Апроваск®

-

Апроваск®

Irbesartan, amlodipin va boshqa dihidropiridin hosilalari hamda preparatning yordamchi moddalari tarkibiga yuqori sezuvchanlik; shok (shu jumladan kardiogen shok); chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi (shu jumladan og‘ir aorta stenoz); gemodinamik jihatdan beqaror bo‘lgan o‘tkir miokard infarktidan keyingi yurak yetishmovchiligi; og‘ir arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustunidan past); jigar faoliyatining og‘ir yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha funksional klass C yoki 9 balldan yuqori); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik belgilanmagan); qandli diabet va/yoki o‘rta va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (SKF <60 ml/min/1,73 m²) aliskiren saqlovchi dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash. Ehtiyotkorlik bilan: gipovolemiya va giponatriemiya holatlarida (masalan, diuretiklar bilan intensiv davolash, gemodializ, tuz miqdori cheklangan parhezga rioya qilish, diareya, qusish); buyrak faoliyati RAA tizimi (renin-angiotenzin-aldosteron tizimi) faolligiga bog‘liq bo‘lgan bemorlarda (masalan, ikki yoki bir tomonlama buyrak arteriyasi stenoziga ega arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda, NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV FK surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar), RAA tizimiga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan davolash – o‘liguriya va/yoki progressiv azotemiya va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘lim xavfi, bu xavf angiotenzin II retseptor antagonistlari, shu jumladan irbesartan qabulida ham saqlanadi; NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi, ishemik kelib chiqishga ega bo‘lmagan surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (amlodipin mavjudligi sababli, bunday bemorlarda amlodipin qo‘llanishi o‘pka shishining rivojlanish holatlari haqida xabar berilish sonining ortishi bilan bog‘liq, garchi yurak yetishmovchiligining kuchayishi tez-tezligida farq yo‘q bo‘lsa ham); jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (amlodipinning yarimparchalanish davri ortish xavfi); buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (irbesartan mavjudligi tufayli qonda kaliy va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi), buyrak ko‘chirilgan bemorlarda (irbesartanni klinik qo‘llash tajribasi mavjud emas); aorta va mitral klapan stenozi yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyasi (GOQMP) bo‘lgan bemorlarda; YIK va/yoki klinik ahamiyatli miya qon tomirlarining aterosklerozi bo‘lgan bemorlarda (qon bosimining keskin pasayishi ishemik buzilishlarni kuchaytirish xavfini oshirishi, hatto o‘tkir miokard infarkti va insult rivojlanishigacha olib kelishi mumkin); o‘tkir miokard infarktida (va undan keyingi 1 oy ichida); SSSU (sinoatrial uzelning zaiflik sindromi) bo‘lgan bemorlarda (amlodipin mavjudligi sababli); psoriaz bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan anamnezda), chunki psoriaz kuchayishi mumkin; CYP3A4 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda; NSYAV, shu jumladan COX-2 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda (buyrak faoliyati buzilishi, jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va qonda kaliy miqdorining ortishi xavfi yuqori, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlar, gipovolemiya (shu jumladan diuretiklar qabul qiluvchi bemorlar) yoki buyrak faoliyati buzilishi bo‘lgan bemorlarda); AAF ingibitorlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llashda, chunki RAA tizimining ikki tomonlama blokadasi monoterapiyaga nisbatan arterial bosimning haddan tashqari pasayishi, giperkaliemiya va buyrak faoliyatining buzilishi xavfini oshiradi.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Amoldipin Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar NYHA tasnifiga ko'ra III-IV funksional sinf (FC) bo'yicha surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar ishtirokidagi uzoq muddatli platsebo-nazoratli tadqiqotda (PRAISE-2) amlodipin qo'llanilganda, yurak yetishmovchiligining platsebo bilan solishtirganda yomonlashish darajasi jihatidan sezilarli farq bo'lmasa ham, o'pka shishi rivojlanishining ortishi kuzatildi. Kalsiy kanallarining blokatorlari, jumladan amlodipin, dimlanish bilan kechadigan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki ular yurak-qon tomir asoratlari va o'lim xavfini oshirishi mumkin. Jigar yetishmovchiligi Boshqa kalsiy kanallari blokatorlari kabi, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinning yarim parchalanish vaqti (T1/2) va AUC ko'rsatkichlari oshadi; jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani qo'llash bo'yicha aniq tavsiyalar mavjud emas. Bunday bemorlarda davolashni minimal dozalar bilan boshlash va doza oshirilganda ehtiyotkorlik bilan kuzatish tavsiya etiladi. Jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarga dozaning sekin oshirilishi va diqqat bilan kuzatish kerak bo'lishi mumkin. Keksalar Keksa bemorlarda dozani oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinni standart dozada qo'llash mumkin. Amlodipin plazmadagi konsentratsiyasi buyrak faoliyatining buzilish darajasiga bog'liq emas. Amlodipin dializ orqali chiqarilmaydi. Gipertonik kriz Amlodipin qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi gipertonik kriz holatida o'rganilmagan. Bekor qilish sindromi BKMKlar (kalsiy kanallari blokatorlari) bekor qilish sindromiga ega bo'lmasa ham, amlodipin bilan davolashni to'xtatishda dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Periferik shishlar Klinik tadqiqotlarda amlodipin qo'llanishi natijasida eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sir periferik shishlar bo'lgan. Doza oshirilganda periferik shishlarning chastotasi ortadi (amlodipin kuniga 2.5, 5 va 10 mg dozalarda qo'llanilganda mos ravishda 1.8%, 3% va 10.8% bemorlarda shishlar kuzatilgan). Amlodipin bilan bog'liq periferik shishlarni yurak yetishmovchiligiga xos simptomlardan farqlash muhim. Boshqa holatlar Tish gigiyenasiga rioya qilish va stomatologda muntazam ko'rikdan o'tish kerak (og'riq, qon ketishi va milklarning giperplaziyasini oldini olish uchun). Irbesartan Gipovolemiya va giponatriemiya bo'lgan bemorlarda ortiqcha arterial bosimning pasayishi Irbesartan arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda kamdan-kam hollarda ortiqcha arterial bosimning pasayishiga sabab bo'lgan. Afs kabi preparatlar bilan bo'lgani kabi, gipovolemiya yoki giponatriemiya bo'lgan (masalan, kuchli diuretik terapiya, diareya, qusish, tuz iste'molini cheklash bilan bog'liq holda) yoki gemodializda bo'lgan bemorlarda arterial bosimning haddan tashqari pasayishi mumkin. Giponatriemiya va/yoki gipovolemiya davolashni boshlashdan oldin to'g'irlanishi yoki Apovask® preparatining past boshlang'ich dozalari qo'llanilishi kerak. Gipoglikemiya Irbesartan qo'llanishi gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin, ayniqsa, arterial gipertenziyasi va diabet davolash uchun dori-darmonlar qabul qilayotgan bemorlarda. Shuning uchun diabet uchun davolash preparatlarining, masalan, repaglinid yoki insulin dozasini o'zgartirish talab qilinishi mumkin. Homila/yang'i tug'ilgan chaqaloq kasallanishi va o'limi Homilador ayollarda irbesartan qo'llanishi tajribasi yo'q bo'lsa-da, ikkinchi va uchinchi trimestrlarda homilador ayollarda Afs ta'siri homilaning rivojlanishiga zarar yetkazishi yoki uning o'limiga olib kelishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud. Apovask® preparatini homiladorlik paytida qo'llash mumkin emas, chunki u RAAS (renin-angiotensin-aldosteron tizimi) ga bevosita ta'sir qiladi. Agar davolanish vaqtida homiladorlik aniqlansa, Apovask® preparatini iloji boricha tezroq to'xtatish kerak. Buyrak faoliyatiga ta'sir RAAS inhibatsiyasi tufayli buyrak faoliyatida o'zgarishlar sodir bo'lishi mumkin, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda. Bemorlar uchun RAAS faoliyatiga bog'liq buyrak funksiyasi RAAS faoliyatiga bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasiga ega bemorlarda (ikkala yoki bir tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfda surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar) RAAS ta'sir qiluvchi boshqa dori-darmonlar bilan davolash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘lim bilan bog‘liq bo‘lgan. Irbesartan, jumladan, ARA II qo‘llanganda bunday ta’sir yuzaga kelishini inkor etib bo‘lmaydi. Buyrak transplantatsiyasi Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazgan bemorlarda Apovask® preparatini qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q. Giperkaliemiya RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, Apovask® bilan davolanishda, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi va/yoki yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda, giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Bunday bemorlarda qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Aorta yoki mitral klapan stenozi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya Boshqa vazodilatatorlar kabi, Apovask® preparatini qabul qilayotgan aorta yoki mitral klapan stenozi yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyaga ega bemorlar ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak. Birlamchi giperaldosteronizm Birlamchi giperaldosteronizmga ega bemorlar odatda RAAS inhibatsiyasi orqali ta'sir qiluvchi gipotonik preparatlarga javob bermaydi, shuning uchun bunday holatlarda Apovask® preparatini qo‘llash maqsadga muvofiq emas. IBS va/yoki klinik jihatdan ahamiyatli miya tomirlari aterosklerozi bo'lgan bemorlar Boshqa gipotonik preparatlar kabi, IBS va/yoki miya tomirlarida og‘ir aterosklerozi bo‘lgan bemorlarda arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi infarkt yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlarni davolash qon bosimini qat’iy nazorat qilish orqali amalga oshirilishi kerak. RAASning ikki tomonlama blokadasi: irbesartan va AFS inhibitörlari yoki aliskiren bilan birgalikda qo'llanishi Irbesartan va AFS inhibitörlari yoki aliskiren bilan kombinatsiyalangan RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki bu holatda arterial bosimning keskin pasayishi, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi xavfi oshadi. ARA II, jumladan irbesartan, Apovask® tarkibida bo‘lgan, shuningdek, aliskiren saqlovchi preparatlar bir vaqtda diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1.73 m²) bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. ARA II va AFS inhibitörlarini diabetik nefropatiyaga ega bemorlarda bir vaqtda qo‘llash qarshi ko‘rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Psoriaz Psoriazga ega bemorlarda (shu jumladan, anamnezda) psoriazning yomonlashishi mumkinligi tufayli preparatni qo‘llash bo‘yicha qaror qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan foyda va xavf nisbatini baholash kerak. Keksalar (65 yosh va undan katta)da qo‘llanishi Klinik tadqiqotlar davomida irbesartan qabul qilgan keksa (65 yosh va undan katta) bemorlarda preparatning samaradorligi yoki xavfsizligi jihatidan yosh bemorlar bilan taqqoslaganda farq kuzatilmagan. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llanishi 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi hozircha o‘rganilmagan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Amlodipin. Amlodipin transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga kuchsiz yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemor bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, holsizlik yoki ko‘ngil aynishini his qilsa, uning reaktsiya tezligi sekinlashishi mumkin. Davolanishning boshida alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. Irbesartan. Irbesartanning transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Irbesartanning farmakodinamik xususiyatlari asosida bunday ta’sirning ehtimoli past deb hisoblanadi. Transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda arterial gipertenziya davosida bosh aylanishi yoki charchoq his qilish ehtimoli inobatga olinishi kerak.

Irbésartan va amlodipin kombinatsiyasi Farmakokinetik tadqiqotlar asosida, irbésartan va amlodipin alohida va kombinatsiyada qabul qilinganda, irbésartan va amlodipin o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'siri kuzatilmagan. Aprovasc® preparatining boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar olib borilmagan. Amlodipin Farmakodinamik o'zaro ta'siri Boshqa gipotenziv va antianginal preparatlar Amlodipin arteriyal gipertoniya davolashda xavfsiz qo'llanilishi mumkin, masalan, tiazid diuretiklari, beta-adrenoblokatorlar yoki APE inhibtorlari bilan birga. Stabil stenokardiya bilan bemorlarda amlodipin boshqa antianginal vositalar, masalan, uzoq yoki qisqa ta'sir qiluvchi nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo'llanishi mumkin. BMKK (blokatorlar kaltsiy kanallarining) antianginal va antihipertenziv ta'siri tiazid va "halqa" diuretiklari, APE inhibtorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda kuchayishi mumkin. Etanol, barbituratlar, neyroleptiklar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, umumiy anesteziya vositalari Digidropiridin hosilalarining antihipertenziv ta'siri kuchaytirilishi va ortostatik gipotenziya xavfi oshishi mumkin. Boshqa ADni pasaytiruvchi preparatlar Ba'zi preparatlar (masalan, baklofen va aminofen) o'zlarining farmakologik xususiyatlari tufayli amlodipinning antihipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. AD va buyrak funktsiyasini nazorat qilish, shuningdek zarurat tug'ilganda amlodipin dozasini tuzatish talab etiladi. Kortikosteroidlar (mineralo- va glyukokortikoidlar), tetrakozaktid Amlodipinning antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin (suyuqlik va natriy ionlarini ushlab qolish orqali kortikosteroidlarning ta'siridan kelib chiqqan). Kalsiy preparatlari BMKKning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Dantrolen (v/v kirgizilganda) Hayvonlar ustida olib borilgan tadqiqotlarda verapamil va dantrolen (v/v) kirgizilgandan keyin ventrikulyar fibrillyatsiya holatlari kuzatilgan, bu esa letal natija va giperkaliemiya bilan bog'liq yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlariga olib kelgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfini hisobga olgan holda, BMKK (jumladan, amlodipin) va dantrolenni birga qo'llashdan saqlanish kerak bo'lgan bemorlar (masalan, malign gipertermiyaga moyil yoki uning rivojlanish xavfi mavjud bo'lgan bemorlar). Farmakokinetik o'zaro ta'siri Amlodipinning farmakokinetikasiga boshqa dorilar ta'siri CYP3A4 izofermentining inhibtorlari. Amlodipin bilan bir vaqtda kuchli yoki o'rtacha inhibtorlar CYP3A4 izofermenti (proteaz inhibtorlari [ritonavir], azol protivogribkovye vositalari [ketokonazol, itrakonazol], makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], verapamil yoki diltiazem) qo'llanilganda amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi va ADni pasayish xavfini oshirishi mumkin. Amlodipin bilan birga CYP3A4 izofermentining inhibtorlarini ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi (ayniqsa keksa bemorlarda), diqqatli tibbiy kuzatuv va zarurat tug'ilganda doza tuzatilishi kerak. CYP3A4 izofermentining induktorlari. CYP3A4 izofermentining induktorlarini bir vaqtda qo'llanganda, amlodipinning konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin. ADni nazorat qilish kerak bo'ladi va amlodipin dozasini tuzatish zarurati ko'rib chiqilishi kerak, ayniqsa kuchli CYP3A4 izofermentining induktorlari (masalan, rifampitsin va perforatsiyali zveroboy preparatlari) bilan birga qabul qilinayotganda. Grepfrut/grepfrut sharbati. Amlodipin bilan grepfrut yoki grepfrut sharbatini birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipinning biokiraolishligi oshib ketishi va shu tufayli uning antihipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin. Alyuminiy- yoki magniy o'z ichiga olgan antatsidlar. Bir martalik birgalikda qabul qilinishi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Sildenafil. Amlodipin va sildenafil bir vaqtda qo'llanganda, ularning antihipertenziv ta'siri mustaqil ravishda namoyon bo'ladi. Tsimitidin. Tsimitidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Amlodipinning boshqa dorilar farmakokinetikasiga ta'siri Simvastatin. Amlodipin 10 mg dozada va simvastatin 80 mg dozada bir necha marta qo'llanilganda simvastatinning ekspozitsiyasini 77% ga oshiradi. Bunday hollarda simvastatin dozasini 20 mg gacha cheklash tavsiya etiladi. Atorvastatin. Amlodipin 10 mg dozada va atorvastatin 80 mg dozada bir necha marta qo'llanilganda, atorvastatinning AUC (o'rtacha 18% ga oshishi), Cmax va Tmax ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi. Tsiklosporin. Amlodipin va tsiklosporinni bir vaqtda qo'llanilishi bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar faqat buyrak transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan, bu guruhdagi bemorlarda tsiklosporin konsentratsiyasining o'zgaruvchan oshishi (o'rtacha 0 dan 40% gacha) kuzatilgan. Bu ma'lumotlarni hisobga olib, tsiklosporin va amlodipin bir vaqtda qo'llanayotganda tsiklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug'ilganda tsiklosporin dozasini kamaytirish kerak. Takrolimus. Amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanganda takrolimusning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Takrolimusning toksikligidan saqlanish uchun takrolimus konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug'ilganda uning dozasini tuzatish talab etiladi. mTOR inhibitorlari (mammalian Target of Rapamycin - sut emizuvchilarning hujayralarida rapamitsin nishoni). mTOR inhibitorlari (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) CYP3A4 izofermentining substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A4 izofermentining zaif inhibitori bo'lganligi sababli, birgalikda qo'llanilganda mTOR inhibitorlarining ekspozitsiyasi oshishi mumkin. Etanol. Amlodipin 10 mg dozada bir marta yoki takroran qo'llanganda etanolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Digoksin. Amlodipin digoksinning qon serumidagi konsentratsiyasiga va uning buyrak orqali chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin digoksinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan. Varfarin: Amlodipin varfarinning ta'siriga (protrombin vaqti) sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin varfarinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan. Fenitoin: In vitro tadqiqotlarda amlodipin fenitoinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan. Boshqa o'zaro ta'sirlar: Amlodipin antibiotiklar va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan xavfsiz birgalikda qo'llanilishi mumkin. BMKKlar orasida, amlodipin bilan birgalikda qo'llanganda NVPV, jumladan indometatsin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan. In vitro tadqiqotlarda amlodipin indometatsinning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan. Garchi amlodipin o'rganilganda salbiy inotropik ta'sir odatda kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi BMKKlar QT intervalini uzaytiruvchi antiaritmik vositalar (masalan, amiodaron va xinidin) bilan birga qo'llanganda ularning salbiy inotropik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Irbésartan: In vitro tadqiqotlarga ko'ra, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4 izofermentlari yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan hech qanday o'zaro ta'sir kutish kerak emas. Irbésartan asosan CYP2C9 izofermenti yordamida metabolizlanadi, biroq klinik tadqiqotlar davomida varfarin (CYP2C9 yordamida metabolizlanadi) bilan bir vaqtda qabul qilinishi natijasida hech qanday muhim farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Irbésartan nifedipin va gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo'llanganda uning farmakokinetik ko'rsatkichlari buzilmaydi. Irbésartan simvastatin (CYP3A4 yordamida metabolizlanadi) yoki digoksin (P-glikoprotein substrati) farmakokinetikasini o'zgartirmaydi. Dorilar, Aliskiren saqlagan: ARA II, jumladan irbésartan, shakar diabeti va/yoki o'rta yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (SCr <60 ml/min/1.73 m^2 tananing sirt maydoni) bo'lgan bemorlarda aliskiren saqlagan preparatlar bilan birga qo'llash qat'iyan man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. APE Inhibitorlari: ARA II, jumladan irbésartan, diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda APE inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Repaglinid: Irbésartan OATP1B1 transporterini inhibe qilishi mumkin. Klinik tadqiqotlar davomida irbésartanning repaglinidni qabul qilishdan 1 soat oldin qo'llanilishi repaglinidning Cmax va AUC ko'rsatkichlarini mos ravishda 1.8 va 1.3 marta oshirgani ma'lum qilingan. Boshqa tadqiqotda esa irbésartan va repaglinidning birgalikda qo'llanilishi natijasida muhim farmakokinetik o'zaro ta'sir qayd etilmagan. Shu sababli, qandli diabetni davolashda repaglinidning dozasini tuzatish zarur bo'lishi mumkin. Kaliy preparatlari va kaliyni tejovchi diuretiklar, geparin Boshqa dori vositalarining tajribasiga tayanib, irbésartanning kaliy preparatlari; kaliy saqlovchi tuz o'rinbosarlari; kaliyni tejovchi diuretiklar yoki qon plazmasidagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llanilishi qon plazmasidagi kaliy miqdorining oshishiga (ba'zan jiddiy darajada) olib kelishi mumkin, bu esa davolanish davrida bemorlarning qon plazmasidagi kaliy ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatishni talab qiladi. NVPV, jumladan selektiv COX-2 inhibitorlari Keksa yoshdagi bemorlarda, suvsizlanish holatida (diuretiklar qabul qilish natijasida) yoki buyrak funksiyasining buzilishi holatida NVPV, jumladan selektiv COX-2 inhibitorlarining ARA II, jumladan irbésartan bilan bir vaqtda qo'llanilishi buyrak funksiyasining yomonlashuviga, jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bu ta'sirlar odatda qaytariladigan bo'ladi. ARA II va NVPV, jumladan selektiv COX-2 inhibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarning buyrak funksiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. ARA II, jumladan irbésartanning antihipertenziv ta'siri NVPV, jumladan selektiv COX-2 inhibitorlarini qo'llash orqali susaytirilishi mumkin. Litii preparatlari Irbésartanning bir vaqtda qo'llanilishi bilan litii konsentratsiyasining qon zardobida oshishi va uning toksikligining kuchayishi haqida xabar berilgan. Irbésartan bilan birga litii preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarning qon plazmasidagi litii konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Diuretiklar va boshqa gipotenziv vositalar Gipotenziv ta'sirning kuchayishi mumkin. Irbésartan boshqa gipotenziv vositalar bilan, masalan, beta-adrenoblokatorlar, uzoq ta'sir qiluvchi BMKKlar va tiazid diuretiklari bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin. Oldindan yuqori dozada diuretiklar bilan davolash gipovolemiyaga va davolash boshlanishida ADning haddan tashqari pasayish xavfini oshirishi mumkin.

Farmakodinamik xususiyatlari bo‘yicha, Aprovasc® tarkibiga kiruvchi amlodipin va irbesartan preparatlarining har biri qo‘llanilganda ular o‘zaro qo‘shimcha antihipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) va sekin kalsiy kanallari blokatorlari (BMKK) qon bosimini pasaytiradi, bu esa qon tomirlarining periferik qarshiligini kamaytirish orqali amalga oshiriladi. Shu bilan birga, hujayraga kalsiyning kirishini bloklash va angiotenzin II ta’sirida yuzaga keladigan tomirlarni toraytirish ta’sirini kamaytirish o‘zaro to‘ldiruvchi mexanizmlar hisoblanadi. Amlodipin Amlodipin – dihidropiridin guruhiga mansub sekin kalsiy kanallari blokatori bo‘lib, yurak mushaklari va qon tomirlarining silliq mushaklariga kalsiy ionlarining hujayra ichiga kirishini ingibitsiya qiladi. Amlodipinning antihipertenziv ta’sir mexanizmi qon tomirlarning silliq mushaklariga bevosita bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq. Amlodipin periferik arteriyollarning kengayishiga olib keladi va bu orqali umumiy periferik tomir qarshiligini (UPTQ) kamaytiradi, ya’ni postnagruzka. Amlodipinni qabul qilganda yurak qisqarishlari soni (YQS) deyarli oshmaydi, bu esa yurak mushaklariga tushadigan yukni kamaytiradi va miokardning energiyaga bo‘lgan ehtiyojini va kislorod talabini pasaytiradi. Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni sutkada bir marta qabul qilish 24 soat davomida yotgan va turgan holatda klinik jihatdan muhim darajada qon bosimini pasaytiradi. Ta’sirining sekin boshlanishi tufayli, amlodipin gipertonik krizlarni bartaraf etish uchun mo‘ljallanmagan. Stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni sutkada bir marta qabul qilish jismoniy yuklamaga o‘tkazilgan sinovlarda umumiy jismoniy faoliyat vaqtini, stenokardiya xuruji boshlanishigacha bo‘lgan vaqtni va EKGda 1 mm chuqurlikdagi ST segmenti depressiyasi paydo bo‘lishigacha bo‘lgan vaqtni oshiradi. Bundan tashqari, preparatning qabul qilinishi sutkalik stenokardiya xurujlari sonini va nitroglitserin tabletkalarini sutkalik qabul qilish zaruratini kamaytiradi. Amlodipinni qabul qilishda hech qanday noxush metabolik ta’sirlar yoki qondagi lipidlar miqdorining o‘zgarishi kuzatilmagan. Amlodipinni bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarga buyurish mumkin. Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni qo‘llash Yangi dori terapiya usullarini solishtirish uchun randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r tadqiqot – "Yurak infarkti oldini olish uchun antihipertenziv va gipolipidemik terapiya tadqiqoti" (ALLHAT) o‘tkazildi: amlodipin 2,5-10 mg/sut (kalsiy kanallari blokatori) yoki lizinopril 10-40 mg/sut (APF ingibitori) birlamchi terapiya sifatida, tiiazid diuretik xlorotalidon 12,5-25 mg/sut qo‘llanishi bilan solishtirildi. Umumiy hisobda 55 yosh va undan katta bo‘lgan 33 357 arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlar randomizatsiyalangan va o‘rtacha 4,9 yil davomida kuzatilgan. Asosiy yakuniy nuqta o‘lim bilan yakunlangan ishemik yurak kasalligi (IYuK) yoki o‘limsiz miokard infarkti kombinatsiyasini tashkil etdi. Amlodipin va xlorotalidon terapiyasi o‘rtasida asosiy yakuniy nuqtalar bo‘yicha farq aniqlanmadi. Qo‘shimcha yakuniy nuqtalar orasida, yurak yetishmovchiligining rivojlanish chastotasi amlodipin guruhida xlorotalidon guruhiga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada yuqori edi. Ammo, amlodipin va xlorotalidon bilan davolash guruhlari o‘rtasida umumiy o‘lim ko‘rsatkichlari bo‘yicha statistik jihatdan sezilarli farq aniqlanmadi. Amlodipinni yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash Gemodinamika va nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda, NYHA tasnifiga ko‘ra yurak yetishmovchiligining II-IV funksional sinfi (FK) bilan og‘rigan bemorlarda jismoniy mashqlarni bajarish qobiliyati baholanganida, amlodipinni qo‘llash jismoniy faollikka bardoshlik, chap qorincha chiqarish fraksiyasi va klinik belgilar bo‘yicha ahvolning klinik jihatdan sezilarli yomonlashuviga olib kelmadi. NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV FK yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni baholashni nazarda tutuvchi, digoksin, diuretiklar va APF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar ishtirokidagi platsebo nazoratli tadqiqot natijalari amlodipinni qo‘llash yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq o‘lim yoki umumiy o‘lim va kasallik ko‘rsatkichlarining oshishiga olib kelmaganligini ko‘rsatdi. PRAISE-2 nomli kuzatuvli uzoq muddatli platsebo nazoratli tadqiqotda, NYHA tasnifiga ko‘ra III va IV FK yurak yetishmovchiligi bo‘lgan, lekin klinik belgilari yoki ishemik kasallikka ishora qiluvchi obyektiv patologiyasi bo‘lmagan bemorlar orasida, APF ingibitorlari, digoksin va diuretiklarning doimiy dozalari qo‘llanilganida, amlodipinni qo‘llash yurak-qon tomir kasalliklari tufayli umumiy o‘lim ko‘rsatkichiga ta’sir ko‘rsatmagan. Shu populyatsiyada, amlodipinni qo‘llash o‘pka shishining rivojlanishi to‘g‘risidagi xabarlarning ko‘payishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Amlodipinni bolalarda qo‘llash Asosan ikkilamchi arterial gipertenziyaga ega bo‘lgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan 268 nafar bola ishtirokidagi tadqiqotda, amlodipin 2,5 mg va 5 mg dozalarini qo‘llash va platseboni taqqoslash natijalari har ikki doza preparati sistolik qon bosimini platseboga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada kuchliroq pasaytirganini ko‘rsatdi. Ushbu ikki dozalar o‘rtasidagi farq statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lmagan. Amlodipinning uzoq muddatli ta'siri, bolalarning o‘sishi, jinsiy yetilishi va umumiy rivojlanishiga taalluqli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuningdek, amlodipinning bolalarda yurak-qon tomir kasalliklarini kamaytirishga yoki voyaga yetganida o‘lim ko‘rsatkichlariga ta’siri uzoq muddatli tadqiqotlar orqali aniqlanmagan. Irbesartan Irbesartan — bu kuchli ta’sirga ega selektiv angiotenzin II retseptorlari antagonisti (ARA II, AT1 subtip). Angiotenzin II — renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) muhim komponenti bo‘lib, arterial gipertenziya rivojlanishining patofiziologiyasida va natriy ionlari gomeostazida ishtirok etadi. Irbesartanning ta’siri metabolik aktivatsiyani talab qilmaydi. Irbesartan qon tomirlarining kuchli torayishi va angiotenzin II ta’sirida aldosteron sekretsiyasini selektiv ravishda AT1 retseptorlari antagonizmi orqali bloklaydi, bu retseptorlar qon tomirlarining silliq mushak hujayralarida va buyrak usti bezlari po‘stlog‘ida joylashgan. Irbesartan AT1 retseptorlari bilan bog‘liq bo‘lgan agonistik faollikka ega emas. Uning AT1 retseptorlariga afiniteti AT2 retseptorlariga (yurak-qon tomir tizimi gomeostazini saqlab turishda ishtiroki tasdiqlanmagan retseptorlar) nisbatan 8500 marta yuqori. Irbesartan RAAS fermentlarini (masalan, renin, angiotenzin-konvertaza fermenti (AKF)) ingibitsiya qilmaydi va qon bosimi va natriy ionlari gomeostazini tartibga solishda ishtirok etadigan boshqa gormonal retseptorlarga yoki ion kanallariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Irbesartanning AT1 retseptorlarini bloklashi renin-angiotenzin tizimidagi teskari aloqa halqasini uzadi va natijada plazmadagi renin va angiotenzin II konsentratsiyasi ortadi. Irbesartan qo‘llanganda plazmadagi aldosteron miqdori kamayadi, ammo tavsiya etilgan dozalarni qo‘llashda qondagi kaliy miqdorida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmaydi (qondagi kaliy miqdori o‘rtacha 0,1 mEkvl/l dan kam oshadi). Irbesartan qondagi triglitseridlar, xolesterin yoki glyukoza miqdorlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Irbesartan qondagi siydik kislotasi konsentratsiyasiga yoki buyraklar orqali siydik kislotasi chiqarilishiga ta’sir qilmaydi. Irbesartanning antihipertenziv ta’siri birinchi dozani qabul qilgandan keyin paydo bo‘ladi, va 1-2 haftalik davolanishdan so‘ng terapevtik ta’sir sezilarli darajada rivojlanadi, maksimal ta’sir esa 4-6 haftadan keyin kuzatiladi. Uzoq muddatli kuzatuv tadqiqotlarida irbesartanning ta’siri 1 yildan ortiq vaqt davomida saqlangan. Irbesartanning sutkalik 900 mg gacha bo‘lgan dozalarini bir marta qabul qilish dozaga bog‘liq qon bosimi pasayishini keltirib chiqargan. Irbesartanning 150-300 mg dozalarini bir marta qabul qilish sistolik (SAB)/diastolik (DAB) qon bosimini platsebo qabul qilish bilan solishtirganda (dozani qabul qilgandan 24 soat o‘tgach) yotgan yoki o‘tirgan holatda o‘rtacha 8-13/5-8 mm simob ustuniga pasaytirgan. Dozani qabul qilgandan 24 soat o‘tganidan keyingi ta’sir DAB va SAB maksimal pasayishining 60-70% ni tashkil qilgan. Qon bosimini 24 soat davomida optimal darajada pasaytirish uchun preparatni sutkada bir marta qabul qilish yetarli. Qon bosimi yotgan va turgan holatda taxminan bir xil darajada pasayadi. Ortoostatik ta’sir kamdan-kam uchraydi va, APF ingibitorlari kabi, bu ta’sirni giponatriemiya yoki gipovolemiya bilan og‘rigan bemorlarda kutish mumkin. Irbesartan va tiiazid diuretiklarining antihipertenziv ta’siri o‘zaro kuchaytiruvchi (additiv) hisoblanadi. Irbesartan bilan monoterapiya qilingan bemorlarda maqsadli qon bosimi ko‘rsatkichlariga erishilmasa, irbesartanni sutkada bir marta qabul qilishga 12,5 mg gidroxlorotiazid qo‘shilishi (platsebo bilan solishtirganda) SAB/DAB ni 24 soatdan keyin mos ravishda 7-10/3-6 mm simob ustuniga qo‘shimcha pasaytiradi. Yosh va jins irbesartanning samaradorligiga ta’sir qilmaydi. Boshqa RAAS tizimiga ta’sir qiluvchi dori-darmonlar singari, irbesartan bilan monoterapiya qilinganda qora tanli bemorlarda nisbatan zaif antihipertenziv ta’sir kuzatiladi. Irbesartan gidroxlorotiazidning kichik dozalari (masalan, 12,5 mg/sut) bilan birgalikda qabul qilinganda, qora tanli bemorlarda ham antihipertenziv ta’sir oq tanli bemorlar bilan tenglashadi. Irbesartan bekor qilinganda qon bosimi asta-sekin boshlang‘ich darajaga qaytadi. Irbesartanni bekor qilishda "bekor qilish sindromi" kuzatilmagan. Irbesartan va amlodipinning belgilangan dozalari kombinatsiyasining klinik samaradorligi ikkita ko‘p markazli, prospektiv, ochiq tadqiqotda (parallel guruhlar bilan, samaradorlik ko‘rsatkichlarini ko‘r-ko‘rona baholash bilan) isbotlangan: I-ADD va I-COMBINE tadqiqotlari. Har ikki tadqiqot natijalari irbesartan va amlodipinning belgilangan dozalari kombinatsiyasi amlodipin yoki irbesartan bilan monoterapiyaga nisbatan ishonchli ravishda yuqori samaradorlikka ega ekanligini ko‘rsatgan.

So‘rilish Amlodipin va irbesartan Amlodipin va irbesartanni birgalikda qabul qilish (qat’iy doza tabletkasi yoki erkin kombinatsiyada) tarkibiy qismlarning biokiraolishligiga ta’sir qilmaydi. Amlodipin va irbesartanning uchta qat’iy doza kombinatsiyasi (10 mg + 150 mg, 5 mg + 300 mg va 10 mg + 300 mg) so‘rilish tezligi va darajasiga ko‘ra erkin dozalar kombinatsiyasiga bioekvivalentdir. Amlodipin va irbesartanni 10 mg va 300 mg dozalarda alohida yoki bir vaqtda qo‘llaganda qondagi Cmax o‘rtacha vaqti o‘zgarmaydi, ya’ni mos ravishda 5 soat va 0,75 dan 1 soatgacha bo‘ladi. Shuningdek, Cmax va AUC bir xil diapazonda bo‘lib, amlodipin uchun 98% va irbesartan uchun 95% nisbiy biokiraolishligiga erishiladi. Amlodipin Ichga qabul qilinganda amlodipin terapevtik dozalarda yaxshi so‘riladi, qondagi Cmax dozani qabul qilgandan keyin 6-12 soatda yetishadi. Absolyut biokiraolishligi 64-80% ni tashkil qiladi. Amlodipinning biokiraolishligi ovqat qabul qilishdan ta’sirlanmaydi. Irbesartan Irbesartan ichga qabul qilish uchun mo‘ljallangan bo‘lib, faoliyat ko‘rsatishi uchun biotransformatsiya talab etilmaydi. Ichga qabul qilinganda irbesartan tez va to‘liq so‘riladi. Qondagi Cmax ichga qabul qilingandan keyin 1,5-2 soatda yetishadi. Irbesartanning absolyut biokiraolishligi 60-80% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish irbesartanning biokiraolishligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Taqsimlanish Amlodipin Amlodipinning Vd qiymati taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. In vitro tadqiqotlarda amlodipinning taxminan 97,5% plazma oqsillari bilan bog‘lanishi ko‘rsatilgan. Irbesartan Irbesartanning taxminan 96% plazma oqsillari bilan bog‘lanadi; irbesartanning qon hujayralari komponentlari bilan bog‘lanishi sezilmaydigan darajada. Vd 53-93 l/kg ni tashkil qiladi. Metabolizm Amlodipin Amlodipin jigarda metabolizm orqali faol bo‘lmagan metabolitlarga intensiv ravishda aylantiriladi, bunda asl birikmaning 10% va metabolitlarning 60% siydik bilan chiqariladi. Irbesartan Qonda o‘zgarmagan irbesartan ichga yoki vena ichiga yuborilgandan so‘ng qondagi umumiy radioaktivlikning 80-85% ni tashkil qiladi. Irbesartan jigarda oksidlanish va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiya orqali metabolizmga uchraydi. Qonda asosiy aylanib yuruvchi metabolit irbesartan glyukuronidi bo‘lib, taxminan 6% ni tashkil qiladi. Irbesartan asosan sitoxrom P450 tizimi izofermenti CYP2C9 ta’siri ostida oksidlanadi; CYP3A4 izofermenti unga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Irbesartan ko‘plab dori-darmonlar metabolizmiga bog‘liq izofermentlarni (masalan, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 yoki CYP2E1) sezilarli darajada induktsiyalash yoki ingibirlanishiga olib kelmaydi va CYP3A4 izofermentini induktsiyalamaydi yoki ingibirlamaydi. Chiqarilish Amlodipin va irbesartan Amlodipin va irbesartan uchun o‘rtacha T1/2 qiymatlari alohida yoki kombinatsiyada qabul qilinganda o‘xshashdir: amlodipin uchun 58,5 soat va 52,1 soat; irbesartan uchun 17,6 soat va 17,7 soat. Amlodipin va irbesartanning chiqarilishi alohida yoki kombinatsiyalarda o‘zgarmaydi. Har ikki preparatning farmakokinetikasi bir vaqtning o‘zida qo‘llanadigan dozalar oralig‘ida (ya’ni, amlodipin uchun 5 va 10 mg, irbesartan uchun esa 150 va 300 mg oralig‘ida) chiziqli hisoblanadi. Amlodipin Amlodipinning yakuniy T1/2 taxminan 35-50 soatni tashkil qiladi va preparatning kundalik qabul qilinishiga muvofiq keladi. Irbesartan Irbesartanning yakuniy T1/2 qiymati 11-15 soatni tashkil qiladi. Irbesartanning umumiy klirensi vena ichiga yuborilganda 157-176 ml/min ga teng bo'lib, shundan 3,0-3,5 ml/min buyrak klirensiga to‘g‘ri keladi. Irbesartan terapevtik dozalarning barcha diapazonida chiziqli farmakokinetikaga ega. Preparatni bir marta kuniga 1 marta qabul qilgandan keyin uch kun ichida qonda barqaror konsentratsiyaga erishiladi. Qonda qayta-qayta qabul qilinganda cheklangan (<20%) to‘planish kuzatiladi. Irbesartan va uning metabolitlari jigar (o‘t orqali) va buyrak orqali chiqariladi. Ichga qabul qilingandan yoki vena ichiga 14C irbesartan yuborilgandan keyin taxminan 20% radioaktivlik siydikda va oz miqdor axlatda aniqlanadi. Buyrak orqali dozaning 2% dan kam qismi o‘zgarmagan irbesartan shaklida chiqariladi. Maxsus guruhdagi bemorlarda farmakokinetika Irbеsartan - Irqiy farqlar Irbesartan. Normal qon bosimi bo‘lgan yevropoid va negroid irqdagi shaxslarda AUC va T1/2 negroidlarda yevropoidlardan 20-25% yuqori bo‘lib, Cmax esa deyarli bir xil. Jinsi bo‘yicha farqlar Irbesartan. Arterial gipertenziya bilan og‘rigan erkak va ayollar o‘rtasida, ayollarda irbesartanning qondagi konsentratsiyasi erkaklarnikiga qaraganda 11-44% yuqori bo‘lgan, ammo ko‘p marta qabul qilinganda erkaklar va ayollar orasida to‘planish va yarim parchalanish davrida farq kuzatilmagan. Klinik samaradorlik jinsga bog‘liq emas. Keksalar Amlodipin. Qondagi Cmax ga erishish vaqti keksalar va yoshroq bemorlar orasida bir xil. Amlodipinning klirensi keksalarda pasayish tendensiyasiga ega bo‘lib, bu AUC va T1/2 ning oshishiga olib keladi. AUC va T1/2 ning oshishi yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan keksa bemorlarda ushbu yosh guruh uchun kutilgan natijadir. Irbesartan. Normal qon bosimi va klinik jigar va buyrak faoliyatiga ega (65-80 yosh) keksalarda, yoshroq guruh (18-40 yosh) bilan solishtirganda, AUC va Cmax irbesartanning qondagi konsentratsiyasi taxminan 20-50% yuqori. T1/2 yoshi bilan o‘zgarmaydi. Yoshga bog‘liq klinik ta’sir farqlari kuzatilmagan. Bolalar Amlodipin va irbesartan. Qat’iy doza kombinatsiyasi haqida ma’lumotlar mavjud emas. Amlodipin. Arterial gipertenziyaga ega bo‘lgan 12 oydan 17 yoshgacha bo‘lgan 74 nafar bolada (shulardan 34 nafari 6-12 yoshda va 28 nafari 13-17 yoshda) amlodipin dozalari 1,25-20 mg 1 yoki 2 marta/kun qabul qilingan. 6-12 yoshdagi bolalar va 13-17 yoshdagi o‘smirlarda odatdagi ichga qabul qilingan klirens (CL/F) erkaklarda mos ravishda 22,5 va 27,4 l/soat, ayollarda esa mos ravishda 16,4 va 21,3 l/soatni tashkil qiladi. Bemorlar orasida ta’sir kuchida katta o‘zgaruvchanlik kuzatilgan. 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Irbesartan. Bolalarda xavfsizlik va samaradorlik tasdiqlanmagan. Jigar faoliyatining buzilishi Amlodipin. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipin klirensi kamayishi sababli, T1/2 uzoqlashadi va AUC taxminan 40-60% ga oshadi. Klinika ma’lumotlari yetarli emas. Irbesartan. Jigar yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha shakllari bo‘lgan bemorlarda irbesartanning farmakokinetikasi sezilarli o‘zgarmaydi. Buyrak faoliyatining buzilishi Irbesartan. Buyrak faoliyatining buzilish darajasidan qat’i nazar va gemodializdagi bemorlarda irbesartanning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Irbesartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi.

Ichga qabul qilish, suv bilan ichiladi, ovqat vaqtiga bog‘liq emas. Aprovasc® preparatining boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozalari — kuniga 1 tabletka. Aprovasc® irbesartan yoki amlodipinning monoterapiyasida kerakli qon bosimi ko‘rsatkichlariga erishib bo‘lmaganda yoki irbesartan va amlodipinni alohida tabletkalar ko‘rinishida qabul qilayotgan bemorlarda davolashni davom ettirish uchun buyuriladi. Bunday holatlarda dozani individual ravishda tanlash kerak. Maksimal tavsiya etilgan doza Aprovasc® uchun kuniga 10 mg amlodipin + 150 mg yoki 10 mg amlodipin + 300 mg irbesartan (amlodipinning maksimal sutkalik dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak). Agar preparat tarkibidagi faol moddalar dozasini o‘zgartirish zarur bo‘lsa (yangi aniqlangan kasallik, bemor holatining o‘zgarishi yoki dori vositalari o‘zaro ta‘siri tufayli), preparatning tarkibiy qismlarining dozalari individual ravishda tanlanishi kerak. Bolalar yoshidagi bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas, chunki Aprovasc® preparatining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Qariyalar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza o‘zgartirilishi shart emas. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Aprovasc® amlodipin tarkibiga ko‘ra ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Jigar funksiyasi buzilgan qariyalarda boshlang‘ich dozani amlodipinning eng kichik miqdorini o‘z ichiga olgan dozaga kamaytirish tavsiya etiladi (kuniga 1 tabletka 5 mg + 150 mg yoki 5 mg + 300 mg).

Aprovask® preparatini homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Homilador ayollarda preparatning qo‘llanishi bo‘yicha qat'iy nazorat qilingan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Aprovask® preparatini kontratseptsiya vositalaridan foydalanmayotgan, tug‘ish imkoniyatiga ega ayollarda qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik aniqlanganda, Aprovask® preparatini imkon qadar tezroq bekor qilish kerak. Homiladorlik Amiodipin Homiladorlik davrida amlodipinni qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan doklinik tadqiqotlarda yuqori dozalarda amlodipin qo‘llashda reproduktiv toksiklik belgilari kuzatilgan. Irbesartan Homilador ayollarda irbesartanni qo‘llash bo‘yicha yetarli va qat'iy nazorat qilingan tadqiqotlar mavjud emas. Homiladorlikning II va III uch oyliklarida RAASga ta'sir ko‘rsatuvchi IAP ingibitorlarini qo‘llash homilaga zarar yetkazgan va rivojlanayotgan homilaning o‘limiga olib kelgan. RAASga bevosita ta'sir qiluvchi har qanday boshqa dori vositalari kabi, homiladorlik davrida irbesartan qo‘llash mumkin emas. Emizish davri Amiodipin Ko‘krak suti bilan ajraladi, onaning dozasining 3-7% gacha (maksimal 15% gacha) ko‘krak sutida aniqlangan. Amiodipinning yangi tug‘ilgan chaqaloqqa ta'siri noma'lum. Emizikli ayollarda, ayniqsa yangi tug‘ilgan yoki muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlarni emizishda, xavfsizroq profilga ega alternativ preparatlar tavsiya etiladi. Emizishni davom ettirish yoki preparatni bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilishda onaga preparatni qo‘llash zarurati hisobga olinishi kerak. Irbesartan Emizikli kalamushlarda ko‘krak suti bilan ajralishi aniqlangan. Irbesartanning odam ko‘krak suti bilan ajralishi yoki uning metabolitlari mavjudligi noma'lum. Emizish davrida irbesartanni qo‘llash mumkin emas. Preparatni qo‘llashning onaga foydasi va bolaning xavfsizligini hisobga olib, irbesartanni bekor qilish yoki emizishni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Fertillik Amiodipin Amiodipinning fertilitetga ta'siri haqida klinik ma'lumotlar yetarli emas. Bir tadqiqotda erkak kalamushlarda amlodipin qo‘llanganda fertilitetning nojo‘ya ta'sirlari qayd etilgan. Bazi bemorlarda BMKK qo‘llanganda spermatozoidlar boshida biokimyoviy o‘zgarishlar kuzatilgan. Amiodipinning fertilitetga ta'siri bo‘yicha klinik ma'lumotlar cheklangan. Irbesartan Erkak va urg‘ochi kalamushlarda irbesartan reproduktiv funksiyaga va fertilitetga hatto ota-onalarga toksik ta'sir ko‘rsatadigan (650 mg/kg/gacha) dozada ham ta'sir qilmagan. Sariq tanachalar, implantatsiya qilingan embrionlar yoki tirik homilalar soniga sezilarli ta'sir kuzatilmagan. Irbesartan avlodning yashash qobiliyati, rivojlanishi yoki reproduktiv funksiyasiga ta'sir qilmagan.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfi yoki 9 balldan ortiq). Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak (amlodipinning yarim chiqarilish davri T1/2 ortishi xavfi mavjud).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (irbesartan tarkibidagi preparat sababli qon tarkibidagi kaliy va kreatinin darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi) va yaqinda buyrak transplantatsiyasini o‘tkazgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi (irbesartan bilan klinik qo‘llash tajribasi yo‘q).

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: kattalarda irbesartan 900 mg/gacha sutkalik dozada qabul qilinganda toksiklik qayd etilmagan. Amlodipin bilan bog‘liq mavjud ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, kuchli dozani oshirib yuborish periferik vazodilatatsiyani kuchaytirishi va reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. Arterial bosimning sezilarli va uzoq muddatli pasayishi, hatto o‘lim bilan yakunlanadigan shok holatiga olib kelishi mumkinligi haqida xabarlar bor. Davolash: bemor diqqat bilan tibbiy kuzatuvda bo‘lishi kerak. Davolash simptomatik va organizmning asosiy hayotiy funksiyalarini qo‘llab-quvvatlashga qaratilgan bo‘lishi kerak. Irbesartan bilan dozani oshirib yuborish uchun maxsus davolash ma’lumotlari mavjud emas. Aprovask® preparatini dozadan oshirib yuborilganda oshqozonni yuvish tavsiya etiladi. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan amlodipin qabul qilingandan so‘ng 10 mg ichga qabul qilish yoki 2 soatdan keyin faol ko‘mir qabul qilinishi amlodipin so‘rilishini biroz kamaytirganini ko‘rsatgan. Amlodipin qon oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi, irbesartan esa gemodializ yordamida chiqarilmaydi, shuning uchun dozani oshirib yuborish holatida gemodializ foydali bo‘lishi ehtimoldan yiroq. Og‘ir dozani oshirib yuborish holatida yurak va nafas faoliyatini faol kuzatish kerak. Arterial bosimni tez-tez o‘lchash lozim. Amlodipin dozadan oshirib yuborilishi tufayli klinik jihatdan ahamiyatli arterial bosimning pasayishi yurak-qon tomir faoliyatini faol qo‘llab-quvvatlashni, shu jumladan oyoqlarni ko‘tarilgan holatda tutishni talab qiladi. Otsiyalar hajmi va diurezni kuzatib borish zarur. Qon tomir tonusini va arterial bosimni tiklash uchun vazokonstriktor preparatlarni kiritish talab etilishi mumkin (agar ularga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa). Kaltsiy kanallari blokadasining oqibatlarini bartaraf etish uchun tomir ichiga kaltsiy glyukonati kiritish foydali bo‘lishi mumkin.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya (irbesartan yoki amlodipin monoterapiyasi samarali bo'lmaganda).

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.