Антифолат

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Антифолат

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Homiladorlik, emizish davri, pemetreksedga yuqori sezuvchanlik. Pemetreksed, yassi hujayrali o‘pka rakida davolash uchun mo‘ljallanmagan.

Bolalarda foydalanish

Pemetreksed pediatriyada qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bolalarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Maxsus ko‘rsatma

Pemetreksedni har safar qo‘llashdan oldin leykotsitar formulani va trombotsitlar sonini hisoblash bilan umumiy qon tahlilini o‘tkazish kerak. Buyrak va jigar funksiyasini baholash uchun biokimyoviy qon tahlilini davriy ravishda o‘tkazish zarur. Qo‘llashdan oldin neyrofillarning umumiy miqdori ≥1500/mkl, trombotsitlar ≥100 000/mkl bo‘lishi kerak. Foliy kislotasi va vitamin B12 qo‘llanilishi pemetreksedning toksikligini, shuningdek, 3-4 darajadagi gematologik va negematologik toksiklik (shu jumladan, neyropeniya, febril neyropeniya va 3-4 darajadagi neyropeniyali infeksiya) paytida doza kamaytirish zaruratini pasaytiradi. Klinik jihatdan asit va plevrit belgilari mavjud bo‘lgan bemorlarda pemetreksedni qo‘llashni boshlashdan oldin effuziyani drenajlash kerak, chunki bu holatlarning pemetreksed ta’siriga qanday ta’sir qilishi noma'lum. Pemetreksedni pediatriyada qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bolalarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Pemetreksedni nefrotoksik dorilar va/yoki buyrak orqali chiqariladigan moddalar bilan bir vaqtda qo'llash pemetreksed klirensini kamaytirishi mumkin. In vitro tadqiqotlari pemetreksedning CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ishtirokida metabolizmga minimal darajada ta'sir qilishini ko'rsatadi. Pemetreksedning farmakokinetikasi peroral foliy kislotasi, mushak ichiga B12 vitamini va sisplatin bilan kombinatsiyada qo'llanganda o'zgarmaydi. Pemetreksed qo'llanganda platina klirensi buzilmaydi. Buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda (KK ≥80 ml/min) pemetreksedni ibuprofen (sutkada 400 mg, 4 marta) bilan birga qo'llash mumkin. Biroq, buyrak yetishmovchiligining yengil yoki o'rtacha shakli (KK 45-79 ml/min) bo'lgan bemorlarda ibuprofen bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qisqa yarimparchalanish davriga ega bo'lgan NSVVPlarni pemetreksedni qo'llashdan 2 kun oldin, qo'llash kuni va undan keyin 2 kun davomida qo'llash tavsiya etilmaydi. Katta yarimparchalanish davriga ega bo'lgan NSVVPlar bilan pemetreksed o'rtasidagi o'zaro ta'sir haqida ma'lumot yo'qligi sababli, NSVVP qabul qiluvchi barcha bemorlar pemetreksedni qo'llashdan kamida 5 kun oldin, qo'llash kuni va undan keyin 2 kun davomida NSVVPlarni to'xtatishlari kerak. Agar NSVVPlarni birga qo'llash zarur bo'lsa, bemorlar toksiklik, ayniqsa miyelosupressiya va me'da-ichak trakti toksikligi bo'yicha qat'iy nazorat ostida bo'lishlari kerak. Pemetreksed Ringer laktat eritmasi va Ringer eritmasi bilan mos kelmaydi. Pemetreksedning boshqa dorilar va eritmalar bilan birga qo'llanishi o'rganilmagan va shuning uchun tavsiya etilmaydi.

Farmakologik ta'siri

O‘smaga qarshi vosita, antimetabolit. Antifolat bo‘lib, timidilat sintetaz (TS), dihidrofolat reduktaz (DHFR), glitsinamid-ribonukleotid-formiltransferaza (GARFT) - timidinnukleotid va purin nukleotidlari biosintezida asosiy rol o‘ynaydigan folatga bog‘liq fermentlarni ingibitsiya qiladi. Pemetreksed hujayralarga qaytarilgan folat tashuvchi va oqsil folatni bog‘lovchi transport tizimlari orqali kiradi. Hujayraga kirgach, pemetreksed folilpoliglutamat sintetaz fermenti yordamida tez va samarali tarzda poliglutamat shakllariga aylanadi. Poliglutamat shakllari hujayralarda ushlanib qoladi va TS va GARFT ning kuchliroq ingibitori bo‘ladi. Poliglutamatsiya - vaqt va konsentratsiyaga bog‘liq jarayon bo‘lib, o‘smata hujayralarida, normadan kamroq darajada esa normal to‘qimalarda sodir bo‘ladi. Poliglutamatlangan metabolitlarning yarim parchalanish vaqti (T1/2) uzaygan, natijada preparatning o‘smata hujayralariga ta’sir muddati ortadi. Pemetreksed va sisplatin ning kombinatsiyalangan qo‘llanishida in vitro tadqiqotlarida o‘smaga qarshi ta'sirda sinergizm kuzatilgan.

Farmakokinetika

bilan bog‘lanishi taxminan 81% ni tashkil etadi. Pemetreksed jigarda cheklangan miqdorda metabolizmga uchraydi. Yuborilgandan keyingi dastlabki 24 soat ichida uning 70-90% buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Pemetreksedning umumiy plazma klirensi 92 ml/min ni tashkil etadi, T1/2 plazmadan 3.5 soat bo‘lib, buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan bemorlar uchun xosdir. Buyrak yetishmovchiligida (og‘ir darajada) qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi o‘zgarmaydi.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Joyida tarqalgan yoki metastatik, yassi hujayrali bo‘lmagan (neskvamozli), mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka raki - birinchi liniyadagi terapiya sifatida sisplatin bilan kombinatsiyada. Platin asosidagi preparatlar bilan to‘rt sikl birinchi liniya kimyoterapiyasi o'tkazilgandan so‘ng kasallikning rivojlanishi bo‘lmagan joyida tarqalgan yoki metastatik, yassi hujayrali bo‘lmagan, mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka raki - qo‘llab-quvvatlovchi terapiya uchun. Joyida tarqalgan yoki metastatik, yassi hujayrali bo‘lmagan, mayda hujayrali bo‘lmagan o‘pka raki - ikkinchi liniya terapiyasi uchun monoterapiya sifatida. Oldin kimyoterapiya olmagan, operatsiya qilinmaydigan o‘sma yoki jarrohlik aralashuviga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lgan bemorlarda yomon xulqli plevra mezoteliomasini davolash.

Dozalash tartibi

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Jigar faoliyatini baholash uchun muntazam ravishda qonning biokimyoviy tahlilini o‘tkazish kerak.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Buyrak faoliyatini baholash uchun muntazam ravishda biokimyoviy qon tahlili o‘tkazish kerak.

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Антифолат

18+