bo‘lgan glikoprotein hisoblanadi. Oktokog alfa 2332 ta aminokislotadan iborat bo‘lib, taxminiy molekulyar massasi 280 kDa ni tashkil qiladi. Bemorlar okokog alfa qabul qilganda, u endogen Villebrand faktori bilan bog‘lanadi. VIII faollashgan faktor IX ni faollashtirishda yordamchi vazifasini bajaradi va X faktorni faollashtirishni tezlashtiradi. Faollashgan X faktor trombining hosil bo‘lishiga yordam beradi. O‘z navbatida, trombin fibrinogendan fibrin hosil bo‘lishini rag‘batlantiradi, bu esa tromb (qon quyqasi) hosil bo‘lishiga olib keladi. Gemofiliya A jinsga bog‘liq irsiy kasallik bo‘lib, VIII faollashgan faktor darajasining pasayishi bilan bog‘liq qon ivish tizimining buzilishi hisoblanadi. Bu kasallik klinik jihatdan bo‘g‘imlar, mushaklar yoki ichki organlarga spontan yoki travma yoki jarrohlik aralashuvlari natijasida paydo bo‘ladigan kuchli qon ketishlar bilan namoyon bo‘ladi. O‘rnini bosuvchi davolashda plazmadagi VIII faktor darajasi oshadi, natijada plazmadagi faktor yetishmovchiligi vaqtincha tuzatiladi va qon ketish tendentsiyasi kamayadi.

Advayt® preparatining barcha farmakokinetik tadqiqotlari og'ir yoki o'rtacha og'ir A gemofiliyasi (VIII faktorning boshlang‘ich darajasi ≤2%) bilan og‘rigan, oldindan davolash olgan bemorlarda o‘tkazilgan. Umuman olganda, farmakokinetik ma'lumotlar og'ir A gemofiliyasi bilan og'rigan (VIII faktor boshlang'ich darajasi <1%) 195 bemorda yig'ilgan va tahlil qilingan. Jadval 1. Advayt® preparatining og'ir A gemofiliyasi bo‘lgan turli yoshdagi bemorlardagi farmakokinetik ko'rsatkichlari (VIII faktor boshlang'ich darajasi <1%) Ko'rsatkich (o'rtacha qiymat ± standart og'ish) 1 oy-<2 yoshdagi chaqaloqlar (n=5) 2-<5 yoshdagi bolalar (n=30) 5-<12 yoshdagi bolalar (n=18) 12-<18 yoshdagi o'smirlar (n=33) Kattalar (n=109) AUC0-∞ (ME×soat/dl) 1362.1±311.8 1180.0±432.7 1506.6±530.0 1317.1±438.6 1538.5±529.1 Cmax ga ko‘ra tuzatilgan oshish (ME/dl ME/kg uchun)* 2.2±0.6 1.8±0.4 2.0±0.5 2.1±0.6 2.2±0.6 T1/2 (soat) 9.0±1.5 9.6±1.7 11.8±3.8 12.1±3.2 12.9±4.3 Infuziyadan keyin plazmadagi Cmax (ME/dl) 110.5±30.2 90.8±19.1 100.5±25.6 107.6±27.6 111.3±27.1 Plazmada o'rtacha aylanish vaqti (soat) 11.0±2.8 12.0±2.7 15.1±4.7 15.0±5.0 16.2±6.1 Muvozanat holatidagi Vd (dl/kg) 0.4±0.1 0.5±0.1 0.5±0.2 0.6±0.2 0.5±0.2 Klirens (ml/(kg×soat)) 3.9±0.9 4.8±1.5 3.8±1.5 4.1±1.0 3.6±1.2 Cmax minus VIII faktorning boshlang'ich darajasi doza (ME/kg) bo'yicha bo'linishi bilan hisoblanadi, bu yerda Cmax - infuziyadan keyin aniqlangan VIII faktorning maksimal darajasi. Advayt® preparatining xavfsizligi va gemostatik samaradorligi bolalarda kattalardagiga o'xshaydi. 6 yoshgacha bo'lgan bemorlarda tuzatilgan tiklanish ko'rsatkichi va yakuniy bosqichdagi T1/2 kattalardagidan 20% pastroq bo'lgan, bu qisman bolalarda tana vazniga nisbatan plazma hajmining kattaligi bilan tushuntirilishi mumkin. Davolashni ilgari olmagan bemorlarda Advayt® preparatining farmakokinetik parametrlari bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Dori bilan davolash shifokor nazorati ostida, gemofiliya davolashda tajribaga ega bo‘lgan shifokor tomonidan amalga oshirilishi kerak va anafilaksiyaga duch kelganda tezda reanimatsiya tadbirlarini o‘tkazish imkoniyati bo‘lishi zarur. Dozalar va davolash davomiyligi VIII faktorining yetishmasligi darajasidan, qon ketishi joyidan va intensivligidan, shuningdek, bemorning klinik holatidan kelib chiqib belgilanadi. Katta jarrohlik amaliyotlari va hayot uchun xavfli qon ketish hollarida almashtirish terapiyasini diqqat bilan laborator nazorat qilish ayniqsa muhimdir. VIII faktorining dori vositalarining faolligi odatda Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) xalqaro standartlariga muvofiq Xalqaro birliklar (ME) da ifodalanadi. VIII faktorining plazmadagi faolligi yoki foizlar (odatiy inson plazmasiga nisbatan) yoki ME (xalqaro standartga nisbatan) da ifodalanadi. Bir ME faoliyati VIII faktorining 1 ml normal inson plazmasida mavjud bo‘lgan miqdoriga teng. "Talabga binoan" davolash VIII faktorining zaruriy dozasini hisoblash tajribaviy ma‘lumotlarga asoslangan bo‘lib, unda 1 ME 1 kg tana vazniga kiritilgan VIII faktori plazmadagi VIII faktorining faolligini 2 ME/dl ga oshiradi. Zaruriy Aдвейт® preparati dozasini hisoblash formulasi: Zaruriy doza (ME) = tana vazni (kg) × kerakli % VIII faktorining oshishi × 0.5 Qon ketish va 2 va 3-jadvalda ko‘rsatilgan klinik vaziyatlarda VIII faktorining faolligi belgilangan darajadan (normal faoliyat foizidan yoki ME/dl da ifodalangan) past bo‘lmasligi kerak. Qon ketishlar va jarrohlik amaliyotlari bo‘yicha doza tanlash uchun 2 va 3-jadvaldan foydalanish mumkin. Jadval 2. Aдвейт® preparatini turli xil qon ketishlarda qo‘llash Qon ketishi darajasi Talab qilinadigan VIII faktorining faolligi (norma % yoki ME/dl) Qayta kiritish chastotasi (kiritish orasidagi vaqt soatlarda) / Davolash davomiyligi (kunlarda) Gemartrozning dastlabki belgilari, mushaklarda qon ketish yoki og‘iz bo‘shlig‘ida qon ketishi 20-40 Har 12-24 soatda (6 yoshdan kichik bolalar uchun har 8-24 soatda) kamida 1 kun davomida, og‘riq yo‘q bo‘lguncha yoki to‘liq sog‘ayguncha. Yanada kuchli gemartroz, mushaklarda qon ketish yoki gematoma 30-60 Har 12-24 soatda (6 yoshdan kichik bolalar uchun har 8-24 soatda) 3-4 kun yoki ko‘proq davomida og‘riqni to‘xtatish va harakatlanish tiklanguncha. Hayot uchun xavfli qon ketish 60-100 Har 8-24 soatda (6 yoshdan kichik bolalar uchun har 6-12 soatda) qon ketishi to‘liq to‘xtaguncha va hayot xavfi yo‘q qilinmaguncha. Jadval 3. Aдвейт® preparatini jarrohlik amaliyotlarida qo‘llash Jarrohlik amaliyoti turi Talab qilinadigan VIII faktorining faolligi (norma % yoki ME/dl) Qayta kiritish chastotasi (kiritish orasidagi vaqt soatlarda) / Davolash davomiyligi (kunlarda) Kichik jarrohlik amaliyotlari, shu jumladan tishlarni olib tashlash 30-60 Har 24 soatda (6 yoshdan kichik bolalar uchun har 12-24 soatda) kamida 1 kun davomida sog‘ayguncha. Katta jarrohlik amaliyotlari 80-100 (operatsiya oldidan va keyin) Har 8-24 soatda (6 yoshdan kichik bolalar uchun har 6-24 soatda) jarohat yaxshi tuzalgunga qadar, keyin kamida 7 kun davomida 30% dan 60% (ME/dl) gacha VIII faktor faolligini saqlash. Doza va kiritish chastotasi klinik javobni hisobga olib shaxsiy ravishda moslashtirilishi kerak. Ba‘zi sharoitlarda (masalan, past titrli inhibitorlar mavjud bo‘lganda) hisoblangan dozalardan oshiq bo‘lgan preparat dozalari talab qilinishi mumkin. Davolash davomida VIII faktorining plazmadagi miqdorini aniqlash lozim, shunda zarur bo‘lganda doza yoki kiritish chastotasini tuzatish mumkin. Katta jarrohlik amaliyotlari davomida almashtirish terapiyasini monitoring qilish VIII faktorining plazmadagi faolligini aniqlash orqali amalga oshirilishi kerak. Turli bemorlar VIII faktor preparati bilan davolashga klinik javob berishida farq qilishi mumkin, bu esa farmakokinetik parametrlarning turli qiymatlariga, xususan, T1/2 va in vivo tiklanish ko‘rsatkichiga olib kelishi mumkin. Qon ketishining oldini olish Og‘ir gemofiliya A bo‘lgan bemorlarda qon ketishining oldini olish uchun doza odatda tana vaznining kgiga 20 dan 40 ME gacha bo‘ladi, kiritishlar orasidagi interval esa 2 dan 3 kungacha. Bolalar uchun dori qo‘llash "Talabga binoan" rejimida preparatni qo‘llaganda, 0 dan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun Aдвейт® preparatini tavsiya etilgan doza va chastota kattalar bemorlari bilan bir xil. 6 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda qon ketishining oldini olish uchun preparatni tana vaznining kgiga 20 dan 50 ME gacha, haftada 3-4 marta qo‘llash tavsiya etiladi. Qo‘llash usuli Preparat faqat iv usuli bilan kiritish uchun mo‘ljallangan. Agar preparatni maxsus tibbiy ta‘limga ega bo‘lmagan shaxs kiritayotgan bo‘lsa, ushbu shaxs Aдвейт® preparatini kiritish bo‘yicha mos keluvchi ta‘limdan o‘tishi zarur. Preparatni kiritish tezligi bemorga maksimal qulaylik ta‘minlash uchun mos ravishda tanlanishi kerak. Kiritish tezligi 10 ml/min dan oshmasligi kerak. Har safar preparat kiritilganida, bemor manfaatlariga ko‘ra, preparat nomi va seriya raqamini yozib olish tavsiya etiladi. Aдвейт® preparati iv usuli bilan, lyofilizatsiyadan keyin sterildirilgan suv bilan tiklangandan so‘ng kiritilishi kerak. Tiklangan eritma shaffof, rangsiz va mexanik qo‘shimchalardan holi bo‘lishi kerak. Tutqich yoki ko‘rinadigan qismalari bo‘lgan bulantirilgan eritmalarni ishlatmaslik kerak. Preparatni kiritishda Luer tutqichi bilan shprits ishlatilishi kerak. Tiklangan preparatni 3 soat ichida ishlatish zarur. Tiklangan preparatni muzlatgichga joylashtirmaslik kerak. Har qanday ishlatilmagan preparat yoki qoldiqni belgilangan talablar asosida utilizatsiya qilish kerak. BAKSJEKT II qurilmasi yordamida suyultirish Aseptika qoidalariga rioya qiling. Preparatni tiklash uchun faqat sterildirilgan suvdan foydalaning, shuningdek, qadoqlangan suyultirish qurilmasi. Agar BAKSJEKT II qurilmasining steril to‘siq tizimi yoki qadoqlanishi zararlangan bo‘lsa yoki har qanday buzilish belgilari paydo bo‘lgan bo‘lsa, ushbu qurilmani ishlatmang. Agar preparat (lyofilizat) sovutgichda saqlangan bo‘lsa, Aдвейт® va sterildirilgan suv (erituvchi) haroratini xona haroratiga (15° dan 25° C gacha) olib kelish kerak. 1. Qo‘llaringizni sovun va issiq suv bilan yuvishingiz kerak. 2. Lyofilizat va erituvchi flakonlarining qopqog‘ini olib tashlang. 3. Qopqoqni spirtli salfetkalar bilan artib oling. Flakonlarni tekis va toza yuzaga o‘rnating. 4. BAKSJEKT II qurilmasining qadoqlarini ichki tarkibiga tegmasdan, qog‘oz membranani olib tashlab oching. Qurilmani qadoqlashdan chiqarmang. Agar BAKSJEKT II, uning steril to‘siq tizimi yoki qadoqlanishi zararlangan bo‘lsa, ishlatmang. 5. Qadoqlashni ag‘darib, shaffof plastik uchi erituvchi flakonining qopqog‘iga kiritiladi. Qadoqlashning chekkalaridan ushlab, yuqoriga torting va BAKSJEKT II qurilmasini olib tashlang. BAKSJEKT II qurilmasining ko‘k qopqog‘ini olib tashlamang. 6. Preparatni tiklash uchun faqat qadoqlangan sterildirilgan suvdan foydalaning. BAKSJEKT II ni erituvchi flakoniga ulab, tizimni ag‘daring va erituvchi flakoni yuqorida bo‘lishi kerak. Oq plastik uchini Aдвейт® (lyofilizat) flakonining qopqog‘iga kiritib, vakuum tufayli erituvchi Aдвейт® flakoniga o‘tadi. Preparat to‘liq eriguncha flakoni ehtiyotkorlik bilan aylantiring. Aдвейт® (lyofilizat) to‘liq erigandan so‘ng, faqat shunda faol modda filtrdan o‘tadi. Preparat odatda 1 daqiqadan kamroq vaqtda tez eriydi. Tiklangan eritma shaffof, rangsiz va mexanik qo‘shimchalardan holi bo‘lishi kerak. Preparatni kiritish Aseptika qoidalariga rioya qiling. Tiklangan preparatni qo‘llashdan oldin mexanik qo‘shimchalarning yo‘qligini tekshirish zarur. Faqat shaffof va rangsiz eritmadan foydalaning. 1. BAKSJEKT II qurilmasidan ko‘k qopqog‘ini olib tashlang. Shpritsga havo tortmang! Shpritsni BAKSJEKT II ga kiritish kerak. 2. Tizimni ag‘daring (tiklangan eritma bo‘lgan flakon yuqorida bo‘lishi kerak). Shpritsga tiklangan eritmani ehtiyotkorlik bilan olib, pistonni sekin torting. 3. Shpritsni ajrating. Shpritsga "qush" ignasini ulab qo‘ying. Eritma iv usuli bilan sekin kiritilishi kerak. Preparatni kiritish tezligi 10 ml/min dan oshmasligi kerak. Aдвейт® preparatini kiritishdan oldin va kiritish vaqtida bemorning puls tezligini nazorat qilish zarur. Agar puls sezilarli darajada tezlashsa, preparatni kiritish tezligini kamaytirish yoki kiritishni vaqtincha to‘xtatish ko‘p hollarda tezda ko‘rsatilgan simptomlarni bartaraf etishga yordam beradi.

Advate® preparatining hayvonlarda reproduktiv funksiyaga ta’siri o‘rganilmagan. Gemofiliya A kasalligi ayollarda juda kam uchragani uchun, Advate® preparatini homilador ayollarda va emizikli ayollarda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Advate® preparatini homiladorlik va laktatsiya davrida buyurishdan oldin shifokor har bir bemor uchun potentsial xavf va kutilayotgan foydani sinchiklab baholashi lozim.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Rekombinant VIII qon ivish omili preparatlari bilan doza oshishi holatlari haqida xabar berilmagan. Doza oshishi simptomlari noma’lum.

Preparatni yorug‘lik ta’siridan himoyalash uchun karton qutida, bolalar ololmaydigan joyda, 2-8°C haroratda saqlash kerak; muzlatish mumkin emas.

Hemofiliya A bilan kasallangan, barcha yoshdagi kattalar va bolalarda qon ketishlarini davolash va oldini olish. Advate® preparati farmakologik ta’sir uchun zarur miqdorda Von Willebrand faktorini o‘z ichiga olmaydi, shuning uchun Von Willebrand kasalligini davolash uchun tavsiya etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.