Аранесп

-

Аранесп

Yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziya; darbepoetin alfa, rekombinant inson eritropoetiniga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash jigar kasalliklari va o‘roqsimon hujayrali anemiya bo‘lgan bemorlarda amalga oshirilishi kerak. Darbepoetin alfa bilan terapiyaning boshida barcha bemorlarda, ayniqsa, AD ni monitoring qilish kerak. Eritropoezning samaradorligini tasdiqlash maqsadida barcha bemorlarda davolanishdan oldin va davolanish paytida temir miqdorini aniqlash, zarurat tug'ilganda temir preparatlari bilan qo'shimcha terapiyani buyurish kerak. Agar darbepoetin alfaga javob bo‘lmasa, sababini aniqlash kerak. Eritropoez stimulyatorlarining samaradorligi organizmda temir, foliy kislotasi yoki B12 vitamini yetishmovchiligi bilan pasayadi, shuning uchun ularning darajalarini tuzatish zarur. Eritropoezga javob hamrohlik qiluvchi infeksion kasalliklar, yallig‘lanish simptomlari yoki travmalar, yashirin qon yo‘qotish, gemoliz, og‘ir alyuminiy intoksikatsiyasi, hamrohlik qiluvchi gematologik kasalliklar yoki suyak iligi fibrozlari mavjud bo‘lganda susayishi mumkin. Retikulositlar soni baholash parametrlardan biri sifatida ko‘rib chiqilishi kerak. Agar javob yo‘qligining tipik sabablarini istisno qilish mumkin bo‘lsa va bemorda retikulositopeniya aniqlansa, suyak iligi tadqiqini o‘tkazish kerak. Agar suyak iligi manzarasi qisman qizil hujayra aplaziyasi (PKKA) manzarasiga mos kelsa, eritropoetinga qarshi antitanalarni aniqlash uchun tadqiq o‘tkazish tavsiya etiladi. Eritropoetinlarga qarshi neytrallovchi antitanalar ta’siri bilan bog‘liq PKKA rekombinant eritropoetinlar, shu jumladan darbepoetin alfa bilan davolashda tasvirlangan. Bunday xabarlar asosan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar orasida, p/k tarzida qabul qilingan holatlarda kuzatilgan. Ushbu antitanalar barcha eritropoetinlar bilan o‘zaro reaksiyaga kirishishi ko‘rsatilgan. PKKA tashxisi qo‘yilgan taqdirda, darbepoetin bilan davolashni to‘xtatish va bemorni boshqa rekombinant eritropoetin bilan terapiyaga o‘tkazmaslik kerak. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emas. Jigar darbepoetin alfa va rchEpo ning chiqarilishining asosiy yo‘li hisoblanganligi sababli, jigar patologiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gemoglobin darajasini ushlab turishda uning kontsentratsiyasi ko‘rsatilgan yuqori chegaradan oshmasligi kerak. Klinik tadqiqotlar davomida, eritropoezni rag‘batlantiruvchi preparatlar fonida gemoglobin darajasi 120 g/l dan oshganda bemorlarda o‘lim xavfi va yurak-qon tomir tizimi bilan bog‘liq jiddiy asoratlarning rivojlanishi xavfi oshishi qayd etilgan. Boshqariladigan klinik tadqiqotlarda, agar gemoglobin konsentratsiyasi anemiya simptomlarini nazorat qilish va gemotransfuziyaga ehtiyojni bartaraf etish uchun zarur bo‘lgan darajadan oshsa, epotinlarni qo‘llashdan sezilarli foyda aniqlanmadi. Darbepoetin alfa ni epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Darbepoetin alfa bilan davolash fonida tutqanoq xurujlari haqida xabarlar mavjud. Zardobdagi ferritin kontsentratsiyasi 100 mkg/l dan oshmaydigan yoki transferin bilan to‘yinganlik darajasi 20% dan past bo‘lgan barcha bemorlarda temir preparatlari bilan qo‘shimcha terapiyani qo‘llash tavsiya etiladi. Surunkali buyrak yetishmovchiligi va klinik IHD simptomlari yoki yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gemoglobin darajasini individual ravishda aniqlash kerak. Bunday bemorlarda gemoglobinning maksimal miqdori 120 g/l dan oshmasligi kerak, faqat simptomlarning og‘irligi (masalan, stenokardiya) boshqa qaror talab qiladigan holatlar bundan mustasno. Darbepoetin alfa qo‘llanishi davomida zardobdagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak. Agar kaliy miqdori oshgan yoki oshib borayotgan bo‘lsa, darbepoetin alfa ni kiritishni normalizatsiya qilgunga qadar to‘xtatish kerak. O‘simtaning o‘sishiga ta’siri Eritropoetinlar asosan eritrotsitlarning ishlab chiqarilishini rag‘batlantiruvchi o‘sish omillari hisoblanadi. Eritropoetinga retseptorlar turli o‘smali hujayralar yuzasida ekspressiyalanishi mumkin. Barcha o‘sish omillari singari, eritropoetinlar o‘simtaning o‘sishini rag‘batlantirishi mumkinligi taxmin qilinadi. Nazoratli klinik tadqiqotlarda onkologik kasallikka aloqador anemiyasi bo‘lgan va kimyoterapiya olgan bemorlarda epotinlarni qo‘llash umumiy umr ko‘rish davomiyligini oshirmagan yoki o‘simtaning rivojlanish xavfini kamaytirmagan. Darbepoetin alfa va boshqa eritropoezni rag‘batlantiruvchi preparatlar bilan nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki: bosh va bo‘yinning rivojlangan saratoni bo‘lgan va gemoglobin darajasi 140 g/l dan oshgan bemorlarda tuzatish terapiyasini amalga oshirishda davolash vaqtini qisqartirish; metastatik ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda, gemoglobin darajasi 120-140 g/l ga yetgunga qadar tuzatish terapiyasini amalga oshirganda, 4 oy davomida kasallikning rivojlanishi va o‘lim ko‘paygan; faol yomon xulqli o‘smasi bo‘lgan, kimyoterapiya yoki nur terapiyasi olmagan bemorlarda gemoglobin darajasi 120 g/l gacha bo‘lgan tuzatish terapiyasini amalga oshirganda o‘lim xavfining oshishi kuzatilgan. Shunga ko‘ra, ba'zi klinik holatlarda onkologik kasalligi bo‘lgan bemorlarda anemiyani davolash uchun qon quyish kerak. Rekombinant eritropoetinlarni buyurish to‘g‘risida qaror har bir bemorning klinik holatiga asoslanib, foyda/xatar nisbatini baholash asosida qabul qilinishi kerak. Quyidagi omillarni hisobga olish kerak: o‘sma jarayonining turi va bosqichi; anemiyaning darajasi; kutilayotgan umr ko‘rish davomiyligi; bemorning davolanishi o‘tkaziladigan muhit; va bemorning o‘zi xohishi. Qattiq o‘smalari yoki limfoproliferativ yomon xulqli kasalliklari bo‘lgan bemorlarda gemoglobin miqdori 120 g/l dan oshganda, tromboembolik hodisalar rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun tavsiya etilgan doza tuzatish sxemasiga qat'iy rioya qilish kerak. Shuningdek, trombotsitlar soni va gemoglobin darajasini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.

Ma’lumki, darbepoetin alfa eritrotsitlarga yuqori darajada moyilligi bo‘lgan preparatlar, masalan, siklosporin, takrolimus bilan o‘zaro ta’sirga kirishishi mumkin. Darbepoetin alfa bilan bir vaqtda bunday dori vositalarini qo‘llaganda, ularning qon zardobidagi miqdorini nazorat qilish va gemoglobin konsentratsiyasi oshganda dozani moslashtirish kerak.

Gemopoez stimulyatori, anti-anemik preparat. Darbepoetin alfa xitoy xomakisi tuxumdon hujayralarida (CHO-K1) gen texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladi. U endogen eritropoetin kabi mexanizm orqali eritropoezni stimulyatsiya qiladi. Darbepoetin alfa beshta N-bog‘langan uglevod zanjirlarini o‘z ichiga oladi, endogen gormon va rekombinant inson eritropoetini (rEpo) esa faqat uchta zanjirga ega. Shakar qoldiqlari molekulyar jihatdan endogen gormondagi bilan bir xil. Uglevodlar miqdorining oshishi tufayli darbepoetin alfa rEpo ga nisbatan uzoqroq T1/2 ga ega, shuning uchun in vivo faolligi yuqori. Molekulyar tuzilishidagi o‘zgarishlarga qaramay, darbepoetin alfa eritropoetin retseptoriga nisbatan yuqori selektivlikni saqlab qoladi. Eritropoetin – bu asosan qizil qon hujayralarining hosil bo‘lishini stimulyatsiya qiluvchi o‘sish faktori. Eritropoetin retseptorlari turli o‘smali hujayralar yuzasida ekspressiyalanishi mumkin.

Farmakokinetikasi darbepeotin alfa surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda vena ichiga (v/i) va teri ostiga (t/o) yuborilganda o‘rganilgan. V/i yuborilganda T1/2 21 soatni tashkil etgan (standart og‘ish /SO/ 7,5). Darbepeotin alfanning klirensi 1,9 ml/soat/kg (SO 0,56), Vd esa taxminan plazma hajmiga ekvivalent (50 ml/kg) edi. T/o yuborilganda preparatning biokiraolishligi 37% ga teng bo‘lgan. Darbepeotin alfa t/o yuborilganda oylik 0,6 dan 2,1 mkg/kg dozada T1/2 73 soat (SO 24) ni tashkil etgan. T/o yuborilganda darbepeotin alfanning uzoqroq T1/2 si uning so‘rilish kinetikasiga bog‘liq. Klinik tadqiqotlar davomida har qanday yuborish usulida preparatning minimal to‘planishi kuzatilgan. Doklinik tadqiqotlar darbepeotin alfanning buyrak klirensi minimal ekanini (umumiy klirensning 2% gacha) va preparatning T1/2 ga ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi.Darbepeotin alfanning farmakokinetikasi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan, dializda yoki dializsiz bolalarda (3-16 yosh) o‘rganilgan va bunda t/o yoki v/i bir martalik yuborishdan boshlab 1 haftagacha (168 soat) namuna olingan. Namuna olish davri surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalarnikiga o‘xshash edi, va taqqoslash natijasida darbepeotin alfanning farmakokinetikasi kattalar va bolalar uchun bir xil ekanligi aniqlangan. V/i yuborilgandan keyin kattalar va bolalar o‘rtasidagi AUC0-∞ bo‘yicha taxminan 25% farq kuzatilgan; ammo bolalar uchun bu farq ikki baravardan kam bo‘lgan. T/o yuborilgandan keyin kattalar va bolalardagi AUC0-∞ qiymati o‘xshash edi. T/o va v/i yuborilgandan keyin surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalar va bolalarda preparatning T1/2 o‘xshash bo‘lgan.T/o yuborilganda darbepeotin alfa 2,25 mkg/kg dozada onkologik kattalarga yuborilganda, darbepeotin alfanning o‘rtacha Cmax qiymati 10,6 ng/ml (SO 5,9) bo‘lib, o‘rtacha 91 soat (SO 19,7) davomida yetgan. Ushbu parametrlar keng doza qiymatlar diapazonida (haftasiga bir marta yuborilganda 0,5 dan 8 mkg/kg va har ikki haftada bir marta yuborilganda 3 dan 9 mkg/kg gacha) chiziqli farmakokinetikaga mos kelgan. 12 haftalik ko‘p martalik dozalash (haftasiga yoki har ikki haftada bir marta) davomida farmakokinetik parametrlar o‘zgarmagan. Teng muvozanat holatiga yetishish bilan zardobdagi preparat konsentratsiyasida taxminiy o‘rtacha (ikki baravardan kam) ko‘tarilish kuzatilgan, ammo qayta qo‘llashda preparat to‘planishi belgilari aniqlanmagan. Farmakokinetik tadqiqotlar kimyoterapiya davrida paydo bo‘lgan anemiyaga ega bemorlar o‘rtasida o‘tkazilgan va ularga har uch haftada bir marta 6,75 mkg/kg dozada darbepeotin alfa t/o yuborilgan. Ushbu tadqiqotda o‘rtacha T1/2 74 soatni (SO 27) tashkil etgan.

Kattalar va bolalarda surunkali buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq simptomatik anemiyani davolash. Kattalardagi simptomatik anemiyani davolash (nemielloid o‘sma bilan bog‘liq bo‘lib, kimyoterapiya olayotgan bemorlar uchun).

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik davrida darbepoetin alfani qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha yetarli va qat'iy nazorat qilingan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homilador ayollarda darbepoetin alfani qo‘llash mumkin, ammo ehtiyotkorlik bilan va faqat ona uchun kutilayotgan foyda homilaga potensial xavfdan ustun bo‘lganda. Agar darbepoetin alfani emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.