Хумира®

-

Хумира®

Infeksiyalar: Juda tez-tez: nafas yo'llari infeksiyalari (shu jumladan yuqori va pastki nafas yo'llari infeksiyalari, pnevmoniya, sinusit, faringit, nazofaringit va gerpes-virusli pnevmoniya). Tez-tez: umumiy infeksiyalar (shu jumladan sepsis, kandidoz va gripp), me'da-ichak traktining infeksiyalari (shu jumladan, virusli gastroenterit), teri va yumshoq to'qimalarning infeksiyalari (shu jumladan, paronixiya, sellulit, impetigo, nekrotizatsiyalovchi fassit va temiratki), quloq infeksiyalari, og'iz bo'shlig'i infeksiyalari (shu jumladan, oddiy gerpes, og'iz gerpesi va tish kasalliklari), jinsiy a'zolar infeksiyalari (shu jumladan, vulvovaginal zamburug'li infeksiya), siydik yo'llari infeksiyalari (shu jumladan, pielonefrit). Kamdan-kam: oppurtunist infeksiyalar va sil (shu jumladan, koksidioidomikoz, gistoplazmoz va Mycobacterium avium keltirib chiqaradigan infeksiya kompleksi), nevrologik infeksiyalar (shu jumladan, virusli meningit), ko'z infeksiyalari, bakterial infeksiyalar, bo'g'im infeksiyalari. Yangi o'smalar: Tez-tez: xavfsiz yangi o'smalar, melanoma bo'lmagan teri raki (shu jumladan, bazal hujayrali karsinoma va yassi hujayrali karsinoma). Kamdan-kam: limfoma, parenximatoz o'smalar, o'smalar (shu jumladan, ko'krak raki, o'pka va qalqonsimon bez o'smalari), melanoma. Qon yaratish tizimi tomonidan: Juda tez-tez: leykopeniya (shu jumladan, neytropeniya va agranulositoz), anemiya. Tez-tez: trombotsitopeniya, leykoz. Kamdan-kam: idiopatik trombotsitopenik purpura. Juda kam: pansitopeniya. Immun tizimi tomonidan: Tez-tez: gipersezuvchanlik reaktsiyalari, mavsumiy allergiya. Modda almashinuvi tomonidan: Juda tez-tez: lipidlar darajasining oshishi. Tez-tez: gipokalemiya, siydik kislotasi darajasining oshishi, natriy miqdorining patologik o'zgarishlari, gipokaltsemiya, giperglikemiya, gipofosfatemiya, qonda kaliy miqdorining oshishi. Kamdan-kam: suvsizlanish. Nerv tizimi tomonidan: Juda tez-tez: bosh og'rig'i. Tez-tez: paresteziya (shu jumladan, gipesteziya), migren, siyatik nerv nevralligisi, kayfiyat o'zgarishlari (shu jumladan, depressiya), asabiylashish, uyqusizlik, bosh aylanishi. Kamdan-kam: titroq. Juda kam: tarqoq skleroz. His-tuyg'u organlari tomonidan: Tez-tez: kon'yunktivit, ko'rishning buzilishi. Kamdan-kam: blefarit, qovoqning shishishi, diplopiya, kar bo'lish, quloqlarda shovqin. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Tez-tez: arterial gipertenziya, to'satdan issiq bosishi, gematomalar, taxikardiya. Kamdan-kam: aritmiya, turg'un yurak yetishmovchiligi. Juda kam: yurak to'xtashi, arterial okklyuziya, tromboflebit, aorta anevrizmasi. Nafas olish tizimi tomonidan: Tez-tez: yo'tal, astma, nafas qisishi. Kamdan-kam: surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (XOBL), o'pkaning interstitsial kasalliklari. Hazm qilish tizimi tomonidan: Juda tez-tez: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, jigar fermentlari faolligining oshishi. Tez-tez: dispepsiya, gastroezofageal reflyuks, og'iz qurishi (sicca sindromi), me'da-ichak qon ketishlari. Kamdan-kam: pankreatit, disfagiya, yuz shishi, xolitsistit, xolestaz, bilirubin darajasining oshishi, jigar steatozi. Dermatologik reaktsiyalar: Juda tez-tez: toshmalar (shu jumladan, eksfoliativ). Tez-tez: qichishish, eshakemi, qon quyilishi (shu jumladan, purpura), dermatit (shu jumladan, ekzema), tirnoqlarning mo'rtligi, gipergidroz. Kamdan-kam: tungi terlash, chandiqlar. Mushak-skelet tizimi tomonidan: Juda tez-tez: mushak-skelet og'riqlari. Tez-tez: mushak spazmlari. Kamdan-kam: rabdomioliz. Juda kam: tizimli qizil volchanka. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: Tez-tez: gematuriya, buyrak yetishmovchiligi. Kamdan-kam: niksturiya. Reproduktiv tizim tomonidan: Kamdan-kam: niksturiya, erektil disfunktsiya. Laborator ko'rsatkichlar bo'yicha: Tez-tez: qon ivish ko'rsatkichlarining buzilishi (shu jumladan, APTTning oshishi), autoantitanalar uchun ijobiy testlar (shu jumladan, ikki spiral DNKga qarshi antitanalar), Ldg darajasining oshishi. Mahalliy reaktsiyalar: Juda tez-tez: in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar (shu jumladan, eritema). Boshqalar: Tez-tez: ko'krak qafasidagi og'riq, shishlar. Kamdan-kam: yallig'lanish, yaralarni tuzalishining yomonlashuvi.

Yuqori sezuvchanlik adalimumabga. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (2 yoshdan yuqori bo‘lgan yuvinil idiopatik artritli bemorlar, 6 yoshdan yuqori bo‘lgan o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi Kron kasalligi bilan og‘rigan bemorlar, 6 yoshdan yuqori bo‘lgan faol entezit-assotsiatsiyalangan artritli bemorlar, 4 yoshdan yuqori bo‘lgan surunkali blyashkali psoriaz bilan og‘rigan bemorlar, 12 yoshdan yuqori bo‘lgan faol yiringli gidradenitli bemorlar, 2 yoshdan yuqori bo‘lgan noinfeksion oldingi uveitli bemorlar, 5 yoshdan yuqori bo‘lgan o‘rtacha va og‘ir darajadagi yarali kolit bilan og‘rigan bemorlar bundan mustasno). Infeksion kasalliklar, shu jumladan sil kasalligi. TNF antagonistlari yoki boshqa gen-muhandislik biologik revmatizmga qarshi preparatlar (masalan, anakinra va abatasept) bilan birga qabul qilish mumkin emas. Yurak yetishmovchiligi o‘rtacha yoki og‘ir darajada (NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV FK). Ehtiyotkorlik bilan: qaytalanuvchi infeksiyalar anamnezida; gepatit B virusi tashuvchiligi; yomon sifatli o‘smalar, shu jumladan anamnezda; yengil darajadagi yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko‘ra I-II FK); nerv tizimining demiyelinizatsiyalovchi kasalliklari, shu jumladan anamnezda; 65 yoshdan yuqori bemorlar.

Qarshi ko‘rsatmalar: 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (2 yoshdan boshlab yoshga xos ko‘rsatmalar bilan - juvenil idiopatik artrit bilan, 6 yoshdan boshlab o‘rtacha va og‘ir darajadagi Kron kasalligi bilan, 6 yoshdan boshlab entezit bilan bog‘liq artrit bilan, 4 yoshdan boshlab surunkali blyashka psoriazi bilan, 12 yoshdan boshlab faol yiringli gidradenit bilan, 2 yoshdan boshlab noinfeksion oldingi uveit bilan, 5 yoshdan boshlab o‘rtacha va og‘ir darajadagi yarali kolit bilan og‘rigan bemorlar uchun tavsiya etiladi).

Adalimumabni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash holatlari Agar bemor tarixi takroriy infeksiyalar, B gepatit virusi tashuvchiligi, yomon sifatli o‘smalar (shu jumladan, o‘tmishdagi), yurak yetishmovchiligi, demiyelinizatsion kasalliklar (shu jumladan, anamnezda) bo‘lsa, yoki bemor 65 yoshdan katta bo‘lsa, adalimumabni qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi. Tuberkyulozni aniqlash Adalimumab bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlar faol yoki latent (faol bo‘lmagan) tuberkyulozni aniqlash uchun tekshirilishi kerak. Agar faol tuberkyuloz aniqlansa, adalimumab bilan davolash boshlanmasligi kerak. Latent tuberkyuloz aniqlanganda, adalimumab bilan davolashni boshlashdan oldin tuberkyulozga qarshi profilaktika o‘tkazilishi lozim. Hatto tuberkulin sinamasi manfiy bo‘lgan hollarda ham tuberkyuloz xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda adalimumab bilan davolashni boshlashdan oldin tuberkyulozga qarshi profilaktika tayinlanishi kerak. Bunday bemorlarda tuberkyuloz infektsiyasi va tuberkyulozga qarshi davolashning xavfini e'tiborga olib, faqat ftiiziatr ko‘rsatmasiga binoan qaror qabul qilinadi. Infeksiyalarni kuzatish Bemorlar infeksiyalarni aniqlash uchun adalimumab bilan davolanishdan oldin, davolanish paytida va undan keyin diqqat bilan tekshirilishi lozim. Faol infeksion kasalliklari bo‘lgan bemorlar (shu jumladan surunkali yoki o‘choqli infeksiyalar) infeksiya bartaraf etilmaguncha adalimumabni qabul qilmasligi kerak. Gistoplazmoz, koktsidioidomikoz yoki blastomikoz kabi endemik mikozlar bo‘lgan joylarga borgan bemorlarda adalimumab bilan davolashdan oldin xavfni va terapiya zaruriyatini baholash kerak. Adalimumab bilan davolanish vaqtida infektsiya rivojlangan bemorlar aniqlanib, to‘liq tekshirilishi lozim. Agar bemorda jiddiy infeksion asoratlar yoki sepsis rivojlansa, adalimumabni qo‘llash to‘xtatilishi va to‘liq tuzalguncha antibakterial va zamburug‘larga qarshi terapiya boshlanishi kerak. B gepatitining reaktivatsiyasi FNQ antagonistlari, B gepatiti virusini (BGV) tashuvchi bemorlarda, BGVni qayta faollashtirish xavfi bilan bog‘liq. Agar BGV reaktivatsiyasi rivojlansa, adalimumabni qo‘llash to‘xtatilishi va antiviral terapiya bilan birga qo‘llab-quvvatlovchi davolash boshlanishi kerak. Teri o‘smalari Barcha bemorlar, ayniqsa uzoq muddat davomida immunsupressiv yoki PUVA terapiyasi olgan bemorlar, adalimumab bilan davolanishdan oldin va davolanish davomida melanoma bilan bog‘liq bo‘lmagan teri saratoni mavjudligini tekshirish uchun ko‘rikdan o‘tishi kerak. Allergik va anafilaktik reaktsiyalar Agar anafilaktik reaksiya yoki boshqa jiddiy allergik reaksiyalar rivojlansa, adalimumabni kiritishni darhol to‘xtatish va mos keladigan antiallergik terapiyani boshlash kerak. Gemotologik buzilishlar Agar bemorda jiddiy gematologik buzilishlar tasdiqlansa, adalimumab bilan davolashni to‘xtatish kerak. Vaksinatsiya Yosh artriti bilan kasallangan bemorlar adalimumabni boshlashdan oldin imkon qadar emlash kalendariga muvofiq to‘liq emlanishi kerak. Adalimumab qabul qilayotgan bemorlar boshqa vaksinalar bilan emlanishi mumkin, lekin jonli vaksinalar bundan mustasno. Autoimmun antitanachalar Adalimumab bilan davolanish autoimmun antitanachalar shakllanishiga olib kelishi mumkin. Uzoq muddatli davolashning autoimmun kasalliklar rivojlanishiga ta'siri o‘rganilmagan. Agar bemorda adalimumab bilan davolash natijasida bo‘lishi mumkin bo‘lgan lupusga o‘xshash sindrom belgilari paydo bo‘lsa, davolashni to‘xtatish kerak. Keksalardagi infeksiyalar Adalimumab olgan 65 yoshdan katta bemorlarda jiddiy infeksiyalar rivojlanish tezligi 65 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga qaraganda yuqoriroq bo‘lgan. Umumiy bemorlar orasida 12% dan ortig‘i 65 yoshdan katta, va 2,5% dan ortig‘i 75 yoshdan katta bo‘lgan. Keksalar orasida infeksiyalar xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, adalimumabni ularda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Pediatriyada qo‘llanishi Adalimumabning samaradorligi va xavfsizligi faqat 4 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda idiopatik juvenil artritni, shuningdek, 6 yosh va undan katta bo‘lgan bemorlarda o‘rtacha yoki og‘ir Krohn kasalligini davolashda tasdiqlangan.

Adalimumabni metotreksat bilan birga qo‘llaganda antitelalar hosil bo‘lishi kamayadi, bu esa adalimumabning tozalash jarayonini tezlashtiradi va samaradorligini pasaytiradi. Adalimumabni ana kinra va abatatsept bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Immunodepressant. Adalimumab — bu odamning IgG1 ga mos keladigan peptid ketma-ketligi bo'lgan rekombinant monoklonal antitelodir. Adalimumab TNFα bilan tanlanib, uni bog'lab, uning biologik funksiyalarini TNFα ning hujayra sirti reseptorlari p55 va p75 bilan o'zaro ta'sirini bloklash orqali neytrallaydi. TNFα — bu normal yallig'lanish va immunitet javobini tartibga soluvchi tabiiy sitokin hisoblanadi. TNFα ning yuqori konsentratsiyasi revmatoid artrit, yoshlar idiopatik artriti, psoriatik artrit va ankilozlovchi spondilit kasallanganlarining sinovial suyuqligida topilgan. TNFα ushbu kasalliklarga xos patologik yallig'lanish va bo'g'im to'qimalarining vayron bo'lishida muhim rol o'ynaydi. Psoriatik plaklarda ham TNFα ning yuqori konsentratsiyalari aniqlangan. Plakli psoriazda adalimumab davolash plaklarning qalinligini kamaytirishi va yallig'lanish hujayralaridagi infiltratni kamaytirishi mumkin. Biroq, adalimumabning bu klinik ta'sirining mexanizmi aniqlanmagan. Adalimumab shuningdek TNFα tomonidan induktsiyalangan yoki boshqariladigan biologik javob reaktsiyalarini ham modulyatsiya qiladi, bu esa leykotsitlarning migratsiyasiga olib keluvchi adgeziya molekulalarining miqdoridagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi. Revmatoid artritli bemorlarda adalimumab o'tkir fazali yallig'lanish ko'rsatkichlari (C-reaktiv oqsil va SOE) va sitokinlar serum konsentratsiyalarini (interleykin-6) tez kamayishiga olib keladi. C-reaktiv oqsil miqdorining kamayishi yoshlar idiopatik artriti yoki Crohn kasalligi bilan og'rigan bemorlarda ham kuzatilgan. Bundan tashqari, to'qimalarning qayta tuzilishini va bo'g'imlarning chiqindilarining parchalanishini keltirib chiqaruvchi matriks metalloproteinazalar (MMP-1 va MMP-3) faolligining pasayishi kuzatiladi.

Adalimumab organizmga sekin singadi va taqsimlanadi hamda Cmax ga taxminan 5 kunda erishiladi. Bir martalik 40 mg adalimumabning teri osti inʼeksiyasida mutlaq biokiraolishlik 64% ni tashkil qiladi. Kron kasalligi bo‘lgan bemorlar 0-haftada 160 mg boshlang‘ich dozasida va 2-haftada 80 mg keyingi dozasida adalimumab qabul qilganda, faol moddalar konsentratsiyasining maksimal darajasiga 2 va 4-haftada yetib boriladi va taxminan 12 mkg/ml ni tashkil qiladi. Vd bir martalik tomir ichiga yuborishda 4,7 dan 6 litrga teng, bu adalimumabning qon va qon tomirlaridan tashqari suyuqliklar orasida deyarli bir xil taqsimlanishini ko‘rsatadi. Revmatoid artritli bemorlarning sinovial suyuqligida adalimumab konsentratsiyasi zardob konsentratsiyasining 31-96% ni tashkil qiladi. Revmatoid artritli bemorlarda har ikki haftada bir marta 40 mg teri ostiga yuborilganda, dozalar oralig‘ining oxirida adalimumabning Css darajasi taxminan 5 mkg/ml (metotreksatni bir vaqtning o‘zida qabul qilmasdan) va 8-9 mkg/ml (metotreksat bilan bir vaqtda qo‘llanganda) ga yetadi. Adalimumabning dozasini 20 mg, 40 mg va 80 mg gacha oshirib, ikki haftada bir marta va haftasiga bir marta teri ostiga yuborilganda, dozalar oralig‘ining oxirida adalimumab zardob konsentratsiyasining deyarli chiziqli oshishi kuzatiladi. Adalimumabni 40 mg dan ikki haftada bir marta monoterapiya sifatida qo‘llaganda, psoriazli bemorlarda adalimumabning o‘rtacha Cmin darajasi 5 mkg/ml ni tashkil qildi. Kron kasalligi bo‘lgan bemorlarda Css darajasi taxminan 7 mkg/ml ga teng va bu adalimumabni ikki haftada bir marta 40 mg dan qo‘llash orqali qo‘llab-quvvatlovchi terapiyaning 24 va 56-haftalarida kuzatiladi. Adalimumab sekin chiqariladi, uning klirensi odatda 12 ml/soatdan oshmaydi. T1/2 o‘rtacha 2 hafta va 10 dan 20 kungacha o‘zgaradi. Adalimumab klirensining tana vazniga va unga qarshi antitanachalarning mavjudligiga qarab oshishi tendensiyasi qayd etilgan.

Kattalarda: o‘rtacha va og‘ir darajadagi aktiv revmatoid artrit (monoterapiya shaklida yoki metotreksat va boshqa asosiy yallig‘lanishga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada); aktiv ankilozlovchi spondilit; rentgenologik tasdiqlanmagan ankilozlovchi spondilit bo‘lmagan, lekin SSB darajasi oshgan va/yoki MRT ma'lumotlari asosida yallig‘lanish belgilari mavjud bo‘lgan og‘ir aksial spondiloartrit, NSVPga adekvat javob yo‘qligida yoki ularni o‘zlashtira olmaslik holatida; aktiv psoriatik artrit (monoterapiya shaklida yoki metotreksat yoki boshqa asosiy yallig‘lanishga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada); surunkali blyashkali psoriaz (o‘rtacha va og‘ir darajadagi), tirnoq psoriazi, sistem terapiya talab qilinganida; o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi aktiv yiringli gidradenit (acne inversa) bo‘lgan kattalar bemorlarda standart sistem terapiyaga adekvat javob bo‘lmaganda; Ksoning o‘rtacha va og‘ir darajadagi darajasi: an'anaviy terapiyaga yetarlicha javob bo‘lmaganda yoki an'anaviy terapiya o‘zlashtirilmagan yoki kontrendikatsiya qilingan holatlarda; infliksimabning samarasizligi (yoki samaradorlikning pasayishi) yoki o‘zlashtira olmaslik holatida; o‘rtacha va og‘ir darajadagi yarali kolitda, kortikosteroidlar va/yoki 6-merkaptopurin yoki azatioprin kabi an'anaviy terapiyaga yetarlicha javob yo‘qligida, shuningdek, an'anaviy terapiyani o‘zlashtira olmaslik yoki kontrendikatsiya holatlarida; kattalarda GKS terapiyasiga yetarli javob bermaydigan noinfektsion uveit (oraliq, orqa va panuveit), GKS dozasini cheklash yoki bekor qilish kerak bo‘lganda va GKS terapiyasi kontrendikatsiyaga ega bo‘lgan hollarda; Behchet kasalligi (ichak shakli) bo‘lgan bemorlarda standart terapiyaga yetarlicha javob bo‘lmaganda. Bolalarda: 2 yoshdan boshlab bemorlarda monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada yuvenil idiopatik artrit; 6 yosh va undan katta bemorlarda, standart preparatlarga yetarli javob yo‘qligida yoki ularni o‘zlashtira olmaslik holatida aktiv entezit bilan bog‘liq artrit; 4 yoshdan katta bolalarda mahalliy terapiya yoki fototerapiyaga yetarlicha javob bermaydigan og‘ir surunkali blyashkali psoriaz yoki mahalliy terapiya va fototerapiya kontrendikatsiya qilingan hollarda; 6 yosh va undan katta bolalarda an'anaviy terapiyaga (jumladan to‘liq enteral ovqatlanish va GKS va/yoki immunosupressorlar) yetarlicha javob bo‘lmaganda, an'anaviy terapiyani o‘zlashtira olmaslik yoki kontrendikatsiyalarda Ksoning o‘rtacha va og‘ir darajadagi shakli; 2 yoshdan katta bolalarda standart terapiyaga yetarli javob bo‘lmagan yoki standart terapiya to‘g‘ri kelmagan noinfeksion oldingi uveit; 12 yoshdan katta bolalarda yiringli gidradenitning o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi aktiv shakli bo‘lganida standart sistem terapiyaga yetarli javob yo‘qligida; 5 yoshdan katta bolalarda kortikosteroidlar va/yoki 6-merkaptopurin yoki azatioprin kabi an'anaviy terapiyaga yetarlicha javob yo‘qligida, shuningdek, an'anaviy terapiyani o‘zlashtira olmaslik yoki kontrendikatsiyalar mavjud bo‘lgan yarali kolit.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Adalimumab homiladorlik davrida qo‘llanganda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda immun javobga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Adalimumabni homiladorlik davrida faqat zarurat bo‘lganda qo‘llash kerak. Adalimumab homiladorlik davrida qabul qilgan ayollardan tug‘ilgan chaqaloqlarning qon zardobiga o‘tishi mumkin. Shu sababli, bu chaqaloqlarda infeksiya xavfi oshishi mumkin. Homiladorlik davrida adalimumabga intrauterin ta’sir ko‘rsatgan chaqaloqlarga onasining homiladorlik paytida adalimumabning so‘nggi inyeksiyasidan keyin 5 oy davomida tirik vaksinalarni yuborish tavsiya etilmaydi. Emizishning chaqaloqning rivojlanishi va sog‘lig‘iga foydasi ona uchun adalimumab bilan davolanish zarurligi va adalimumabning emizikli chaqaloqqa ta’siridan kelib chiqadigan nojo‘ya ta’sirlar xavfini yoki ona kasalligining asoratlarini inobatga olgan holda ko‘rib chiqilishi kerak.

65 yoshdan oshgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.