Апбрави

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Апбрави

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

yuqori sezuvchanlik: faol moddalarga yuqori sezuvchanlik, og‘ir ishemik yurak kasalligi yoki beqaror stenokardiya, so‘nggi 6 oy ichida o‘tkazilgan miokard infarkti, shifokorning doimiy kuzatuvisiz dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, og‘ir yurak ritmi buzilishlari, so‘nggi 3 oy ichida o‘tkazilgan serebrovaskulyar kasalliklar (masalan, o‘tkinchi miya qon aylanishining buzilishi, insult), tug‘ma yoki orttirilgan yurak nuqsonlari bilan birga kechadigan, o‘pka arterial gipertenziyasiga bog‘liq bo‘lmagan miokard funksiyasining klinik ahamiyatli buzilishlari, kuchli CYP2C8 ingibitorlari (masalan, gemfibrozil) bilan birga qo‘llash, homiladorlik va emizish davri, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi. Ehtiyot choralarini ko‘rish: arterial gipotenziya, o‘pkaning veno-okklyuzion kasalligi bo‘lgan bemorlar, o‘rtacha CYP2C8 izofermenti ingibitorlari (masalan, klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birga qo‘llash, 75 yoshdan oshgan bemorlar, Child-Pugh tasnifi bo‘yicha C sinfiga mansub jigar funksiyasining og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlar, buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlar (GFR <30 ml/min/1,73 m²), giperterioz, reproduktiv yoshdagi ayollar.

Bolalarda foydalanish

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatma

Dori vositasi qon tomirlarida qon bosimini pasayishiga olib kelishi mumkin bo'lgan vazodilatatsion xususiyatlarga ega. Buyurishdan oldin seleksipagning vazodilatatsion ta'siri tufayli ba'zi patologik holatlar bemorning ahvolini yomonlashtirishi mumkinmi, masalan, antihipertenziv terapiya oladigan bemorlar, tinch holatdagi arterial gipotenziya, gipovolemiya, chap qorinchadan chiqish traktining og'ir obstruktsiyasi yoki vegetativ disfunktsiya bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan baholash kerak. Ba'zi bemorlarda giperterioz kuzatilishi mumkin. Giperterioz belgilari va simptomlari paydo bo'lganda, qalqonsimon bez faoliyatini tekshirish tavsiya etiladi. O'pka vena okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda vazodilatatorlar (asosan prostatsiklin hosilalari) qo'llanganda o'pka shishi holatlari qayd etilgan. Shuning uchun, LAG bilan og'rigan bemorlarda o'pka shishi belgilari paydo bo'lganda, bemorni o'pkaning vena okklyuzion kasalligi bo'yicha tekshirish kerak. Agar tashxis tasdiqlansa, davolash to'xtatilishi kerak. CYP2C8 izofermentining mo'tadil ingibitorlari (klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan bir vaqtda qo'llash seleksipag va uning faol metabolitining AUC ni oshirishi mumkin. CYP2C8 izofermentining mo'tadil ingibitori bir vaqtda qo'llanilganda yoki bekor qilinganda dozaning tuzilishini ko'rib chiqish kerak. 75 yoshdan katta bemorlarda qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bu guruh bemorlarida seleksipag ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan (Child-Pugh tasnifi bo'yicha C sinfi) bemorlarda seleksipagni qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun ushbu guruh bemorlarini davolash uchun preparat tavsiya etilmaydi. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha B sinfi) bemorlarda faol moddaning AUC va uning faol metaboliti oshadi. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni kuniga bir marta qo‘llash kerak. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan (rSKF <30 ml/min/1.73 m²) bemorlarda dozani titrlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Gemodializdagi bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun seleksipagni ushbu guruh bemorlarida qo'llash tavsiya etilmaydi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Davolanish davrida bemorlar avtotransport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat-e'tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan saqlanishlari kerak.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

CYP2C8 izofermentining inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda gemfibrozil, CYP2C8 izofermentining kuchli inhibitori, seleksipagni AUC (faol metabolitining farmakologik ta'siri ko'rsatuvchi) darajasini taxminan ikki baravar oshiradi, uning faol metabolitining AUC darajasi esa taxminan 11 baravar ortadi. CYP2C8 izofermentining kuchli inhibitorlari (gemfibrozil) bilan birga qo'llanishi tavsiya etilmaydi. CYP2C8 izofermentining induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanilganda AUC darajasi ta'sirlanmaydi, ammo uning faol metabolitining AUC darajasi ikki baravar kamayadi. Agar CYP2C8 izofermentining induktorlari bilan birga qo'llanilsa, doza tuzatilishi kerak bo'lishi mumkin. Endotelin reseptor antagonistlari va PDE5 inhibitorlari bilan kombinatsiyada seleksipagni faol metabolitining AUC darajasi 30% ga kamayadi.

Farmakologik ta'siri

Prostasiklin (IP) retseptorlarining selektiv agonisti bo‘lib, prostasiklin va uning analoglaridan farq qiladi, karboksilesterazalar tomonidan gidrolizlanib, faol metabolit hosil qiladi, uning faolligi o‘zi moddaning faolligidan taxminan 37 baravar yuqori. Faol modda va uning faol metaboliti IP retseptorlari uchun yuqori sezuvchanlikka ega yuqori afinli IP retseptorlari agonistlari hisoblanadi, boshqa prostanoid retseptorlariga nisbatan yuqori sezuvchanlikka ega (EP1-EP4, DP, FP va TR). EP1, EP3, FP va TR retseptorlariga nisbatan selektivlik muhimdir, chunki bu retseptorlar oshqozon-ichak trakti va qon tomirlarida qisqarish faoliyati uchun javobgardir. EP2, EP4 va DP1 retseptorlariga nisbatan selektivlik muhimdir, chunki bu retseptorlar immunsupressiv ta'sirlarni vositachilik qiladi. Faol modda va uning faol metaboliti tomonidan IP retseptorlarining rag‘batlantirilishi vazodilatatsiyaga, shuningdek, antiproliferativ va antifibrotik ta'sirlarga olib keladi. Faol modda sichqonlarda o‘pka arterial gipertenziyasi (OAG) bilan yurak va o‘pkani qayta shakllanishini oldini oladi va o‘pka va periferik bosimning proporsional kamayishini keltirib chiqaradi, bu periferik vazodilatatsiya o‘pka tomirlariga nisbatan farmakodinamik samaradorlikni aks ettirishini ko‘rsatadi.

Farmakokinetika

Selexipag tez so‘riladi va karboksilesterazalar orqali faol metabolitga gidrolizlanadi. Og‘iz orqali qabul qilinganda qon plazmasida Cmax 1-3 soat va 3-4 soatda erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 49% ni tashkil etadi, bu, ehtimol, selexipagning birinchi marta jigar orqali o‘tish ta’siri tufaylidir, chunki qon plazmasida faol metabolit konsentratsiyalari og‘iz orqali va tomir ichiga yuborilganda o‘xshash. 400 mkg bir martalik dozasi oziq-ovqat bilan qabul qilinganida AUC yevropoid irq vakillarida 10% ga oshadi, yapon millatida esa 15% ga pasayadi; faol metabolit ta'siri darajasi esa yevropoid irq vakillarida 27% ga, yapon millatida esa 12% ga kamayadi. Preparatni och qoringa qabul qilganda noxush holatlar ovqat bilan birga qabul qilgandan ko‘ra ko‘proq kuzatiladi. Selexipag va uning faol metaboliti plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi (taxminan 99%, teng darajada albumin va alfa-1 kislotali glikoprotein bilan). Selexipagning muvozanat holatidagi Vd 11,7 l ni tashkil etadi. Jigar va ichakda karboksilesterazalar orqali faol metabolitga gidrolizlanadi. Oksidlovchi metabolizm asosan CYP2C8 va kamroq darajada CYP3A4 izofermentlari orqali katalizlanadi va gidroksillangan va dealkillangan mahsulotlarni hosil qiladi. UGT1A3 va UGT2B7 izofermentlari faol metabolitning glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyasida ishtirok etadi. Faol metabolitdan tashqari, plazmadagi har bir metabolitning kontsentratsiyasi preparatning umumiy miqdorining 3% dan oshmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar va O‘P hipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda og‘iz orqali qabul qilinganda faol metabolitning AUC muvozanat holatida o‘zgarmagan preparatnikidan taxminan 3-4 marta yuqori. Chiqarilish asosan metabolizm orqali amalga oshadi, o‘rtacha yakuniy T1/2 - 0,8-2,5 soatni, faol metabolit uchun esa 6,2-13,5 soatni tashkil etadi. Selexipagning umumiy klirensi 17,9 l/soatga teng. Preparat qabul qilingandan keyin 5 kun ichida to‘liq chiqariladi va asosan ichak orqali (qabul qilingan dozaning 93% ni) va buyrak orqali (12%) chiqariladi.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Kattalarda o‘pka arterial gipertenziyasini uzoq muddatli davolash.

Dozalash tartibi

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfga kiruvchi og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (rGFR <30 ml/min/1,73 m²) preparatni qo‘llash mumkin emas.

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Keksa yoshdagi bemorlarda dori qo'llanishi qarshi ko'rsatilgan.

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Апбрави

18+