Ситадиаб®

-

Ситадиаб®

Jiddiy nojo‘ya reaktsiyalar, jumladan pankreatit va gipertenziya reaktsiyalari haqida xabar berilgan. Sultonilmochevin preparatlari (4.7-13.8%) va insulin (9.6%) bilan birgalikda qo‘llanganda gipoglikemiya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Quyida nojo‘ya reaktsiyalar organlar va tizimlar bo‘yicha hamda rivojlanish chastotasi bo‘yicha keltirilgan (jadval 1). Chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100, lekin < 1/10), kamdan-kam (≥ 1/1000, lekin < 1/100), juda kam (≥ 1/10000, lekin < 1/1000), juda kamdan-kam (< 1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga asoslanib aniqlanishi mumkin emas). Jadval 1. Sitagliptinni monoterapiya va postregistratsiya kuzatuvida plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda aniqlangan nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi Nojo‘ya reaktsiya Nojo‘ya reaktsiyaning chastotasi Qon va limfa tizimi tomonidan Trombotsitopeniya Juda kam Immun tizimi tomonidan Gipersensitivlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar† Chastotasi noma’lum Modda almashinuvi tomonidan Gipoglikemiya† Tez-tez Asab tizimi tomonidan Bosh og‘rig‘i Tez-tez Bosh aylanishi Kamdan-kam Nafas olish tizimi tomonidan Interstitsial o‘pka kasalligi Chastotasi noma’lum Me’da-ichak trakti tomonidan Ich qotishi Kamdan-kam Qusish Chastotasi noma’lum O‘tkir pankreatit†1 Chastotasi noma’lum O‘lim bilan tugaydigan va tugamaydigan gemorragik va nekrotik pankreatit (har qanday natija bilan)† Chastotasi noma’lum Teri va teri osti to‘qimasi tomonidan Qichishish Kamdan-kam Angionevrotik shish† Chastotasi noma’lum To‘shak† Chastotasi noma’lum Qo‘tir† Chastotasi noma’lum Teri vaskuliti† Chastotasi noma’lum Eksfoliativ teri lezyonlari, jumladan Stivens-Jonson sindromi† Chastotasi noma’lum Bullezli pemfigoid Chastotasi noma’lum Muskullar va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan Artralgiya Chastotasi noma’lum Mialgiya Chastotasi noma’lum Bel og‘rig‘i Chastotasi noma’lum Artropatiya Chastotasi noma’lum Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan Buyrak funksiyasining pasayishi Chastotasi noma’lum O‘tkir buyrak yetishmovchiligi Chastotasi noma’lum Nojo‘ya reaktsiyalar postregistratsiya kuzatuvida aniqlangan. † "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang. 1 Tekos kardiovaskulyar xavfsizlikni baholash bo‘yicha tadqiqot tavsifi. Alohida nojo‘ya reaktsiyalar tavsifi Yuqorida ta’riflanganlardan tashqari, sitagliptin qabul qilgan bemorlarning kamida 5% va undan ko‘prog‘ida rivojlangan boshqa nojo‘ya reaktsiyalar, sabab-oqibat bog‘liqligidan qat’i nazar, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari va nazofaringitlar kuzatilgan. Sabab-oqibat bog‘liqligidan qat’i nazar qo‘shimcha ravishda qayd etilgan va sitagliptin qabul qilgan bemorlarda (chastotasi 5% dan past, lekin sitagliptin guruhi bilan taqqoslaganda kamida 0.5% yuqori) kuzatilgan nojo‘ya reaktsiyalar orasida osteoartrit va qo‘llarda og‘riqlar kiradi. Ba’zi nojo‘ya reaktsiyalar sitagliptinni boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlarda sitagliptinni monoterapiya qilishga qaraganda tez-tez qayd etilgan. Bunday reaktsiyalar orasida gipoglikemiya (chastotasi: sultonilmochevina hosilalari va metformin bilan qo‘llanganda juda tez-tez), gripp (insulin va metformin bilan yoki ularsiz qo‘llanganda tez-tez), ko‘ngil aynishi va qusish (metformin bilan qo‘llanganda tez-tez), meteorizm (metformin yoki pioglitazon bilan qo‘llanganda tez-tez), ich qotishi (sultonilmochevina hosilalari va metformin bilan birgalikda qo‘llanganda tez-tez), periferik shishlar (pioglitazon yoki pioglitazon va metformin bilan birgalikda qo‘llanganda tez-tez), uyquchanlik va diareya (metformin bilan qo‘llanganda kamdan-kam), og‘izda qurish (insulin va metformin bilan yoki ularsiz qo‘llanganda kamdan-kam) kiradi. Sitagliptinning kardiovaskulyar xavfsizligini baholash bo‘yicha Tekos tadqiqoti Tekos sitagliptin kardiovaskulyar xavfsizligini baholash bo‘yicha tadqiqotga 7332 nafar 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlar kiritilgan, ular sitagliptin 100 mg/sut (yoki boshlang‘ich GFR ko‘rsatkichi ≥30 va <50 ml/min/1.73 m2 bo‘lganida 50 mg/sut) va 7339 nafar bemorlar plasebo qabul qilgan. "intention-to-treat" davolash populyatsiyasi, ularga davolash buyurilgan. Tadqiqot preparati (sitagliptin yoki plasebo) milliy standartlarga muvofiq HbA1c maqsadli darajasini tanlash va kardiovaskulyar xavf omillarini nazorat qilish bo‘yicha standart terapiyaga qo‘shilgan. Sitagliptin qabul qilgan bemorlarda jiddiy nojo‘ya hodisalar paydo bo‘lishining umumiy chastotasi plasebo qabul qilgan bemorlarning umumiy chastotasi bilan bir xil bo‘lgan. Davolash buyurilgan populyatsiyadagi ("intention-to-treat") bemorlar orasida insulinoterapiya va/yoki sultonilmochevina preparatlarini boshlang‘ich darajada qabul qilganlar orasida og‘ir gipoglikemiya epizodlarining chastotasi sitagliptin qabul qilgan bemorlarda 2.7% va plasebo qabul qilgan bemorlarda 2.5% ni tashkil qilgan. Insulin va/yoki sultonilmochevina preparatlarini boshlang‘ich darajada qabul qilmagan bemorlar orasida og‘ir gipoglikemiya epizodlarining chastotasi sitagliptin qabul qilgan bemorlarda 1.0% va plasebo qabul qilgan bemorlarda 0.7% ni tashkil qilgan. Tasdiqlangan pankreatit holatlarining chastotasi sitagliptin qabul qilgan bemorlarda 0.3% va plasebo qabul qilgan bemorlarda 0.2% ni tashkil qilgan.

Preparatning faol moddasiga yoki tarkibiy qismlaridan biriga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda sitagliptinni qo‘llash mumkin emas. Bolalarda sitagliptinning xavfsizligi va samaradorligi hozircha aniqlanmagan.

Sitadiab® preparatini 1-turdagi qandli diabet va diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo‘llash mumkin emas. O‘tkir pankreatitDipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) ingibitorlari qo‘llanishi o‘tkir pankreatit rivojlanish xavfi bilan bog‘liq. Bemorlar o‘tkir pankreatitning xos simptomlari haqida xabardor qilinishi kerak: doimiy, qattiq qorin og‘rig‘i. Sitagliptin qabul qilishni to‘xtatgandan keyin pankreatitning klinik ko‘rinishlari odatda yo‘qoladi (qo‘llab-quvvatlovchi davolash bilan yoki usiz), ammo juda kam hollarda nekrotizatsiyalovchi yoki gemorragik pankreatit va/yoki o‘lim holatlari haqida xabar berilgan. Pankreatitga shubha qilinganida Sitadiab® va boshqa potensial xavfli dori vositalarini qabul qilishni to‘xtatish kerak. Agar pankreatit tashxisi tasdiqlansa, Sitadiab® preparatini qayta qabul qilish tavsiya etilmaydi. O‘tkir pankreatit anamnezida bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.Gipoglikemiya boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birgalikda qo‘llangandaKlinik tadqiqotlarda Sitadiab® preparatini monoterapiya sifatida yoki gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydigan preparatlar (metformin va/yoki PPAR-γ agonisti) bilan birgalikda qo‘llanganda gipoglikemiya tez-tezligi plasebo guruhidagi gipoglikemiya tez-tezligi bilan solishtirilar edi. Sitagliptinni insulin yoki sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda qo‘llanganda gipoglikemiya kuzatilgan. Shuning uchun, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina yoki insulin preparatlarining pastroq dozalari qo‘llanilishini ko‘rib chiqish kerak.Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarSitagliptin buyrak orqali chiqariladi. Glomerulyar filtrlash tezligi (GFR) < 45 ml/min/1.73 m² bo‘lgan va gemodializ yoki peritoneal dializ talab qiladigan TBI bilan og'rigan bemorlarda sitagliptinning plazmadagi konsentratsiyasini buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlardagi kabi darajada saqlash uchun pastroq dozalari tavsiya etiladi. Sitagliptinni boshqa gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada buyurishda buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning holatini nazorat qilish kerak. Gipersensitivlik reaktsiyalariPostregistratsion monitoring davomida sitagliptin bilan davolangan bemorlarda jiddiy gipersenstitivlik reaktsiyalari haqida xabarlar olingan. Gipersensitivlik reaktsiyalariga anafilaksiya, angionevrotik shish va eksfoliativ teri zararlanishlari, jumladan Stivens-Jonson sindromi kiradi. Ushbu reaktsiyalar davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 3 oy ichida, ba'zi hollarda esa birinchi dozadan keyin kuzatilgan. Gipersensitivlik reaktsiyasiga shubha qilinganida Sitadiab® preparatini qabul qilishni to‘xtatish, boshqa mumkin bo‘lgan sabablarni baholash va qandli diabetni davolash uchun boshqa gipoglikemik preparatlarni buyurish kerak.Bullez pemfigoidPostregistratsion davrda, DPP-4 ingibitorlari, jumladan sitagliptin, qabul qilgan bemorlarda bullez pemfigoid holatlari haqida xabar berilgan. Bullez pemfigoidga shubha qilinganida Sitadiab® qabul qilishni to‘xtatish kerak.NatriySitadiab® preparatining har bir plyonka qoplamli tabletkasi tarkibida 1 mmol natriy (23 mg) dan kam natriy mavjud, ya'ni u deyarli natriy saqlamaydi. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siriSitagliptin transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarda ishlash qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki juda oz ta’sir qiladi. Biroq, transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlarda ishlashda bosh aylanishi va uyquchanlik xavfi mavjudligi haqida ogohlantirish kerak. Shuningdek, sitagliptinni sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfi haqida ogohlantirish kerak.

Boshqa dori vositalarining sitagliptin ta'siriga ta'siri. Quyida keltirilgan klinik ma'lumotlar dori vositalari bir vaqtda qo'llanganda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir xavfi pastligini taxmin qilish imkonini beradi. In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizmi uchun javobgar bo'lgan asosiy ferment CYP3A4 izofermenti ekani va unga CYP2C8 izofermenti ham yordam berishi aniqlangan. Buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda metabolizm, jumladan, CYP3A4 izofermenti orqali metabolizm, sitagliptinning klirensida ahamiyatsiz rol o'ynaydi. Metabolizm og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi va THTBda sitagliptin chiqarilishida muhimroq rol o'ynashi mumkin. Shu sababli, kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromitsin) og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi va THTBga ega bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlarining ta'siri klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan. In vitro transport tadqiqotlari sitagliptinning P-glikoprotein va organik anionlar tashuvchisi 3 turi (OAT3) substrati ekanligini ko'rsatdi. OAT3 orqali sitagliptin transporti in vitro sharoitida probenetsid tomonidan to'xtatilgan, lekin klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir xavfi past deb hisoblanadi. In vivo sharoitida OAT3 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanishi o'rganilmagan. Metformin: metformin (1000 mg) 2 marta/sutka va sitagliptin (50 mg) dozalari bir vaqtda qo'llanganda, 2-toifa qandli diabetga ega bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan. Siklosporin: sitagliptinning farmakokinetikasiga P-glikoproteinning kuchli ingibitori bo'lgan siklosporinning ta'sirini baholash uchun tadqiqot o'tkazildi. Sog'lom bemorlarda sitagliptin (100 mg) va siklosporin (600 mg) bir vaqtda qabul qilinganda sitagliptinning AUC va Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda taxminan 29% va 68% ga oshdi. Bu o'zgarishlar sitagliptinning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmagan. Sitagliptinning buyrak klirensi sezilarli darajada o'zgarmagan. Shuning uchun boshqa P-glikoprotein ingibitorlari bilan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi. Sitagliptinning boshqa dori vositalariga ta'siri. Digoksin: sitagliptin qon plazmasida digoksin konsentratsiyasiga ozgina ta'sir qiladi. Digoksinni (0,25 mg) kuniga bir marta sitagliptin bilan (100 mg) bir vaqtda 10 kun davomida qo'llashdan so'ng qon plazmasida digoksinning AUC ko'rsatkichi o'rtacha 11% ga, plazmadagi Cmax esa o'rtacha 18% ga oshdi. Digoksin dozasini o'zgartirish kerak emas. Ammo, sitagliptin bilan bir vaqtda qo'llanganda, digoksinning toksik ta'sir xavfi tufayli bemorlar holatini nazorat qilish zarur. In vitro tadqiqotlar sitagliptinning CYP450 izofermentlarini ingibitsiya qilmasligi yoki induktsiya qilmasligini ko'rsatadi. Klinik tadqiqotlarda sitagliptin metformin, glibenklamid (glyburid), simvastatin, rosiglitazon, varfarin va peroral kontratseptivlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, bu esa sitagliptinning in vivo sharoitida CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 izofermentlari va organik kationlar tashuvchilari (OCT) substratlari bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyatining past ekanligini ko'rsatadi. Sitagliptin in vivo sharoitida P-glikoproteinni ozgina ingibitsiya qilishi mumkin.

Ta'sir mexanizmi Sitadiab® (sitagliptin) — bu og'iz orqali qabul qilinganda faol bo‘lgan, yuqori selektiv dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermenti ingibitori bo‘lib, 2-tur qandli diabetni (SД 2) davolash uchun mo‘ljallangan. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta’siri jihatidan glyukagon-g‘amandli peptid-1 (GPP-1) analoglari, insulin, sulfonilurea hosilalari, biguanidlar, peroksizom proliferatorlari tomonidan faollashtiriladigan gamma-retseptorlar (PPAR-γ), alfa-glyukozidaza ingibitorlari va amilin analoglaridan farq qiladi. DPP-4 ni ingibitsiya qilib, sitagliptin inkretinlar oilasiga mansub ikki gormon — GPP-1 va glyukoza bog‘liq insulinotrop polipeptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi. Inkretin gormonlari ichakda kun davomida sekretsiya qilinadi va ularning konsentratsiyasi ovqat qabul qilingandan keyin oshadi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini tartibga soluvchi ichki fiziologik tizimning bir qismi hisoblanadi. Qondagi glyukoza konsentratsiyasi normal yoki yuqori bo‘lganda, inkretinlar insulin sintezini va oshqozon osti bezining beta-hujayralari tomonidan uning sekretsiyasini siklik adenozinmonofosfat (AMP) bilan bog‘liq ichki hujayra signal mexanizmlari orqali kuchaytiradi. GPP-1, shuningdek, oshqozon osti bezining alfa-hujayralarida glyukagonning ortiqcha sekretsiyasini bostiradi. Glyukagon konsentratsiyasining kamayishi va insulinning oshishi jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini pasaytiradi, bu esa oxir-oqibat glikemiyaning pasayishiga olib keladi. Ushbu ta’sir mexanizmi sulfonilurea hosilalarining ta’siridan farq qiladi, chunki ular qon tarkibidagi glyukoza darajasi past bo‘lganda ham insulin ajralishini rag‘batlantiradi, bu esa sulfonilurea bilan bog‘liq gipoglikemiyaga sabab bo‘lishi mumkin, nafaqat SД 2 bilan og‘rigan bemorlarda, balki sog‘lom odamlarda ham. Qondagi glyukoza darajasi past bo‘lganida inkretinlarning insulinni ajratish va glyukagon sekretsiyasini kamaytirish ta’sirlari kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP gipoglikemiya holatida glyukagon sekretsiyasiga ta’sir qilmaydi. Fiziologik sharoitda inkretinlar faolligi DPP-4 fermenti tomonidan cheklanadi, u inkretinlarni tezda gidroliz qilib, faol bo‘lmagan mahsulotlar hosil qiladi. Sitadiab® inkretinlarning DPP-4 fermenti tomonidan gidroliz qilinishini oldini oladi, bu esa GPP-1 va GIP ning faol shakllarining plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar konsentratsiyasining oshishi orqali sitagliptin glyukoza bog‘liq insulinni chiqarishni kuchaytiradi va glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi. SД 2 bilan og‘rigan bemorlarda ushbu insulin va glyukagon sekretsiyasidagi o‘zgarishlar glikozillangan gemoglobin HbA1c ning pasayishiga, och qolganda va glyukoza yoki oziq-ovqat yuklamasidan keyin qondagi glyukoza konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi. SД 2 bilan og‘rigan bemorlarda Sitadiab® preparatining bir dozasi qabul qilinganidan so‘ng DPP-4 fermenti faolligi 24 soat davomida ingibitsiya qilinadi, bu esa GPP-1 va GIP ning aylanma inkretinlari konsentratsiyasini 2-3 marta oshiradi, plazmadagi insulin va S-peptid darajalarining oshishiga, glyukagon konsentratsiyasining pasayishiga, och qolgandagi va ovqatdan keyingi glikemiyaning pasayishiga olib keladi. Farmakodinamik ta'siri Qon bosimiga ta'siri Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan randomizatsiyalangan, platsebo-nazoratli kesishgan tadqiqotda sitagliptin va gipotenziv preparatlarning (bitta yoki bir nechta: AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, kalsiy kanallari blokatorlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar) birgalikda qo‘llanilishi bemorlar tomonidan umuman yaxshi qabul qilingan. Ushbu toifadagi bemorlarda sitagliptin oz miqdorda gipotenziv ta'sir ko‘rsatgan: kunlik 100 mg dozada sitagliptin sistolik qon bosimining o‘rtacha kunlik ambulator ko‘rsatkichini platsebo guruhi bilan solishtirganda 2 mm simob ustuniga pasaytirgan. Normal qon bosimi bo‘lgan bemorlarda esa gipotenziv ta'sir kuzatilmagan. Yurak elektrofiziologiyasiga ta'siri Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan randomizatsiyalangan, platsebo-nazoratli kesishgan tadqiqotda sitagliptin bir martalik 100 mg yoki 800 mg (tavsiya etilgan dozadan 8 baravar ortiq) dozada yoki platsebo sifatida qabul qilingan. Tavsiya etilgan 100 mg terapevtik dozasi qabul qilinganda, preparatning maksimal plazma kontsentratsiyasi davrida ham, tadqiqot davomida tekshirishning boshqa nuqtalarida ham QT intervali davomiyligiga ta'sir kuzatilmagan. 800 mg doza qabul qilingandan so‘ng, preparatni qabul qilganidan 3 soat o‘tib QT intervalining davomiyligida platsebo bilan taqqoslaganda o‘rtacha o‘zgarish 8.0 ms ga oshgan. Ushbu ahamiyatsiz ortish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholangan. 800 mg dozani qabul qilingandan keyin sitagliptinning maksimal plazma kontsentratsiyasi terapevtik 100 mg doza qabul qilingandagidan taxminan 11 baravar yuqori bo‘lgan. Sitagliptinning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash (TECOS) tadqiqoti TECOS tadqiqotida yurak-qon tomir xavfsizligini baholash uchun bemorlar kuniga 100 mg sitagliptin (yoki agar hisoblangan buyrak filtrlash tezligi (rSKF) ≥30 va <50 ml/min/1.73 m² bo‘lsa, 50 mg/kun) yoki platsebo qabul qilishgan, ular milliy standartlarga muvofiq HbA1C darajalarini va yurak-qon tomir xavf omillarini nazorat qilish uchun standart terapiyaga qo‘shilgan. O‘rtacha kuzatuv davri 3 yilni tashkil etganidan keyin, 2-toifa diabet bilan og‘rigan bemorlarda standart davolashga qo‘shimcha sitagliptin qabul qilish yurak-qon tomir tizimining jiddiy nojo‘ya hodisalari xavfini oshirmagan (xavf nisbati 0.98; 95% ishonch oralig‘i, 0.89-1.08; p<0.001 ustunlik yo‘qligini tasdiqlash uchun) yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish xavfini oshirmagan (xavf nisbati 1.00; 95% ishonch oralig‘i 0.83-1.20; xavf farqini aniqlash uchun p=0.98), faqat standart davolash bilan solishtirilganda qo‘shimcha sitagliptin qo‘llanmagan.

Sitagliptinning farmakokinetikasi sog‘lom shaxslar va 2-tip qandli diabet bilan kasallangan bemorlar orasida to‘liq o‘rganilgan. Sog‘lom shaxslar 100 mg sitagliptinni peroral qabul qilganlaridan so‘ng, preparatning tez singishi kuzatiladi va Cmax ga erishish 1-4 soat oralig‘ida qayd etilgan. AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi va sog‘lom shaxslarda ichga qabul qilinganda 100 mg dozada 8,52 mkmol/l×soatni tashkil etadi, Cmax 950 nmol/l ga teng bo‘lgan. Birinchi dozani qabul qilganidan keyin muvozanat holatiga erishgach, 100 mg sitagliptin dozasining navbatdagi qabulidan so‘ng sitagliptinning plazmadagi AUC taxminan 14% ga oshgan. Sog‘lom shaxslarda sitagliptinning AUC variatsiya koeffitsienti ichki va shaxslararo jihatdan unchalik katta bo‘lmagan. Singishi Sitagliptinning mutlaq biokiraolishligi taxminan 87% ni tashkil etadi. Sitagliptin yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda farmakokinetikasiga ta’sir qilmasligi sababli, Sitadiab preparatini ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin. Taqqoslanishi Muvozanat holatidagi o‘rtacha Vd 100 mg sitagliptinni bir marta qabul qilgandan so‘ng taxminan 198 l ni tashkil etadi. Sitagliptinning plazma oqsillari bilan bog‘lanish fraksiyasi nisbatan past va 38% ni tashkil etadi. Metabolizmi Sitagliptinning taxminan 79% buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Organizmga kirgan preparatning faqat oz qismi metabolizmga uchraydi. Ichga 14C bilan belgilangandan so‘ng, sitagliptinning taxminan 16% metabolitlar shaklida chiqariladi. Sitagliptinning 6 ta metaboliti aniqlandi, ehtimol ular DPP-4 ingibirlaydigan faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlarida sitagliptinning cheklangan metabolizmida asosan CYP3A4 va CYP2C8 izofermentlari ishtirok etishi aniqlandi. Chiqarilishi Sog‘lom ko‘ngillilarga 14C bilan belgilangandan so‘ng sitagliptinning taxminan 100% chiqarilgan: 13% ichak orqali, 87% buyrak orqali – bir hafta davomida. 100 mg sitagliptinni peroral qabul qilganidan so‘ng o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 12,4 soatni tashkil etadi; buyrak klirensi taxminan 350 ml/min ga teng. Sitagliptin buyraklar orqali asosan faol kanalchalar sekresiyasi orqali chiqariladi. Sitagliptin insonning uchinchi turdagi organik anion tashuvchisi (hOAT-3) uchun substrat bo‘lib, u buyraklarda sitagliptinning chiqarilish jarayoniga jalb qilingan bo‘lishi mumkin. Klinik jihatdan sitagliptinning hOAT-3 orqali transporti o‘rganilmagan. Sitagliptin, shuningdek, P-glikoprotein uchun substrat bo‘lib, u sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin. Ammo P-glikoprotein inhibitori bo‘lgan siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmagan. Maxsus guruh bemorlarda farmakokinetikasi Buyrak yetishmovchiligi: Sitagliptinning 50 mg/kun dozasi ochiq tadqiqotda turli darajadagi buyrak funksiyasi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar va sog‘lom ko‘ngillilardan tashkil topgan nazorat guruhi bilan qiyoslash maqsadida o‘rganilgan. Tadqiqotga buyrak funksiyasi yetishmovchiligi yengil, o‘rtacha va og‘ir darajadagi bemorlar, shuningdek, dializga muhtoj bo‘lgan terminal darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi (TXBY) bilan kasallangan bemorlar kiritilgan. Shuningdek, buyrak funksiyasi yetishmovchiligi yengil, o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi 2-tip diabet bilan kasallangan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga buyrak funksiyasi buzilishining ta’siri populyatsion farmakokinetik analizlar orqali baholangan. Buyrak funksiyasi yetishmovchiligi yengil darajadagi bemorlarda (GFR ≥60 ml/min/1,73 m² dan 90 ml/min/1,73 m² gacha) va o‘rtacha darajadagi bemorlarda (GFR ≥45 ml/min/1,73 m² dan 60 ml/min/1,73 m² gacha) nazorat guruhiga nisbatan plazmada sitagliptinning AUC taxminan 1,2 va 1,6 baravar oshganligi qayd etilgan. Bu oshish klinik jihatdan ahamiyatli emasligi sababli, bu bemorlarda doza o‘zgartirish talab etilmaydi. Buyrak funksiyasi yetishmovchiligi o‘rtacha darajadagi bemorlarda (GFR ≥30 ml/min/1,73 m² dan 60 ml/min/1,73 m² gacha) taxminan ikki karra, og‘ir darajadagi bemorlarda (GFR <30 ml/min/1,73 m²), TXBY bilan kasallangan bemorlarni ham hisobga olgan holda, taxminan to‘rt karra plazmada sitagliptinning AUC oshganligi qayd etilgan. Sitagliptin gemodializ davomida oz miqdorda chiqarilgan: preparat qabul qilingandan so‘ng 4 soatdan keyin boshlanadigan 3-4 soatlik seans davomida dozaning faqat 13,5% chiqarilgan. Shu sababli, GFR <45 ml/min/1,73 m² bo‘lgan bemorlarda plazmadagi terapevtik sitagliptin kontsentratsiyasiga erishish uchun pastroq dozalar tavsiya etiladi. Jigar yetishmovchiligi: O‘rtacha darajadagi jigar funksiyasi yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarda bir martalik 100 mg sitagliptin qabul qilinganda o‘rtacha AUC va Cmax mos ravishda nazorat guruhidagi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan taxminan 21% va 13% ga oshgan. Shuning uchun yengil va o‘rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirish talab etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi og‘ir darajada bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) sitagliptinning qo‘llanishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Ammo sitagliptin asosan buyrak orqali chiqarilganligi sababli, og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasi sezilarli darajada o‘zgarishi kutilmaydi. Keksalar: Yosh sitagliptinning farmakokinetik parametrlariga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Yosh bemorlar bilan taqqoslaganda keksa yoshdagi bemorlarda (65-80 yosh) sitagliptinning konsentratsiyasi taxminan 19% ga yuqori bo‘lgan. Yoshga qarab doza o‘zgartirish talab etilmaydi.

Sitadiab preparati ichga 100 mg dozada kuniga 1 marta, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilinadi. Sitadiab® preparati metformin va/yoki PPAR-γ agonisti bilan bir vaqtda qo‘llanganda, metformin va/yoki PPAR-γ agonistining doza rejimi saqlanadi. Sitadiab® preparati sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo‘llanganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilasi yoki insulinning dozasini kamaytirish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak. Agar Sitadiab® preparatini qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor bu haqda eslashi bilan preparatni iloji boricha tezroq qabul qilish kerak. Bir kunda ikki marta doza qabul qilishga yo‘l qo‘yilmaydi. Buyrak faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlar Doza o‘zgartirilishi zarur bo‘lgani sababli, Sitadiab® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida bemorlarda buyrak faoliyatini baholash tavsiya etiladi. Sittagliptin boshqa gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada buyurilganda, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning holatini nazorat qilish kerak. Buyrak yetishmovchiligining yengil darajasi bo‘lgan bemorlarga (SKF ≥ 60 dan < 90 ml/min/1.73 m²) doza o‘zgartirish talab qilinmaydi. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (SKF ≥ 45 dan < 60 ml/min/1.73 m²) uchun ham doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun (SKF ≥ 30 dan < 45 ml/min/1.73 m²) sitagliptin dozasi kuniga 1 marta 50 mg ni tashkil etadi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (SKF ≥ 15 dan < 30 ml/min/1.73 m²) yoki surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichida bo‘lgan bemorlar (SKF < 15 ml/min/1.73 m²) va gemodializ yoki peritoneal dializga muhtoj bemorlar uchun sitagliptin dozasi kuniga 1 marta 25 mg ni tashkil etadi. Davolash dializ protsedurasi vaqtiga bog‘liq bo‘lmasdan o‘tkazilishi mumkin. 50 mg dozani Sitadiab® 100 mg tabletkasini bo‘lib olish orqali qabul qilish mumkin. Sitadiab® preparatining 25 mg dozasi mavjud emas. Ushbu doza kerak bo‘lgan hollarda sitagliptin saqlovchi boshqa dorilar qo‘llanilishi lozim. Jigar faoliyatining buzilishi bo‘lgan bemorlar Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishi bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. Sitadiab® preparati og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan. Yoshi katta bemorlar Yoshi katta bemorlarda doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. Bolalar 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda sitagliptin qo‘llash mumkin emas. Hozirgi vaqtda bolalarda sitagliptinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Homiladorlik Sitagliptinni homilador ayollarda qo'llash bo'yicha ishonchli ma'lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda yuqori dozalarni qo'llashda reproduktiv toksiklik aniqlangan. Inson uchun mumkin bo'lgan xavf noma'lum. Ma'lumotlar yo'qligi sababli Sitadiab® preparatini homiladorlik davrida qo'llash tavsiya etilmaydi. Emizish davri Insonda sitagliptinning ko'krak sutiga o'tishi haqida ma'lumotlar yo'q. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda sitagliptinning sutga o'tishi kuzatilgan. Emizish davrida Sitadiab® preparatini qo'llash mumkin emas. Fertillik Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar sitagliptin bilan davolash erkak va ayol fertilitetiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi. Inson fertilitetiga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Yengil va o‘rtacha darajadagi jigar funksiyasining buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Sitadiab® preparati og‘ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda o‘rganilmagan.

Yengil va o‘rta darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish zarur emas. Og‘ir darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda Sitadiab® preparatini qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: Sitagliptinga o‘tkazilgan klinik sinovlarda sog‘lom ko‘ngillilarga bir marta 800 mg gacha doza buyurilgan. 800 mg doza qabul qilinganida QT intervalida klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan minimal o‘zgarishlar kuzatilgan. Deyarli 10 kun davomida 600 mg gacha va 28 kun davomida 400 mg gacha doza bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. Davolash: dozani oshirib yuborgan taqdirda, standart qo‘llab-quvvatlovchi choralarni amalga oshirish (o‘zgarmagan preparatni oshqozon-ichak yo‘lidan olib tashlash, hayotiy belgilarni, jumladan, EKGni monitoring qilish) hamda zarur bo‘lganda qo‘llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi. Sitagliptin sekin dializ qilinadi. Klinik tadqiqotlarda, 3–4 soatlik dializ seansi davomida dozadan atigi 13,5% chiqarilgan. Klinik zaruriyatda uzoq muddatli dializ tavsiya etilishi mumkin. Sitagliptinga peritoneal dializ samaradorligi haqida ma’lumot mavjud emas.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kattalarda 2-tur qandli diabetni davolashda glykemik nazoratni yaxshilash uchun. Monoterapiya sifatida: faqat diet va jismoniy mashqlar bilan yetarli glykemik nazoratga erisha olmagan, metformin qarshi ko'rsatmalar yoki nojo'ya ta'sir tufayli mos kelmaydigan bemorlar uchun. Kombinatsiyalangan (ikki komponentli) og'iz orqali terapiya tarkibida: metformin bilan, agar metforminni diet va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash yetarli glykemik nazoratga olib kelmasa; sulfonilmochevina hosilalari bilan, agar maksimal bardoshlanadigan sulfonilmochevina dozasi diet va jismoniy mashqlar bilan birga yetarli glykemik nazoratni ta'minlamasa va metformin qarshi ko'rsatmalar yoki nojo'ya ta'sir tufayli mos kelmasa; γ-retseptor agonisti, peroksisom proliferatsiyasini faollashtiruvchi PPAR-γ (tiazolidindion) bilan, agar PPAR-γ agonisti diet va jismoniy mashqlar bilan birga yetarli glykemik nazoratni ta'minlamasa. Kombinatsiyalangan (uch komponentli) og'iz orqali terapiya tarkibida: sulfonilmochevina hosilalari va metformin bilan, agar diet va jismoniy mashqlar ushbu preparatlarning ikki komponentli kombinatsiyasi bilan birga yetarli glykemik nazoratni ta'minlamasa; PPAR-γ agonisti va metformin bilan, agar diet va jismoniy mashqlar ushbu preparatlarning ikki komponentli kombinatsiyasi bilan birga yetarli glykemik nazoratni ta'minlamasa. Sitadaib® preparati shuningdek, diet, jismoniy mashqlar va insulinning barqaror dozasi yetarli glykemik nazoratni ta'minlamaganda insulinga (metformin bilan yoki metforminsiz) qo'shimcha sifatida qo'llaniladi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dori dozasini tuzatish talab qilinmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil.