Апокинон

-

Апокинон

Apomorfinga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; jigar yetishmovchiligi; nafas faoliyatining susayishi; demensiya; ong chalkashligi; psixoz belgilarining namoyon bo‘lishi; qusishga qarshi neyroleptiklar bilan bir vaqtda qabul qilish zarurati; levodopa qabulida yuzaga keladigan og‘ir diskineziya yoki distoniya. Ehtiyotkorlik bilan: Parkinson kasalligiga qarshi dorilarni qabul qilgandan keyin anamnezda ruhiy kasalliklar mavjudligi; yaqinda yuz bergan og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari; ventrikulyar taxikardiya (“piruet” tipidagi) rivojlanish xavfi (apomorfin, ayniqsa yuqori dozada, QT intervalini uzaytirish xavfini oshirishi mumkin); og‘ir suv-elektrolit muvozanati buzilishlari; ko‘ngil aynishi va qusishga moyillik. Davomli infuziyaga qo‘shimcha ravishda apomorfini uzilishli qo‘llash tavsiya etilmaydi, og‘ir diskineziya yoki distoniya bilan levodopaga “on” reaksiyasi ko‘rsatadigan bemorlarda. Keksa yoshdagi va/yoki zaiflashtirilgan bemorlarda terapiyani boshlashda alohida ehtiyotkorlik kerak. Apomorfin arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, hatto domperidon bilan birga qo‘llanganda ham, apomorfini yurak kasalliklari bo‘lgan bemorlarga (ayniqsa anamnezda ortostatik gipotenziya bo‘lganlarda) yoki vazoakiv dorilar (masalan, antigipertenziv preparatlar) qabul qilayotganlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Apomorfin arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin, hatto domperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda ham, shuning uchun yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda yoki vazooktiv dori vositalarini, masalan, antigipertenziv vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa, anamnezida ortostatik gipotenziya bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik zarur. Apomorfinni domperidon bilan birgalikda qo'llashni boshlashdan oldin va qo'llash davomida har bir bemorning xavf omillarini sinchiklab baholash kerak. Muhim xavf omillari orasida yurakning hamroh bo'lgan og'ir kasalliklari, masalan, turg'un yurak yetishmovchiligi, og'ir jigar yetishmovchiligi yoki sezilarli elektrolit muvozanatining buzilishi mavjud. Elektrolit muvozanatiga yoki CYP3A4 metabolizmasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan dorilarni bir vaqtda qabul qilish maqsadga muvofiqligini baholash kerak. Apomorfin, ayniqsa yuqori dozalarda, QT intervalini uzaytirishi mumkin. "Piruet" turidagi aritmiya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik kerak. Levodopa va apomorfin qabul qilayotgan bemorlarda gemolitik anemiya holatlari qayd etilgan. Levodopa va apomorfini birgalikda qo'llashda qon tahlillarini muntazam o'tkazish tavsiya etiladi. Apomorfinni boshqa dori vositalari, ayniqsa, tor terapevtik diapazonga ega bo'lgan dorilar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur. Ko'plab progressiv Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda psixonevrologik simptomatika mavjud. Ba'zi bemorlarda apomorfinni qabul qilish bilan ularning yomonlashishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud. Bunday bemorlarda apomorfin qo'llanganda alohida ehtiyotkorlik zarur. Apomorfin uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin, boshqa dopamin agonistlari esa, ayniqsa, Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda to'satdan uyqu epizodlarini keltirib chiqarishi mumkin. Bemorlar bu haqida xabardor qilinishi va apomorfin bilan davolanish vaqtida avtomobil haydash yoki mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak. Agar bunday nojo'ya ta'sirlar kuchli bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki davolash to'xtatilishi kerak. Bemorlar impulsiv shaxsiyat buzilishining rivojlanishi bo'yicha muntazam kuzatuvda bo'lishi kerak. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qilayotganlar impulsiv shaxsiyat buzilishi simptomlari: patologik qimorbozlik, kuchaygan libido va giperseksuallik, kompulsiv xaridlar yoki xarid qilish, haddan tashqari ovqatlanish va kompulsiv ovqatlanish haqida xabardor qilinishi kerak, bu dopamin agonistlarini, shu jumladan apomorfinni qabul qilayotgan bemorlarda paydo bo'lishi mumkin. Agar bunday simptomlar paydo bo'lsa, doza kamaytirish yoki preparatni qabul qilishni to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Apomorfin qabul qilgan bemorlarda dopamin disrregulyatsiya sindromi rivojlanish holatlari kuzatilgan bo'lib, bu dori vositasini ortiqcha iste'mol qilishga olib kelgan. Davolashni boshlashdan oldin bemorlar va ularga g'amxo'rlik qilayotganlarni bunday rivojlanish xavfi haqida ogohlantirish kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Apomorfin avtomobil haydash va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga unchalik katta bo'lmagan yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Apomorfin bunday nojo'ya ta'sirlarni, masalan, uyquchanlik va/yoki to'satdan uyqu epizodlarini keltirib chiqaradigan bemorlar, bunday ta'sirlar o'tib ketmaguncha, haydash yoki faoliyat bilan shug'ullanishdan (masalan, mexanizmlarni boshqarish) saqlanish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Dopaminergik agent va neyroleptiklar o‘rtasida o‘zaro antagonizm mavjud. Ekstrapiramidal ta’sirlardan mahrum bo‘lgan ko‘ngil aynishiga qarshi vositalarni qo‘llash kerak. Apomorfini boshqa QT intervalini uzaytiruvchi dorilar bilan birlashtirishdan saqlanish tavsiya etiladi. Neyroleptiklar bilan o‘zaro antagonizm mavjud. Apomorfin psixotik buzilishlarni chaqirishi yoki kuchaytirishi mumkin. Agar Parkinson kasalligiga chalingan bemorlarda neyroleptik davolash talab qilinsa, bu dopaminergik preparatlarning dozasini asta-sekin to‘liq to‘xtatishgacha kamaytirish kerak (dopaminergik preparatlarni keskin to‘xtatish ZNS rivojlanish xavfini oshiradi). Dopaminergik preparat va tetrabenazin o‘rtasida o‘zaro antagonizm mavjud. Etanol bu moddalarning sedativ ta’sirini kuchaytiradi, shuning uchun ularni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak. Boshqa sedativ vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, markaziy asab tizimiga bosimning kuchayishi kuzatiladi. Apomorfini dapoksetin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, bosh aylanishi yoki hushdan ketish kabi nojo‘ya dori reaksiyalari xavfi oshadi. Klozapin va apomorfin o‘rtasida potentsial o‘zaro ta’sir mavjud. Klozapin psixotik asoratlar simptomlarini kamaytirish uchun qo‘llanilishi mumkin. Agar Parkinson kasalligiga chalingan bemorlar, dopamin agonistlari bilan davolanayotgan bo‘lsa, neyroleptiklar qo‘llash zarurati tug‘ilganda, apomorfin dozasini asta-sekin kamaytirish kerak (mini nasos yoki shprits nasosi yordamida kiritilganda); dopaminergik terapiya keskin to‘xtatilganda, ZNS rivojlanishi simptomlari kamdan-kam qayd etilgan.

Polusintetik alkaloid, morfindan tuz kislotasi ta'sirida olinadi. Parenteral yo‘l bilan yuborilgandan keyin ta'siri 2-10 daqiqada boshlanadi. Ta'sir davomiyligi 45-90 daqiqa. Apomorfin morfinning ba'zi farmakologik xususiyatlarini saqlaydi. U yengil og‘riq qoldiruvchi faollikka ega, nafas markaziga tormozlovchi ta'sir ko‘rsatadi. Apomorfinga xos bo‘lgan ta'sirlar orasida bo‘yinchoq miyaning kimyoviy retseptorli tetiklovchi zonasiga kuchli ta'sir etishi mavjud, bu zona qo‘zg‘atilganda apomorfinga kuchli qusdiruvchi ta'sir beradi. Agar birinchi dozada qusish kuzatilmasa, keyingi dozalarda ham qusish kuzatilmaydi. Apomorfinga chuqur narkoz paytida qusish markazi sezuvchanligini bostirish fonida yoki dopamin retseptorlarining antagonistlari (masalan, neyroleptik moddalar yoki metoklopramid) bilan kimyoviy retseptor zonasini bostirish fonida qusdiruvchi ta'sir ko‘rsatmaydi. Apomorfinga qon-miya to‘sig‘i orqali kirish va markaziy dopaminergik ta'sir (qora-polosali hujayralar darajasidagi D1 va D2 retseptorlarining postsinaptik stimulyatsiyasi) ko‘rsatish xususiyatiga ega, bu uni parkinsonizmni davolashda qo‘llash imkoniyatini beradi. Apomorfinga dopamin retseptorlari bilan o‘zaro ta'sir qilish qobiliyati uning molekulasining dopamin strukturasi bilan o‘xshashligi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Parkinson kasalligi og‘irlashganda, qora moddalar hujayralari dopaminni to‘plash va uni asta-sekin chiqarish qobiliyatini yo‘qotadi, bu esa levodopa qabul qilinganida ta'sirning asta-sekin kamayishiga olib keladi. Bemorlar sekinlashadi va Parkinson kasalligining motor simptomlari kuchayadi. Levodopaning oxirgi dozasi ta'sirining 2-3 soatga qisqarishi ertalab yoki keyingi levodopa dozasini qabul qilish vaqtida kasallik simptomlarining kuchayishiga olib keladi. Ko‘pgina bemorlarda levodopa qabul qilish bilan bog‘liq motor fluktuatsiyalar yurak urishining tezlashishi, terlash, qon bosimining o‘zgarishi va psixik o‘zgarishlar (asabiylashish, tashvish) kabi nomotor simptomlar bilan birga kuzatiladi. Levodopa dozasining "charchash" fenomeni dozadan keyin ta'sirning davomiyligi kamayishi va keyingi doza qabul qilinishiga yaqin simptomlarning asta-sekin kuchayishi bilan ifodalanadi. "On-off" fenomeni levodopa ta'siri davomida nisbatan yaxshi holatdan to‘satdan harakatsizlik holatiga o'tish bilan namoyon bo‘ladi. Dopaminergik mexanizmlarining buzilishi surunkali alkogolizm patogenezida muayyan rol o‘ynashi mumkin. Dopaminning qonda to‘planishi bilan abstinent sindromning rivojlanishi o‘rtasida bog‘liqlik aniqlangan.

Apomorfin p/k yuborilganda biokiraolishligi 100% ga yaqin. Apomorfin yuqori darajada lipofilik birikma bo‘lib, me’da-ichak traktidan to‘liq so‘riladi, lekin jigardan “birinchi o‘tish” natijasida sezilarli darajada parchalanadi. P/k yuborilgandan so‘ng apomorfin tez so‘riladi, Tmax doza miqdoriga bog‘liq emas (o‘rtacha 7,8±1 daqiqa). Orqa miya suyuqligidagi Tmax plazmadagidan 10-20 daqiqa keyin sodir bo‘ladi. Cmax plazmada 10-30 mkg/l bo‘lib, yuborilgandan keyin 5-15 daqiqada, orqa miya suyuqligida esa taxminan 30 daqiqada erishiladi. Orqa miya suyuqligidagi apomorfin miqdori bilan klinik harakat reaktsiyalari o‘rtasida juda yuqori korrelyatsiya mavjud. Uzoq muddatli p/k infuziyalardan so‘ng apomorfinning o‘rtacha qon kontsentratsiyasi 90±30 mkg/kg/soat tezlikda 27,9±9,3 mkg/l ni tashkil etadi. Cmax qiymatlari turli odamlar o‘rtasida 5-10 barobar farq qilishi mumkin, bu apomorfinning terapevtik dozalarini individual tarzda tanlash zaruriyatini izohlaydi. Yuborish joyi va chuqurligi, teri harorati, shuningdek, p/k tugunlarning mavjudligi yoki yo‘qligi ushbu o‘zgaruvchanlikka ta'sir qilishi mumkin. P/k yuborilganda apomorfin plazma oqsillari bilan taxminan 90% bog‘lanadi va boshqa preparatlar tomonidan unchalik siqilmaydi. Apomorfin katta Vd ga ega bo‘lib, bu uning tomirdan tashqari to‘qimalarda keng taqsimlanishini ko‘rsatadi va u qon-miya to‘sig‘idan osonlikcha o‘tadi. Apomorfin plazmadan tez chiqariladi (3-5 l/kg/soat) va T1/2 33 daqiqani tashkil etadi. Uzluksiz p/k infuziya olgan bemorlarda plazmadagi T1/2 bolus p/k in'eksiyadan yuqori bo‘lgan. Qisqa T1/2 apomorfinning jigar tomonidan tez va intensiv metabolizmga uchrashi bilan izohlanadi. Apomorfinning noraopomorfinga N-demetillanishi sitoxrom P450 tizimi izofermentlari orqali metabolizmga yordam beradi. Shuningdek, xinin hosilalariga oksidlanishi apomorfin metabolizmi uchun ahamiyatli jarayon bo‘lishi mumkin. Apomorfinning jigar yetishmovchiligiga chalingan bemorlardagi farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, ammo apomorfin jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchragani sababli, jigar yetishmovchiligi uning qo‘llanilishiga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Parkinson kasalligi (og‘ir kechadigan holat), ichki dori vositalari bilan to‘liq nazorat qilib bo‘lmaydigan (levodopa ta’sirida vaqtinchalik yaxshilanish holatidan to‘satdan harakatlanmaslik holatiga o‘tish bilan namoyon bo‘ladigan "on-off" fenomeni mavjud bo‘lganda).

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Hozirgi vaqtda homiladorlikda apomorfinga feto-toksik ta'sir yoki rivojlanish nuqsonlari xavfini baholash uchun yetarli ma'lumotlar mavjud emas. Apomorfinga homilador ayollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi (maqsadli guruh yoshi homiladorlik ehtimolini kamaytiradi). Apomorfin ko‘krak suti bilan ajraladi, shuning uchun davolanish davrida emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar yetishmovchiligi holatida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza rejimini tuzatish talab etilmaydi.

Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlar orasida keksa yoshdagi bemorlar eng ko'p uchraydi. Apomorfin qabul qilgan keksa yoshdagi bemorlarni boshqarish, yosh bemorlardan farq qilmaydi, ammo ushbu bemorlarda davolash boshida ortostatik gipotenziya xavfi tufayli alohida ehtiyotkorlik zarur.