Анжелик® Микро

-

Анжелик® Микро

Anjelik® preparatini qabul qilish quyida sanab o‘tilgan holatlar/kasalliklar mavjud bo‘lganda mumkin emas. Agar Anjelik® preparatini qabul qilish davomida ushbu holatlardan biri yuzaga kelsa, darhol preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak: homiladorlik; emizish davri; noma’lum etiologiyadagi vaginal qon ketishi; tasdiqlangan yoki gumon qilingan sut bezi raki yoki sut bezi raki anamnezda; gormonlarga bog‘liq bo‘lgan oldrak kasalliklar yoki gormonlarga bog‘liq bo‘lgan yomon sifatli o‘smalar; jigar o‘smalari hozirgi vaqtda yoki anamnezda (yaxshi sifatli yoki yomon sifatli); og‘ir jigar kasalliklari; buyrakning hozirgi vaqtdagi yoki anamnezdagi og‘ir kasalliklari yoki o‘tkir buyrak yetishmovchiligi; o‘tkir arterial tromboz yoki tromboemboliyalar, jumladan miokard infarkti, insultga olib keluvchi holatlar; chuqur venalar trombozi vaqtidagi zo‘rayish, hozirgi vaqtdagi yoki anamnezdagi venoz tromboemboliya (jumladan o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi); venoz va arterial trombozlar yuqori xavfi; arterial yoki venoz trombozlarga irsiy yoki orttirilgan moyillik, shu jumladan aktivatsiyalangan protein C ga rezistentlik, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, gipergomotsisteinemiya, antifosfolipid antitanachalar (kardiolipinga antitanachalar, qizil volchanka antikoagulyanti); trombozdan oldingi holatlar (o‘tkinchi ishemik xurujlar, stenokardiya); davolanmagan endometriy giperplaziyasi; yuqori darajadagi gipertrigliseridemiya; porfiriya; Anjelik® preparati komponentlariga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; tug‘ma laktaza yetishmovchiligi, laktozani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya. Ehtiyotkorlik bilan Anjelik® preparatini quyidagi kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak: arterial gipertenziya, tug‘ma giperbilirubinemiya (Jilber, Dubin-Jonson va Rotor sindromlari), oldingi homiladorlikda holestatik sariqlik yoki holestatik qichishish, endometrioz, bachadon miomasi, otoskleroz, qandli diabet (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"). E’tiborga olish kerakki, estrogenlar alohida yoki gestagenlar bilan birgalikda quyidagi kasalliklar va holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak: oilaviy anamnezda tromboz yoki tromboemboliya rivojlanish xavfi va estrogenlarga bog‘liq o‘smalar mavjudligi (yaqin qarindoshlarda yoshligida tromboembolik asoratlar yoki sut bezi raki bo‘lgan); anamnezda endometriy giperplaziyasi, chekish, giperkolesterinemiya, semizlik, tizimli qizil volchanka, demensiya, o‘t pufagi kasalliklari, to‘r pardaning tomir trombozi, o‘rtacha gipertrigliseridemiya, surunkali yurak yetishmovchiligida shishlar, og‘ir gipokaltsiemiya, endometrioz, bronxial astma, epilepsiya, migren, jigar gemangiomasi, giperkaliemiya, giperkaliemiya rivojlanishiga moyillik holatlari, giperkaliemiya keltirib chiqaruvchi dori vositalar qabul qilish - kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va geparin.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Preparat Anjelik® Mikro kontratseptsiya maqsadida qo‘llanilmaydi. Homiladorlikka gumon qilinganda, homiladorlik istisno qilinmaguncha, tabletkalarni qabul qilishni to‘xtatish kerak (qarang: "Homiladorlik va laktatsiya" bo‘limi). Quyida ko‘rsatilgan holat yoki kasalliklar yoki xavf omillaridan biri mavjud yoki yomonlashgan taqdirda, Anjelik® Mikro preparatini qabul qilishni boshlash yoki davom ettirishdan oldin individual xavf va foydani baholash kerak, shuningdek, uni bekor qilish zarurati hisobga olinishi kerak. Bir nechta tromboz xavfi omillari yoki bir xavf omilining yuqori darajasi bo‘lgan ayollarda ZGT buyurilganda, xavf omillari va buyurilgan davolanishning tromboz rivojlanishiga o‘zaro ta’sir qilish imkoniyati hisobga olinishi kerak. Bunday hollarda mavjud xavf omillarining umumiy qiymati ortadi. Yuqori xavf mavjud bo‘lganda, Anjelik® Mikro preparati qarshi ko‘rsatilgan. Venoz tromboemboliya Bir qator nazorat qilinadigan randomizatsiyalangan, shuningdek, epidemiologik tadqiqotlarda ZGT fonida venoz tromboemboliya (VTE), ya’ni chuqur venalar trombozi yoki o‘pka arteriyasi emboliyasi rivojlanish xavfining yuqori nisbiy xavfi aniqlangan. Shuning uchun, VTE xavf omillari bo‘lgan ayollarda Anjelik® Mikro preparatini buyurganda davolanishning xavf va foydasini sinchkovlik bilan baholash va bu masalani bemor bilan muhokama qilish kerak. VTE rivojlanishining yuqori xavf omillari shaxsiy va oilaviy anamnezni (yaqin qarindoshlarda nisbatan yoshligida VTE mavjudligi genetik moyillikni ko‘rsatishi mumkin) va tana massasi indeksi 30 kg/m² dan ortiq semirishni o‘z ichiga oladi. VTE xavfi ham yosh bilan ortadi. VTE rivojlanishida varikoz tomir kengayishi mumkin bo‘lgan roli bo‘yicha masala bahsli bo‘lib qolmoqda. Uzoq muddatli immobilizatsiya, operatsiyadan keyin, keng ko‘lamli jarohat, pastki oyoq-qo‘llar yoki tos sohasidagi operatsiyalar, neyroxirurgik operatsiyalar paytida VTE xavfi vaqtincha oshishi mumkin. Uzoq muddatli immobilizatsiya yoki rejalashtirilgan operatsiya holatida ZGT preparatini operatsiyadan 4-6 hafta oldin to‘xtatish kerak, qabul qilishni tiklash faqat ayolning harakat faoliyati to‘liq tiklangandan keyin mumkin. Trombotik buzilishlar belgilari paydo bo‘lganda yoki ularning paydo bo‘lishiga gumon qilinganda darhol davolanishni to‘xtatish kerak. Antikoagulyantlarni qabul qilayotgan ayollarda ZGT bilan davolanishning individual xavf va foyda nisbatini baholash kerak. Arterial tromboemboliya KKE va MPA uzoq muddat qo‘llanilganda yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta’sir ko‘rsatish bo‘yicha dalillar randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlar davomida topilmadi. Keng ko‘lamli klinik tadqiqotlarda KKE va MPA kombinatsiyasidan foydalanishning birinchi yili davomida IBC rivojlanish xavfining ortishi, keyinchalik esa ijobiy ta’sirning yo‘qligi aniqlangan. Katta klinik tadqiqotlarning birida faqat KKE qo‘llanganda 50-59 yoshli ayollar orasida IBC holatlari sonining kamayishi kuzatilgan, ammo tadqiqotning umumiy populyatsiyasida ijobiy ta’sir aniqlanmagan. Katta klinik tadqiqotlarning ikkitasida KKEni monoterapiya shaklida yoki MPA bilan birgalikda qo‘llash natijasida insult rivojlanish xavfi 30-40% ga oshgani aniqlangan. Shu sababli, bu oshgan xavf boshqa turdagi estrogenlar va progestagenlarni yoki og‘iz orqali bo‘lmagan qo‘llash usullarini o‘z ichiga olgan ZGT preparatlariga ham tegishli ekanligi noma’lum. Endometriy saratoni Estrogenlar bilan uzoq muddatli monoterapiyada endometriy giperplaziyasi yoki karsinomasi rivojlanish xavfi ortadi. Tadqiqotlar to‘g‘ri ravishda gestagenlarni doz rejimiga qo‘shish bunday xavfning oshishini istisno qilishini ko‘rsatadi. Drospirenon qo‘shilishi estrogenga bog‘liq endometriy giperplaziyasi rivojlanishini oldini oladi. Endometriy giperplaziyasi anamneziga ega bo‘lgan hollarda estrogenga yoki gestagenlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Ko‘krak bezi saratoni Klinik va kuzatuv tadqiqotlari ma’lumotlariga ko‘ra, ZGTni bir necha yil davomida olgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining ortishi aniqlangan. Bu ZGT fonida avval mavjud bo‘lgan o‘simtaning erta tashxisi va o‘sishining tezlashishi yoki ikkala omilning kombinatsiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Nisbiy xavf davolanish davomiyligi oshishi bilan ortadi, lekin faqat estrogenga asoslangan davolanishda bu bo‘lmasligi yoki kamayishi mumkin. Bu o'sish ayollarda kechki tabiiy menopauza, shuningdek semizlik va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq ko'krak bezi saratoni xavfining ortishi bilan taqqoslanadi. ZGT to'xtatilganidan keyin bir necha yil ichida yuqori xavf asta-sekin odatdagi darajaga tushadi. Ko'krak bezi saratoni xavfining oshishi haqidagi taxminlar 50 dan ortiq epidemiologik tadqiqotlar natijalariga asoslanadi (xavf 1 dan 2 gacha o'zgaradi). KKÉ bilan alohida yoki MPA bilan doimiy birikma bilan o'tkazilgan ikkita keng ko'lamli randomizatsiyalangan tadqiqotlarda ZGT 6 yil davomida qo'llangandan keyin 0.77 (95% CI: 0.59-1.01) yoki 1.24 (95% CI: 1.01-1.54) xavf ko'rsatkichlari olingan. Bu oshgan xavf boshqa ZGT preparatlariga ham tegishli ekanligi noma'lum. ZGT ko'krak bezlarining mammografik zichligini oshiradi, bu ba'zi hollarda ko'krak bezi saratonini rentgenologik aniqlashga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Estrogenga bog'liq o'smalar xavfi omillari (masalan, 1-darajali qarindoshlari ko'krak bezi saratoni bilan) bo'lgan ayollarda Angelique® Micro preparatini buyurishda davolashning xavf va foyda nisbati sinchkovlik bilan ko'rib chiqilishi va bemor bilan muhokama qilinishi kerak.Yumurtalik saratoniKo'krak bezi saratoniga qaraganda aholida tuxumdon saratoni kamroq uchraydi. 52 ta epidemiologik tadqiqotlarning metaanalizi ZGT olgan ayollarda tuxumdon saratoni xavfining biroz oshishi haqida dalolat beradi, ZGT olmagan ayollar bilan solishtirganda (prospektiv tadqiqotlar: RR 1.20, 95% CI 1.15-1.26; barcha tadqiqotlar: RR 1.14, 95% CI 1.10-1.19). ZGTni davom ettirayotgan ayollarda tuxumdon saratoni rivojlanish xavfi yana biroz oshdi (RR 1.43, 95% CI 1.31-1.56). Boshqa tadqiqotlar, shu jumladan WHI tadqiqoti, ZGT kombinasiyalangan preparatlarini qo'llash shunga o'xshash yoki biroz kamroq xavf bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo xavf uzoq muddatli qo'llashda (bir necha yil davomida) sezilarli darajada bo'lishi mumkin. Jigar o'smalariJinsiy gormonlar, shu jumladan ZGT preparatlari fonida, kamdan-kam hollarda jigarni yaxshi, va yanada kamdan-kam hollarda - yomon sifatli o'smalar kuzatilgan. Ba'zi hollarda bu o'smalar hayot uchun xavfli bo'lgan intraabdominal qon ketishiga olib kelgan. Qorin bo'shlig'ining yuqori qismida og'riq, jigar kattalashgan yoki intraabdominal qon ketish belgilarida differensial diagnostikada jigar o'smasi ehtimolini hisobga olish kerak. O't tosh kasalligiMa'lumki, estrogenlar o'tning litogenligini oshiradi. Estrogen bilan davolashda o't tosh kasalligi xavfi 2-4 marta oshadi.DemansKlinik tadqiqotlarda 65 yoshdan katta bo'lgan ayollarda KCE ni o'z ichiga olgan dorilarni qabul qilishda demans rivojlanish xavfini oshirish mumkinligi haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Tadqiqotlarda kuzatilganidek, ZGT uchun KCE ni o'z ichiga olgan preparatlarni qo'llash erta menopauzada boshlangan bo'lsa, xavf kamayishi mumkin.Boshqa holatlar/kasalliklarBirinchi marta migren kabi yoki tez-tez va g'ayrioddiy kuchli bosh og'rig'i paydo bo'lganda, shuningdek, boshqa belgilarda – miya trombotik insultining mumkin bo'lgan belgilarida davolashni darhol to'xtatish kerak. ZGT va klinik jihatdan sezilarli arteriyal gipertenziya rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik o'rnatilmagan. ZGT qabul qilgan ayollarda AB ning biroz oshishi ta'riflangan, klinik jihatdan sezilarli oshishi kam uchraydi. Ammo ayrim hollarda ZGT qabul qilish fonida davom etayotgan klinik ahamiyatli arterial gipertenziya rivojlanganida, ZGT ni bekor qilish ko'rib chiqilishi mumkin. Yuqori AB bo'lgan ayollarda Angelique® Micro preparatini qabul qilish fonida AB ning biroz pasayishi mumkin. Normal AB bo'lgan ayollarda AB ning sezilarli o'zgarishlari yuz bermaydi. Buyrak yetishmovchiligida kaliy chiqarish qobiliyati pasayishi mumkin. Drospirenon qabul qilish engil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi kaliy kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Plazmadagi kaliy kontsentratsiyasi davolashdan oldin yuqori bo'lgan va qo'shimcha ravishda kaliy tejaydigan dorilarni qabul qilgan bemorlar guruhida giperkalemiya rivojlanish xavfi nazariy jihatdan chiqarib tashlanmaydi. Og'ir bo'lmagan jigar funksiyasi buzilishi, shu jumladan Dubin-Jonson sindromi yoki Rotor sindromi kabi turli xil giperbilirubinemiya shakllarida shifokor kuzatuvi va jigar funktsiyasini vaqti-vaqti bilan o'rganish kerak. Jigar funksiyasi ko'rsatkichlari yomonlashganda, Angelique® Micro preparatini bekor qilish kerak. Homiladorlik davrida yoki jinsiy gormonlar bilan oldingi davolanish paytida birinchi marta kuzatilgan xolestatik sariqlik yoki xolestatik qichishish takrorlanganida, Angelique® Micro preparatini qabul qilishni darhol to'xtatish kerak. Trigliseridlar konsentratsiyasi oshganida ayollarni diqqat bilan kuzatish kerak. Bunday hollarda ZGT qo'llash qondagi trigliseridlar konsentratsiyasini yanada oshirishi mumkin, bu o'tkir pankreatit xavfini oshiradi. ZGT periferik insulinga chidamlilik va glyukoza toqatiga ta'sir qilishi mumkin bo'lsa-da, diabet kasalligida davolash rejimini o'zgartirish odatda zarur bo'lmaydi. Shunga qaramay, diabetli ayollar ZGT davolash paytida shifokor kuzatuviga olinishi kerak. Ba'zi bemorlarda estrogen stimulyatsiyasining nojo'ya ta'sirlari, masalan, patologik bachadon qon ketishi rivojlanishi mumkin. Davolanish fonida tez-tez yoki doimiy patologik bachadon qon ketishi organik kasallikni istisno qilish uchun endometriyani o'rganish uchun ko'rsatma hisoblanadi. Estrogenlar ta'sirida bachadon miomalari kattalashishi mumkin. Bunday holatda davolashni to'xtatish kerak. ZGT fonida endometriozning qaytalanishi rivojlanganda davolashni to'xtatish tavsiya etiladi. Prolaktinoma mavjudligiga shubha qilinganida, davolashni boshlashdan oldin bu kasallikni istisno qilish kerak. Prolaktinoma aniqlangan taqdirda, bemor shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak (shu jumladan, prolaktin konsentratsiyasini vaqti-vaqti bilan baholash). Ba'zi hollarda kloazma kuzatilishi mumkin, ayniqsa, homiladorlik davrida kloazma bilan anamnezida bo'lgan ayollarda. Angelique® Micro preparati bilan davolash paytida kloazmaga moyil ayollar uzoq vaqt quyoshda yoki UV nurlanishiga ta'sir qilishdan qochishlari kerak. Quyidagi holatlar/kasalliklar ZGT fonida yuzaga kelishi yoki kuchayishi mumkin, va ushbu holatlar/kasalliklarga chalingan ayollar ZGT o'tkazishda shifokor kuzatuviga olinishi kerak: epilepsiya; ko'krak bezining yaxshi sifatli o'smasi; bronxial astma; migren; porfiriya; otoskleroz; tizimli qizil volchanka; kichik xoreya. Irsyiy shakllari bo'lgan angionevrotik shish bilan kasallangan ayollarda ekzogen estrogenlar angionevrotik shish belgilari yuzaga kelishi yoki kuchayishi mumkin. Xavfsizlik bo'yicha klinikoldi ma'lumotlarKo'p dozali preparatni qabul qilishda toksiklik, shuningdek genotoksiklik, saraton kasalligi xavfi va reproduktiv tizim uchun toksiklikni aniqlash bo'yicha standart tadqiqotlar natijasida olingan klinikoldi ma'lumotlar inson uchun maxsus xavf mavjudligini ko'rsatmaydi. Shunga qaramay, jinsiy gormonlar ba'zi gormonga bog'liq to'qimalar va o'smalar o'sishini kuchaytirishi mumkinligini unutmaslik kerak. Tibbiy ko'rik va maslahatlarAngelique® Micro preparatini qabul qilishni boshlash yoki qayta boshlashdan oldin bemorning kasallik tarixi bilan batafsil tanishish va umumiy tibbiy hamda ginekologik ko'rikdan o'tkazish kerak. Bunday tekshiruvlarning chastotasi va xarakteri har bir bemorning individual xususiyatlarini inobatga olgan holda amaldagi tibbiy amaliyot me'yorlariga asoslanishi kerak (lekin kamida 6 oyda bir marta) va AB o'lchash, ko'krak bezlari, qorin bo'shlig'i va tos a'zolarining holatini baholashni, shu jumladan bachadon bo'yni epiteliy hujayralarining sitologik tekshiruvini o'z ichiga olishi kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siriAngelique® Micro preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Preparatning avtomobil boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'siri qayd etilmagan.

Har doim ZHT (zayaviy gormonal terapiya) buyurayotgan shifokorga bemorning boshqa qanday dori vositalarini qabul qilayotganini (masalan, antigipertenziv preparatlar) bildirish kerak. Shuningdek, bemorga boshqa dori vositalarini buyurayotgan har qanday boshqa shifokor yoki stomatologga u Anjelik® preparatini qabul qilayotganini aytish zarur. Agar bemorda qabul qilayotgan biron-bir preparatga nisbatan shubha paydo bo‘lsa, shifokor bilan maslahatlashishi lozim. Boshqa dori vositalarining Anjelik® preparatiga ta’siri Mikrosomal fermentlarni induksiya qiluvchi dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir kuzatilishi mumkin, natijada jinsiy gormonlarning klirensi oshadi, bu esa bachadon qon ketishlari va/yoki terapevtik samaradorlikning pasayishiga olib keladi. Fermentlarning induksiyasi bir necha kunlik davolanishdan keyin kuzatilishi mumkin. Fermentlarning maksimal induksiyasi odatda bir necha hafta davomida rivojlanadi va dori vositasi qabul qilinishining tugatilishidan keyin taxminan 4 hafta davomida saqlanishi mumkin. Jinsiy gormonlar klirensini oshiruvchi preparatlar (fermentlarni induksiya qilib jinsiy gormonlar samaradorligini pasaytiradi): fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin va, ehtimol, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin va zubturum o‘tini saqlovchi preparatlar. Jinsiy gormonlar klirensiga turlicha ta’sir qiluvchi preparatlar: jinsiy gormonlar bilan birga qo‘llanganda, ko‘plab nukleozid bo‘lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari (OITS va gepatit C virusini davolash uchun vositalar) estrogen va/yoki progestin konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ushbu o‘zgarishlar ayrim hollarda klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. Jinsiy gormonlar klirensini kamaytiruvchi preparatlar (fermentlar ingibitorlari): kuchli va o‘rtacha kuchli CYP3A4 ingibitorlari, masalan, azol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi vositalar (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidlar (klaritromitsin, eritromitsin), diltiyazem va greypfrut sharbati qon plazmasida estrogen yoki progestin yoki ularning ikkalasining ham konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Kon’yugatsiyaga uchraydigan moddalar (masalan, paratsetamol) kon’yugatsiya tizimini so‘ndirish orqali estradiolning biokiraolishligini oshirishi mumkin. Drosperinoning (3 mg/sut) va estradiolning (1.5 mg/sut) birga qo‘llanishi bo‘yicha olib borilgan tadqiqotda CYP3A4 ning kuchli ingibitori ketokonazolni 10 kun davomida parallel qo‘llash drosperinoning AUC (0-24 soat) ko‘rsatkichini 2.30 baravar oshirgan (90% CI: 2.08, 2.54). Estradiol konsentratsiyasida o‘zgarishlar kuzatilmagan, ammo uning kam faol metaboliti estronning AUC (0-24 soat) ko‘rsatkichi 1.39 baravar oshgan (90% CI: 1.27, 1.52). Alkogol bilan o‘zaro ta’siri Alkogolni ZGT preparatlari qabul qilish davrida suiiste’mol qilish aylanadigan estradiol konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Anjelik® preparatining boshqa dori vositalariga ta’siri O‘zaro ta’sir bo‘yicha in vivo tadqiqotlar asosida, omeprazol, simvastatin yoki midazolamni marker sifatida qabul qilayotgan bemorlarda drossperinoning 3 mg dozasining CYP450 tizimi orqali metabolizatsiya qilinadigan boshqa preparatlar bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir ko‘rsatishi ehtimoli past. Gipertenziv preparatlar va NQVP bilan farmakodinamik o‘zaro ta’siri Anjelik® preparatining gipertenziv terapiya olayotgan ayollarda (masalan, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, gidroxlorotiazid) gipertenziv ta’sirini bir oz oshirishi mumkin. Agar ayolda arterial bosim oshgan bo‘lsa, Anjelik® preparati arterial bosimni pasaytirishi mumkin. Ayol gipertenziv preparatlar qabul qilayotgan bo‘lsa, shifokorni xabardor qilish lozim. Anjelik® preparati va NQVP yoki gipertenziv preparatlar birga qo‘llanganda qon zardobida kaliy konsentratsiyasining oshishi ehtimoli past. Ushbu uchta preparatni birga qo‘llash qon zardobida kaliy konsentratsiyasining ozgina oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa shakar diabeti bo‘lgan ayollarda yanada sezilarli bo‘lishi mumkin. Boshqa o‘zaro ta’sirlar Laboratoriya sinovlariga ta’siri: Jinsiy gormonlarni qo‘llash laboratoriya sinovlari natijalarining aniqligiga ta’sir qilishi mumkin, jumladan, jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari, plazmadagi oqsillar (masalan, jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin) va lipidlar/ lipoproteinlar fraktsiyalari, koagulyatsiya va fibrinoliz ko‘rsatkichlariga. Ushbu parametrlar o‘zgarishlari odatda referens qiymatlar doirasida qoladi. Anjelik® preparatini qabul qilishda glyukoza toleransiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Insulin glulizin — bu rekombinant inson insulini analogi bo‘lib, ta'sir kuchi bo‘yicha oddiy inson insulini bilan tengdir. Insulin glulizin tezroq ta’sir qiladi va oddiy eritma shaklidagi inson insulini bilan solishtirganda qisqaroq davomiylikka ega. Insulinning asosiy ta’siri Insulin va uning analoglarining, jumladan insulin glulizinning asosiy ta’siri glyukoza almashinuvini boshqarishdan iborat. Insulin qon zardobidagi glyukoza miqdorini kamaytiradi, bu esa glyukozaning periferik to‘qimalar, ayniqsa skelet mushaklari va yog‘ to‘qimalari tomonidan o‘zlashtirilishini rag‘batlantirish orqali amalga oshiriladi. Bundan tashqari, insulin jigarda glyukozaning hosil bo‘lishini ingibitsiya qiladi, lipolizni (yog‘larning parchalanishini) to‘xtatadi, oqsillarning parchalanishini kamaytiradi va oqsil sintezini oshiradi. Insulin glulizinning ta’siri Sog‘lom ko‘ngillilar va qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar o‘rtasida o‘tkazilgan tadqiqotlar insulin glulizinning teri ostiga (p/k) yuborilganda oddiy eritma shaklidagi inson insuliniga qaraganda tezroq ta’sir qilishini va qisqaroq davomiy ta’sirga ega ekanligini ko‘rsatdi. Teri ostiga yuborilgandan keyin insulin glulizinning gipoglikemik ta’siri 10-20 daqiqa ichida boshlanadi. Tomir ichiga (v/v) yuborilganida, insulin glulizin va oddiy inson insulini qon glyukozasi darajasini pasaytirish bo‘yicha teng ta’sir kuchiga ega. Insulin glulizinning bitta birligi oddiy inson insulinining bitta birligi bilan bir xil glyukozani pasaytiruvchi faollikka ega. Tadqiqot natijalari 1-tip qandli diabetli bemorlar o‘rtasida olib borilgan I faza tadqiqotida insulin glulizin va oddiy inson insulinining glyukozani pasaytiruvchi ta’sir profillari o‘rganilgan. Insulinlar ovqatdan 15 daqiqa oldin turli vaqtlarda teri ostiga (p/k) 0,15 E/kilo dozada yuborilgan. Tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, insulin glulizin ovqatdan 2 daqiqa oldin yuborilganda ovqatdan keyin glyukozani nazorat qilishda 30 daqiqa oldin yuborilgan oddiy inson insulini bilan bir xil ta’sirga ega bo‘lgan. Insulin glulizin ovqatdan 2 daqiqa oldin yuborilganda, glyukemik nazorat oddiy inson insulini bilan solishtirganda yaxshiroq bo‘lgan. Shuningdek, insulin glulizin ovqatdan 15 daqiqa keyin yuborilganda, u oddiy inson insulini ovqatdan 2 daqiqa oldin yuborilgandagi kabi glyukemik nazoratni ta’minlagan. Faza I Tadqiqotlari (Insulin Glulizin, Insulin Lispro va Oddiy Inson Insulini) Insulin glulizinning semiz bemorlarda ham tezkor ta’sir xususiyatlarini saqlab qolishi aniqlangan. Ushbu tadqiqotda insulin glulizin uchun AUC (glyukozani pasaytiruvchi umumiy ta’sir maydoni) ning 20% ga erishish vaqti 114 daqiqa, insulin lispro uchun 121 daqiqa, va oddiy inson insulini uchun 150 daqiqa bo‘lgan. Shuningdek, insulin glulizinning 0-2 soat davomida (glyukozani pasaytiruvchi faoliyatning dastlabki bosqichi) AUC qiymati 427 mg/kg, insulin lispro uchun 354 mg/kg, va oddiy inson insulini uchun 197 mg/kg ni tashkil etgan. 1-tip Qandli Diabet Tadqiqotlari (Faza III) 26 haftalik klinik tadqiqotda insulin glulizin va insulin lispro p/k ovqatdan 0-15 daqiqa oldin yuborilgan holda solishtirilgan. Ushbu tadqiqotda bemorlar bazal insulin sifatida insulin glarginni qabul qilgan. Natijalar insulin glulizin va insulin lispro o‘rtasida glyukemik nazorat bo‘yicha sezilarli farq yo‘qligini ko‘rsatdi, bu glyukoza darajalarining o‘zgarishi va HbA1C (glikozillangan gemoglobin) darajasi bilan o‘lchangan. Qiziq fakt shundaki, insulin glulizin qabul qilgan bemorlar bazal insulin dozasini oshirishga ehtiyoj sezmagan, insulin lispro bilan davolashda esa bu talab qilingan. Boshqa bir 12 haftalik klinik tadqiqotda, bazal terapiya sifatida insulin glargin qabul qilgan 1-tip diabetli bemorlarda insulin glulizin ovqatdan keyin yuborilganida, uning samaradorligi ovqatdan oldin (0-15 daqiqa) yuborilgan insulin glulizin yoki oddiy inson insulini (30-45 daqiqa oldin) bilan bir xil bo‘lgan. Ovqatdan oldin insulin glulizin qabul qilgan bemorlar guruhida HbA1C ko‘rsatkichining sezilarli darajada ko‘proq pasayishi kuzatilgan. 2-tip qandli diabet bo‘yicha 26 haftalik III faza klinik tadqiqoti Ushbu tadqiqot insulin glulizin va oddiy inson insulini ta'sirini taqqoslashga qaratilgan. Insulin glulizin ovqatdan 0-15 daqiqa oldin, oddiy inson insulini esa ovqatdan 30-45 daqiqa oldin teri ostiga (p/k) yuborilgan. Bemorlar shuningdek, bazal insulin sifatida insulin-izofan qabul qilishgan. O‘rtacha tana massasi indeksi (BMI) 34.55 kg/m² ni tashkil qilgan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, insulin glulizin HbA1C ko‘rsatkichini oddiy inson insuliniga qaraganda sezilarli darajada ko‘proq kamaytirgan (-0.46% insulin glulizin uchun, -0.30% oddiy inson insulini uchun, p=0.0029). Tadqiqot davomida bemorlarning 79% qisqa ta'sirli insulin va insulin-izofanni to‘g‘ridan-to‘g‘ri in'ektsiyadan oldin aralashtirgan. 58 nafar bemor tadqiqotga qo‘shilganida peroral gipoglikemik preparatlar qabul qilgan va ularni o‘zgarishsiz qabul qilish bo‘yicha ko‘rsatmalar olgan. Uzluksiz insulin infuziyasi (1-tip qandli diabet) 59 nafar 1-tip qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda Apidra® (insulin glulizin) yoki insulin aspart uzluksiz teri ostiga infuziya (pompa yordamida) qilingan. Ikkala guruhda ham kateter okklyuziyasi darajasi past bo‘lgan (har oyda mos ravishda 0.08 okklyuziya Apidra® uchun va 0.15 okklyuziya insulin aspart uchun). In'eksiya joyidagi reaktsiyalar ham bir-biriga o‘xshash bo‘lgan (Apidra® uchun 10.3% va insulin aspart uchun 13.3%). Bolalar va o‘smirlar o‘rtasida 1-tip qandli diabet 1-tip qandli diabet bilan og‘rigan bolalar va o‘smirlar o‘rtasida olib borilgan tadqiqotda, insulin glulizin va insulin lispro ovqatdan 15 daqiqa oldin p/k yuborilgan holda solishtirilgan. Ikkala guruhda ham glykemik nazorat, og‘ir gipoglikemiya epizodlari va tashqi yordam talab qiladigan gipoglikemiya soni bir xil bo‘lgan. Ammo, insulin glulizin bilan davolangan bemorlar 26 haftadan so‘ng kunlik bazal, tez ta'sir qiluvchi va umumiy insulin dozasini kamaytirgan holda glykemik nazoratni saqlab qolgan. Irq va jins bo‘yicha ta’sir Klinik tadqiqotlarda jins va irq bo‘yicha guruhlar orasida insulin glulizinning xavfsizligi va samaradorligi jihatidan hech qanday farq aniqlanmagan.

Estradiol So‘rilish Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, estradiol tez va to‘liq so‘riladi. So‘rilish va jigar orqali “birinchi o‘tish” vaqtida estradiol sezilarli darajada metabolizmga uchraydi va estron, estriol va estron sulfat hosil qiladi. Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin estradiolning biokiraolishligi taxminan 5% ni tashkil qiladi. Plazmadagi estradiolning maksimal kontsentratsiyasi (Cmax), taxminan 16 pg/ml, odatda tabletka qabul qilinganidan keyin 2-8 soatda erishiladi. Ovqat qabul qilish estradiolning biokiraolishligiga ta’sir qilmaydi. Ta’qsimlanish Anjelik® Mikro preparati ichki qabul qilinganda, qondagi estradiol kontsentratsiyasi 24 soat davomida asta-sekin o‘zgaradi. Bir tomondan estrogen sulfati va glyukuronidlarning keng ko‘lamda aylanishi, ikkinchi tomondan ichak-jigar retsirkulyatsiyasi tufayli estradiolning yarim chiqarilish davri (T1/2) murakkab parametr hisoblanadi va bu jarayonlarning barchasiga bog'liq bo‘lib, ichki qabuldan so‘ng 13-20 soat oralig‘ida bo‘ladi. Estradiol noaniq ravishda zardob albuminlari bilan va aniq jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (GSPG) bilan bog‘lanadi. Estradiolning erkin fraksiyasi taxminan 1-2% ni, GSPG bilan bog‘langan fraksiyasi esa 40-45% ni tashkil qiladi. Og‘iz orqali qabul qilingandan keyin estradiol GSPG ishlab chiqarilishini rag‘batlantiradi, bu esa zardobdagi oqsillar taqsimlanishiga ta’sir qilib, GSPG bilan bog‘langan fraksiyaning oshishiga, albumin bilan bog‘langan va bog‘lanmagan fraksiyalarning kamayishiga olib keladi va Anjelik® Mikro preparatini qabul qilgandan keyin estradiol farmakokinetikasining noxatoligini ko‘rsatadi. Bir martalik vena ichiga yuborilganda estradiolning ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 1 l/kg ni tashkil qiladi. Muvozanatli kontsentratsiya Anjelik® Mikro preparatini har kuni qabul qilishda estradiolning qondagi Css holatiga taxminan 5 kunda erishiladi. Estradiolning plazmadagi kontsentratsiyasi taxminan 2 marta oshadi. Qondagi estradiolning o‘rtacha kontsentratsiyasi 12 pg/ml (minimal daraja) dan 29 pg/ml (maksimal daraja) gacha bo‘lgan oraliqda saqlanadi. Metabolizm Estradiol asosan jigarda, shuningdek, qisman ichak, buyraklar, skelet mushaklari va nishon organlarida metabolizmga uchraydi. Ushbu jarayonlarda estron, estriol, katexolestrogenlar hamda ushbu birikmalarning sulfat va glyukuronid kon'yugatlari hosil bo‘ladi, ularning har biri sezilarli darajada kam yoki umuman estrogen faolligiga ega emas. Estronning qondagi kontsentratsiyasi estradiolnikidan 6 marta yuqori, estron kon'yugatlarining plazmadagi kontsentratsiyalari esa erkin estronning mos kontsentratsiyasidan 26 marta yuqori. Chiqarilish Estradiolning qondan klirensi taxminan 30 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Estradiol metabolitlari buyrak va ichak orqali chiqariladi, T1/2 taxminan 24 soatni tashkil qiladi. Drospirenon So‘rilish Og'iz orqali qabul qilinganda, drospirenon tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Quyidagi jadvalda ko'rsatilganidek, Anjelik® Mikro preparatini bir va ko‘p martalik qabul qilinganda drospirenonning qondagi maksimal kontsentratsiyasi (Cmax) taxminan 1 soatda erishiladi. Drospirenonning farmakokinetik xususiyatlari 0.25-4 mg dozalar orasida qabul qilingan dozaga bog‘liq. Biokiraolishligi 76–85% ni tashkil qiladi va ovqat qabul qilinishiga bog‘liq emas (och qoringa qabul qilish bilan taqqoslanganda). Farmakokinetik parametrlar 0.5 mg estradiol/0.25 mg drospirenon: • Cmax, OD (ng/ml): 3.35 • Cmax, RS (ng/ml): 5.54 • AUC (0-24 soat) OD (ng/ml): 18.5 • AUC (0-24 soat) RS (ng/ml): 46.6 Izohlar: • OD — bir martalik doza • RS — muvozanatli holat Ta’qsimlanish 0.25 mg dozada drospirenonning bir va ko‘p martalik qabulidan keyin qondagi maksimal kontsentratsiyasi (Cmax), taxminan 3.35 ng/ml, 1 soat atrofida erishiladi. Shundan keyin drospirenon kontsentratsiyasi ikki fazali pasayishni ko‘rsatadi, yakuniy T1/2 taxminan 35-39 soatni tashkil etadi. Drospirenon zardob albuminlari bilan bog‘lanadi va jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (GSPG) va kortikoidlarni bog‘lovchi globulin (GSK) bilan bog‘lanmaydi. Qondagi umumiy drospirenon kontsentratsiyasining taxminan 3-5% i erkin holda mavjud. Muvozanatli kontsentratsiya Anjelik® Mikro preparati har kuni qabul qilinganda Css holatiga taxminan 5 kunda erishiladi. Drospirenonning uzun T1/2 tufayli muvozanatli holatdagi Css bir martalik qabuldan keyingi kontsentratsiyadan 2-3 marta yuqori bo‘ladi. Metabolizm Og'iz orqali qabul qilinganda drospirenon sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Plazmadagi asosiy metabolitlar drospirenonning kislotali shakli va 4,5-digidrodrospirenon-3-sulfatdir. Ikkala metabolit ham sitoxrom P450 tizimining ishtirokisiz hosil bo‘ladi. In vitro ma'lumotlariga ko'ra, drospirenon CYP3A4 izofermenti yordamida minimal darajada metabolizmga uchraydi. Chiqarilish Drospirenonning qondan klirensi 1.2-1.5 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Qabul qilingan dozadan bir qismi o‘zgarmagan holda chiqariladi. Aksariyat qismi buyrak va ichak orqali metabolitlar shaklida taxminan 1.2:1.4 nisbatda chiqariladi, T1/2 taxminan 40 soat. Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika Jigar faoliyati buzilishi. 3 mg drospirenon va 1 mg estradiolning bir martalik peroral qabulidan keyin farmakokinetika jigar faoliyati o‘rtacha buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B sinfi) 10 nafar ayolda va yosh, tana massasi va chekish tarixi bo‘yicha mos sog‘lom 10 nafar ishtirokchida baholangan. Drospirenonning qondagi "kontsentratsiya-vaqt" o‘rtacha profillari ikkala ayollar guruhida bir xil bo‘lgan, Cmax va Tmax ko‘rsatkichlari o‘xshash bo‘lib, bu jigar faoliyati buzilishlari so‘rilish darajasiga ta'sir qilmasligini ko‘rsatadi. Oxirgi fazadagi o‘rtacha T1/2 taxminan 1,8 marta uzunroq bo‘lgan, tizimli ta’sir esa 2 marta oshgan, bu esa o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ko‘ngillilarda og‘iz orqali qabul qilinganda ko‘rinadigan klirensning (CL/f) taxminan 50% ga kamayganini ko‘rsatadi. Jigar faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan ko‘ngillilarda drospirenon klirensining pasayishi sog‘lom jigar faoliyatiga ega ko‘ngillilar bilan taqqoslanganda plazmadagi kaliy kontsentratsiyasida sezilarli farqni keltirib chiqarmadi. Hatto qandli diabet tarixi va bir vaqtda spironolakton bilan terapiya o‘tkazilgan (giperkaliemiya rivojlanishiga moyillik keltirib chiqaruvchi ikki omil) holatlarda ham zardobdagi kaliy kontsentratsiyasi ruxsat etilgan yuqori chegaradan oshmagan. Shundan xulosa qilish mumkinki, drospirenon jigar faoliyati yengil va o‘rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B sinfi) bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi. Buyrak yetishmovchiligi. Drospirenonning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta’siri (14 kun davomida har kuni 3 mg qabul qilingan) buyrak faoliyati normal va faoliyati yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda baholandi. Muvozanat holatiga erishilganda, yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (KK 50-80 ml/min) guruhidagi drospirenonning qondagi kontsentratsiyasi buyrak faoliyati normal bo‘lgan guruh (KK >80 ml/min) bilan taqqoslaganda bir xil bo‘ldi. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-50 ml/min) bo‘lgan bemorlar guruhida drospirenonning qondagi kontsentratsiyasi o‘rtacha 37% ga yuqori bo‘ldi. Drospirenonning AUC (0-24 soat) va KK o‘rtasidagi chiziqli regression tahlil natijalariga ko‘ra, KKning har 10 ml/min ga kamayishi fonida 3.5% ortish aniqlangan, bu esa klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Etnik mansublik. Etnik mansublikning drospirenon (1-6 mg) va etinilestradiol (0.02 mg) farmakokinetikasiga ta’siri Yevropa va Yaponiyadan bo‘lgan yosh va sog‘lom bemorlarda bir martalik va ko‘p martalik kunlik peroral qabuldan keyin baholangan. Tadqiqot natijalari Yevropa va Yaponiya aholisi o‘rtasidagi etnik farqlar drospirenon va etinilestradiol farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi.

Agar ayol estrogenlar qabul qilmasa yoki boshqa kombinatsiyalangan preparatdan Angelique® ga o‘tishga qaror qilsa, u davolanishni istalgan vaqtda boshlashi mumkin. Siklik rejimdagi ZGТ (zayeniteli gormonlar terapiyasi) preparatlaridan Angelique® ga o‘tayotgan bemorlar terapiya tsikli tugaganidan keyin qabulni boshlashlari kerak. Har bir o‘ram 28 kunlik qabul qilish uchun mo‘ljallangan. Har kuni 1 tabletka ichish kerak. 28 tabletka qabul qilib bo‘lgach, ertasi kuni yangi o‘ramni boshlash lozim. Angelique® ni birinchi tabletkasini qabul qilgan hafta kunida yangi o‘ramdan ham birinchi tabletka qabul qilinadi. Tabletkani butunligicha, oz miqdorda suyuqlik bilan ichish kerak. Preparatni qabul qilish vaqti muhim emas, lekin agar ayol ma‘lum bir vaqtda tabletkalarni ichishni boshlab yuborgan bo‘lsa, kelgusida ham shu vaqtga amal qilishi tavsiya etiladi. Agar tabletkani unutib qo‘yilsa, imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Ammo, agar odatdagi qabul vaqtidan 24 soatdan ko‘p vaqt o‘tgan bo‘lsa, qo‘shimcha tabletka qabul qilinmaydi. Bir necha tabletkani qabul qilish unutilgan bo‘lsa, vaginal qon ketish xavfi mavjud. Alohida bemor guruhlari uchun qo‘llanishi Bolalar va o‘smirlar: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun preparatni qo‘llash mumkin emas. Qariyalar: qariyalarda dozani o‘zgartirish zarurati haqida ma‘lumotlar mavjud emas. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ayollarda drospirenon yaxshi muhosaba qilinadi. Angelique® hozirgi yoki o‘tmishdagi jigar o‘smalari yoki jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan ayollarda kontrendikatsiya qilingan. Jigar funktsiyasi buzilgan ayollarni diqqat bilan kuzatish lozim, va agar jigar faoliyati yomonlashuvining markerlari aniqlansa, ZGT to‘xtatilishi kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: buyrak funksiyasi yengil va o‘rta darajada buzilgan ayollarda drospirenon chiqarilishi biroz sekinlashgan, ammo bu klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan.

ZGT homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Agar Anjelik® qabul qilinayotgan vaqtda homiladorlik aniqlansa, preparatni darhol to‘xtatish kerak. Jinsiy gormonlarning kichik miqdori ko‘krak suti bilan ajralishi mumkin.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari yoki jigar o‘smalari (anamnezda yoki hozirgi) mavjud bo‘lgan ayollarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan ayollarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

O‘tkir toksiklik tadqiqotlari preparatning sutkalik terapevtik dozadan bir necha barobar ko‘p miqdorda tasodifan qabul qilinishi o‘tkir nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarmasligini aniqladi. Klinik tadqiqotlarda 100 mg gacha drosperinon yoki tarkibida 4 mg estradiol bo‘lgan birikma estrogen/gestagen preparatlari yaxshi ko‘tarilgan. Dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo‘lgan simptomlar: ko‘ngil aynishi, qusish, vaginal qon ketishi. Davolash: maxsus antidot mavjud emas, davolash simptomatik. Dozani oshirib yuborgan holatda shifokorga murojaat qilish kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

O'rta va og'ir darajadagi menopauza bilan bog'liq vazomotor simptomlarda o'rinbosar gormon terapiyasi, bachadon olingan bo'lmagan ayollarda.

65 yoshgacha bo'lgan ayollarda dozani to'g'rilash zaruriyati haqida ma'lumot yo'q.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.