Ардалева

-

Ардалева

Ondelopran yoki preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik; opioid analgetiklar qabul qilish yoki ular yaqinda qabul qilinganiga gumon; opioidlarni bekor qilish sindromi (jismoniy bog‘liqlik); spirtli ichimliklardan voz kechishning o‘tkir sindromi (shu jumladan gallyutsinatsiyalar, tutqanoq va alkogolli deliriya); og‘ir jigar yetishmovchiligi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (SKF <30 ml/min 1,73 m² ga); homiladorlik, emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh. Ehtiyotkorlik bilan: anamnezda tutqanoqli holatlar, shu jumladan spirtli ichimliklardan voz kechishda tutqanoq rivojlanishi; psixik kasalliklar bilan birga kechuvchi holatlar (klinik ma'lumotlar yetishmasligi sababli); yengil yoki o‘rta darajadagi buyrak yoki jigar yetishmovchiligi; 65 yoshdan oshgan bemorlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Opiatlarga jismoniy qaramlik bo'lgan shaxslarda (ya'ni, uzoq vaqt davomida opiatlarni qabul qilgan) ondelopran ta'siri noma'lum. Biroq, boshqa opioid antagonistlarining opiatlarga jismoniy qaram bo'lgan shaxslarda o'tkir bekor qilish sindromini keltirib chiqarishi ma'lum. Shuning uchun, ondelopran uzoq vaqt davomida opiatlarni qabul qilgan shaxslarda hayot uchun xavfli holatlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin (yurak urishining tezlashishi va yurak ritmining buzilishi, qon bosimining oshishi, uzoq davom etadigan diareya va qusish). Opiatlarni qo‘llash zarur bo‘lganda, ondelopran qabul qilayotgan bemorda og‘riqni qoldiruvchi alternativ usullarni ko‘rib chiqish kerak, chunki ondelopraning anti-analjezik ta’sirini opiat agonistlarining yuqori dozalari bilan yengish imkoniyati o‘rganilmagan. Agar opiatlarning juda yuqori dozalari qo‘llanilishi to‘g‘risida qaror qabul qilinsa, bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish va nafas olishni tormozlash belgilarini diqqat bilan kuzatish kerak. Agar jarrohlik aralashuvi rejalashtirilgan bo'lsa va unda narkotik analjeziklar qo'llanilishi kutilsa, ondelopran operatsiyadan kamida 8 kun oldin bekor qilinishi kerak. Bemorlar opiatlarni qo'llash rejalashtirilgan hollarda, ondelopranni oxirgi marta qachon qabul qilganligi haqida tibbiyot xodimlariga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Doklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ondelopranning yuqori dozalari itlarda tutqanoqlarga olib kelishi mumkin. Garchi insonlarda tutqanoq xurujlari kuzatilmagan bo'lsa-da, anamnezida tutqanoq xurujlari bo'lgan yoki tutqanoqqa tayyorlik chegarasi pasaygan bemorlarda yoki ushbu chegarani pasaytiradigan dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda ondelopranni qo'llash fonida tutqanoqlar rivojlanishi xavfini istisno qilib bo'lmaydi. Spirtli ichimliklarni keskin to'xtatishning o'zi tutqanoqqa tayyorlik chegarasini pasaytirishi va tutqanoqlarni rivojlanishi bilan kechishi mumkinligini hisobga olgan holda, ondelopran ushbu toifa bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Ondelopran farmakokinetikasi buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Shu sababli, ondelopranni bunday bemorlarda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Ondelopraning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Ondelopran bilan davolanish fonida uyquchanlik, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi va bosh og'rig'i kuzatilgan; bu ta'sirlar vaqtinchalik bo'lgan. Shuning uchun, ondelopran qabul qilayotgan bemorlarga ushbu preparatga individual reaksiyasi aniqlanmaguncha, transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Inson jigari gepatositlarining birlamchi madaniyatida mikromolyar konsentratsiyalarda ondelopran CYP1A2 izofermentining induktsiyasini keltirib chiqardi. Ammo, hozirgi vaqtda ondelopran tavsiya etilgan sutkalik dozada qo‘llanganda bu klinik ahamiyatga ega yoki yo‘qligi aniqlanmagan. Opiat retseptorlari antagonisti sifatida ondelopran narkotik analgetiklarning ta’sirini sezilarli darajada kamaytiradi yoki to‘liq yo‘q qiladi.

Noselektiv, muvozanatli mu-, kappa- va delta-opioid retseptorlarining antagonisti. Klassik morfinan kimyoviy sinfidagi opioid antagonistlaridan, masalan, naltrekson va nalmefendan farqli o‘laroq, ondelopran opioid retseptorlari bilan natriyga bog‘liq bog‘lanish xarakteriga ega. Yuqori konservativ aspartat qoldiqlari bilan o‘zaro ta'sir qilib, natriy ionlari opioid retseptorlarining nofaol konformatsiyasini shakllantiradi, bunda ondelopranning eng yuqori yaqinligi mavjud. Opioid retseptorlarini nofaol holatda barqarorlashtirish orqali, ondelopran nafaqat agonistlarning ta'sirini oldini oladi, balki ularning agonistga bog‘liq bo‘lmagan (konstitutsiyaviy) faollashuvini ham bostiradi. Orqaga yo‘naltirilgan agonist faolligi ham in vitro hujayra madaniyatida tasdiqlangan bo‘lib, u ondelopran ishtirokida [35S]GTPγS ning bazal bog‘lanish darajasining pasayishi bilan bog‘liq.

Ichga qabul qilingandan so‘ng, plazmada ondelopraning Cmax ga erishish vaqti 3 soatni (Tmax) tashkil etadi. Biokiraolishligi 57%. T1/2 21 soatga teng. Plazmada Css ga erishish vaqti 8 kun. Ondelopran kunlik 250 mg dozada qabul qilinganda Cssmax 725 ng/ml ni tashkil etadi. Ushbu dozada AUC 7510 ng×soat/ml ga teng. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 85%. Jismoniy og‘irlikka moslangan ko‘rinuvchi Vd 15,3 l/kg ni tashkil etadi. Ondelopraning qabul qilingan dozasi taxminan 60% metabolitlar shaklida chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 28% si o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Farmakologik jihatdan faol bo‘lmagan 20 ta metabolit aniqlangan. Ondelopran klirensini belgilovchi asosiy metabolizm yo‘llari: (a) karboksamid guruhining karboksil guruhiga gidrolizi orqali LSN2340637 metaboliti hosil bo‘ladi va (b) etiltetrahidropiran guruhining oksidlanishi. Ondelopran klirensida ishtirok etuvchi fermentlar aniqlanmagan. Dozaning 69% si siydik bilan va 23% axlat bilan chiqariladi. Jismoniy og‘irlikka moslangan ko‘rinuvchi klirensi 0,51 l/soat/kg ni tashkil etadi.

Alkogolizmga qaramlik.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida qo‘llash mumkin emas. Yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (GFR <30 ml/min/1,73 m²) qo‘llash mumkin emas. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.