Антагрекс®

-

Антагрекс®

O‘tkir patologik qon ketish; anamnezda tranzitor miya qon aylanishi buzilishi yoki insult; jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (Child-Pugh bo‘yicha C sinfi); prazugrelga yuqori sezuvchanlik.

Prasugrelni bolalarda qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Prasugrelni 75 yosh va undan katta bemorlarda qo‘llash odatda tavsiya etilmaydi va u faqat terapiyaning foyda va xavf nisbatini sinchiklab individual baholashdan keyin, ya'ni ishemik asoratlarning oldini olish uchun foyda va qon ketish xavfi baholanganidan keyin ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Agar ushbu toifadagi bemorlarda terapiya o‘tkazilishi kerak bo‘lsa, prasugrelni kuniga bir marta 5 mg dozada qo‘llash kerak, kuniga 10 mg dozasi tavsiya etilmaydi. Shuni yodda tutish kerakki, 75 yosh va undan katta bemorlarda klinik tadqiqotlarda 75 yoshdan kichik bemorlarga qaraganda qon ketish xavfi, jumladan, o‘lim bilan tugaydigan qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan. Tana vazni 60 kg dan kam bo‘lgan bemorlarda prasugrelni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Yaqinda olingan jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari, me'da-ichak qon ketishi, o‘tkir fazadagi yara kasalligi, buyrak funktsiyasining og‘ir buzilishi bilan bog‘liq qon ketishi ehtimoli yuqori bo‘lgan bemorlarda prasugrelni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Prasugrelni qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan dorilar, jumladan, peroral antikoagulyantlar, NQVS va fibrinolitiklar bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Perkutan koronar aralashuvni o'tkazayotgan o‘tkir koronar sindromli bemorlarda prasugrel bilan davolashda qon ketish xavfi oshgani kuzatilgan. Shuning uchun qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda prasugrelni qo‘llash faqat ishemik asoratlarning oldini olish kursining foydasi jiddiy qon ketish xavfidan ustun bo‘lgan taqdirda ko‘rib chiqilishi kerak. Bemorlarni prasugrel bilan davolash fonida qon ketishini to'xtatish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi va barcha qon ketish holatlari haqida shifokorga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Qattiq qon ketishi bo'lganda va prasugrelning ta'sirini bostirish kerak bo'lganda, trombotsit massasi transfuziyasi talab qilinishi mumkin. Prasugrelni qabul qilayotgan bemorlar har qanday jarrohlik amaliyoti oldidan, shuningdek, har qanday dori vositasini qabul qilishdan oldin shifokor va stomatologga bu haqda xabar berishlari kerak. Agar bemorga rejalashtirilgan jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishi kerak bo‘lsa va antiplatelet ta’siri istalmagan bo‘lsa, operatsiyadan kamida 7 kun oldin prasugrelni bekor qilish kerak. Prasugrelni bekor qilganidan keyin 7 kun ichida aorta-koronar shuntlash jarrohlik amaliyotini o'tkazgan bemorlarda qon ketish tez-tezligi (3 barobar) va og'irligi ortishi mumkin. Koronar tomirlarning anatomiyasi aniq belgilanmagan va shoshilinch aorta-koronar shuntlash ehtimoli mavjud bo'lgan bemorlarda prasugrelni qo'llash foydasi va xavfini sinchiklab baholash kerak. Perkutan koronar aralashuvni o'tkazayotgan o‘tkir koronar sindromli bemorlarda har qanday antitrombotik preparatni, shu jumladan prasugrelni muddatidan oldin bekor qilish tromboz, miokard infarkti va o‘lim xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Prasugrelni to'satdan bekor qilish kerak bo'lgan bemorlar, masalan, qon ketishi tufayli, yurak tomonidan asoratlarni aniqlash uchun klinik nazoratga muhtoj bo'ladi. Bemorning holati barqarorlashganda, davolovchi shifokorning sinchkov kuzatuvi ostida, antitrombotik terapiyani qayta boshlash imkoniyati ko‘rib chiqilishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (shu jumladan buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda) doza tuzatish zarur emas. Jigar funksiyasi yengil yoki o‘rtacha buzilgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha A va B sinflari) doza tuzatish zarur emas. Prasugrelning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi og'ir jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Prasugrel jigar kasalligining og'ir shakllari bo'lgan bemorlarda qo'llanmasligi kerak, chunki bu populyatsiyadagi bemorlarda qon ketish xavfi mavjud. Prasugrelning kantserogen va mutagen ta'siri bo'lishi mumkinligini ko'rsatuvchi dalillar preklinik tadqiqotlarda aniqlanmagan. Pediatriyada qo‘llanishi: Prasugrelni bolalarda qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Prazugrel bilan bir vaqtda varfarin va NPS qabul qilinsa, qon ketish xavfi ortadi. Prazugrelni tsitoxrom P450 sistemi izofermentlarining induktorlari yoki inhibitorlari bilan birgalikda qo'llash mumkin. Prazugrelni asetilsalitsil kislotasi (75-325 mg/sutka), geparinga, glikoprotein GPIIb/IIIa-reseptorlari inhibitorlari, statinlar, digoksin va me'da tarkibining pH darajasini oshiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo'llash mumkin, bu qatorga proton nasosi inhibitorlari va gistamin H2-reseptorlari blokerlari kiradi.

Antiagregant. Tiendopiridin sinfiga mansub adenozindifosfat (ADP) retseptorlari antagonisti bo‘lib, trombotsitlarning ADP-P2Y12 retseptorlari orqali vositachilik qiluvchi faollanishi va agregatsiyasining kuchli ingibitori hisoblanadi. Ta'sir prazugrelning faol metaboliti trombotsitlarning P2Y12 sinfidagi ADP-retseptorlari bilan qaytarilmas bog‘lanishi orqali yuzaga keladi. Trombositlar aterosklerotik kasalliklarda trombotik asoratlarning paydo bo‘lishi va/yoki rivojlanishida ishtirok etgani sababli, trombotsitlar funksiyasining ingibitsiyasi o‘lim va yurak-qon tomir ishemik asoratlari, masalan, miokard infarkti yoki insult holatlarining kamayishiga olib keladi.

Prazugrel – prolakarin preparat bo‘lib, tezda farmakologik faol metabolit va faol bo‘lmagan metabolitlarga aylantiriladi. Faol metabolitning AUC qiymatlari pastdan o‘rtacha darajagacha bo‘lgan o‘zgaruvchanlik bilan xarakterlanadi: shaxslararo o‘zgaruvchanlik 27%, shaxsiy o‘zgaruvchanlik esa 19% ni tashkil etadi. Prazugrelning farmakokinetik parametrlarini sog‘lom sinov ishtirokchilarida, barqaror aterosklerozga chalingan bemorlarda va perkutanoz koronar ta'sir o‘tkazilgan bemorlarda bir xil. Og‘zaki qabul qilinganda so‘rilish 79% va undan ko‘proqni tashkil etadi. So‘rilish va metabolizm tez sodir bo‘ladi. Qon plazmasidagi faol metabolitning Cmax qiymati taxminan 30 daqiqada erishiladi. Faol metabolitning AUC qiymati terapevtik doza diapazonida dozaga mutanosib ravishda oshadi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda, yuqori yog‘li yoki yuqori kaloriyali ovqat bilan prazugrel qabul qilinganida faol metabolitning AUC o‘zgarmagan, lekin Cmax 49% ga kamaygan va Cmax ga erishish vaqti 0,5 soatdan 1,5 soatgacha oshgan. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 98% ni tashkil etadi. Prazugrel metabolitlari eritrotsitlarga cheklangan kirish xususiyatiga ega. Prazugrel ichga qabul qilingandan so‘ng plazmada aniqlanmaydi. U ichakda tez gidrolizlanib, tiolaktonga aylanadi, u esa asosan CYP3A4 va CYP2B6 ishtirokida va kamroq darajada CYP2C9 va CYP2C19 ishtirokida faol metabolitga aylanadi. Faol metabolit S-metillanish yoki sistein bilan kon'yugatsiya yo‘li bilan ikki faol bo‘lmagan birikmaga aylanadi. Faol bo‘lmagan metabolitlar shaklida taxminan 68% doza siydik bilan va 27% - najas bilan chiqariladi. Faol metabolitning T1/2 taxminan 7,4 soat (2-15 soat). Klinika tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, keksa yoshdagi bemorlarda (75 yosh va undan yuqori) faol metabolitning AUC qiymatlari 75 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan 16% ga yuqori bo‘lgan. Tana vazni 60 kg dan kam bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilar va bemorlarda faol metabolitning AUC qiymatlari 60 kg va undan ko‘p tana vazniga ega bo‘lganlarga nisbatan taxminan 30-40% ga yuqori.

Aterotrombotik asoratlarning (miokard infarkti, insult, yurak-qon tomir o‘limi) oldini olish; o‘tkir koronar sindrom (o‘rtacha va yuqori xavfli beqaror stenokardiya, ST segmenti ko‘tarilishsiz miokard infarkti, ST segmenti ko‘tarilishi bilan miokard infarkti) bilan chrezkutan koronar aralashuv o‘tkaziladigan bemorlarda.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homilador ayollarda prazugrelni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha yetarli va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Prazugrel homiladorlikda faqat ona uchun kutilayotgan foyda homilaga potensial xavfdan ustun bo‘lganda qo‘llanishi mumkin. Prazugrelning inson ko‘krak suti bilan ajralishi noma'lum. Emizish davrida prazugrelni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda fertilitetga to‘g‘ridan-to‘g‘ri salbiy ta'sir aniqlanmagan. Prazugrel og‘iz orqali kuniga 300 mg/kg dozada qabul qilinganida erkak va urg‘ochi kalamushlarda fertilitetga ta'sir qilmagan, bunda faol metabolitning AUC darajasi odamda saqlab turuvchi dozalarda kuzatiladigan qiymatdan taxminan 1500 marta yuqori bo‘lgan. Tadqiqotlarda prazugrelning emizikli kalamushlarda ko‘krak suti bilan ajralishi qayd etilgan.

Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfga kiruvchi og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida qo‘llash mumkin emas. Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu A va B sinflari) bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Prazugrelning og‘ir jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetikasi va farmakodinamikasi o‘rganilmagan; bu toifadagi bemorlarda qon ketishi xavfi sababli prazugrelni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda prazugrel ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (jumladan, buyrak kasalliklarining terminal bosqichidagi bemorlarda) doza tuzatish talab etilmaydi.

75 yosh va undan katta bemorlarda prasugrel odatda tavsiya etilmaydi va ehtiyotkorlik bilan, foyda va xavf nisbati sinchkovlik bilan baholangandan so'ng qo'llanishi kerak, ya'ni ishemik asoratlarning oldini olish foydasi va qon ketish xavfi. Agar ushbu bemorlar uchun davolash zarur bo'lsa, prasugrel sutkada bir marta 5 mg dozada qo'llanilishi kerak, sutkalik 10 mg dozasi tavsiya etilmaydi. 75 yosh va undan katta bemorlarda klinik tadqiqotlarda qon ketish, jumladan o'limga olib keluvchi qon ketish xavfi yosh bemorlarga nisbatan yuqori ekanligi kuzatilgan.