Ангиаканд

-

Ангиаканд

Birinchi darajali giperaldosteronizm (terapiyaga chidamli); og‘ir jigar funksiyasi buzilishlari va/yoki xolestaz; laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza/galaktoza malabsorbtsiya sindromi; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha; kandesartanga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam); ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi, bitta buyrak arteriyasi stenozi; buyrak transplantatsiyasi anamnezida; gemodinamik jihatdan muhim aorta va mitral klapan stenozi; serebrovaskulyar kasalliklar; IYS; gipertrifik obstruktiv kardiomiopatiya; O‘OK kamayishi; giperkalemiya.

18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Davo boshlanishidan oldin va davomida arterial qon bosimi, buyrak funksiyasi (qondagi kreatinin), kaliy va litiy miqdori (birgalikda qo‘llaniladigan dorilar fonida) nazorat qilinishi kerak. Arterial gipotenziya: Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Angiakand preparati bilan davolash fonida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Boshqa RAAS (renin-angiotenzin-aldosteron tizimi) ta'sir qiluvchi dorilar kabi, arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda gipotenziya rivojlanishining sababi O‘CK (umumiy qon hajmi) kamayishi mumkin, bu yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda kuzatiladi. Shuning uchun davo boshlanishida ehtiyot bo‘lish kerak va zarur bo‘lganda gipovolemiyani to‘g‘rilash kerak. Buyrak arteriyasi stenozi: Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenoziga ega bo‘lgan bemorlarda RAAS ta'sir qiluvchi dorilar, xususan, AAF (angiotenzin-konvertaz ingibitorlari) ingibitorlari, qondagi siydik kislota va kreatinin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Shu kabi effektlar angiotenzin II retseptorlari antagonistlari tayinlanganda ham kutilishi mumkin. Buyrak transplantatsiyasi: Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o‘tkazgan bemorlarda kandesartan qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emas. Buyrak funksiyasining buzilishi: Angiakand preparati bilan davolash fonida, RAASni bostiruvchi boshqa vositalar kabi, ayrim bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi kuzatilishi mumkin. Arterial gipertenziya va aniq buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Angiakand preparatini qo‘llashda qondagi kaliy va kreatinin miqdorini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasining jiddiy buzilishi yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (KK 15 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarda kandesartan qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa, 75 yoshdan katta bemorlarda va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda, buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Angiakand preparati dozasini oshirishda qondagi kaliy va kreatinin miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash: Angiakand preparatini AAF ingibitorlari bilan birga qo‘llashda, ayniqsa buyrak funksiyasining buzilishi va giperkaliemiya xavfi oshishi mumkin. Bu hollarda diqqat bilan kuzatish va laborator ko‘rsatkichlarni nazorat qilish zarur. Umumiy anesteziya va jarrohlik: Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qabul qilayotgan bemorlarda umumiy anesteziya va jarrohlik aralashuvlari paytida RAAS blokadasi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda, tomir ichiga suyuqlik va/yoki vazopressorlar yuborishni talab qiluvchi og‘ir arterial gipotenziya holatlari kuzatilishi mumkin. Aortal va mitral klapan stenozi (gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya): Angiakand preparati va boshqa vazodilatatorlarni qo‘llashda gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya yoki gemodinamik jihatdan ahamiyatli aortal va/yoki mitral klapan stenozi bo‘lgan bemorlarda ehtiyot bo‘lish kerak. Birlamchi giperal'dosteronizm: Birlamchi giperal'dosteronizm bo‘lgan bemorlar odatda RAAS faolligiga ta'sir qiluvchi gipotenziv dorilarga chidamli. Shu sababli, Angiakand preparati bunday bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Giperkaliemiya: RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dorilar bilan klinik tajriba kandesartanni kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchi moddalar yoki qondagi kaliyni oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo‘llash giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkinligini ko‘rsatadi. Umumiy: Qon tomir tonusi va buyrak funksiyasi asosan RAAS faolligiga bog‘liq bo‘lgan bemorlar (masalan, og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozi) RAASga ta'sir qiluvchi dorilarga juda sezgir. Bunday bemorlarda bu dorilarni qo‘llashda keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kamroq hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi kuzatiladi. Ushbu ta'sirlar angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolashda ham rivojlanishi mumkin. Arterial gipotenziyaning keskin pasayishi IBS yoki ishkemik genezli serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Davolash davrida bosh aylanishi, holsizlik kuzatilishi mumkin, shuning uchun transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va tez psixomotor reaktsiyalar talab qiladigan potensial xavfli faoliyat bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Kandesartanni gidroxlorotiazid, varfarin, digoksin, og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta'sirlar kuzatilmagan. AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda litiyning zardobdagi konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va toksik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shu kabi nojo‘ya ta'sirlar angiotenzin II retseptor antagonistlari qo‘llanganda ham kuzatilishi mumkin, shuning uchun bu preparatlar kombinatsiyalangan holda qo‘llanganda litiyning zardobdagi konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Angiotenzin II retseptor antagonistlarini va NQVSlarni, shu jumladan, selektiv tsiklooksigenaza-2 (TSOG-2) ingibitorlarini va nospetsifik NQVSlarni, masalan, asetilsalitsil kislotasini (>3 g/sut) bir vaqtda qo‘llash kandesartanning gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. AAF ingibitorlarida bo‘lgani kabi, angiotenzin II retseptor antagonistlari va NQVSlarni bir vaqtda qo‘llash buyrak funksiyasining pasayishi xavfini oshiradi, bu esa buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, natijada buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanadi. Bu kombinatsiyani ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Barcha bemorlarga yetarlicha suyuqlik qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash boshida va keyinchalik ham buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga (RAAS) ta'sir qiluvchi dori vositalari ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki bitta buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda qondagi siydik kislotasi va kreatinin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Diuretiklar va boshqa antigipertenziv vositalar arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi. Kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy o‘z ichiga olgan tuz o‘rinbosarlar va kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari (masalan, geparin) giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Kandesartan jigarda minimal darajada metabolizmga uchraydi (CYP2C9 izofermenti). O‘tkazilgan o‘zaro ta'sir tadqiqotlari kandesartanning CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlariga ta'sir ko‘rsatmasligini aniqladi. Sitoxrom P450 tizimining boshqa izofermentlariga ta'siri o‘rganilmagan.

Angiotensin II 1-tur (AT1-reseptorlari) selektiv antagonistidir, ularga mustahkam bog'lanadi va keyin sekin dissotsiatsiyalanadi. Vazodilatatsiya, gipotenziv va diuretik ta'sir ko'rsatadi. Agonist xususiyatlarini namoyon qilmaydi (APFni inhibe qilmaydi va bradikinin yoki P moddasini yig'ilmaydi, boshqa gormon reseptorlari bilan bog'lanmaydi, yurak-qon tomir tizimi funktsiyalarini tartibga soluvchi ion kanallarini bloklamaydi). Natijada AT1-reseptorlarini bloklash orqali angiotensin II ta'siriga javoban renin faolligining dozaga bog'liq oshishi, angiotensin I, angiotensin II konsentratsiyalarining oshishi va aldosteron konsentratsiyasining kamayishi kuzatiladi. Arterial gipertenziya: Antigipertenziv ta'sir OPSni kamaytirish bilan bog'liq, bu esa CHSSga ta'sir qilmaydi. Birinchi dozadan keyin aniq arterial gipotenziya holatlari kuzatilmagan, shuningdek, terapiyani to'xtatgandan keyin bekor qilish sindromi kuzatilmagan. Antigipertenziv ta'sir birinchi dozadan keyin odatda 2 soat ichida rivojlanadi. Davom etayotgan terapiya fonida doimiy dozada maksimal AD kamayishi odatda 4 hafta ichida erishiladi va butun davolanish davomida saqlanadi. Kandesartan buyrak qon oqimini oshiradi va SKVni o'zgartirmaydi yoki oshiradi, buyraklardagi tomir qarshiligi va filtratsiya fraktsiyasi kamayadi. Arterial gipertenziya va 2-tur diabetga chalingan bemorlarda glyukoza va lipid profiliga ta'sir qilmaydi. Dazoga bog'liq ravishda ADni silliq kamaytiradi. Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsiga bog'liq emas. Xronik yurak yetishmovchiligi: Xronik yurak yetishmovchiligi bo'lgan va chap qorinchani chiqarish fraktsiyasi 40% dan kam bo'lgan bemorlarda kandesartan OPSni va o'pkada kapillyar bosimini kamaytirishga, renin faolligi va angiotensin II konsentratsiyasini oshirishga, shuningdek aldosteron konsentratsiyasini kamaytirishga yordam beradi.

So‘rilish va taqsimlanish. Kandesartan ichga qabul qilish uchun mo‘ljallangan prolekardir. Tezda (efir gidrolizi orqali) farmakologik faol kandesartanga aylanadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng kandesartan sileksetil eritmasining mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil etadi. Tabletkali preparatning nisbiy biokiraolishligi ichish uchun eritma bilan solishtirganda taxminan 34% ni tashkil etadi. Shunday qilib, tabletkali shakldagi preparatning hisobiy mutlaq biokiraolishligi taxminan 14% bo‘lib, ovqatlanish vaqtiga bog‘liq emas. Qon zardobida Smax 3-4 soat ichida erishiladi. Doza oshirilganda qon plazmasidagi konsentratsiya terapevtik intervalda (32 mg gacha) chiziqli ravishda oshadi. Vd – 0.13 l/kg. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish – 99.8%. Kumulyatsiyalanmaydi. Metabolizm va chiqarilish. Jigarda kichik miqdorda (20-30%) CYP2C9 izofermenti ishtirokida faol bo‘lmagan hosila hosil qilish uchun metabolizmga uchraydi. Yakuniy T1/2 – 9 soat. Umumiy klirens – 0.37 ml/min/kg, shu bilan birga buyrak klirensi taxminan 0.19 ml/min/kg ni tashkil etadi. Asosan o‘zgarmagan holda buyraklar va safro bilan chiqariladi, kichik miqdorda metabolit shaklida: buyraklar orqali (klubochkali filtratsiya va faol kanalchalar sekretsiyasi orqali) – 26% kandesartan shaklida va 7% faol bo‘lmagan metabolit shaklida, safro bilan – mos ravishda 56% va 10%. Ichga bir martalik qabul qilingandan so‘ng 72 soat davomida dozaning 90% dan ortig‘i chiqariladi. Maxsus bemor guruhlaridagi farmakokinetika. Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) Smax va AUC mos ravishda 50% va 80% ga oshadi, yosh bemorlar bilan solishtirganda. Biroq, preparatning antihipertenziv ta’siri va nojo‘ya ta’sirlar tez-tezligi bemorlar yoshiga bog‘liq emas. Buyrak funksiyasi yengil va o‘rta darajada buzilgan bemorlarda Smax va AUC mos ravishda 50% va 70% ga oshadi, ammo preparatning T1/2 sog‘lom buyrak funksiyasiga ega bemorlar bilan solishtirganda o‘zgarmaydi. Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda Smax va AUC mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, preparatning T1/2 esa 2 barobar oshadi. Jigar faoliyati yengil va o‘rta darajada buzilgan bemorlarda AUC 23% ga oshishi kuzatilgan.

Ichga qabul qilish, ovqat qabul qilishdan qat‘i nazar, kuniga 1 marta. Arterial gipertenziya Tavsiya etilgan boshlang‘ich va ushlab turuvchi doza kuniga 1 marta 8 mg ni tashkil etadi. Qon bosimini yanada pasaytirish talab qilingan bemorlarga dozani kuniga 1 marta 16 mg gacha oshirish tavsiya etiladi. Maksimal sutkalik doza kuniga 1 marta 32 mg. Maksimal antihipertenziv ta‘sir davolash boshlanganidan keyin 4 hafta o‘tgach namoyon bo‘ladi. Agar Angiakand bilan davolash maqsadli qon bosimi darajasiga erishmasa, terapiyaga tiiazid diuretik qo‘shish tavsiya etiladi. Qariyalar uchun boshlang‘ich dozani tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK > 30 ml/min) boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasi og‘ir darajada buzilgan bemorlar (KK < 30 ml/min) va jigar funksiyasi yengil yoki o‘rta darajada buzilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza kuniga 1 marta 4 mg ni tashkil etadi (kandesartanning boshqa chiqarilish shakli ishlatilishi mumkin). Surunkali yurak yetishmovchiligi Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza kuniga 1 marta 4 mg. Dozani 32 mg gacha oshirish yoki maksimal muhosaba qilinadigan dozagacha yetkazish dozani har 2 haftada ikki baravar oshirish orqali amalga oshiriladi. Qariyalarga va buyrak va/yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Angiakand surunkali yurak yetishmovchiligini davolashda ACE inhibitörlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va yurak glikozidlari kabi boshqa preparatlar bilan birgalikda qo‘llanishi mumkin.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda kandesartan qo‘llash natijasida embrional va neonatal davrlarda buyraklar shikastlangani aniqlangan. Ushbu shikastlanish mexanizmi preparatning RAASga farmakologik ta'siri bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Odam embrionida buyrak qon aylanish tizimi, RAAS rivojlanishiga bog‘liq holda, homiladorlikning II uch oyligida shakllana boshlaydi. Shuning uchun homiladorlikning II va III uch oyligida kandesartan qo‘llash homilaga xavfni oshiradi. RAASga bevosita ta'sir ko‘rsatadigan preparatlar homiladorlikning II va III uch oyligida qo‘llanganda homila rivojlanishida buzilishlar yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir, hatto o‘limga olib kelishi mumkin. Angiakand preparatini homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Agar homiladorlik davolanish vaqtida aniqlansa, terapiyani imkon qadar tezroq to‘xtatish lozim. Kandesartanning ko‘krak suti bilan ajralishi noma'lum. Emizikli bolalarga mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta'sir tufayli Angiakand preparatini emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari va/yoki xolestaz holatida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak yetishmovchiligining og‘ir shakllari (KK 30 ml/min dan kam), ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi, yagona buyrak arteriyasi stenozi yoki buyrak transplantatsiyasidan keyingi holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: arterial bosimning haddan tashqari pasayishi, bosh aylanishi, taxikardiya. Davolash: simptomatik terapiya o‘tkazish; bemorni bosh tomoni pastda yotqizish kerak, zarur hollarda - 0,9% natriy xlorid eritmasi infuziyasi orqali OCK hajmini oshirish, simpatomimetiklarni qo‘llash. Gemodializ samarasiz.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya; surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorinchaning sistolik funksiyasi buzilishi (chap qorincha chiqarish fraksiyasi 40% dan kam) (APF ingibitorlariga qo'shimcha terapiya sifatida yoki APF ingibitorlari intoleransida).

Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatishi talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.