Антитромбин III человеческий

-

Антитромбин III человеческий

Anamnezda geparin-induksiyalangan trombotsitopeniya; preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Antitrombin III ni 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash yetarlicha o‘rganilmagan.

Har qanday oqsil preparatlari kabi tomir ichiga yuborishda allergik tipdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishi mumkin. Infuziya davomida bemorlarda har qanday simptomlarning rivojlanishini diqqat bilan kuzatish zarur. Bemorlar yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining dastlabki belgilari haqida, jumladan toshma, umumiy ürtiker, ko'krak qafasidagi siqilish hissi, hushtakli nafas, arterial bosimning pasayishi va anafilaksiya haqida xabardor qilinishi kerak. Preparat kiritilgandan keyin bu simptomlar paydo bo'lsa, bemorlar davolovchi shifokorga murojaat qilishlari kerak. Shok holatida amaldagi tibbiy standartlarga muvofiq qarshi shok terapiyasini o'tkazish kerak. Odam qonidan yoki plazmasidan tayyorlangan dori vositalarini qo'llash bilan bog'liq infeksiyalarni oldini olish bo'yicha standart choralar donorlarni tanlash, donor plazmasi va plazma hovuzlarining alohida qismlarini infeksion markerlarni aniqlash uchun skrining qilish, shuningdek, viruslarni inaktivatsiya qilish/olib tashlash uchun samarali ishlab chiqarish bosqichlarini o'z ichiga oladi. Shunga qaramay, odam qonidan yoki plazmasidan tayyorlangan dori vositalarini qo'llashda infeksion agentlarni yuqishi ehtimolini butunlay istisno qilib bo'lmaydi. Bu noma'lum yoki yangi viruslar va boshqa patogen organizmlarga ham tegishli. Qabul qilingan choralar VICH, V gepatiti virusi va S gepatiti virusi kabi qobiqli viruslarga nisbatan samarali deb hisoblanadi. Qabul qilingan choralar qobiqsiz viruslarga, masalan, parvovirus B19 ga nisbatan etarli bo'lmasligi mumkin. Parvovirus B19 infeksiyasi homilador ayollar uchun (homilaning infeksiyasi) va immunitet tanqisligi yoki eritropoezning oshishi bilan og'rigan shaxslar uchun (masalan, gemolitik anemiya) jiddiy xavf tug'dirishi mumkin. Odam plazmasidan olingan antitrombin preparatlarini muntazam yoki qayta-qayta qabul qiladigan bemorlarga gepatit A va B ga qarshi emlash tavsiya etiladi. Har safar Antitrombin III preparatini qo'llashda har bir bemorga kiritiladigan preparatning nomi va seriya raqamini qayd etish qat'iyan tavsiya etiladi. Antitrombin va geparin bilan birgalikda qo'llashda klinik kuzatish va biokimyoviy ko'rsatkichlarni nazorat qilish: geparin dozasini tuzatish va koagulyatsiyani haddan tashqari pasayishidan saqlanish uchun antikoagulyatsiya darajasini (ACHTV va kerak bo'lganda anti-FXa faolligi) muntazam ravishda qisqa oraliqlarda, ayniqsa antitrombinga boshlang'ich daqiqalarida va soatlarida nazorat qilish kerak; - har kuni antitrombin darajasini o'lchash va individual doza tuzatish kerak, chunki uzoq muddatli fraktsiyalanmagan geparin bilan davolashda antitrombin darajasini kamaytirish xavfi mavjud. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir kuzatilmagan.

Antitrombin o'rnini bosuvchi terapiya geparinga terapevtik dozalarda bir vaqtda qo'llanganda qon ketish xavfini oshiradi. Antitrombin ta'siri geparin bilan sezilarli darajada kuchaytiriladi. Antitrombinning T1/2 geparin bilan bir vaqtda qo'llanganda antitrombinning tez metabolizmlanishi tufayli sezilarli darajada kamayishi mumkin. Shuning uchun, qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda antitrombin va geparin birga qo'llanilganda klinik va biokimyoviy jihatdan diqqat bilan nazorat qilish kerak. Ushbu dori vositasi boshqa dori vositalari bilan aralashtirib bo'lmaydi.

Tog‘ri ta'sir qiluvchi antikoagulyant. Antitrombin III (antitrombin) molekulyar massasi 58 kD bo‘lgan va tarkibida 432 aminokislota qoldiqlari bo‘lgan glikoprotein bo‘lib, serpinlar (serinli proteazlar ingibitorlari) supersinfiga kiradi. U qonni ivish tizimining eng muhim tabiiy ingibitorlaridan biri hisoblanadi. Asosan trombin va Xa faktorlari, shuningdek, ichki mexanizmning kontakt faollashish faktorlari va VIIa/tovar faktor kompleksi kabi faktorlarga ingibitorlik qiladi. Antitrombin faolligi geparin borligida sezilarli darajada oshadi, va geparinning antikoagulyant ta'siri antitrombin mavjudligiga bog‘liq. Antitrombin ikkita funksional jihatdan muhim domenni o‘z ichiga oladi. Birinchi domen faol markaz va proteinazlarni ajratish joyini o‘z ichiga oladi, bu proteinaz-ingibitor kompleksining barqaror hosil bo‘lishi uchun zarur. Ikkinchi domen esa glikozaminoglikanlarni bog‘lovchi domen bo‘lib, u geparin va unga o‘xshash birikmalar bilan o‘zaro ta'sir qiluvchi joydir va trombinning ingibitsiyasini tezlashtiradi. Ingibitorlar va ivish faktorlarining komplekslari REA orqali olib tashlanadi. Kattalarda antitrombin faolligi odatda 80-120% oralig‘ida bo‘ladi, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda esa bu darajalar taxminan 40-60% ni tashkil qiladi.

Farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko‘ra, o‘rtacha T1/2 antitrombin taxminan 3 kunni tashkil etadi. Heparin bilan birgalikda davolashda antitrombinning T1/2 taxminan 1,5 kungacha qisqarishi mumkin.

Davolash shifokorning nazorati ostida boshlanishi kerak, bu shifokor antitrombin yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolash tajribasiga ega bo‘lishi kerak. Vrodil antitrombin yetishmovchiligi bo‘yicha: Har bir bemor uchun doza individual ravishda tanlanishi kerak, bu yerda tromboembolik holatlarga oid oilaviy tarix, mavjud klinik xavf omillari va laboratoriya tadqiqotlari natijalari hisobga olinadi. Sotib olingan antitrombin yetishmovchiligi hollari: Doza va o‘rnini bosuvchi terapiya davomiyligi antitrombinning plazmadagi darajasiga, antitrombin metabolizmining oshgan belgilarining mavjudligiga, shuningdek asosiy kasallik va klinik holatning og‘irligiga bog‘liq. Doza va in‘ektsiya chastotasi har doim klinik samaradorlik va laboratoriya tadqiqotlari natijalari asosida belgilanadi. Antitrombinning in‘ektsiya qilinadigan birliklari ME bilan ifodalanadi, bu JST (Jahon Sog‘liqni Saqlash Tashkiloti) antitrombin standartiga nisbatan hisoblanadi. Antitrombin faolligi plazmada yoki foizlarda (odamning normal plazmasiga nisbatan) yoki ME da (xalqaro antitrombin standartiga nisbatan) ifodalanadi. 1 ME antitrombin faolligi 1 ml normal odam plazmasidagi antitrombin faolligiga teng. Zarur dozani hisoblash empirik ma‘lumotlarga asoslangan bo‘lib, 1 ME antitrombin tananing 1 kg og‘irligiga taxminan 2% ga antitrombin faolligini oshiradi. Boshlang‘ich doza quyidagi formula bo‘yicha hisoblanadi: Zarur doza (ME) = tananing og‘irligi (kg) × (maqsadli daraja - boshlang‘ich faollik darajasi [%]) × 0.5 Boshlang‘ich maqsadli antitrombin faolligi klinik vaziyatga bog‘liq. O‘rnini bosuvchi terapiya ko‘rsatilganida, doza maqsadli antitrombin faolligini erishish va uni samarali darajada saqlab turish uchun yetarli bo‘lishi kerak. Dozani laboratoriya o‘lchamlari asosida belgilash va nazorat qilish kerak, bu o‘lchovlar kamida kuniga 2 marta, afzalroq holda keyingi in‘ektsiyadan oldin amalga oshirilishi kerak. Dozani antitrombinning metabolizm darajasining laboratoriya va klinik belgilari mavjudligida tuzatish kerak. Antitrombin faolligini davolanish kursi davomida 80% dan yuqori darajada saqlash kerak, agar klinik xususiyatlar boshqa samarali darajani saqlab turishni talab qilmasa. Odatda, vrodil yetishmovchilikda boshlang‘ich doza 30-50 ME/kg ni tashkil etadi. Keyinchalik doza, in‘ektsiyalar orasidagi interval va davolanish muddati biokimyoviy tadqiqotlar va klinik vaziyat ma‘lumotlariga moslashtirilishi kerak. Antitrombin III preparatining 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llanilishi yetarli darajada o‘rganilmagan. Rastvor tayyorlash va kirgizish qoidalari: 1. Rastvorni tayyorlash: o Rastvoritelda saqlangan shisha idishni xona haroratigacha (37°C dan yuqori bo‘lmagan) isitib oling. o Liofilizat va rastvoritelda saqlangan shisha idishlarning himoya qopqog‘ini olib tashlang va har ikki shisha idishning rezina probkalarini dezinfektsiya qiling. o Berilgan igna-adapterning bir uchidagi himoya qalpoqchani aylantiring va keyin olib tashlang. Ignaning bo‘sh uchini rastvoritel shishasining probkasiga sanching. o Ignaning boshqa uchidagi himoya qalpoqchani olib tashlang, ignaga tegmasdan. Rastvoritel shishasini aylantiring va liofilizat shishasining probkasini ignaning bo‘sh uchiga sanching. Rastvoritel vakuum ta‘sirida liofilizat shishasiga oqib o‘tadi. o Shishalarni bir-biridan ajratib, liofilizat shishasidan ignani olib tashlang. Shishani yengil silkiting yoki aylantiring, bu esa kukunni eritishni tezlashtiradi. o Ko‘pik cho‘kishini oldini olish uchun, preparat shishasining probkasini yana bir bor teshing. So‘ngra havo o‘tkazgich ignasini olib tashlang. 2. Rastvorni kirgizish: o Berilgan filtr-ignaning himoya qalpoqchani aylantiring va keyin olib tashlang. Filtr-ignani steril bir martalik shpritsga mahkamlang. o Shpritsga rastvorni yig‘ing. o Filtr-ignani shpritsdan ajratib, rastvorni sekin (maksimal tezlikda 5 ml/min) intravenoz yo‘l orqali yuboring, berilgan bir martalik igna ("kapalak" igna) yordamida. Preparatni rastvor sifatida darhol ishlatish kerak, chunki u konservantlarni o‘z ichiga olmaydi. Rastvor ko‘rinishida begona jismlar yoki rang o‘zgarishlari mavjudligini vizual tekshiring. Bulutli rastvorlar yoki cho‘kma mavjud bo‘lgan rastvorlardan foydalanmang. Foydalanilmagan rastvor maxsus qoidalarga muvofiq yo‘q qilinishi kerak.

Antitrombin odam preparatlarini homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan. Homilador yoki emizikli ayollarda inson antitrombin III preparatini qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha nazorat qilingan klinik tadqiqotlar mavjud emas. Antitrombin III preparatini faqat qat'iy ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda va homiladorlikning tromboembolik hodisalar xavfini oshirishi inobatga olinib qo‘llash mumkin.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Antitrombinning dozasi oshirib yuborilishida kuzatiladigan simptomlar tasvirlanmagan.

Preparatni bolalar ololmaydigan, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 2-8°C haroratda saqlash kerak; muzlatish mumkin emas.

Tug'ma yoki orttirilgan antitrombin yetishmovchiligi, bu keng turdagi klinik buzilishlarda kuzatiladi (antitrombinning orttirilgan yetishmovchiligi yuqori oqsil iste'moli yoki yo'qotilishi yoki antitrombin sintezining buzilishi natijasi bo'lishi mumkin). Inson antitrombin III preparatini plazmada antitrombin faolligi normal darajadan 70% dan past bo'lgan bemorlarda trombotik va tromboembolik asoratlarni oldini olish uchun qo'llash tavsiya etiladi. Antitrombin quyidagi hollarda ayniqsa qimmatli bo'lishi mumkin: tug'ma antitrombin III yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jarrohlik amaliyotlari; tug'ma antitrombin III yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda homiladorlik va tug'ruq; geparinga yetarli javobning yo'qligi yoki yetishmovchiligi; tarqalgan tomir ichidagi koagulyatsiya rivojlanishi xavfi (masalan, ko'p jarohatlar, septik asoratlar, shok, preeklampsi va o'tkir koagulyopatiya bilan bog'liq boshqa holatlar); nefrotik sindrom yoki siydik pufagi yallig'lanish kasalliklari bilan kasallangan bemorlarda tromboz xavfi; jigar yetishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda jarrohlik aralashuvi yoki qon ketishi, ayniqsa koagulyatsiya omillari konsentratlari bilan davolanayotgan bemorlarda.

Yaroqlik muddati - 4 yil.