Апровель®

-

Апровель®

Irbesartanga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik; jigar yetishmovchiligining og‘ir shakli (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha funksional klass C yoki 9 balldan yuqori) (klinika tajribasi yo‘q); qandli diabet va/yoki o‘rta va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (SKF <60 ml/min/1,73 m²) aliskiren saqlovchi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik belgilanmagan); galaktozani irsiy o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza/galaktoza malabsorbsiya sindromi. Ehtiyotkorlik bilan: aorta yoki mitral klapan stenozi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya holatlarida; gipovolemiya, giponatriemiya holatlarida, masalan, diuretiklar bilan intensiv davolash, gemodializ, diareya, qusish, tuz iste’molini cheklash parhezi tufayli (qon bosimining ortiqcha pasayish xavfi); RAA tizimi faolligiga bog‘liq bo‘lgan buyrak faoliyatiga ega bemorlarda, masalan, ikki tomonlama yoki bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi bilan kechuvchi arterial gipertenziya yoki NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda; YIK va/yoki klinik ahamiyatli miya qon tomirlarining aterosklerozida (qon bosimining ortiqcha pasayishi ishemik buzilishlar xavfini oshirishi mumkin, shu jumladan o‘tkir miokard infarkti va insult rivojlanishi); buyrak yetishmovchiligi holatida (qonda kaliy va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish talab etiladi), yaqinda buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan (irbesartanni klinik qo‘llash tajribasi yo‘q); NSYAV, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda (buyrak faoliyati buzilishi xavfi, jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi va qonda kaliy miqdorining ortishi xavfi yuqori, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarda, gipovolemiya (shu jumladan diuretiklar qabul qiluvchi bemorlar) yoki buyrak faoliyati buzilishi mavjud bo‘lganlarda); AAF ingibitorlari yoki aliskiren bilan kombinatsiyalashda, chunki RAA tizimining ikki tomonlama blokadasi monoterapiyaga nisbatan arterial bosimning ortiqcha pasayishi, giperkaliemiya va buyrak faoliyatining buzilishi xavfini oshiradi; psoriazli bemorlarda (shu jumladan anamnezda), chunki psoriaz kuchayishi xavfi mavjud.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas.

Haddan tashqari AD pasayishi gipovolemiya bo'lgan bemorlarda Aprovel® preparati arterial gipertenziyasi bo'lgan, boshqa hamroh kasalliklarsiz bemorlarda haddan tashqari AD pasayishini kamdan-kam hollarda keltirib chiqargan. ADF ingibitorlarini qabul qilishda bo'lgani kabi, gipovolemiya/giponatriemiya bo'lgan bemorlarda (masalan, intensiv diuretik davolash, diareya, qayt qilish, tuz cheklangan dieta tufayli), shuningdek, gemodializda bo'lgan bemorlarda simptomlar bilan birga AD haddan tashqari pasayishi rivojlanishi mumkin. Giyponatriemiya va/yoki gipovolemiya Aprovel® preparatini qo'llashdan oldin tuzatilishi kerak yoki boshlang'ich dozaning pastroq bo'lishini ko'rib chiqish kerak. Gipoglikemiya Aprovel® preparati, ayniqsa diabetni davolash uchun dori-darmonlarni qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun diabetni davolash uchun repaglinid yoki insulin kabi preparatlarning dozasini o'zgartirish zarur bo'lishi mumkin. Homila/yangi tug'ilgan chaqaloqlarda kasallanish va o'lim Homilador ayollarda Aprovel® preparatini qo'llash tajribasi yo'qligiga qaramay, homilador ayollarda homila rivojlanishi va o'limiga olib kelishi mumkin bo'lgan II va III trimestrlarda ADF ingibitorlariga intrauterin ta'siri haqida xabar berilgan. Aprovel® preparati homiladorlik paytida qo'llash uchun qarshi ko'rsatilgan, shuningdek, RAASga bevosita ta'sir ko'rsatadigan boshqa preparatlar ham. Agar homiladorlik davolash paytida aniqlansa, Aprovel® preparatini qo'llash imkon qadar tezroq to'xtatilishi kerak. RAAS faolligiga bog'liq buyrak funktsiyasi bo'lgan bemorlar RAASni ingibitsiya qilish natijasida buyrak funktsiyasining yomonlashishini kutish mumkin. RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan buyrak funktsiyasi bo'lgan bemorlarda (arterial gipertenziya va bir yoki ikkala buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlar yoki NYHA tasnifi bo'yicha III va IV funktsional klassdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) RAASga ta'sir qiluvchi dori-darmonlar bilan davolash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o'lim bilan bog'liq edi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan irbesartanni qo'llashda shunga o'xshash ta'sir ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi. Buyrak yetishmovchiligi va buyrak transplantatsiyasi Aprovel® preparatini buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llashda qonda kaliy va kreatinin miqdorini muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi. Aprovel® preparatini buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q. Arterial gipertenziya va 2-tip diabet bilan buyrak funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlar Aprovel® preparatining buyrak va yurak-qon tomir buzilishlarining rivojlanishini sekinlashtirishga ijobiy ta'siri turli bemorlar guruhlarida turli darajada namoyon bo'ldi: ayollar va yevropeoid irqqa mansub bo'lmagan bemorlarda bu ta'sir kamroq bo'lgan. IDNT klinik tadqiqotida arterial gipertenziya va proteinuriya (≥900 mg/sut) bilan 2-tip diabet bo'lgan bemorlarda, buyrak arteriyalarining stenozi yuqori xavfi bo'lgan bemorlar guruhida Aprovel® preparatini qabul qilgan bemorlardan hech birida buyrak arteriyalarining stenozi bilan bog'liq bo'lgan zardobda kreatinin darajasining erta ko'tarilishi kuzatilmagan. ADF ingibitorlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda irbesartanni qo'llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi Irbesartan va ADF ingibitorlari yoki aliskiren kombinatsiyasini qo'llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki monoterapiya bilan taqqoslaganda AD keskin pasayishi, giperkalemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi xavfi ortadi. Irbesartanni aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash diabet va/yoki SFR <60 ml/min/1,73 m2 bo'lgan o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Irbesartanni ADF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Psoriaz Psoriazi bo'lgan bemorlarda (shu jumladan anamnezda) preparatni qo'llash qarori psoriazning kuchayishi mumkinligini hisobga olgan holda, foyda/xatar nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan keyin qabul qilinishi kerak. Giperkalemiya RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori-darmonlar singari, Aprovel® preparati bilan davolashda, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi va/yoki yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda giperkalemiya rivojlanishi mumkin. Bunday bemorlarda qondagi kaliy miqdorini kuzatish tavsiya etiladi. Aortal yoki mitral klapan stenozi, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya Boshqa vazodilatatorlarni qo'llashda bo'lgani kabi, Aprovel® preparatini aortal yoki mitral stenozi yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyasi bo'lgan bemorlarga tayinlashda ehtiyot bo'lish kerak. Birlamchi giperal'dosteronizm Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAASni ingibirlaydigan antigipertenziv dori-darmonlarga javob bermaydilar. Shuning uchun Aprovel® preparatini bunday hollarda qo'llash maqsadga muvofiq emas. IBS va/yoki miya tomirlarining klinik ahamiyatli aterosklerozi Boshqa antigipertenziv vositalar singari, IBS va/yoki miya tomirlarining aterosklerozi bo'lgan bemorlarda ADning sezilarli pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Davolash ADning qat'iy nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Preparatning transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga yoki yuqori darajada e'tibor va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, farmakodinamik xususiyatlarga asoslanib, preparat transport vositalarini boshqarish yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'sir qilmasligi kerak (shu jumladan, balandlikda ishlash, aviatsiya dispecheri, mexanizmlar bilan ishlash). Bosh aylanishi va zaiflik paydo bo'lishi mumkin bo'lgan holatlarda e'tiborni pasaytirish va psixomotor reaksiyalarni sekinlashtirish mumkin, shuning uchun transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish kerak.

Asosan in vitro tadqiqotlari asosida, irbesartan preparatlarining CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 yoki CYP3A4 izofermentlari ishtirokida metabolizmlanadigan dori vositalari bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi. Irbesartan asosan CYP2C9 izofermenti ishtirokida metabolizmlanadi va kamroq darajada glyukuronlanadi. Irbesartan bilan varfarin (CYP2C9 izofermenti ishtirokida metabolizmlanadigan dori vositasi) bilan birga qo'llanilganda farmakokinetik va farmakodinamik o'zaro ta'siri kuzatilmagan. Irbesartan digoksin va simvastatinning farmakokinetikasini o'zgartirmaydi. Irbesartan bilan gidroxlorotiazid yoki nifedipin birga qo'llanilganda irbesartanning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Dori vositalari, aliskiren saqlaydi Irbesartan bilan aliskiren saqlaydigan dori vositalarini birga qo'llash qandli diabet va/o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SKF <60 ml/min/1.73 m2 tananing sirt maydoni) qo'llash qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. ACE inhibitorlari Irbesartan bilan ACE inhibitorlarini birga qo'llash diabetik nefropatiyali bemorlarda qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Kaliy va kaliyni saqlab qoluvchi diuretiklar, geparinga asoslangan tajribalar bo'yicha, boshqa RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalarini qo'llashda, kaliy preparatlari; kaliy saqlaydigan tuz almashinuvchilari; kaliyni saqlab qoluvchi diuretiklar yoki kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarni (geparin) birga qo'llashda qon plazmasidagi kaliyning serologik kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin, bu davolanish vaqtida qon plazmasidagi kaliy ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatishni talab qiladi. NSAIDs, jumladan selektiv COX-2 inhibitorlari Angiotensin II retseptor antagonistlari va NSAIDs (jumladan selektiv COX-2 inhibitorlari) birga qo'llanganda irbesartanning gipotenziv ta'siri zaiflashishi mumkin. Keksa yoshdagi bemorlar, gipovolemiya bo'lgan bemorlar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda NSAIDs, jumladan COX-2 inhibitorlari bilan birga qo'llanganda buyrak funksiyasining yomonlashishi, hatto o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Bu ta'sirlar odatda qaytariladigan bo'ladi. Bemorlarning buyrak funksiyasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak, agar ular bir vaqtda irbesartan va NSAIDs, jumladan COX-2 inhibitorlarini qabul qilsalar. Repaglinid Irbesartan OATP1B1 transporterini inhibe qilishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda, repaglinidni (OATP1B1 transporterining substrati) qabul qilishdan 1 soat oldin irbesartan qo'llanganda, repaglinidning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 1.8 va 1.3 marta oshganligi haqida xabar berilgan. Boshqa tadqiqotda irbesartan va repaglinid birga qo'llanganda farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Shunday qilib, arterial gipertenziya bilan qandli diabetni davolashda repaglinid dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Litium preparatlari Irbesartan bilan birga qo'llanganda litium tuzlari bilan qon serumidagi litium kontsentratsiyasining oshishi va uning toksikligi oshishi haqida xabar berilgan. Diuretiklar va boshqa gipotenziv vositalar Irbesartan va boshqa gipotenziv vositalar birga qo'llanganda gipertenziv ta'sirning kuchayishi mumkin. Irbesartan boshqa gipotenziv vositalar bilan, masalan, uzoq ta'sir qiluvchi kalsiy kanallarini bloklash vositalari, beta-adrenoblokatorlar va tiazid diuretiklari bilan birga qo'llanishi mumkin. YUqori dozada diuretiklar bilan oldindan davolash qon hajmini kamaytirishi va Aprovel® preparatini davolash boshida ADning haddan tashqari pasayish xavfini oshirishi mumkin.

Selektiv angiotenzin II retseptorlari antagonisti (AT1 turi) Irbesartan farmakologik faollikka erishish uchun metabolik aktivatsiyani talab qilmaydi. Angiotenzin II renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) muhim komponenti bo‘lib, arterial gipertenziya patogenezida va natriy gomeostazida ishtirok etadi. Irbesartan angiotenzin II ning barcha fiziologik ahamiyatga ega ta'sirlarini, uning manbasi va sintez yo‘liga bog‘liq bo‘lmagan holda bloklaydi, jumladan, kuchli qon tomirlarini toraytiruvchi ta'sir va aldosteron sekretsiyasining kuchayishini. Ushbu ta'sir AT1 retseptorlari orqali amalga oshiriladi, ular qon tomirlarining silliq mushak hujayralarida va buyrak usti bezlari po‘stlog‘ida joylashgan. Irbesartan AT1 retseptorlariga nisbatan agonistik faollikka ega emas va uning AT1 retseptorlariga yaqinligi AT2 retseptorlariga nisbatan 8500 marta yuqoridir (AT2 retseptorlari yurak-qon tomir tizimining ishlashini tartibga solishda ishtirok etmaydi). Irbesartan RAAS fermentlarini (masalan, renin, angiotenzin-konvertaza fermenti (AKF)) ingibitsiya qilmaydi va qon bosimi va natriy gomeostazini tartibga solishda ishtirok etadigan boshqa gormonal retseptorlarga yoki ion kanallariga ta'sir ko‘rsatmaydi. Irbesartanning AT1 retseptorlarini bloklashi renin-angiotenzin tizimidagi teskari aloqa zanjirini uzadi va plazmada renin hamda angiotenzin II konsentratsiyasini oshiradi. Irbesartanni tavsiya etilgan dozada qabul qilganda plazmada aldosteron konsentratsiyasi kamayadi, lekin qon zardobidagi kaliy miqdoriga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi (uning o‘rtacha oshishi <0,1 mEq/l ni tashkil etadi). Irbesartan triglitseridlar, xolesterin va glyukoza miqdoriga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi. Shuningdek, u qondagi siydik kislotasi darajasi yoki siydik kislotasining buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Irbesartanning antihipertenziv ta'siri birinchi dozani qabul qilgandan keyin paydo bo‘ladi va 1-2 hafta davomida sezilarli bo‘ladi, maksimal antihipertenziv ta'sir esa 4-6 haftada erishiladi. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlar irbesartanning antihipertenziv ta'siri bir yildan ortiq saqlanishini ko‘rsatdi. Irbesartanni sutkada bir marta 900 mg gacha bo‘lgan dozada qabul qilish qon bosimining dozaga bog‘liq pasayishini keltirib chiqaradi. Sutkada bir marta 150-300 mg dozada qabul qilingan irbesartan 24 soat o‘tgach, keyingi dozani qabul qilishdan oldingi paytda (yotgan yoki o‘tirgan holatda o‘lchanganda) sistolik/diastolik qon bosimini o‘rtacha 8-13/5-8 mm simob ustuniga pasaytiradi, bu esa platsebo bilan solishtirganda sezilarli farq qiladi. Irbesartanning keyingi dozani qabul qilishdan oldin antihipertenziv ta’siri diastolik va sistolik qon bosimini maksimal pasaytirishning 60-70% ni tashkil etadi. Qon bosimining 24 soat davomida optimal pasayishi irbesartanni sutkada bir marta qabul qilganda erishiladi. Irbesartan qon bosimini turgan va yotgan holatda taxminan bir xil darajada pasaytiradi. Ortoostatik ta’sirlar kamdan-kam kuzatiladi, lekin APF ingibitorlari kabi, giponatriemiya va/yoki gipovolemiya bilan og‘rigan bemorlarda, klinik belgilari bilan birga qon bosimining haddan tashqari pasayishi mumkin. Irbesartan va tiiazid diuretiklarining antihipertenziv ta’siri o‘zaro kuchaytiruvchi (additiv) hisoblanadi. Agar irbesartan bilan monoterapiya qon bosimini yetarli darajada pasaytirmasa, unga past dozalarda (12,5 mg) gidroxlorotiazid qo‘shilishi (platsebo bilan solishtirganda) sistolik/diastolik qon bosimini 7-10/3-6 mm simob ustuniga qo‘shimcha pasaytiradi. Irbesartanning samaradorligi yosh yoki jinsdan qat’i nazar o‘zgarmaydi. Biroq, RAAS tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, irbesartanning qora tanli bemorlardagi antihipertenziv ta’siri kamroq ifodalanadi. Ammo, irbesartanni gidroxlorotiazidning past dozalari (masalan, 12,5 mg/sut) bilan birga qo‘llaganda qora tanli bemorlarda antihipertenziv javob oq tanli bemorlarga yaqinlashadi. Irbesartanni bekor qilgandan so‘ng, qon bosimi asta-sekin boshlang‘ich darajaga qaytadi, va "bekor qilish sindromi" kuzatilmaydi. Arterial gipertenziya va 2-toifa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar orasida, irbesartan 300 mg dozada qabul qilinganda quyidagi holatlardan birining birinchi marta yuzaga kelish xavfi 20% ga kamaygan (platsebo bilan solishtirganda) va 23% ga kamaygan (amlodipin 10 mg bilan solishtirganda): zardobdagi kreatinin konsentratsiyasining ikki barobar oshishi, buyrak yetishmovchiligida terminal bosqichga yetish yoki har qanday sababdan o‘lim (irbesartan va amlodipin qo‘llanganda qon bosimi pasayishi bir xil bo‘lgan holda).

So‘rilishi Og‘zaki qabul qilingandan so‘ng irbesartan tez va to‘liq so‘riladi. Irbesartanning qon plazmasidagi Cmax qabul qilingandan keyin 1,5-2 soat o‘tib yetadi. Mutlaq biokiraolishligi 60-80% ni tashkil etadi. Ovqat bilan birga qabul qilish preparatning biokiraolishligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.Taqqoslanishi Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 96% ni tashkil etadi. Qonning hujayra komponentlari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Vd 53-93 l ni tashkil etadi. Irbesartan kundalik bir marta qabul qilinganda Css 3 kun ichida yetadi, bunda uning plazmada cheklangan to‘planishi (20% dan kam) kuzatiladi.Metabolizmi Ichga yoki vena ichiga kiritilgan 14C-irbesartandan keyin plazmada 80-85% radioaktivlik o‘zgarmagan irbesartanga to‘g‘ri keladi. Irbesartan jigarda oksidlanish va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyalash orqali metabolizmga uchraydi. Irbesartanning oksidlanishi asosan CYP2C9 izofermenti ishtirokida yuz beradi, CYP3A4 izofermenti ishtiroki ahamiyatsiz. Tizimli qon oqimida aniqlangan asosiy metabolit – irbesartan glyukuronidi (taxminan 6%). Irbesartan odatda dorivor preparatlarning metabolizmida ishtirok etadigan ko‘pchilik izofermentlar yordamida metabolizmga uchramaydi (izofermentlar CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 yoki CYP2E1) va ularning ingibitsiyasi yoki induksiyasini chaqirmaydi. Irbesartan CYP3A4 izofermentini ingibe yoki induktsiya qilmaydi.Chiqishi Irbesartan va uning metabolitlari organizmdan ham ichak orqali, ham buyraklar orqali chiqariladi. Kiritilgan dozadan 2% dan kamrog‘i o‘zgarmagan irbesartan shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Yakuniy T1/2 11-15 soatni tashkil etadi. Vena ichiga kiritilgan irbesartanning umumiy klirensi 157-176 ml/min, uning buyrak klirensi esa 3-3,5 ml/min ni tashkil etadi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika Jins. Ayollarda (erkaklar bilan taqqoslaganda) irbesartanning plazmadagi konsentratsiyalari biroz yuqoriroq kuzatilgan. Biroq, jins bilan bog‘liq ravishda T1/2 va irbesartanning to‘planishi farqlari aniqlanmagan. Ayollarda irbesartan dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Irbesartanning jins bilan bog‘liq farqlari kuzatilmagan.Qarigan yoshdagi bemorlar. Klinik jihatdan normal buyrak va jigar funksiyasiga ega bo‘lgan qarigan yoshdagi (65-80 yosh) bemorlarda irbesartanning AUC va Cmax qiymatlari yoshroq (18-40 yosh) bemorlar bilan solishtirganda taxminan 20-50% yuqori bo‘lgan. Yakuniy T1/2 qiymatlari taqqoslanar edi. Irbesartanning yosh bilan bog‘liq farqlari kuzatilmagan.Jigar funksiyasi buzilishi. Jigarning yengil (A funksional sinf yoki Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) va o‘rtacha (B funksional sinf yoki Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) yetishmovchiligiga ega bo‘lgan bemorlarda irbesartanning farmakokinetik parametrlari sezilarli darajada o‘zgarmaydi.Buyrak funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar yoki gemodializ qilinayotgan bemorlarda irbesartanning farmakokinetik ko‘rsatkichlari sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Irbesartan gemodializ orqali organizmdan chiqarilmaydi.Irqi. Irqi negroid bo‘lgan arterial gipertenziyaga ega bo‘lmagan shaxslarda irbesartanning AUC va T1/2 qiymatlari irqi yevropoid bo‘lgan shaxslarga qaraganda taxminan 20-25% yuqori; Irbesartanning Cmax qiymati yevropoid irqqa ega shaxslarnikiga deyarli mos edi.

Ichga qabul qilish, ovqat vaqtiga bog‘liq emas. Tabletkani butunligicha suv bilan ichish kerak. Boshlang‘ich doza — kuniga 1 marta 150 mg. Qon bosimini belgilangan maqsadli darajaga tushirish uchun qo‘shimcha pasayish kerak bo‘lgan bemorlar uchun doza kuniga 1 marta 300 mg gacha oshirilishi mumkin. Agar irbesartan bilan monoterapiyada yetarli qon bosimi pasayishiga erishilmasa, davolashga diuretiklar (masalan, kuniga 12.5 mg gidroxlorotiazid) yoki boshqa gipotonik vositalar (masalan, beta-adrenoblokatorlar, uzoq ta‘sir qiluvchi kalsiy kanal blokatorlari) qo‘shilishi mumkin. Arterial gipertenziya va 2-toifa qandli diabet bilan bog‘liq nefropatiyali bemorlarda tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi doza — kuniga 1 marta 300 mg. Maksimal sutkalik doza — 300 mg. Bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda preparatni qo‘llash mumkin emas (preparatning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha klinik ma‘lumotlar yetarli emas). Qariyalar (65 yoshdan katta): doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. Yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 5-9 ball) doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q. Gipovolemiya: kuchli gipovolemiya va/yoki giponatriemiya bilan og‘rigan bemorlarda (masalan, intensiv diuretik davolash oladigan yoki gemodializda bo‘lgan bemorlar), preparatni qo‘llashni boshlashdan oldin gipovolemiya va giponatriemiyani tuzatish kerak.

Homiladorlik Irbesartan preparatini homiladorlik davrida qo'llash tajribasi yo'q. APF (angiotenzin aylantiruvchi ferment) ingibitorlari homilador ayollar tomonidan homiladorlikning II va III trimestrida qabul qilinganda rivojlanayotgan homilada shikastlanish va nobud bo‘lish holatlari kuzatilganligini hisobga olgan holda, irbesartan va RAAS (renin-angiotenzin-aldosteron tizimi)ga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi har qanday boshqa preparat homiladorlik davrida (I, II, III trimestrlar) qo'llash mumkin emas. Agar davolanish davomida homiladorlik aniqlansa, preparatni darhol to'xtatish kerak. Emizish davri Irbesartan laktatsiya davrida kalamushlarning sutida aniqlangan. Irbesartan yoki uning metabolitlari ayollarda emizikli sut orqali ajralib chiqishi mumkinmi yoki yo‘qmi, noma'lum. Emizish davrida irbesartanni qabul qilish mumkin emas. Shuning uchun, preparatni qabul qilishning onaga kutilayotgan foydasi va bolaning xavfini baholagan holda, emizishni yoki irbesartanni qabul qilishni to'xtatish kerak. Fertillik Irbesartan erkak va urg'ochi kalamushlarda, hatto ota-onaga ozgina toksik ta'sir ko'rsatadigan dozada (650 mg/kg/sutkagacha) qabul qilinganda ham fertilitet va reproduktiv funksiyaga ta'sir ko'rsatmagan. Sariq jismlar, implantatsiya qilingan embrionlar yoki tirik homilalar soniga sezilarli ta'sir kuzatilmagan. Irbesartan avlodning yashab qolishi, rivojlanishi yoki ko'payishiga ta'sir qilmagan.

Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfi yoki 9 balldan ortiq) preparatni qo‘llash mumkin emas (klinik qo‘llash tajribasi yo‘q). Yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi holatida dozani kamaytirish odatda talab qilinmaydi.

RAA tizimi faoliyatiga bog‘liq buyrak funksiyasi (ikkala yoki bir tomonlama buyrak arteriyasi stenoziga ega gipertenziya bemorlari) bo‘lgan bemorlarda, buyrak yetishmovchiligida (kaliy va kreatinin darajalarini nazorat qilish talab etiladi), yaqinda buyrak transplantatsiyasi o‘tkazgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (klinika qo‘llash tajribasi yo‘q). O‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (GFR <60 ml/min/1,73 m²) bemorlarga aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Kattalar bemorlarda 8 hafta davomida sutkalik 900 mg dozada preparatni qo‘llash tajribasi hech qanday toksiklikni aniqlamadi. Davolash: Aprovel® preparatini dozadan oshirib yuborishni davolash bo‘yicha maxsus ma’lumotlar mavjud emas. Dozadan oshirib yuborilganda qusishni chaqirish va/yoki oshqozonni yuvish tavsiya etiladi. Bemor holatini muntazam kuzatish va zarur bo‘lganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davolash o‘tkazilishi kerak. Irbesartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya (monoterapiya yoki boshqa antigipertenziv vositalar, masalan, tiazidli diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, uzoq ta'sir qiluvchi sekin kalsiy kanallari blokatorlari bilan birgalikda); 2-tip diabet va arterial gipertenziyada nefropatiya (kombinatsiyalangan antigipertenziv terapiya tarkibida).

65 yoshdan oshgan bemorlarda doza kamaytirilishi talab qilinmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.