Аденурик®

-

Аденурик®

Qon va limfa tizimi tomonidan: Kamdan-kam: trombotsitlar, leykotsitlar, limfotsitlar sonining pasayishi, gemoglobin konsentratsiyasining pasayishi, gematokritning pasayishi Juda kam: pansitopeniya, trombotsitopeniya, eritrotsitlar sonining pasayishi Immun tizimi tomonidan: Gipereaktivlik reaktsiyalari Asab tizimi tomonidan: Tez-tez: bosh og'rig'i Kamdan-kam: bosh aylanishi, paresteziya, gemiparez, uyquchanlik, ta'm sezishning o'zgarishi, gipesteziya, giposmiyaga (hid bilishning pasayishi) Endokrin tizimi tomonidan: Kamdan-kam: qon plazmasida TSH konsentratsiyasining oshishi Modda almashinuvi tomonidan: Tez-tez: podagra xurujlari Kamdan-kam: qandli diabet, giperlipidemiya, ishtahaning pasayishi, vazn ortishi, qon plazmasida siydik konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida xolesterin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi Juda kam: qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi, vazn yo'qotilishi, ishtahaning oshishi, anoreksiya Ruhiy holatlar tomonidan: Kamdan-kam: libido pasayishi, uyqusizlik Juda kam: asabiylik Ko'rish organi tomonidan: Juda kam: ko'rishning xiralashishi Eshitish organlari va labirint buzilishlari: Juda kam: quloqlarda shovqin Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Kamdan-kam: bo'lmalar fibrillyatsiyasi, yurak urishi, EKGdagi o'zgarishlar, Gis to'plamining chap tarmog'ining blokadasi, sinusli taxikardiya, qon bosimining oshishi, yuzga qon "to'lqini", issiqlik hissi, gemorragiyalar Nafas olish tizimi tomonidan: Kamdan-kam: nafas qisishi, bronxit, yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, yo'tal Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: Tez-tez: diareya (ko'pincha kolxitsin bilan birgalikda qo'llanganda), ko'ngil aynishi Kamdan-kam: qorin og'rig'i, meteorizm, gastroezofageal reflyuks kasalligi, qusish, og'iz shilliq qavati qurishi, dispeptik hodisalar, qabziyat, tez-tez najas chiqarish, meteorizm, qorin diskomforti, qon plazmasida amilaza faolligining oshishi Juda kam: pankreatit, yara stomatiti Jigar va o't yo'llari tomonidan: Tez-tez: jigar funksiyasining buzilishi (ko'pincha kolxitsin bilan birgalikda qo'llanganda) Kamdan-kam: xolestatik kasallik, qon plazmasida ShF, LDG faolligining oshishi Juda kam: gepatit, sariqlik, jigar shikastlanishi Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: Tez-tez: toshma (quyida keltirilgan turli xil toshmalarni o'z ichiga oladi, past chastota bilan) Kamdan-kam: dermatit, eshakemiya, teri qichishishi, teri rangining o'zgarishi, teri lezyonlari, petexiyalar, makulyar toshma, makulo-papulyar toshma, papulyar toshma Juda kam: og'ir generalizatsiyalangan toshmalar, eritema, eksfoliativ toshma, follikulyar toshma, vezikulyar toshma, pustulyar toshma, qichishuvchi toshma, eritematoz toshma, qizamiqga o'xshash toshma, alopesiya, gipergidroz Allergik reaktsiyalar: Juda kam: angionevrotik shish, og'ir allergik reaktsiyalar, jumladan, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, anafilaktik reaktsiyalar va shok, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan doriga reaktsiya Muskulo-skelet tizimi tomonidan: Kamdan-kam: artralgiya, artrit, mialgiya, skelet-mushak og'rig'i, mushak zaifligi, mushak spazmlari, mushaklar tarangligi, bursit Juda kam: rabdomioliz, qon plazmasida KFK konsentratsiyasining oshishi, bo'g'imlar qattiqligi, mushaklar qattiqligi Mochov chiqarish tizimi tomonidan: Kamdan-kam: buyrak yetishmovchiligi, nefrolitiaz, gematuriya, pollakiuriya, proteinuriya, qon plazmasida kreatin va kreatinin miqdorining oshishi Juda kam: tubulointerstitsial nefrit, siydik chiqarishga majburiy chaqiriqlar Jinsiy tizim tomonidan: Kamdan-kam: erektil disfunktsiya Umumiy reaktsiyalar: Tez-tez: shishlar Kamdan-kam: ortiqcha charchoq, ko'krak qafasidagi og'riq, ko'krak qafasidagi noqulaylik hissi Juda kam: chanqoqlik Klinik tadqiqotlarda, gemoblastoma tufayli febugsostatni qabul qilgan bemorlarda, 6.4% hollarda yengil yoki o'rtacha darajadagi nojo'ya hodisalar bilan birga o'sma yemirilish sindromi kuzatilgan.

Homiladorlik, emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; febuksostatga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Ushbu kasalliklar va holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) (samaradorlik va xavfsizlik yetarli darajada o‘rganilmagan); jigar yetishmovchiligi; anamnezda jiddiy allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari); IBS; turg‘un yurak yetishmovchiligi; qalqonsimon bez kasalliklari; merkaptopurin/azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llash (bu moddalar konsentratsiyasining qon plazmasida oshishi va ularning toksikligining kuchayishi mumkin); organ transplantatsiyasidan keyingi holatlar (febuksostat qo‘llash tajribasi cheklangan); Lesh-Nixan sindromi (febuksostat qo‘llash tajribasi cheklangan). Febuksostatni qo‘llashni faqat podagraning o‘tkir xurujini to‘xtatgandan keyin boshlash kerak. Febuksostat qo‘llanishi uratlar to‘qima deposidan chiqishi va buning natijasida qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi tufayli podagraning o‘tkir xurujini qo‘zg‘atishi mumkin. Podagra xurujlarining oldini olish uchun kamida 6 oy davomida NVPS yoki kolxisin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etiladi. Merkaptopurin, azatioprin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda, qon yaratilish tizimiga toksik ta’sirni kamaytirish uchun merkaptopurin/azatioprin dozasini kamaytirish va sinchkov tibbiy nazorat tavsiya etiladi. Bemorlar allergik reaksiyalar (gipersensitivlik reaksiyalari) mumkin bo‘lgan belgilar va simptomlar haqida ogohlantirilishi va allergik reaksiyalar/gipersensitivlik reaksiyalari rivojlanishini sinchkovlik bilan kuzatishi kerak. Jiddiy allergik reaksiyalar/gipersensitivlik reaksiyalari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi paydo bo‘lsa, febuksostatni darhol to‘xtatish kerak (davolashni erta to‘xtatish yaxshi prognoz bilan bog‘liq). Agar bemorda ilgari Stivens-Jonson sindromi, o‘tkir anafilaktik reaksiyalar/shok kabi jiddiy allergik reaksiyalar yoki gipersenstitivlik reaksiyalari kuzatilgan bo‘lsa, preparatni qayta qo‘llash tavsiya etilmaydi. Gemoblastozlarni sitostatik davolashda o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi o‘sma parchalanishi sindromi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda (yurakdan klinik ko‘rinishlar bilan) febuksostatni tegishli nazorat ostida qo‘llash kerak. Febuksostatni qo‘llash boshida va klinik ko‘rinishlar mavjud bo‘lganida vaqti-vaqti bilan jigar funktsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Febuksostatni qo‘llashda uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya va ko‘rish noaniqligi paydo bo‘lishi mumkin, va natijada reaktsiya va e’tibor qobiliyati pasayishi mumkin, shuning uchun davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va e’tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Febuksostatning ta'sir mexanizmi xantin oksidazani inhibe qilishga asoslanganligi sababli, bir vaqtda merkaptopurin, azatioprin bilan qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Febuksostat xantin oksidazani inhibe qilishi merkaptopurin, azatioprinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirib, ularning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Febuksostatning bir vaqtda qo'llanilayotgan sitotoksik kimyoviy preparatlar bilan potentsial o'zaro ta'siri istisno qilinmaydi. In vitro ma'lumotlariga ko'ra, febuksostat CYP2C8 izofermentining zaif inhibitori hisoblanadi. Febuksostat va roziglitazon (yoki boshqa CYP2C8 substratlari) bilan bir vaqtda qo'llanilganda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Febuksostat va naproksen yoki boshqa NSVP/CYOG-2 inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda yon ta'sir paydo bo'lish chastotasining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilmagan. Febuksostat va naproksen bilan bir vaqtda qo'llanilganda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Kuchli glukuronizatsiya induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda febuksostatning metabolizmi kuchayishi va samaradorligi pasayishi mumkin. Induktor glukuronizatsiyasining bekor qilinishi febuksostatning Smax oshishiga olib kelishi mumkin. Desipramin/CYP2D6 izofermenti substratlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, in vitro olingan ma'lumotlarga ko'ra, febuksostat CYP2D6 izofermentining zaif inhibitori hisoblanadi. Febuksostat va CYP2D6 substratlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Magniy gidroksidi yoki alyuminiy gidroksidi mavjud antatsidlarning bir vaqtda qo'llanilishi febuksostatning so'rilishini (taxminan 1 soatga) kamaytiradi va uning Smaxni 32% ga kamaytiradi, ammo febuksostatning AUCsi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Shunday qilib, febuksostatni antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin.

Selektiv purinsiz ksantinoksidaza ingibitori, 2-ariltiazol hosilasi. Ksantinoksidaza fermenti purin almashinuvining ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinning ksantinga va ksantinning siydik kislotasiga oksidlanishi. Febuksostat ksantinoksidazani (oksidlangan va qayta tiklangan shakllarini) selektiv ingibirlaydi, bu esa qon zardobidagi siydik kislotasi kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. In vitro ingibitsiya konstantasi 1 nM dan kamni tashkil qiladi. Terapevtik kontsentratsiyalarda febuksostat purin yoki pirimidin almashinuviga ishtirok etuvchi boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidinmonofosfatdekarboksilaza yoki purinnukleozidfosforilazani ingibirlamaydi. Febuksostat qo‘llanishi siydik kislotasi kontsentratsiyasini samaraliroq pasaytiradi va uning qon zardobidagi darajasini allopurinoldan yaxshiroq ushlab turadi. Sog‘lom ko‘ngillilar bilan solishtirganda siydik kislotasi kontsentratsiyasining pasayishi darajasida klinik ahamiyatga ega bo‘lgan farqlar kuzatilmagan (buyrak yetishmovchiligining og‘ir shakliga ega bemorlarda siydik kislotasi kontsentratsiyasi 55% ga kamayadi, normal buyrak faoliyatiga ega bo‘lgan guruhda esa 58%). Febuksostat o‘sma parchalash sindromini oldini olish va davolashda allopurinolga nisbatan siydik kislotasi kontsentratsiyasini tezroq va samaraliroq pasaytiradi.

Febuksostat ichga qabul qilingandan keyin tez va deyarli to‘liq (qabul qilingan dozadan kamida 84%) me'da-ichak traktidan so‘riladi. Febuksostatni 80 mg dozada muntazam qabul qilish yoki 120 mg dozada bir marta qabul qilish bilan birga yog‘li ovqat iste'mol qilinganda plazmadagi Cmax mos ravishda 49% va 38% ga, AUC esa 18% va 16% ga kamaygan. Ammo bu serumdagi siydik kislotasi konsentratsiyasini pasaytirish klinik samaradorligiga ta’sir qilmagan (80 mg dozada muntazam qabul qilganda), shuning uchun febuksostat ovqat qabul qilinishiga bog‘liq holda qabul qilinishi mumkin. Ichga bir marta yoki ko‘p marta qabul qilinganda Cmax 1,0-1,5 soat ichida erishiladi va 80 mg qabul qilinganda 2,8-3,2 mkg/ml, 120 mg qabul qilinganda esa 5-5,3 mkg/ml ni tashkil etadi. Febuksostatni ichga 10-240 mg dozalarda kuniga bir marta qabul qilishda kumulyatsiya kuzatilmagan. Sog‘lom ko‘ngillilarda ichga bir marta yoki ko‘p marta qabul qilinganda Cmax va AUC doza 10 mg dan 120 mg gacha oshirilganda chiziqli ravishda oshgan, ammo 120 mg dan 300 mg gacha bo‘lgan dozalarda AUC ning o‘sishi dozaga nisbatan ko‘proq bo‘lgan. Muvozanat holatidagi ko‘rinadigan Vd 10-300 mg febuksostat ichga qabul qilinganda 29 l dan 75 l gacha o‘zgaradi. Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog‘lanish darajasi 99,2% ga yetadi va dozani 80 mg dan 120 mg ga oshirishda o‘zgarmaydi. Faol metabolitlar uchun plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 82% dan 91% gacha o‘zgaradi. Febuksostat UDF-GT ishtirokidagi kon'yugatsiya va sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokidagi oksidlanish orqali metabolizmga uchraydi. To‘rtta farmakologik faol gidroksil metabolitlar ajratib olingan bo‘lib, ularning uchtasi inson plazmasida mavjud. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida oksidlangan metabolitlar asosan CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 yoki CYP2C9 izofermentlari ta’sirida hosil bo‘lishi, febuksostat glyukuronidi esa asosan UGT 1A1, UGT 1A8 va UGT 1A9 izofermentlari ta’sirida hosil bo‘lishi aniqlangan. Febuksostat va uning metabolitlari organizmdan ichak va buyrak orqali chiqariladi. Febuksostatning radioizotop bilan belgilanib, ichga 80 mg dozada qabul qilingandan keyin, taxminan 49% buyrak orqali chiqariladi: o‘zgarmagan shaklda - taxminan 3%, atsilglukuronid shaklida - 30%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 13%, boshqa metabolitlar shaklida - 3%. Taxminan 45% febuksostat ichak orqali chiqariladi: o‘zgarmagan shaklda - 12%, atsilglukuronid shaklida - 1%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida - 25%, boshqa metabolitlar shaklida - 7%. Ko‘rinadigan T1/2 5-8 soatni tashkil qiladi.

Tofuslar va/yoki podagrik artrit (shu jumladan anamnezda) mavjud bo‘lgan holatlarda kristallar to‘planishi bilan kechuvchi surunkali gipourikemiyani davolash. Gepoblastozlarni o‘rtacha va yuqori xavfda o‘smaga sindromi bilan sitostatik terapiya o‘tkazishda kattalar bemorlarda gipourikemiyani davolash va oldini olish (faqat 120 mg dozasi uchun).

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.