Анексат®

-

Анексат®

Doriga yuqori sezuvchanlik; tsiklik antidepressantlar bilan zaharlanish. Anexat hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan holatlarni davolash uchun benzodiazepinlar qabul qilayotgan bemorlarga (masalan, bosh ichidagi gipertenziya yoki epileptik status) tavsiya etilmaydi.

Flumazenilni 1 yoshgacha bo‘lgan bolalarda hushyor sedatsiyani bartaraf etish uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak; benzodiazepinlarning dozasi oshirilganda, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda reanimatsiya choralari ko‘rilganda va narkozda qo‘llangan benzodiazepinlarning sedativ ta'sirini yo‘qotish uchun ishlatilganda qo‘llash tajribasi cheklangan. 1 yoshdan katta bolalar: benzodiazepinlar tufayli hushyorlikni saqlagan holda sedatsiyani bartaraf etish uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 0,01 mg/kg (0,2 mg gacha) tomir ichiga 15 soniya davomida yuboriladi. Agar 45 soniya o‘tib hushyorlik darajasi tiklanmasa, 60 soniyalik intervallar bilan (4 martadan oshmasligi kerak) yana 0,01 mg/kg (0,2 mg gacha) dozada qo‘llash mumkin, maksimal umumiy doza - 0,05 mg/kg yoki 1 mg. Doza bemorning reaksiyasiga qarab individual tanlanadi.

Flumazenilni tayinlashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki aralash dori-darmonlar bilan dozani oshirib yuborish holatlarida, benzodiazepin ta'sirini bartaraf etgandan so‘ng boshqa dori vositalarining toksik ta'siri (masalan, tutqanoq va yurak aritmiyasi) paydo bo‘lishi mumkin. Flumazenil uzoq muddat benzodiazepinlar bilan davolangan epilepsiyali bemorlarda qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Flumazenil o‘ziga xos zaif antikonvulsant ta'sirga ega bo‘lsa-da, epilepsiyali bemorlarda benzodiazepinning ta'sirini keskin kamaytirish tutqanoqni keltirib chiqarishi mumkin. Benzodiazepinlarning ta'sirini bartaraf etish uchun flumazenil kiritilgan bemorlar takroriy sedatsiya, nafas olishni bostirish va boshqa qoldiq benzodiazepin ta'sirlari uchun ma'lum vaqt kuzatilib turishi kerak, bunda kiritilgan benzodiazepinlar dozasi va ta'sir muddati inobatga olinadi. Flumazenilni nerv-mushak blokatorlari bilan bir vaqtda nerv-mushak blokadasini to‘liq bartaraf etishdan oldin qo‘llash mumkin emas, shuningdek, nerv-mushak blokadasini to‘liq bartaraf etishdan oldin kiritmaslik kerak. Flumazenilni bosh miya jarohatlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki bu holat tutqanoqlarni qo‘zg‘atishi yoki benzodiazepinlar olgan bemorlarda serebral qon oqimini o‘zgartirishi mumkin. Flumazenilni oldin uzoq muddat benzodiazepinlarni qabul qilgan va davolashni tugatgan bemorlarda tezda kiritishdan saqlanish kerak, chunki bu holatda bekor qilish belgilari, shu jumladan tashvish, asabiylashish, hissiy labilness, shuningdek, yengil darajada ongning chalkashligi va sezgirlik buzilishlari paydo bo‘lishi mumkin. Flumazenilni benzodiazepinlarga qaramlikni davolash yoki benzodiazepinlar yomonligining uzoq muddatli belgilarini bartaraf etish uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi. Flumazenilni 1 yoshgacha bo‘lgan bolalarda sedatsiyani bartaraf etish uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, benzodiazepinlar bilan zaharlanishni davolashda bolalarda, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda reanimatsiya choralari ko‘rishda va benzodiazepinlarning sedativ ta'sirini bartaraf etish uchun narkozga kiritishda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bu holatlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Flumazenil kiritilganidan keyin birinchi 24 soat davomida ehtiyotkorlik talab etiladi (masinalar va mexanizmlarni boshqarish, transport vositalarini haydash), chunki ilgari qabul qilingan yoki kiritilgan benzodiazepinlarning ta'siri qaytishi mumkin.

Flumazenil benzodiazepinlarning markaziy ta'sirlarini benzodiazepin reseptorlaridagi raqobatli inhibirlash orqali bostiradi. U shuningdek, benzodiazepin bo'lmagan agonistlar (zopiklon, triazolpiridazinlar va b.)ning benzodiazepin reseptorlaridagi ta'sirini bloklaydi. Aneksat va benzodiazepin reseptorlari agonistlari, etil spirti o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Benzodiazepin agonistlarining farmakokinetikasi flumazenil mavjudligida o'zgarmaydi, shuningdek flumazenilning farmakokinetikasi benzodiazepin agonistlari mavjudligida o'zgarmaydi. Flumazenil va etil spirti o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir yo'q.

Farmakologik Qo'mita tomonidan 18.07.02 sanasida tasdiqlangan yo'riqnoma. Flumazenil, imidazobenzodiazepinning hosilasi, benzodiazepin antagonistidir. Markaziy nerv tizimidagi benzodiazepin retseptorlariga ta'sir etuvchi preparatlarning ta'sirini aniq bostiradi. Sedatsiya, amneziya va psixomotor buzilishlarni, benzodiazepin retseptorlarining agonistlari tomonidan keltirib chiqarilganlarni bartaraf etadi. Benzodiazepinlarning uyqu va sedativ ta'siri flumazenilning v/v in'ektsiyasi orqali 1-2 daqiqa ichida yo'qoladi, ammo agonistning yarim chiqarilish muddati va dozasi bog'liq holda bir necha soat ichida asta-sekin qayta paydo bo'lishi mumkin. Flumazenil o'zining zaif agonistik (masalan, protivosudorojnoy) faolligiga ega bo'lishi mumkin. Bir necha hafta davomida yuqori dozalarda benzodiazepinlarni olgan kattalar bemorlarida flumazenil kirgizilganda, benzodiazepinlarni bekor qilish simptomlari, jumladan tirishishlar ro'y berdi.

Flumazenilning farmakokinetikasi terapevtik va yuqori dozalarda (100 mg gacha) doza bilan bog‘liq xarakterga ega. Taqsimlanish. Flumazenil lipofilik bazadir va 50% qon plazmasi oqsillari bilan, shundan uchdan ikki qismi albumin bilan bog‘lanadi. Flumazenil tomir ichidagi bo‘lmagan joylarda keng taqsimlanadi. T1/2 ikki fazali bo‘lib, boshlang‘ich T1/2 – 4-11 daqiqa. Muvozanat holatida Vd – 0.9-1.1 l/kg. Metabolizm. Flumazenil jigarda kuchli metabolizmga uchraydi. Asosiy nofaol metabolit karboksikislota bo‘lib, plazmada (erkin shakl) va siydikda (erkin shakl va glyukuronid) uchraydi. Chiqarilish. Flumazenilning umumiy klirensi 0.7-1.3 l/soat/kg bo‘lib, asosan jigar orqali amalga oshadi va jigar qon oqimi hajmi va tezligiga bog‘liq. Siydik bilan o‘zgarmagan holda kiritilgan dozaning 1% dan kamrog‘i chiqariladi, bu preparatning to‘liq metabolik degradatsiyaga uchrashini ko‘rsatadi. Siydik bilan chiqarilishi – 90-95%, safro bilan – 5-10% 72 soat davomida. Flumazenilning qisqa yakuniy T1/2 (40-80 daqiqa) elimatsiyaning tezligini ko‘rsatadi. Vena ichiga infuziya vaqtida ovqat qabul qilinsa, ehtimol jigar qon oqimi oshishi hisobiga, klirens 50% ga oshadi. Maxsus klinik guruhlardagi farmakokinetika. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda flumazenilning T1/2 oshadi va umumiy klirens kamayadi. Flumazenilning farmakokinetikasi qariyalar, jinsiy tafovut, gemodializ va buyrak yetishmovchiligiga sezilarli darajada bog‘liq emas. 1 yoshdan katta bolalarda T1/2 kattalarga qaraganda ko‘proq o‘zgaruvchanlikka ega va o‘rtacha 40 daqiqani tashkil etadi (20-75 daqiqa oralig‘ida). Klirens va tana vazniga mos Vd kattalardagi ko‘rsatkichlarga teng.

Standart dozlash rejimi: flumazenil faqat vena ichiga (v/i) malakali anesteziolog yoki terapevt nazorati ostida yuboriladi. 5% suvli glyukoza eritmasi, Ringer-laktat eritmasi yoki 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan mos keladi. Dozani kerakli ta’sirga erishish uchun titrlash kerak. Ba‘zi benzodiazepinlarning ta‘sir muddati flumazenilnikidan uzoqroq bo‘lishi mumkinligi sababli, hushni tiklashdan keyin sedatsiya qayta boshlansa, preparatni qayta yuborish talab qilinishi mumkin. Anesteziologiya: boshlang‘ich doza — 0,2 mg vena ichiga 15 soniya davomida yuboriladi. Agar 60 soniya ichida kerakli hushni tiklash sodir bo‘lmasa, ikkinchi doza (0,1 mg) kiritilishi mumkin va bu har 60 soniyada umumiy doza 1 mg ga yetguncha takrorlanadi. Odatda dozasi 0,3-0,6 mg ni tashkil qiladi, ammo bemorning holati va avval yuborilgan benzodiazepinning dozasi va davomiyligiga qarab individual ehtiyoj sezilarli darajada o‘zgarishi mumkin. Intensiv terapiya va hushini yo‘qotgan bemorlarni boshqarish (aniqlanmagan sabablar bilan): tavsiya etilgan boshlang‘ich doza — vena ichiga 0,3 mg. Agar kerakli hushni tiklash kuzatilmasa, yuqorida tasvirlanganidek flumazenil qayta yuborilishi mumkin, maksimal umumiy dozasi 2 mg dan oshmasligi kerak. Agar ongning chalkashligi qayta boshlansa, flumazenil qayta vena ichiga yuborilishi yoki infuziya tarzida 0,1-0,4 mg/soat tezlikda kiritilishi tavsiya etiladi. Infuziya tezligi kerakli hushni tiklash darajasiga qarab individual tarzda tanlanadi. Agar flumazenilning qayta yuborilishi yetarli hushni yoki nafas olish funksiyasini tiklamasa, ongni buzilishining benzodiazepinlar bilan bog‘liq bo‘lmagan sabablarini o‘ylash kerak. Intensiv terapiyadagi bemorlarda yoki uzoq vaqt davomida katta dozada benzodiazepinlar qabul qilgan bemorlarda flumazenilning individual tanlangan sekin vena ichiga yuborilishi bekor qilish simptomlarini keltirib chiqarmasligi kerak. Agar ortiqcha stimulyatsiya simptomlari paydo bo‘lsa, diazepam yoki midazolam vena ichiga ehtiyotkorlik bilan titrlab kiritiladi. 1 yoshdan katta bolalar: benzodiazepinlar tufayli sedatsiyani bartaraf etish uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 0,01 mg/kg (maksimal 0,2 mg) vena ichiga 15 soniya davomida yuboriladi. Agar 45 soniya ichida hush tiklanmasa, 0,01 mg/kg (maksimal 0,2 mg) har 60 soniyada qayta kiritilishi mumkin (lekin 4 martadan ko‘p emas), maksimal umumiy doza 0,05 mg/kg yoki 1 mg ni tashkil qiladi. Doza bemorning reaksiyasiga qarab individual ravishda tanlanadi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda flumazenil yuqori dozalarda mutagenlik, embriotoksiklik yoki teratogenlik ko‘rsatmagan va fertilitetga ta'sir qilmagan bo‘lsa-da, insonlarda homiladorlikda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Shu sababli, homiladorlikda flumazenil buyurishda foyda va xavfni diqqat bilan o‘lchash kerak. Emizish davrida favqulodda holatlarda flumazenilni parenteral qo‘llash mumkin.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Tavsiya etilgan dozalardan yuqori bo‘lgan tomir ichiga kiritishdan keyin ham dozani oshirib yuborish simptomlari kuzatilmagan.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Bensodiazepinlarning markaziy sedativ ta'sirini to'liq yoki qisman yo'qotish. Preparat anesteziologiya va intensiv terapiyada quyidagi ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaniladi: Anesteziologiya: bensodiazepinlar bilan boshlangan va qo'llab-quvvatlangan umumiy anesteziyadan bemorlarni chiqarish; qisqa muddatli diagnostik va terapevtik protseduralarda bensodiazepinlarning sedativ ta'sirini yo'qotish (statsionar va ambulator bemorlarda). Intensiv terapiya va noma'lum etiologiyali hushdan ketgan bemorlarni davolashda hushdan ketishning noma'lum etiologiyasi uchun differensial diagnostika: bensodiazepinlar bilan zaharlanish tashxisini qo'yish yoki inkor etish; bensodiazepinlar bilan zaharlanishda markaziy ta'sirlarni bartaraf etish (mustaqil nafas olish va ongni tiklash, bu intubatsiyani talab qilmaslikka yoki bemorni ekstubatsiya qilishga imkon beradi).

Yaroqlik muddati - 5 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan Yaroqlik muddati (EХР) tugagandan keyin dori vositasini ishlatmaslik kerak. Flumazenil sterilligini saqlab qolish uchun amпuladan to'g'ridan-to'g'ri qo'llanishdan oldin olinishi kerak, shpritsga yig'ilgandan yoki natriy xloridining fiziologik eritmasi yoki 5% glyukoza eritmasi bilan suyultirilgandan keyin 24 soat ichida ishlatilishi kerak.