Анкотил

-

Анкотил

Flusitozinga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik (shu jumladan anamnezda).

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda doza kattalar va bolalardagi kabi hisoblanadi. Bunda bu yoshdagi buyrak funksiyasining yetarlicha rivojlanmaganligi yoki buyrakka toksik ta'sir ko‘rsatadigan terapiyaning oqibatlari e'tiborga olinishi kerak. Bolalar uchun tavsiya etilgan sutkalik doza tana vazniga 200 mg/kg ni tashkil etadi, bu doza 24 soat davomida 4 qismga bo‘linib yuboriladi.

Ankotil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, qon zardobida flusitozin konsentratsiyasini kuzatish imkonini beruvchi uskunasiz qo‘llanmasligi kerak. Preparatni suyak iligi gematopoezining bostirilishi yoki qon kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Davolanishning boshida periferik qon tasvirini va jigar funksiyasi ko'rsatkichlarini har kuni, keyin esa haftada 2 marta nazorat qilish kerak. Qon zardobida flusitozin konsentratsiyasini o‘lchashda preparatni kiritish vaqtida yoki darhol keyin olingan qon namunalari flusitozin konsentratsiyasining keyingi oshishi uchun ahamiyatsiz ekanligini hisobga olish kerak. Zardob konsentratsiyasini kuzatish maqsadida keyingi protsedura oldidan qonni tahlil qilish tavsiya etiladi. Bemorlarning buyrak faoliyatini davolanishdan oldin va davolanish vaqtida (imkon qadar kreatinin klirensini aniqlash yo‘li bilan) nazorat qilish kerakligini hisobga olish kerak. Zarurat bo‘lganda, dozani tuzatish rejimi mos ravishda o‘zgartiriladi. Ankotil bilan davolanishdan oldin va davolanish davomida patogenlarning flusitozingacha bo‘lgan sezuvchanligini aniqlash tavsiya etiladi. Bu maqsadda testlar va mos keladigan antagonistlardan holi ozuqaviy muhitlardan foydalaniladi. Flusitozinli diskli testlardan foydalanish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda buyrak funktsiyasini kamida haftada bir marta nazorat qilish kerak. Ikki bosqichli ferment tahlili yordamida kreatinin darajasini aniqlashda, flusitozin ta'siri tufayli tahlil natijalarining buzilishi (noto‘g‘ri musbat azotemiya) mumkin. Kreatininni aniqlash uchun boshqa usullardan foydalanish kerak. Buyrak va/yoki yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, elektrolit muvozanatining buzilishi bilan og'rigan bemorlarda elektrolit eritmalarining infuziya hajmini hisoblashda Ankotil infuzion eritmasining hajmi va natriy miqdorini (138 mmol/l) hisobga olish kerak.

In vitro va in vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Ankotil va amfoteritsin B birgalikda qo'llanganda ularning faolligi ko'plab patogen shtammlarga nisbatan o'zaro kuchayadi. Bu ta'sir ayniqsa Ankotilga kam sezgir patogenlar holatida aniqroq edi. Ankotilni tsitostatiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda leykopeniya (asosan neytropeniya, tez-tez trombotsitopeniya bilan birga) rivojlanish xavfi oshadi. Shuning uchun ushbu kombinatsiyani buyurish zarur bo'lganda periferik qon tarkibini nazorat qilish kerak. Flutsitozin deyarli faqat buyraklar orqali chiqarilgani sababli, klubochkoviy filtratsiyani pasaytiruvchi barcha dori vositalari uning yarim chiqarilish muddatini uzaytiradi. Bunday holatlarda kreatinin klirensini muntazam nazorat qilish va dozani mos ravishda tuzatish zarur. Farmatsevtik o'zaro ta'sir Ankotilning infuzion eritmasi amfoteritsin B bilan mos emas. Ushbu preparatlarni alohida kirgizish kerak. Ankotil 0.9% yoki 0.18% natriy xlorid va 5% yoki 4% dekstrozaning parenteral eritmalar bilan bir vaqtda qo'llanilishi mumkin. Infuzion eritmaga boshqa dori vositalarini qo'shish mumkin emas.

Qo‘ziqorinlarga qarshi preparat, ftorlangan pirimidin. Flutsitozin sezgir qo‘zg‘atuvchi hujayralarida maxsus sitozindezaminaza yordamida 5-ftoruratsilga dezaminlanadi, u esa uratsil o‘rniga qo‘zg‘atuvchining RNK tarkibiga kirib, oqsil sintezini buzadi. Shuningdek, timidilatsintetaza faolligi susaytiriladi, bu qo‘ziqorin DNK sintezining buzilishiga olib keladi. In vivo va in vitro preparat xamirturush qo‘ziqorinlari, kriptokokkoz va xromoblastomikoz qo‘zg‘atuvchilariga nisbatan fungistat va fungitsid ta'sir ko‘rsatadi. Aspergillezda Ankotil fungistat ta'sirga ega. Minimal bostiruvchi konsentratsiya - 0.03-12.5 mg/l. Ankotil bilan davolash paytida dastlab unga sezgir shtammlar asta-sekin chidamlilik rivojlanishi mumkin, shuning uchun sezgirlikni davolashdan oldin va davolash jarayonida aniqlash kerak (5-FC bilan disk testlarini tavsiya etishadi, antagonistlardan xoli mos oziq muhitlar ishlatiladi).

Taqsimlanishi Preparat to‘qimalar va organizm suyuqlik muhitlarida yaxshi taqsimlanadi, shuningdek, miya suyuqligiga ham tarqaladi. Vd v/v yuborilgandan keyin 0,8 l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past, 2-4%. Miya va qorin bo‘shlig‘i suyuqligidagi preparat konsentratsiyasi zardobdagi konsentratsiyaning taxminan 75% ni tashkil etadi. Metabolizm Flusitozinning kichik qismi 5-ftoruratsilga deaminatsiyalanadi. Chiqarilishi Flusitozinning 90% doza miqdori o‘zgarmagan holda buyraklar orqali (glomerulyar filtratsiya orqali) chiqariladi. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan kattalar va bolalarda T1/2 3-6 soatni tashkil etadi. Buyrak funktsiyasi normal bo‘lganda, siydikdagi modda konsentratsiyasi zardobdagidan har doim ancha yuqori. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Ankotil asosan o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilganligi sababli, buyrak funktsiyasi buzilganda T1/2 uzayadi. Muddatidan oldin tug‘ilgan bolalarda T1/2 6-7 soatni tashkil etadi.

Dori venaga tomchilatib yuboriladi; markaziy venoz kateter orqali to‘g‘ridan-to‘g‘ri venaga yuborish yoki peritoneal infuziya orqali yuborish mumkin. Kattalar va bolalar uchun tavsiya etilgan sutkalik doza tananing 200 mg/kg og‘irligiga bo‘linadi va 24 soat davomida 4 dozada yuboriladi. Siydik yo‘llari kandidozini davolash uchun sutkalik doza 100 mg/kg ni tashkil etadi. Preparatga yuqori sezuvchan qo‘zg‘atuvchilari bilan kasallangan bemorlar uchun, sutkalik doza 100-150 mg/kg bo‘lishi mumkin; bu holda ham kamroq doza yetarli samarani beradi. Standart bir martalik doza 37.5-50 mg/kg ni tashkil etadi va 20-40 daqiqa davom etuvchi qisqa vaqtli infuziyalar orqali yuboriladi, bu esa bemorning suv balansini ta‘minlash sharti bilan amalga oshiriladi. Böbrek funksiyasi normal bo‘lganda, protseduralar orasidagi interval 6 soatni tashkil etadi. Davolash muddati bir haftani tashkil etadi. O‘tkir infektsiyalar (kandidamikotik sepsis) uchun davolash muddati 2-4 hafta davom etadi. Subo‘tkir va surunkali holatlarda, odatda, uzoqroq davolash kerak bo‘ladi, bunda Ankotil va amfoteritsin V kombinatsiyasi tavsiya etiladi. Kriptokokk meningitini davolashda davolash kursi kamida 4 oy davom etadi. Böbrek funksiyasi buzilganda, kamroq dozalar belgilanadi va protseduralar orasidagi intervalar oshiriladi. Kreatinin klirensiga qarab, bir martalik dozalar orasidagi interval quyidagicha belgilanadi: • Kreatinin klirensi >40 ml/min: 6 soat • Kreatinin klirensi 40-20 ml/min: 12 soat • Kreatinin klirensi 20-10 ml/min: 24 soat • Kreatinin klirensi <10 ml/min bo‘lganda, flutsitozin konsentratsiyasini birinchi dozadan 12 soat o‘tgach aniqlash kerak. Keyingi dozalar kirgizilganda, flutsitozin konsentratsiyasi 25-50 mkg/ml oralig‘ida bo‘lishi va 80 mkg/ml dan oshmasligi kerak. Flutsitozin gemodializ, peritoneal dializ va gemofiltratsiya usullari yordamida samarali chiqarib tashlanadi. Bu muolajalar paytida klirens kreatinin klirensiga yaqin bo‘ladi. Davolash kursining davomiyligi individual belgilanadi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun doza ham kattalar va bolalar uchun belgilanganidek hisoblanadi. Shu bilan birga, bu yoshdagi chaqaloqlarning böbrek funksiyasining kamchiliklari yoki buyraklarga zarar beruvchi davolash oqibatida paydo bo‘lgan holatlarni hisobga olish kerak. Flutsitozin konsentratsiyasining muntazam monitoringi tavsiya etiladi va kerak bo‘lganda dozalash rejimi moslashtiriladi. Böbrek funksiyasi buzilganida, yuqorida keltirilgan jadvalga muvofiq bir martalik dozalar orasidagi intervalar oshirilishi kerak. Agar buyrak funksiyasi buzilganligi aniqlanmasa, ammo flutsitozin konsentratsiyasi tavsiya etilgan darajadan oshib ketgan bo‘lsa, dozani kamaytirish, protseduralar orasidagi intervalni esa o‘zgarishsiz qoldirish tavsiya etiladi. Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash rejimi va nojo‘ya ta‘sirlarning rivojlanish profili boshqa yosh guruhlari uchun belgilanganlarga o‘xshash. Ushbu yosh guruhida buyrak funksiyasini nazorat qilishga alohida e‘tibor berish kerak. Ankotil va amfoteritsin V bilan kombinatsiyali qo‘llash: Tajribali ma‘lumotlarga asoslanib, Ankotilning amfoteritsin V bilan kombinatsiyasi ko‘p hollarda sinergik yoki kamida qo‘shimcha ta‘sir ko‘rsatadi. Klinik tadqiqotlar bu ikkala dori kombinatsiyasi har birini alohida qo‘llashdan ko‘ra yaxshi terapevtik ta‘sir ko‘rsatishini aniqladi. Bundan tashqari, kombinatsiyali terapiya amfoteritsin V ning terapevtik dozasini kamaytirish imkonini beradi, bu esa uning toksik yon ta‘sirlarini kamaytiradi. Shuningdek, davolash kursining davomiyligini qisqartiradi. Kombinatsiyali terapiya yordamida patogenlarning ikkilamchi chidamliligini oldini olish yoki kechiktirish mumkin, bu Ankotil bilan monoterapiya qo‘llanilganda kuzatiladi. Kombinatsiyali terapiya, ayniqsa, kriptokokkozni, shuningdek subo‘tkir va surunkali qo‘ziqorin infektsiyalarini (meningoensefalit, endokardit, kandidozli uveit) davolashda samarali. Markaziy nerv tizimi kriptokokkozini davolash uchun kombinatsiyali terapiya qo‘llanilganda quyidagi dozalash rejimi tavsiya etiladi. Ankotil kunning 150 mg/kg dozasida tez infuziyalar tarzida belgilanadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani kreatinin klirensiga qarab kamaytirish kerak. Amfoteritsin V kunning 0.3 mg/kg dozasida belgilanadi (dozani asta-sekin oshirish usuli bilan). Preparat 3-4 soat davomida infuzion tarzda quyidagi sxema bo‘yicha yuboriladi: 1. Birinchi kun: 1 mg test-dozasi (3 soat davomida harorat, puls, nafas olish tezligi va arterial bosimni nazorat qilish). o Birinchi kunda nojo‘ya ta‘sirlar kuzatilmaganda, shu kuni davolanishni boshlash: 0.3 mg/kg dozada preparat + kuniga 25 mg gidrokortizon yuboriladi. o Nojo‘ya ta‘sirlar mavjud bo‘lganda, preparat dozasini asta-sekin oshirish tavsiya etiladi: § Birinchi kun: 0.1 mg/kg + 50 mg gidrokortizon; § Ikkinchi kun: 0.2 mg/kg + 50 mg gidrokortizon; § Uchinchi kun: 0.3 mg/kg + 50 mg gidrokortizon. o Gidrokortizon dozasini imkon qadar tezroq kamaytirish yoki uni to‘liq bekor qilish tavsiya etiladi. Og‘ir, davolashga qarshilik ko‘rsatadigan holatlarda, ayniqsa aspergillez kasalligi bo‘lganda, amfoteritsin V dozasi kunning 0.5-0.6 mg/kg gacha oshirilishi mumkin. Kasallikning shakli va individual o‘tkazuvchanlikka qarab, davolash kursining davomiyligi 6 haftagacha yoki undan ko‘proq bo‘lishi mumkin. Infuzion eritmalarini tayyorlashda e‘tibor berish kerak bo‘lgan jihatlar: • Ankotilning infuzion eritmasi amfoteritsin V bilan mos kelmaydi. • Ankotil va amfoteritsin V eritmalarini bir infuzion qurilmada aralashtirib bo‘lmaydi. Yukorida keltirilgan dozalash sxemasiga muvofiq, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga Ankotilning to‘liq dozasi va amfoteritsin Vning odatdagi dozasining taxminan yarmi belgilanadi. Ammo, hatto bu kamaytirilgan doza ham kreatinin klirensini pasaytirishi va shu bilan birga flutsitozinni organizmdan chiqarilishini kamaytirishi mumkin. Bunday holatlarda, buyrak yetishmovchiligi darajasiga muvofiq Ankotil dozasini kamaytirish kerak.

Homilador ayollarda preparatni qo‘llash bo‘yicha nazorat qilingan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shu sababli Ankotil preparatini faqat ona uchun kutilayotgan terapevtik samarasi homilaga bo‘lgan potensial xavfdan ustun bo‘lganda buyurish lozim. Preparatning ko‘krak suti bilan ajralishi noma'lum. Agar onani ushbu preparat bilan davolash zarur bo‘lsa, shifokor emizishni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilishi kerak.

Davolash boshida jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini har kuni, so‘ngra haftasiga ikki marta tekshirish kerak.

Buyrak faoliyati buzilganda kichikroq dozalarda buyurish va qabul oralig‘ini oshirish lozim. Kreatinin klirensi bo‘yicha qabul oralig‘i: KK >40 ml/min — har 6 soatda, KK 40-20 ml/min — har 12 soatda, KK 20-10 ml/min — har 24 soatda. Agar KK 10 ml/min dan kam bo‘lsa, birinchi doza yuborilgandan keyin 12 soat o‘tgach, zardobda flusitozin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Keyingi dozalarda zardobdagi flusitozin darajasini 25-50 mkg/ml oraliqda ushlab turish lozim, lekin 80 mkg/ml dan oshmasligi kerak. Flusitozin gemodializ, peritoneal dializ va gemofiltratsiya yordamida samarali chiqariladi. Bu usullarda klirens kreatinin klirensiga teng bo‘ladi. Davolash kursining davomiyligi individual tarzda belgilanadi. Davolash oldidan va davolash davomida buyrak funksiyasini (ideal holatda kreatinin klirensini) nazorat qilish tavsiya etiladi. Kerak bo‘lsa, doza rejimi moslashtiriladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirish holatlari noma’lum. Dozani oshirishda ma’lum nojo‘ya reaksiyalar va ularning kuchayishi ehtimoli ortadi. Plazmada 100 mg/l dan yuqori fliuzitotsin kontsentratsiyasi uzoq vaqt saqlanganda nojo‘ya ta’sirlar kuchayganligi qayd etilgan. Davolash: Dozani oshirib yuborishda, suyuqlikni yetarli miqdorda qabul qilishni ta’minlash zarur (zaruriyat tug‘ilganda tomir ichiga yuboriladi), chunki fliuzitotsin buyrak orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Periferik qon parametrlarini va buyrak hamda jigar faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish talab qilinadi. Me’yordan og‘ish holatlarida tegishli terapevtik choralar ko‘rilishi kerak. Gemodializ anuriyadan aziyat chekayotgan bemorlarda fliuzitotsinning plazmadagi kontsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytiradi, shuning uchun Ankotilni oshirib yuborish holatlarida gemodializdan terapiya sifatida foydalanish mumkin.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 18-25°C haroratda saqlash kerak. Cho‘kma hosil bo‘lsa, foydalanmang! 18°C dan past haroratda cho‘kma hosil bo‘lishi mumkin. Cho‘kmalar 80°C gacha qizdirilganda eriydi (30 daqiqadan ko‘p bo‘lmasligi kerak). 25°C dan yuqori haroratda saqlash preparat tarkibidagi flusitozinning sitostatik flurourasilga aylanishiga olib kelishi mumkin; eritmaning tashqi ko‘rinishi o‘zgarmaydi.

Ankotil qo'ziqorin va boshqa sezgir qo'zg'atuvchilar sabab bo'lgan tizimli infeksiyalarni davolash uchun qo'llaniladi: generalizatsiyalangan kandidoz; kriptokokkoz; xromoblastomikoz; aspergilloz (faqat amfoteritsin V bilan birgalikda); Torulopsis glabrata va Hansenula qo'ziqorinlari sabab bo'lgan infeksiyalar.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash rejimi va nojo'ya ta'sirlar profili boshqa yosh guruhlariga o'xshaydi. Bu yosh guruhida buyrak faoliyatini nazorat qilishga alohida e'tibor berilishi lozim.

Yaroqlik muddati - 4 yil.