Анжелик®

-

Анжелик®

Anjelik® preparatini qabul qilish quyida sanab o‘tilgan holatlar/kasalliklar mavjud bo‘lganda mumkin emas. Agar Anjelik® preparatini qabul qilish davomida ushbu holatlardan biri yuzaga kelsa, darhol preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak: homiladorlik; emizish davri; noma’lum etiologiyadagi vaginal qon ketishi; tasdiqlangan yoki gumon qilingan sut bezi raki yoki sut bezi raki anamnezda; gormonlarga bog‘liq bo‘lgan oldrak kasalliklar yoki gormonlarga bog‘liq bo‘lgan yomon sifatli o‘smalar; jigar o‘smalari hozirgi vaqtda yoki anamnezda (yaxshi sifatli yoki yomon sifatli); og‘ir jigar kasalliklari; buyrakning hozirgi vaqtdagi yoki anamnezdagi og‘ir kasalliklari yoki o‘tkir buyrak yetishmovchiligi; o‘tkir arterial tromboz yoki tromboemboliyalar, jumladan miokard infarkti, insultga olib keluvchi holatlar; chuqur venalar trombozi vaqtidagi zo‘rayish, hozirgi vaqtdagi yoki anamnezdagi venoz tromboemboliya (jumladan o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi); venoz va arterial trombozlar yuqori xavfi; arterial yoki venoz trombozlarga irsiy yoki orttirilgan moyillik, shu jumladan aktivatsiyalangan protein C ga rezistentlik, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, gipergomotsisteinemiya, antifosfolipid antitanachalar (kardiolipinga antitanachalar, qizil volchanka antikoagulyanti); trombozdan oldingi holatlar (o‘tkinchi ishemik xurujlar, stenokardiya); davolanmagan endometriy giperplaziyasi; yuqori darajadagi gipertrigliseridemiya; porfiriya; Anjelik® preparati komponentlariga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; tug‘ma laktaza yetishmovchiligi, laktozani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya. Ehtiyotkorlik bilan Anjelik® preparatini quyidagi kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak: arterial gipertenziya, tug‘ma giperbilirubinemiya (Jilber, Dubin-Jonson va Rotor sindromlari), oldingi homiladorlikda holestatik sariqlik yoki holestatik qichishish, endometrioz, bachadon miomasi, otoskleroz, qandli diabet (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"). E’tiborga olish kerakki, estrogenlar alohida yoki gestagenlar bilan birgalikda quyidagi kasalliklar va holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak: oilaviy anamnezda tromboz yoki tromboemboliya rivojlanish xavfi va estrogenlarga bog‘liq o‘smalar mavjudligi (yaqin qarindoshlarda yoshligida tromboembolik asoratlar yoki sut bezi raki bo‘lgan); anamnezda endometriy giperplaziyasi, chekish, giperkolesterinemiya, semizlik, tizimli qizil volchanka, demensiya, o‘t pufagi kasalliklari, to‘r pardaning tomir trombozi, o‘rtacha gipertrigliseridemiya, surunkali yurak yetishmovchiligida shishlar, og‘ir gipokaltsiemiya, endometrioz, bronxial astma, epilepsiya, migren, jigar gemangiomasi, giperkaliemiya, giperkaliemiya rivojlanishiga moyillik holatlari, giperkaliemiya keltirib chiqaruvchi dori vositalar qabul qilish - kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va geparin.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas.

Preparat Anjelik® kontratseptsiya maqsadida qo‘llanilmaydi. ZGT preparatlari faqat postmenopauzda estrogenga bog‘liq simptomlarni davolash uchun, hayot sifatiga ta’sir qiluvchi holatlarda buyurilishi kerak. ZGTni faqat foyda qo‘llanish xavfidan ustun bo‘lgan vaqtgacha davom ettirish lozim. Homiladorlikka gumon qilinganda, homiladorlik istisno qilinmaguncha, tabletka qabul qilishni to‘xtatish kerak (qarang: "Homiladorlik va laktatsiya" bo‘limi). Quyida ko‘rsatilgan holat yoki xavf omillaridan biri mavjud yoki yomonlashgan taqdirda, Anjelik® preparatini qabul qilishni boshlash yoki davom ettirishdan oldin individual xavf va foydani baholash kerak. Bir nechta tromboz xavfi omillari yoki bir xavf omilining yuqori darajasi bo‘lgan ayollarda ZGT buyurilganda, xavf omillari va buyurilgan davolanishning tromboz rivojlanishiga o‘zaro ta’sir qilish imkoniyati hisobga olinishi kerak. Bunday hollarda mavjud xavf omillarining umumiy qiymati ortadi. Yuqori xavf mavjud bo‘lganda, Anjelik® preparati qarshi ko‘rsatilgan. Venoz tromboemboliya Bir qator nazorat qilinadigan randomizatsiyalangan, shuningdek, epidemiologik tadqiqotlarda ZGT fonida venoz tromboemboliya (VTE) rivojlanishining yuqori nisbiy xavfi, ya’ni chuqur venalar trombozi yoki o‘pka arteriyasi emboliyasi aniqlangan. Shuning uchun, VTE xavf omillari bo‘lgan ayollarda Anjelik® preparatini buyurganda davolanishning xavf va foydasini sinchkovlik bilan baholash va bu masalani bemor bilan muhokama qilish kerak. VTE rivojlanish xavfi omillari shaxsiy va oilaviy anamnezni (yaqin qarindoshlarda nisbatan yoshligida VTE mavjudligi genetik moyillikni ko‘rsatishi mumkin) va og‘ir semirishni o‘z ichiga oladi. VTE xavfi ham yosh bilan ortadi. VTE rivojlanishida varikoz tomir kengayishi mumkin bo‘lgan roli bo‘yicha masala bahsli bo‘lib qolmoqda. VTE rivojlanish xavfi omillari estrogendan foydalanish, trombofilik kasalliklar/holatlar, tizimli qizil yallig‘lanish, saratonni ham o‘z ichiga oladi. Doimiy ravishda antikoagulyant preparatlarni qabul qiladigan bemorlarda ZGT preparatlari bilan davolanishning individual xavf va foyda nisbatini baholash kerak. VTE xavfi uzoq muddatli immobilizatsiyada, operatsiyadan keyin, keng ko‘lamli jarohat, pastki oyoq-qo‘llar yoki tos sohasidagi operatsiyalar, neyroxirurgik operatsiyalar paytida vaqtincha oshishi mumkin. Uzoq muddatli immobilizatsiya yoki rejalashtirilgan operatsiya holatida ZGT preparatini operatsiyadan 4-6 hafta oldin to‘xtatish kerak, qabul qilishni tiklash faqat ayolning harakat faoliyati to‘liq tiklangandan keyin mumkin. Trombotik buzilishlar belgilari paydo bo‘lganda yoki ularning paydo bo‘lishiga gumon qilinganda darhol davolanishni to‘xtatish kerak. Arterial tromboemboliya Kombinatsiyalangan yoki faqat estrogenga ega bo‘lgan ZGT preparatlarini qo‘llash bo‘yicha nazorat qilinadigan randomizatsiyalangan tadqiqotlar davomida ularning miokard infarkti, IBC mavjudligi yoki yo‘qligidan qat’i nazar, himoya ta’siri yo‘qligi isbotlangan. Kombinatsiyalangan ZGT preparatlarini qo‘llashda IBS rivojlanishining nisbiy xavfi biroz oshgan, xavf yosh bilan ortadi. ZGT kombinatsiyalangan preparatlaridan foydalanish insult xavfini 1,5 marta oshiradi. Endometriy saratoni Estrogenlar bilan uzoq muddatli monoterapiyada endometriy giperplaziyasi yoki karsinomasi rivojlanish xavfi ortadi. Tadqiqotlar gestagenlarni qo‘shish endometriy giperplaziyasi va saraton xavfini oshishini oldini olishini tasdiqladi. Drospirenon qo‘shilishi estrogenga bog‘liq endometriy giperplaziyasi rivojlanishini oldini oladi. Endometriy giperplaziyasi anamneziga ega bo‘lgan hollarda estrogenga yoki gestagenlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Ko‘krak bezi saratoni Klinik sinovlar va kuzatish tadqiqotlari ma’lumotlariga ko‘ra, ZGTni bir necha yil davomida qo‘llagan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining ortishi aniqlangan. Bu ZGT fonida avval mavjud bo‘lgan o‘simtaning erta tashxisi va o‘sishining tezlashishi yoki ikkala omilning kombinatsiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Nisbiy xavf davolanish davomiyligi oshishi bilan ortadi, lekin faqat estrogenga asoslangan davolanishda bu bo‘lmasligi yoki kamayishi mumkin. Bu o‘sish kechroq tabiiy menopauza paytida ayollarda ko‘krak bezi saratoni xavfining ortishi, shuningdek, semirish va alkogolga moyillik bilan taqqoslanadi. Oshgan xavf ZGTni to‘xtatgandan keyin bir necha (asosan besh) yil ichida asta-sekin odatiy darajaga qaytadi. Ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining ortishi haqidagi taxminlar 50 dan ortiq epidemiologik tadqiqotlar natijalariga asoslangan (xavf 1 dan 2 gacha o‘zgaradi). KKÈ bilan alohida yoki MPA bilan doimiy birikmada o‘tkazilgan ikki keng ko‘lamli randomizatsiyalangan tadqiqotda ZGTdan foydalanilgandan keyin taxminan 6 yildan so‘ng xavf ko‘rsatkichlari mos ravishda 0,77 (95% CI: 0,59-1,01) yoki 1,24 (95% CI: 1,01-1,54) ga teng bo‘ldi. Bu oshgan xavf boshqa ZGT preparatlariga ham taalluqli ekanligi noma’lum. ZGT ko‘krak bezi to‘qimalarining mammografik zichligini oshiradi, bu ba’zi hollarda ko‘krak bezi saratonini rentgenologik aniqlashga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Tuxumdonlar saratoni Tuxumdonlar saratoni ko‘krak bezi saratoniga qaraganda populyatsiyada kam uchraydi. 52 epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili ZGTni olgan ayollarda tuxumdonlar saratoni rivojlanish xavfi biroz oshganligini ko‘rsatadi, hech qachon bunday davolanmagan ayollarga nisbatan (prospektiv tadqiqotlar: OR 1,20, 95% CI 1,15-1,26; barcha tadqiqotlar: OR 1,14, 95% CI 1,10-1,19). ZGTni davom ettirgan ayollarda tuxumdonlar saratoni rivojlanish xavfi yana biroz oshgan (OR 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Boshqa tadqiqotlar, shu jumladan WHI tadqiqoti, ZGT kombinasiyalangan preparatlarini qo‘llash shunga o‘xshash yoki biroz kichikroq xavf bilan bog‘liqligini ko‘rsatadi, ammo uzoq muddatli foydalanishda (bir necha yil davomida) xavf sezilarli darajada katta bo‘lishi mumkin. Jigar o‘simtalari ZGT preparatlari kiruvchi jinsiy gormonlar fonida kam hollarda jigar o‘simtalari, ba’zan esa malign o‘simtalar kuzatilgan. Ayrim hollarda bu o‘simtalar hayot uchun xavfli bo‘lgan ichki qorin bo‘shlig‘i qon ketishiga olib kelgan. Qorin bo‘shlig‘ining yuqori qismidagi og‘riqlar, jigar kattalashishi yoki ichki qorin bo‘shlig‘i qon ketishining belgilari paydo bo‘lganda differensial tashxisda jigar o‘simtasi ehtimolini hisobga olish kerak. O‘t toshi kasalligi Estrogenlar o‘tning litogenligini oshirishi ma’lum. Ba’zi ayollar estrogenlar bilan davolash paytida o‘t toshi kasalligiga moyillik ko‘rsatadi. Demensiya ZGT preparatlaridan foydalanish kognitiv funksiyani yaxshilamaydi. Kombinatsiyalangan yoki monoterapiya uchun ZGT preparatlarini 65 yoshdan keyin qabul qila boshlagan ayollarda demensiya rivojlanish xavfi oshishi haqidagi dalillar mavjud. Boshqa holatlar Migrensimon yoki tez-tez va g‘ayrioddiy kuchli bosh og‘rig‘i yoki trombotik miya insultining boshqa mumkin bo‘lgan belgilarining birinchi marta paydo bo‘lishida darhol davolanishni to‘xtatish kerak. ZGT va klinik jihatdan aniqlangan arterial gipertenziya rivojlanishi o‘rtasidagi bog‘liqlik aniqlanmagan. ZGTni qabul qiladigan ayollarda kichik arterial bosim oshishi kuzatilgan, klinik jihatdan ahamiyatli oshish kam uchraydi. Ammo ayrim hollarda ZGTni qabul qilish fonida doimiy klinik jihatdan sezilarli arterial gipertenziya rivojlanishi ZGTni bekor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin. Yuqori arterial bosimga ega ayollarda Anjelik® preparatini qabul qilish fonida arterial bosimning biroz pasayishi mumkin. Normal arterial bosimga ega ayollarda arterial bosim sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Buyrak yetishmovchiligida kaliy chiqarilish qobiliyati kamayishi mumkin. Drospirenon qabul qilish yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi faqat kaliy konsentratsiyasi davolanishdan oldin yuqori bo‘lgan va kaliy saqlovchi preparatlarni qo‘shimcha qabul qilayotgan bemorlarda nazariy jihatdan istisno qilinmaydi. Buyrak faoliyatining yengil buzilishlarida, jumladan Dubin-Jonson sindromi yoki Rotor sindromi kabi turli xil giperbilirubinemiya shakllarida shifokor kuzatuvi va jigar faoliyatini davriy tadqiq qilish kerak. Jigar faoliyati ko‘rsatkichlari yomonlashganda, Anjelik® preparatini bekor qilish kerak. Xolestatik sariqlik yoki xolestatik qichishish takrorlanishida, birinchi marta homiladorlik paytida yoki jinsiy gormonlar bilan oldingi davolanish vaqtida kuzatilgan bo‘lsa, Anjelik® preparatini darhol to‘xtatish kerak. Trigliseridlar konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan ayollarni alohida kuzatish kerak. Bunday holatlarda ZGT qabul qilish qonda trigliseridlar konsentratsiyasini yanada oshirishi mumkin, bu esa o'tkir pankreatit xavfini oshiradi. Garchi ZGT periferik insulinrezistentlik va glyukozaga tolerantlikka ta'sir qilishi mumkin bo‘lsa-da, diabet bilan kasallangan bemorlarda ZGT o‘tkazilayotganda davolash sxemasini o‘zgartirish zarurati odatda yuzaga kelmaydi. Biroq, diabetga chalingan ayollar ZGT davolanishi vaqtida kuzatib borilishi kerak. Ba'zi bemorlarda estrogenga ta’sir qiluvchi nojo‘ya ta’sirlar, masalan, patologik bachadon qon ketishi rivojlanishi mumkin. Davolanish fonida tez-tez yoki davomli patologik bachadon qon ketishi organik tabiatdagi kasallikni istisno qilish uchun endometriyani o‘rganish uchun ko‘rsatma hisoblanadi. Estrogenlar ta'sirida bachadon miomalari kattalashishi mumkin. Bunday holda davolanishni to‘xtatish kerak. ZGT fonida endometrioz qaytalanganida davolanishni to‘xtatish tavsiya etiladi. Prolaktinoma borligiga gumon qilinganda davolanishni boshlashdan oldin bu kasallikni istisno qilish kerak. Prolaktinoma aniqlangan taqdirda bemor tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi kerak (prolaktin konsentratsiyasini davriy baholash kiritilgan holda). Ba'zi hollarda kloazma kuzatilishi mumkin, ayniqsa, anamnezida homiladorlik kloazmasi bo‘lgan ayollarda. Anjelik® preparati bilan davolash paytida kloazmaga moyilligi bo‘lgan ayollar quyoshda yoki ultrabinafsha nurlanishida uzoq vaqt qolishdan saqlanishlari kerak. Quyidagi holatlar ZGT fonida yuzaga kelishi yoki yomonlashishi mumkin, va bu holatdagi ayollar ZGT o‘tkazishda shifokor kuzatuvida bo‘lishi kerak: epilepsiya; ko‘krak bezi yaxshi xulqli o‘smalari; bronxial astma; migren; otoskleroz; tizimli qizil volchanka; kichik xoreya. Nasldan naslga o‘tadigan angionevrotik shish shakllari bo‘lgan ayollarda ekzogen estrogenlar angionevrotik shish simptomlarini qo‘zg‘atishi yoki yomonlashtirishi mumkin. Klinikaga qadar xavfsizlik ma'lumotlari Preparatni ko‘p marta qabul qilish, genotoksiklik, kanserogenlik potentsiali va reproduktiv tizim toksikligini aniqlash bo‘yicha standart tadqiqotlar davomida olingan klinikaga qadar xavfsizlik ma'lumotlari inson uchun alohida xavf mavjudligini ko‘rsatmaydi. Shunga qaramay, jinsiy gormonlar ayrim gormonlarga bog‘liq to‘qimalar va o‘smalar o‘sishiga hissa qo‘shishi mumkinligini esda tutish kerak. Tibbiy ko‘rik va maslahatlashuv Anjelik® preparatini qabul qilishni boshlash yoki qayta tiklashdan oldin bemorning kasallik tarixi bilan batafsil tanishish va umumiy tibbiy va ginekologik tekshiruv o‘tkazish kerak. Bunday ko‘riklarning chastotasi va xususiyatlari amaldagi tibbiyot amaliyoti normalariga asoslangan bo‘lishi va har bir bemorning individual xususiyatlarini hisobga olishi kerak (lekin har 6 oyda kamida bir marta) va qon bosimini o‘lchash, ko‘krak bezlari, qorin bo‘shlig‘i organlari va tos bo‘shlig‘i organlarini baholashni o‘z ichiga olishi kerak, bachadon bo‘yni epiteliysini sitologik tekshirishni ham o‘z ichiga oladi. Prolaktinoma mavjud bo‘lganda prolaktin konsentratsiyasini davriy aniqlash talab qilinadi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Anjelik® preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.

Har doim ZHT (zayaviy gormonal terapiya) buyurayotgan shifokorga bemorning boshqa qanday dori vositalarini qabul qilayotganini (masalan, antigipertenziv preparatlar) bildirish kerak. Shuningdek, bemorga boshqa dori vositalarini buyurayotgan har qanday boshqa shifokor yoki stomatologga u Anjelik® preparatini qabul qilayotganini aytish zarur. Agar bemorda qabul qilayotgan biron-bir preparatga nisbatan shubha paydo bo‘lsa, shifokor bilan maslahatlashishi lozim. Boshqa dori vositalarining Anjelik® preparatiga ta’siri Mikrosomal fermentlarni induksiya qiluvchi dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir kuzatilishi mumkin, natijada jinsiy gormonlarning klirensi oshadi, bu esa bachadon qon ketishlari va/yoki terapevtik samaradorlikning pasayishiga olib keladi. Fermentlarning induksiyasi bir necha kunlik davolanishdan keyin kuzatilishi mumkin. Fermentlarning maksimal induksiyasi odatda bir necha hafta davomida rivojlanadi va dori vositasi qabul qilinishining tugatilishidan keyin taxminan 4 hafta davomida saqlanishi mumkin. Jinsiy gormonlar klirensini oshiruvchi preparatlar (fermentlarni induksiya qilib jinsiy gormonlar samaradorligini pasaytiradi): fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin va, ehtimol, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin va zubturum o‘tini saqlovchi preparatlar. Jinsiy gormonlar klirensiga turlicha ta’sir qiluvchi preparatlar: jinsiy gormonlar bilan birga qo‘llanganda, ko‘plab nukleozid bo‘lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari (OITS va gepatit C virusini davolash uchun vositalar) estrogen va/yoki progestin konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ushbu o‘zgarishlar ayrim hollarda klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. Jinsiy gormonlar klirensini kamaytiruvchi preparatlar (fermentlar ingibitorlari): kuchli va o‘rtacha kuchli CYP3A4 ingibitorlari, masalan, azol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi vositalar (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidlar (klaritromitsin, eritromitsin), diltiyazem va greypfrut sharbati qon plazmasida estrogen yoki progestin yoki ularning ikkalasining ham konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kon’yugatsiyaga uchraydigan moddalar (masalan, paratsetamol) kon’yugatsiya tizimini so‘ndirish orqali estradiolning biokiraolishligini oshirishi mumkin. Drosperinoning (3 mg/sut) va estradiolning (1.5 mg/sut) birga qo‘llanishi bo‘yicha olib borilgan tadqiqotda CYP3A4 ning kuchli ingibitori ketokonazolni 10 kun davomida parallel qo‘llash drosperinoning AUC (0-24 soat) ko‘rsatkichini 2.30 baravar oshirgan (90% CI: 2.08, 2.54). Estradiol konsentratsiyasida o‘zgarishlar kuzatilmagan, ammo uning kam faol metaboliti estronning AUC (0-24 soat) ko‘rsatkichi 1.39 baravar oshgan (90% CI: 1.27, 1.52). Alkogol bilan o‘zaro ta’siri Alkogolni ZGT preparatlari qabul qilish davrida suiiste’mol qilish aylanadigan estradiol konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Anjelik® preparatining boshqa dori vositalariga ta’siri O‘zaro ta’sir bo‘yicha in vivo tadqiqotlar asosida, omeprazol, simvastatin yoki midazolamni marker sifatida qabul qilayotgan bemorlarda drossperinoning 3 mg dozasining CYP450 tizimi orqali metabolizatsiya qilinadigan boshqa preparatlar bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir ko‘rsatishi ehtimoli past. Gipertenziv preparatlar va NQVP bilan farmakodinamik o‘zaro ta’siri Anjelik® preparatining gipertenziv terapiya olayotgan ayollarda (masalan, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, gidroxlorotiazid) gipertenziv ta’sirini bir oz oshirishi mumkin. Agar ayolda arterial bosim oshgan bo‘lsa, Anjelik® preparati arterial bosimni pasaytirishi mumkin. Ayol gipertenziv preparatlar qabul qilayotgan bo‘lsa, shifokorni xabardor qilish lozim. Anjelik® preparati va NQVP yoki gipertenziv preparatlar birga qo‘llanganda qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishi ehtimoli past. Ushbu uchta preparatni birga qo‘llash qon zardobida kaliy konsentratsiyasining ozgina oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa shakar diabeti bo‘lgan ayollarda yanada sezilarli bo‘lishi mumkin. Boshqa o‘zaro ta’sirlar Laboratoriya sinovlariga ta’siri: Jinsiy gormonlarni qo‘llash laboratoriya sinovlari natijalarining aniqligiga ta’sir qilishi mumkin, jumladan, jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari, plazmadagi oqsillar (masalan, jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin) va lipidlar/ lipoproteinlar fraktsiyalari, koagulyatsiya va fibrinoliz ko‘rsatkichlariga. Ushbu parametrlar o‘zgarishlari odatda referens qiymatlar doirasida qoladi. Anjelik® preparatini qabul qilishda glyukoza toleransiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Preparat Anjelik® Anjelik® preparati tarkibida 17β-estradiol, kimyoviy va biologik jihatdan inson organizmidagi endogen estradiolga o‘xshash modda, shuningdek, sintetik progestagen – drospirenon mavjud. 17β-estradiol menopauza davrida va undan keyin ayol organizmida estrogenlar o‘rnini bosadi. Drospirenon esa qon ketishini nazorat qilishni ta’minlaydi va estrogen bilan bog‘liq endometriy gipoplaziyasi rivojlanishining oldini oladi. Estradiolning ta’siri Ayol tuxumdonlarining funksiyasi pasayib, organizmdagi estrogen va progestagen ishlab chiqarish kamayganda, menopauza sindromi yuzaga keladi, bu vazomotor va organik simptomlar bilan namoyon bo‘ladi. Ushbu o‘zgarishlarni bartaraf etish uchun o‘rinbosar gormonal terapiya (ZHT) buyuriladi. Barcha tabiiy estrogenlar orasida estradiol eng faol hisoblanadi va estrogen retseptorlari bilan eng kuchli bog‘lanish qobiliyatiga ega. Estrogenlarning asosiy nishon organlari quyidagilar: bachadon, gipotalamus, gipofiz, qin, sut bezlari va suyaklar (ayniqsa osteoklast hujayralar). Estrogenlarning boshqa ta’sirlari qatoriga qon zardobidagi insulin va glyukoza miqdorini pasaytirish, retseptorlar orqali amalga oshiriladigan mahalliy vazoaktyiv ta’sirlar, shuningdek, qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga retseptorlardan mustaqil ta’sir qilish kiradi. Estrogen retseptorlari yurak va koronar arteriyalarda ham aniqlangan. Tabiiy estrogenlarni peroral qabul qilish giperkolesterinemiya holatlarida afzalliklarga ega, chunki ular jigar lipidlar metabolizmiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Estradiol va drospirenon saqlovchi preparat bilan bir yillik davolashdan so‘ng, HDL xolesterin (HDL-X) konsentratsiyasidagi o‘zgarishlar o‘rtacha darajada bo‘lgan. Estradiolga qo‘shimcha ravishda 2 mg drospirenon saqlagan preparat qabul qilinganda, HDL-X 1,6% ga kamaygan, LDL xolesterin (LDL-X) esa bir yilda o‘rtacha 14% ga pasaygan (faqat 1 mg estradiol bilan monoterapiyada 9% ga kamayishga nisbatan). Drospirenon saqlovchi kombinatsiyalangan preparatlar, ehtimol, faqat 1 mg estradiol bilan monoterapiyada triglitseridlar (TG) konsentratsiyasining ortishini kamaytiradi. Bir yillik davolashdan so‘ng, 1 mg estradiol qabul qilgan bemorlarda TG konsentratsiyasi boshlang‘ich darajadan o‘rtacha 18% yuqori bo‘lgan, drospirenon bilan kombinatsiyada esa bu o‘sish o‘rtacha 5% ni tashkil etgan. Anjelik® terapiyasining suyak zichligiga ta’siri Anjelik® preparati bilan ikki yil davomida davolash suyak minerallar zichligining taxminan 3-5% ga ortishiga olib kelgan, plasebo qabul qilgan guruhda esa suyak minerallari zichligi taxminan 0,5% ga pasaygan. Faol davolash guruhidagi bemorlarning tos suyagida suyak minerallari zichligi ko‘rsatkichlari (osteopeniyasi bo‘lgan va bo‘lmaganlarda) plasebo guruhidagi ko‘rsatkichlarga nisbatan sezilarli farq qilgan. Anjelik® preparati tarkibi Anjelik® preparati tarkibida 17β-estradiol va drospirenon mavjud bo‘lib, u menopauzadan keyingi davrda ayollar uchun o‘rinbosar gormonal terapiya (ZHT) sifatida qo‘llaniladi. Estradiol menopauza davrida ayol organizmidagi estrogen yetishmovchiligini qoplaydi, drospirenon esa qon ketishini nazorat qiladi va estrogen bilan bog‘liq endometriy gipoplaziyasining rivojlanishining oldini oladi. Estradiolning ta’siri Uzoq muddatli ZHT suyak zichligini oshiradi va osteoporozsiz postmenopauza davridagi ayollarda periferik suyaklarning sinishi xavfini kamaytiradi. ZHT teridagi kollagen miqdoriga, teri zichligiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi va ajinlarning paydo bo‘lish jarayonini sekinlashtirishi mumkin. Faqat estrogenlar bilan monoterapiya dozaga bog‘liq ravishda endometriyda mitoz va hujayralar ko‘payishini rag‘batlantiradi va endometriy gipoplaziyasi xavfini oshiradi. Endometriy gipoplaziyasining oldini olish uchun estrogenlarni har qanday progestagen bilan birlashtirish kerak. Drospirenonning ta’siri Drospirenon tabiiy progesteron bilan o‘xshash farmakodinamik ta’sirlarga ega. • Progestagen faoliyati: Drospirenon gipotolamo-gipofiz-tuxumdon o‘qiga markaziy ingibitor ta’sir ko‘rsatadigan kuchli progestagen hisoblanadi. Reproduktiv yoshdagi ayollarda drospirenon kontratseptiv ta’sir ko‘rsatadi, chunki u ovulyatsiyani bostiradi. Ovulyatsiyani bostirish uchun minimal dozasi 2 mg/kunni tashkil etadi. Estradiol ta’siriga duchor bo‘lgan endometriyning to‘liq transformatsiyasi kuniga 4-6 mg drospirenon qabul qilinganda (sikl davomida 40-60 mg) amalga oshadi. ZHT bilan qon ketishini nazorat qilish Anjelik® preparati bilan uzluksiz o‘rinbosar gormonal terapiya tsiklik yoki fazoviy ZHT fonida kuzatiladigan bekor qilish qon ketishining oldini oladi. Davolashning dastlabki oylarida qon ketish va "mazokli" ajralmalar kuzatilishi mumkin, ammo vaqt o‘tishi bilan ularning chastotasi kamayadi. Anjelik® qabul qilgan ayollarning 6-siklida aymenoreya holati 81% ga, 12-siklida 86% ga va 24-siklida 91% ga yetdi. Preparatning tarkibidagi moddalar kombinatsiyasi estrogen bilan bog‘liq endometriy gipoplaziyasi rivojlanishining oldini oladi. 12 oylik davolashdan so‘ng, ayollarning 71-77% da endometriy atrofiyasi kuzatilgan. Antimineralokortikoid ta’sir Drospirenon aldosteron bilan raqobat qiluvchi antagonist bo‘lib, bu xususiyat uning gipotenziya ta’siriga ega ekanligini ko‘rsatadi. Drospirenonning dozasi oshirilganda, qon bosimi yuqori bo‘lgan ayollarda preparatning gipotenziya ta’siri kuchayadi. Anjelik® preparatini 8 hafta davomida qabul qilgan yuqori qon bosimi bo‘lgan bemorlarda sistolik va diastolik bosim sezilarli darajada pasaygan: boshlang‘ich ko‘rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 12 va 9 mm simob ustuniga pasayish, plasebo guruhiga nisbatan esa 3/4 mm simob ustuniga pasayish kuzatilgan. 24 soatlik ambulator qon bosimi kuzatuvlarida boshlang‘ich ko‘rsatkichlarga nisbatan pasayish 5/3 mm simob ustunini, plasebo guruhiga nisbatan esa 3/2 mm simob ustunini tashkil qilgan. Ta’sir ikki hafta ichida sezila boshlanadi va maksimal ta’sirga 6 hafta ichida erishiladi. Anjelik® va tana massasi o‘zgarishi Anjelik® qabul qilingan klinik tadqiqotlar davomida, ayollarda 12 oylik davolashdan so‘ng tana vazni o‘rtacha 1.1-1.2 kg ga kamaygan, faqat estradiol bilan monoterapiya qabul qilgan bemorlarda esa tana vazni o‘rtacha 0.5 kg ga oshgan. Shuningdek, drospirenonni estradiol bilan birgalikda qabul qilgan ayollarda periferik shish kamroq kuzatilgan. Stenokardiyali bemorlarda ta’siri Anjelik® preparati (1 mg estradiol va 2 mg drospirenon saqlovchi) bilan 6 haftalik davolashdan so‘ng stenokardiyali bemorlarda koronar qon oqimining stressga moslashishi yaxshilangan (plasebo guruhiga nisbatan o‘zgarishlar: +14% ga nisbatan -15%). Antiandrogen faoliyati Drospirenon tabiiy progesteron kabi antiandrogen xususiyatlarga ega. Bu drospirenonning erkak gormonlariga qarshi ta'sir qilishini ko‘rsatadi, ya'ni androgenlar ta’sirini kamaytiradi. Uglevod almashinuviga ta’siri Drospirenon glyukokortikoid yoki antiglyukokortikoid faoliyatga ega emas va glyukoza tolerantligi yoki insulinrezistentlikka ta’sir qilmaydi. Anjelik® preparati qabul qilinganida glyukoza tolerantligi buzilmaydi, ya'ni qondagi glyukoza miqdorining normal saqlanishi davom etadi. Boshqa xususiyatlari Anjelik® preparati ayollar sog‘lig‘iga va hayot sifatiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Ayollar salomatligini baholash so‘rovnomasiga ko‘ra, Anjelik® preparatining ijobiy ta’siri faqat estradiol bilan monoterapiyaga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo‘lgan. Bu yuqori ko‘rsatkich asosan somatik simptomlarning yaxshilanishi, xavotir va qo‘rquv hissining kamayishi, shuningdek, kognitiv buzilishlarning yengillashishi bilan bog‘liq. Kolon saratoni xavfini kamaytirish Kuzatuv tadqiqotlari va Women’s Health Initiative (WHI) tomonidan o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, postmenopauza davridagi ayollarda kon'yugirlangan ot estrogenlari (KKE) va medroksiprogesteron asetat (MPA) bilan o‘rinbosar gormonal terapiya (ZHT) qabul qilish yo‘g‘on ichak saratoni rivojlanish xavfini kamaytiradi. Ammo, WHI tadqiqotida KKE bilan faqat estrogenli monoterapiya qabul qilinganida, bunday xavf kamayishi kuzatilmagan. Ushbu ma'lumotlarning boshqa ZHT preparatlariga ham tegishli ekanligi hozircha noma'lum.

Estradiol So'rilish Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, estradiol tez va to'liq so'riladi. So'rilish jarayonida va jigardan birinchi o‘tishda estradiol sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, bu esa estrogenning peroral qabul qilingandan keyingi mutlaq biokiraolishligini taxminan 5% gacha kamaytiradi. Cmax (taxminan 16 yoki 22 pg/ml) mos ravishda 0,5 mg yoki 1 mg estradiolni bir martalik peroral qabuldan 2-8 soat o‘tgach erishiladi. Ovqat qabul qilish estradiolning biokiraolishligiga (och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda) ta’sir ko'rsatmaydi. Ta’qsimlanish Anjelik® preparati ichki qabul qilinganda, qondagi estradiol kontsentratsiyasi 24 soat davomida asta-sekin o‘zgaradi. Estrogensulfatlar va glyukuronidlarning keng doirada aylanishi, shuningdek, ichak-jigar retsirkulyatsiyasi tufayli estradiolning yarim chiqarilish davri (T1/2) murakkab parametr bo'lib, bu jarayonlarning barchasiga bog'liq va ichki qabuldan so'ng 13-20 soat oralig'ida bo'ladi. Estradiol noaniq ravishda zardob albuminlari bilan va aniq ravishda jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (GSPG) bilan bog'lanadi. Estradiolning erkin fraksiyasi 1–2% ni, GSPG bilan bog'langan moddaning fraksiyasi esa 40-45% ni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin estradiol GSPG ishlab chiqarilishini rag'batlantiradi, bu esa zardobdagi oqsillar taqsimlanishiga ta'sir qilib, GSPG bilan bog'langan fraksiyaning oshishiga, albumin bilan bog'langan va bog'lanmagan fraksiyalarning kamayishiga olib keladi va Anjelik® preparatini qabul qilishdan keyin estradiolning farmakokinetikasida noxatolikni ko'rsatadi. Bir martalik vena ichiga yuborilganda estradiolning ko'rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 1 l/kg ni tashkil qiladi. Muvozanatli kontsentratsiya Anjelik® preparati ichki qabul qilinganda, har kuni qabul qilinganda Css estradiol 5 kunda erishiladi. Qondagi estradiol kontsentratsiyasi taxminan 2 marta oshadi. 24 soatlik intervalda dozani qabul qilishda estradiolning muvozanatli o'rtacha kontsentratsiyalari plazmada 1 mg estradiolni qabul qilishdan keyin 20-43 pg/ml oralig'ida o'zgaradi. Metabolizm Estradiol tezda metabolizmga uchraydi va bundan tashqari, estron va estron sulfatdan tashqari ko'plab boshqa metabolitlar va kon'yugatlar hosil bo'ladi. Estradiolning farmakologik jihatdan faol metabolitlari sifatida estron va estriol ma'lum. Qondagi plazmada faqat estron sezilarli konsentratsiyada aniqlangan. Estronning plazmadagi kontsentratsiyasi estradiol kontsentratsiyasidan taxminan 6 marta yuqori. Plazmada estron kon’yugatlari kontsentratsiyalari erkin estronning tegishli kontsentratsiyalaridan taxminan 26 marta yuqori. Chiqarilish Estradiolning plazmadan klirensi taxminan 30 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Estradiol metabolitlari buyraklar va ichak orqali chiqariladi va T1/2 taxminan 24 soatni tashkil qiladi. Drospirenon So'rilish Og'iz orqali qabul qilinganda, drospirenon tez va deyarli to'liq so'riladi. Quyidagi jadvalda ko‘rsatilganidek, Anjelik® preparatini bir martalik va ko‘p martalik qabul qilganda qondagi moddaning maksimal kontsentratsiyasi (Cmax) taxminan 1 soatda erishiladi. Drospirenonning farmakokinetik xususiyatlari 0.25-4 mg dozalar orasida qabul qilingan dozaga bog‘liq. Biokiraolishligi 76-85% ni tashkil qiladi va ovqat qabul qilinishiga bog‘liq emas (och qoringa qabul qilish bilan taqqoslanganda). Farmakokinetik parametrlar 1 mg estradiol/2 mg drospirenon • Cmax, OD (ng/ml): 21.9 • Cmax, RS (ng/ml): 35.9 • AUC (0-24 soat) OD (ng/ml): 161 • AUC (0-24 soat) RS (ng/ml): 408 Izohlar: • Cmax — maksimal kontsentratsiya • OD — bir martalik doza • RS — muvozanatli holat Ta’qsimlanish Og'iz orqali qabul qilingandan keyin drospirenonning qondagi kontsentratsiyasi ikki bosqichda kamayadi, oxirgi T1/2 o‘rtacha 35-39 soat davom etadi. Drospirenon zardob albuminlari bilan bog‘lanadi, ammo jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (GSPG) va kortikoidlarni bog‘lovchi globulin (GSK) bilan bog‘lanmaydi. Qondagi umumiy drospirenon kontsentratsiyasining faqat 3-5% i erkin gormon holida mavjud. Drospirenonning o‘rtacha ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) 3.7-4.2 l/kg ni tashkil qiladi. Muvozanatli kontsentratsiya Anjelik® preparatini har kuni ko‘p martalik qabul qilish natijasida qondagi drospirenonning maksimal muvozanatli kontsentratsiyalari yuqoridagi jadvalda ko‘rsatilgan. Har kuni Anjelik® qabul qilinganda Css taxminan 10 kunda erishiladi. Drospirenonning uzoq T1/2 tufayli Css bir martalik qabul qilingandan keyingi kontsentratsiyadan 2-3 marta yuqori bo‘ladi. Metabolizm Og'iz orqali qabul qilinganda drospirenon sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Plazmadagi asosiy metabolitlar laktonga aylanishi natijasida hosil bo‘ladigan drospirenonning kislotali shakli va tiklanish va sulfatlanish jarayonida hosil bo‘ladigan 4,5-digidrodrospirenon-3-sulfatdir. Drospirenon izoferment CYP3A4 ishtirokida oksidativ metabolizmga uchraydi. Chiqarilish Drospirenonning qondan umumiy klirensi taxminan 1.2-1.5 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Drospirenon juda kam miqdorda o‘zgarmagan shaklda chiqariladi. Drospirenon metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 1.4:1.2 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning buyrak va ichak orqali chiqarilishining T1/2 taxminan 40 soatni tashkil qiladi. Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika Jigar faoliyati buzilishi. 3 mg drospirenon va 1 mg estradiolning bir martalik peroral qabulidan keyin farmakokinetika jigar faoliyati o‘rtacha buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B sinfi) 10 nafar ayolda va yosh, tana massasi va chekish tarixi bo‘yicha mos sog‘lom 10 nafar ishtirokchida baholangan. Drospirenonning qonda so‘rilish/taqsimlanish fazasidagi "kontsentratsiya-vaqt" o‘rtacha profillari ikkala ayollar guruhida o‘xshash bo‘lgan, Cmax va Tmax ko‘rsatkichlari bir xil bo‘lib, bu jigar faoliyati buzilishlari so‘rilish darajasiga ta'sir qilmasligini ko‘rsatadi. Oxirgi fazadagi o‘rtacha T1/2 taxminan 1,8 marta uzunroq bo‘lgan, tizimli ta’sir esa 2 marta oshgan, bu esa o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ko‘ngillilarda og‘iz orqali qabul qilinganda ko‘rinadigan klirensning (CL/f) taxminan 50% ga kamayganini ko‘rsatadi. Jigar faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan ko‘ngillilarda drospirenon klirensining kamayishi, sog‘lom jigar faoliyatiga ega ko‘ngillilar bilan taqqoslanganda, plazmadagi kaliy kontsentratsiyasida muhim farqni keltirib chiqarmagan. Hatto qandli diabet tarixi va bir vaqtda spironolakton terapiyasi mavjud bo‘lgan holatlarda ham (bu ikki omil giperkaliemiya rivojlanishiga moyillikni oshiradi) kaliyning zardob kontsentratsiyalari ruxsat etilgan chegaradan oshmagan. Shundan xulosa qilish mumkinki, drospirenon yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B sinfi) bo‘lgan bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi. Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligining drospirenon farmakokinetikasiga ta’siri (3 mg drospirenonning 14 kun davomida har kuni qabul qilinishi) buyrak faoliyati normal va yengil va o‘rtacha darajada buzulgan bemorlarda baholangan. Muvozanat holatiga erishilganda, yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar guruhida (KK 50-80 ml/min) drospirenonning qondagi kontsentratsiyalari buyrak faoliyati normal bo‘lgan guruh (KK > 80 ml/min) bilan solishtirganda bir xil bo‘lgan. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-50 ml/min) bo‘lgan ishtirokchilar guruhida drospirenon kontsentratsiyasi qonda o‘rtacha 37% ga yuqori bo‘lgan. Drospirenonning AUC (0-24 soat) ko‘rsatkichlari va KK orasidagi chiziqli-regression tahlil natijalari KKning har 10 ml/min ga kamayishi fonida 3,5% ortishni aniqlagan. Ushbu kichik oshish klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Etnik mansublik. Etnik omilning drospirenon (1-6 mg) va etinilestradiol (0.02 mg) farmakokinetikasiga ta’siri Yevropa va Yaponiyadan bo‘lgan yosh va sog‘lom bemorlarda bir martalik va ko‘p martalik kunlik peroral qabuldan keyin baholangan. Baholash natijasida Yevropa va Yaponiya aholisi orasidagi etnik farqlar drospirenon va etinilestradiolning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligi haqida xulosa qilingan.

Agar ayol estrogenlar qabul qilmasa yoki boshqa kombinatsiyalangan preparatdan Angelique® ga o‘tishga qaror qilsa, u davolanishni istalgan vaqtda boshlashi mumkin. Siklik rejimdagi ZGТ (zayeniteli gormonlar terapiyasi) preparatlaridan Angelique® ga o‘tayotgan bemorlar terapiya tsikli tugaganidan keyin qabulni boshlashlari kerak. Har bir o‘ram 28 kunlik qabul qilish uchun mo‘ljallangan. Har kuni 1 tabletka ichish kerak. 28 tabletka qabul qilib bo‘lgach, ertasi kuni yangi o‘ramni boshlash lozim. Angelique® ni birinchi tabletkasini qabul qilgan hafta kunida yangi o‘ramdan ham birinchi tabletka qabul qilinadi. Tabletkani butunligicha, oz miqdorda suyuqlik bilan ichish kerak. Preparatni qabul qilish vaqti muhim emas, lekin agar ayol ma‘lum bir vaqtda tabletkalarni ichishni boshlab yuborgan bo‘lsa, kelgusida ham shu vaqtga amal qilishi tavsiya etiladi. Agar tabletkani unutib qo‘yilsa, imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Ammo, agar odatdagi qabul vaqtidan 24 soatdan ko‘p vaqt o‘tgan bo‘lsa, qo‘shimcha tabletka qabul qilinmaydi. Bir necha tabletkani qabul qilish unutilgan bo‘lsa, vaginal qon ketish xavfi mavjud. Alohida bemor guruhlari uchun qo‘llanishi Bolalar va o‘smirlar: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun preparatni qo‘llash mumkin emas. Qariyalar: qariyalarda dozani o‘zgartirish zarurati haqida ma‘lumotlar mavjud emas. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ayollarda drospirenon yaxshi muhosaba qilinadi. Angelique® hozirgi yoki o‘tmishdagi jigar o‘smalari yoki jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan ayollarda kontrendikatsiya qilingan. Jigar funktsiyasi buzilgan ayollarni diqqat bilan kuzatish lozim, va agar jigar faoliyati yomonlashuvining markerlari aniqlansa, ZGT to‘xtatilishi kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: buyrak funksiyasi yengil va o‘rta darajada buzilgan ayollarda drospirenon chiqarilishi biroz sekinlashgan, ammo bu klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan.

ZGT homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Agar Anjelik® qabul qilinayotgan vaqtda homiladorlik aniqlansa, preparatni darhol to‘xtatish kerak. Jinsiy gormonlarning kichik miqdori ko‘krak suti bilan ajralishi mumkin.

Preparatni jigar o‘smalari (jumladan, anamnezda), og‘ir jigar kasalliklari mavjud bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Anjelik® preparati Gilbert, Dubin-Johnson va Rotor sindromlari kabi tug‘ma giperbilirubinemiya, xolestatik sariqlik yoki xolestatik qichishish holatida ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari yomonlashsa, ZHT bekor qilinishi kerak.

Hozirda yoki anamnezda og‘ir buyrak kasalliklari va o‘tkir buyrak yetishmovchiligida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

O‘tkir toksiklik tadqiqotlari preparatning sutkalik terapevtik dozadan bir necha barobar ko‘p miqdorda tasodifan qabul qilinishi o‘tkir nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarmasligini aniqladi. Klinik tadqiqotlarda 100 mg gacha drosperinon yoki tarkibida 4 mg estradiol bo‘lgan birikma estrogen/gestagen preparatlari yaxshi ko‘tarilgan. Dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo‘lgan simptomlar: ko‘ngil aynishi, qusish, vaginal qon ketishi. Davolash: maxsus antidot mavjud emas, davolash simptomatik. Dozani oshirib yuborgan holatda shifokorga murojaat qilish kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Postmenopauza davridagi ayollarda estrogenga bog'liq yetishmovchilik tufayli kelib chiqqan buzilishlarda o'rinbosar gormon terapiyasi (OGT), oxirgi hayzdan keyin kamida 12 oy o'tgach qo'llaniladi; osteoporoz xavfi yuqori bo'lgan va boshqa osteoporoz profilaktika dorilarini qabul qila olmaydigan postmenopauza davridagi ayollarda osteoporoz profilaktikasi.

65 yoshgacha bo'lgan ayollarda dozani to'g'rilash zaruriyati haqida ma'lumot yo'q. 65 yoshdan oshgan ayollarda ZGT kombinatsiyalangan yoki monodori sifatida qabul qilishni boshlaganida demensiya rivojlanish xavfi oshishi haqida dalillar mavjud.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.