Эксиджад

-

Эксиджад

CNS tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; ba'zan - bosh aylanishi, tashvish, uyqu buzilishlari. Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - diareya, qabziyat, qayd qilish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qorinning shishishi, dispepsiya, jigar transaminazalarining faolligining oshishi; ba'zan - gastrit, gepatit, safro tosh kasalligi. Siydik chiqarish tizimidan: juda tez-tez - kreatinin konsentratsiyasining suyuqlikda oshishi; tez-tez - proteinuriya; sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - o'tkir buyrak yetishmovchiligi (suyuqlikdagi kreatininning MGK dan ikki baravar ko'proq oshishi; davolash to'xtatilgandan keyin odatda kreatinin darajasining normallashtirilishi kuzatilgan). Sezgi a'zolaridan: ba'zan - erta katarakta, makulopatiya, eshitishning yo'qolishi. Nafas olish tizimidan: ba'zan - tomog' va g'ijim og'rig'i. Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - toshmalar, qichishish; ba'zan - pigmentatsiyaning buzilishi; sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - leykotsitoklastik vaskulit, koprivnitsa. Allergik reaktsiyalar: sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - davolanishning birinchi oylarida ko'pchilik hollarda sezuvchanlik reaktsiyalari (shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar va angionevrotik shish) kuzatilgan. Boshqa: ba'zan - tananing haroratining oshishi, shishlar, charchash hissi. Sitopeniya rivojlanishining holatlari qayd etilgan (asosan suyak iligi funktsiyasining boshlang'ich buzilishlari bo'lgan bemorlarda), shu jumladan neytropeniya va trombotsitopeniya (sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan).

Deferaziroksga yuqori sezuvchanlik.

Deferaziroks qo‘llanganda bolalarda o‘sishning kechikishi kuzatilmaydi. Shunga qaramay, ehtiyot chorasi sifatida davolash jarayonida bolaning tana vazni va o‘sishini har 12 oyda bir kuzatib borish lozim. 2 yoshdan kichik bolalarda deferaziroks qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Deferaziroks ni buyrak yoki jigar funksiyalari buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Deferaziroks faqat zardobdagi kreatinin darajasi yosh normasida bo‘lgan va jigar transaminazlarining faolligi yuqori chegaradan (VGN) 5 martadan ko‘p bo‘lmagan bemorlarda qo‘llanilgan. Og‘ir gipersensitivlik reaksiyalari rivojlangan taqdirda, deferaziroksni darhol bekor qilish va tegishli terapiyani boshlash kerak. Davolashdan oldin ikki marta zardobdagi kreatinin darajasini aniqlash va terapiya davomida bu ko‘rsatkichni har oy nazorat qilish tavsiya etiladi. Deferaziroks dozasini zardobdagi kreatinin miqdorining o‘zgarishiga qarab tuzatish kerak. Agar zardobdagi kreatinin miqdori yuqori chegaradan oshib borayotgan bo‘lsa, deferaziroks terapiyasini to‘xtatish kerak. Davolashni qayta boshlash to‘g‘risidagi qaror muayyan klinik holatga asoslanadi. Buyrak funksiyasi buzilgan yoki buyrak faoliyatiga salbiy ta'sir ko‘rsatadigan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda deferaziroksni qo‘llashda asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi sababli zardobdagi kreatinin darajasini birinchi oy davomida haftalik, so‘ngra esa har oylik nazorat qilish tavsiya etiladi. Deferaziroks bilan davolash davrida proteinuriya darajasini har oyda nazorat qilish kerak. Jigar funksiyasini har oy nazorat qilish tavsiya etiladi. Agar jigar transaminazlari faolligining boshqa sabablarga bog‘liq bo‘lmagan holda ortishi davom etsa, deferaziroks bilan davolashni to‘xtatish kerak. Biokimyoviy o‘zgarishlarning sababi aniqlangandan keyin yoki ko‘rsatkichlar normallashgach, deferaziroksni ehtiyotkorlik bilan qayta boshlash, pastroq doza bilan boshlab, keyinchalik uni asta-sekin oshirish haqida o‘ylab ko‘rish mumkin. Bemorlar teri toshmalarining o‘z-o‘zidan yo‘qolishi tez-tez kuzatilishi sababli, yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi teri toshmalari rivojlanganda, deferaziroksni dozani tuzatmasdan davom ettirish mumkin. Agar toshma yanada kuchaysa, davolashni vaqtincha to‘xtatish kerak. Toshma yo‘qolgandan keyin deferaziroksni pastroq doza bilan boshlash va keyinchalik dozani oshirish mumkin. Deferaziroks bilan davolash fonida diareya va/yoki qusish rivojlangan taqdirda, adekvat suyuqlik bilan ta'minlash kerak. Davolash davrida eshitish o‘tkirligini aniqlash va deferaziroksni qo‘llashdan oldin hamda keyinchalik har 12 oyda oftalmologik tekshiruv (jumladan, ko‘z tubining oftalmoskopiyasi) o‘tkazish tavsiya etiladi. Eshitish yoki ko‘rish qobiliyatining buzilishi rivojlangan taqdirda, dozani kamaytirish yoki davolashni to‘xtatish haqida o‘ylash kerak. Davolash davrida gematologik ko‘rsatkichlarni nazorat qilish kerak. Agar noma’lum etiologiyali sitopeniya rivojlansa, davolashni vaqtincha to‘xtatish kerak. Gematologik ko‘rsatkichlar normallashgach, deferaziroks bilan terapiyani qayta boshlash mumkin. Deferaziroks bilan davolash samaradorligini baholash uchun har oyda zardobda ferritin konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Agar ferritin konsentratsiyasi doimiy ravishda 500 mkg/l dan kamroq bo‘lsa, davolashni to‘xtatish haqida o‘ylash kerak. Deferaziroksni boshqa temir ionlari bilan komplekslar hosil qiluvchi dorilar bilan birga qo‘llash mumkin emas, chunki bunday kombinatsiyalangan davolashning xavfsizligi o‘rganilmagan. Pediatriyada qo‘llanishi: Deferaziroksni qo‘llash bolalarda o‘sishning kechikishi bilan birga kelmaydi. Ammo ehtiyotkorlik chorasi sifatida davolash davrida bolaning tana vazni va o‘sishini muntazam (har 12 oyda) nazorat qilish kerak. 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda deferaziroks qo‘llanilishi bo‘yicha tajriba mavjud emas. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Agar davolash fonida bosh aylanishi kuzatilsa, bemorlar avtomobil boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Deferasiroksni alyuminiy saqlovchi antatsid preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Kompleks hosil qiluvchi vosita. U temir (III) bilan yuqori yaqinlikka ega bo'lgan uchlik ligand bo'lib, temirni 2:1 nisbatda bog'laydi. Temirning chiqarilishini, asosan, najas orqali kuchaytiradi. Deferaziroks sink va mis bilan past yaqinlikka ega va bu metallarning zardodagi darajasini barqaror pasaytirmaydi. Deferaziroksni kunlik 20 mg/kg va 30 mg/kg dozalarda bir yil davomida qabul qilgan β-talasemiya bilan og'rigan kattalar va bolalarda, davomli gemotransfuziya fonida, organizmdagi umumiy temir zaxiralarining kamayishi kuzatilgan; jigar tarkibidagi temir miqdori o'rtacha mos ravishda quruq jigar moddasiga nisbatan deyarli 0,4 mg Fe/g va 0,9 mg Fe/g gacha kamaygan, qon zardosidagi ferritin konsentratsiyasi o'rtacha deyarli 36 mkg/l va 926 mkg/l ga kamaygan. Shu dozada temirning chiqarilishi va organizmga kirishi nisbatida ko'rsatkich 1,02 (normal temir balansini ko'rsatadi) va 1,67 (temirning organizmdan ko'paygan chiqarilishini bildiradi) bo'lgan. Shunga o'xshash terapevtik javob temir yuklanishi bo'lgan bemorlarda va boshqa turdagi kamqonliklarda deferaziroksni qo'llashda kuzatilgan. Deferaziroksning kunlik 10 mg/kg dozasi bilan bir yil davomida jigar tarkibidagi temir miqdorini, qon zardosidagi ferritin konsentratsiyasini me'yorda ushlab turish va kamdan-kam gemotransfuziya yoki almashuv transfuziyalarini qabul qiladigan bemorlarda temir balansiga erishish (temirning kirishi va chiqarilishi o'rtasidagi tenglik) kuzatilgan.

Deferaziroks og‘iz orqali qabul qilingandan keyin yaxshi so‘riladi, qon plazmasida o‘rtacha Tmax taxminan 1,5-4 soatni tashkil qiladi. Deferaziroksning og‘iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi (AUC bo‘yicha) vena ichiga yuborilganda taxminan 70% ni tashkil qiladi. Barqaror holatda deferaziroksning Cmax va AUC0-24 ko‘rsatkichlari deyarli dozaga proporsional oshadi. Deferaziroks organizmda to‘planib boradi, kümülyatsiya koeffitsiyenti 1,3-2,3 ni tashkil qiladi. Deferaziroks plazma oqsillari bilan (asosan albumin bilan) yuqori darajada bog‘lanadi (99%) va kichik ko‘rinma Vd ga ega — kattalarda taxminan 14 l. Ovqat bilan qabul qilinganda deferaziroksning biokiraolishligi turlicha darajada oshadi. Deferaziroksning asosiy metabolizm yo‘li glukuronlanish va keyingi safro bilan chiqarilishdir. Ichakda glukuronatlarning dekon’yugatsiyasi va keyinchalik qayta so‘rilish (enterohepatik retsirkulyatsiya) yuz berishi mumkin. Deferaziroksning CYP450 tomonidan amalga oshiriladigan oksidlovchi metabolizmi insonda kamroq (taxminan 8%) ifodalanadi. Preparatning terapevtik dozalarda qo‘llanishida fermentlarni induksiya yoki inhibitsiya qilishga oid dalillar mavjud emas. In vitro sharoitida deferaziroksning gidroksimochevina bilan metabolizmi inhibitsiyasi kuzatilmagan. Deferaziroks va uning metabolitlari asosan najas bilan chiqariladi (dozaning 84%). Deferaziroks va uning metabolitlari siydik bilan minimal miqdorda (dozaning 8%) chiqariladi. O‘rtacha T1/2 8 dan 16 soatgacha o‘zgaradi. 12-17 yoshdagi o‘smirlar va 2-12 yoshdagi bolalarda deferaziroksning umumiy biokiraolishligi bir martalik va ko‘p martalik qabuldan keyin kattalarga nisbatan pastroq bo‘lgan. 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda biokiraolishligi kattalarnikidan 50% kamroq, lekin bu klinik ahamiyatga ega emas, chunki preparatning doza tartibi individual ravishda belgilanadi.

Kattalar va 2 yoshdan katta bolalarda surunkali qon quyish natijasidagi temir ortiqchaligi.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlikda deferaziroksni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Eksperimental tadqiqotlar deferaziroksning onaga toksik dozalarida ayrim reproduktiv toksiklik ko‘rsatgan. Inson uchun potensial xavf noma'lum. Deferaziroks homiladorlikda faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan ustun bo‘lganda qo‘llash tavsiya etiladi. Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, deferaziroks hayvonlarda ko‘krak sutiga tez va katta miqdorda o‘tadi, ammo avlodga ta’siri kuzatilmagan. Insonda deferaziroksning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasini buzilishlarida dori ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Jigar funksiyasini har oylik nazorati tavsiya etiladi. Agar jigar transaminazlari faolligining oshishi boshqa sabablarga bog'liq bo'lmasa, deferaziroks davolashini to'xtatish kerak. Bioximik o'zgarishlarning sababi aniqlangandan keyin yoki ko'rsatkichlar normallashgandan so'ng, ehtiyotkorlik bilan qayta davolashni boshlash va asta-sekin dozani oshirish mumkin.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak funksiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda defferaziroksni qo‘llash paytida asoratlar xavfi yuqori bo‘lgani sababli birinchi oylik davolash davomida haftalik zardobdagi kreatinin darajasini, keyinchalik esa oylik proteinuriya darajasini muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi.