Арентопрес

-

Арентопрес

Anamnezda angionevrotik shish mavjudligi; qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilishi (SKF <60 ml/min/1,73 m²) bo‘lgan bemorlarda aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; perindoprilga yuqori sezuvchanlik; boshqa AAF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik.

Qarshi ko‘rsatma: bolalar yoshi.

Perindoprilni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, agar bemorda ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak arteriyasining stenozi, buyrak yetishmovchiligi, tizimli biriktiruvchi to‘qima kasalliklari, immunosupressorlar, allopurinol, prokainamid bilan davolash (neytropeniya, agranulositoz rivojlanish xavfi), kamaygan suyuqlik hajmi (diuretiklarni qabul qilish, tuz miqdorini cheklash dietasi, qusish, diareya), stenokardiya, serebrovaskulyar kasalliklar, renovaskulyar gipertenziya, qandli diabet, IV funksional sinfda surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra), kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy o'z ichiga olgan ovqat tuzi o'rnini bosuvchi moddalar, litiy preparatlari bilan bir vaqtning o'zida qabul qilinayotganda, giperkaliemiya, jarrohlik aralashuvi/umumiy behushlik, yuqori oqimli membranalar bilan gemodializ, desensibilizatsiya terapiyasi, LPNP aferizi, buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat, aorta stenoz/mital stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, afroamerikalik bemorlarda. Ba'zi bemorlarda, ayniqsa, RAA tizimiga ta'sir qiluvchi dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda, arterial gipotenziya, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi (o'tkir buyrak yetishmovchiligi) hollari haqida xabar berilgan. Shuning uchun, ATF inhibitörünü angiotenzin II reseptör antagonisti yoki aliskiren bilan birlashtirish natijasida RAA tizimining ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi. Perindopril bilan davolanishni boshlashdan oldin, barcha bemorlarga buyrak funktsiyasini tekshirish tavsiya etiladi. Perindopril bilan davolanish davrida buyrak funktsiyasini, qondagi jigar fermentlari faolligini, periferik qon tahlillarini (ayniqsa, biriktiruvchi to‘qimaning diffuz kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar, immunosupressiv moddalar, allopurinol qabul qilayotgan bemorlar) muntazam nazorat qilish kerak. Natriy va suyuqlik tanqisligi bo'lgan bemorlarda davolanishni boshlashdan oldin suv-elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak.

Perindoprilni boshqa, giperkaliemiya keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dorilar bilan birga qo'llash, xavfni oshiradi: aliskiren va aliskiren saqlaydigan preparatlar, kaliy tuzlari, kaliyni saqlab qoluvchi diuretiklar, ACE inhibitorlari, angiotensin II retseptor antagonistlari, NSAIDlar, geparinga, immunodepressantlar masalan siklosporin yoki takrolimus, trimetoprim. Aliskiren bilan birga qo'llanganda qandli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (SKF <60 ml/min) giperkaliemiya, buyrak funksiyasining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklarining va o'lim ko'rsatkichining oshishi xavfi ortadi (ushbu bemorlar guruhi uchun ushbu kombinatsiya qarshi ko'rsatilgan). Aliskiren bilan birga qo'llash qandli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda bo'lmagan hollarda ham tavsiya etilmaydi, chunki bu holatda ham giperkaliemiya, buyrak funksiyasining yomonlashishi va yurak-qon tomir kasalliklarining va o'lim ko'rsatkichining oshish xavfi ortishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ateroskleroz kasalligi, yurak yetishmovchiligi yoki qandli diabet bilan kasallangan va organlariga zarar yetgan bemorlarda ACE inhibitori va angiotensin II retseptor antagonistining bir vaqtda davolash usuli gipotoniya, hushdan ketish, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining yomonlashishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) holatlarini rivojlanish chastotasini oshirishi mumkin. Ikki tomonlama blokada (masalan, ACE inhibitori va angiotensin II retseptor antagonistining birikmasi) faqat alohida holatlarda va buyrak funksiyasini, kaliy miqdorini va arteriyal bosimni diqqat bilan kuzatib borish bilan cheklanishi kerak. Estramustin bilan bir vaqtda qo'llash, masalan angionevrotik shish kabi yon ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Litium va perindoprilni bir vaqtda qo'llash qon serumidagi litium kontsentratsiyasini oshirib, unga bog'liq toksik ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin (ushbu kombinatsiya tavsiya etilmaydi). Gipoglikemik dorilar (insulin, og'zaki qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar) bilan bir vaqtda qo'llashda alohida ehtiyotkorlik zarur, chunki ACE inhibitorlari, jumladan perindopril, ushbu preparatlar gipoglikemik ta'sirini kuchaytirib, gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Odatda bu, birgalikda davolashning birinchi haftalarida va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuzatiladi. Baklofen perindoprilning antigipertenziv ta'sirini kuchaytiradi, bir vaqtda qo'llanganda perindopril dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa suv va/yoki tuzni chiqarib yuboruvchi diuretiklarni, perindopril bilan davolash boshida haddan tashqari arteriyal bosimni pasayishi kuzatilishi mumkin, bu xavfni diuretik vositani bekor qilish, suv yoki tuz yo'qotilishini to'ldirish yoki perindoprilni past boshlang'ich dozada qo'llab, asta-sekin oshirib borish orqali kamaytirish mumkin. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda diuretiklar bilan davolashda perindoprilni past dozada qo'llash kerak, buning uchun bir vaqtda qo'llaniladigan kaliyni saqlab qoluvchi diuretik dozasini kamaytirish mumkin. Barcha hollarda, ACE inhibitorlarini, jumladan perindoprildan foydalanganda, birinchi haftalarda buyrak funksiyasi (kreatinin kontsentratsiyasi) nazorat qilinishi kerak. Eplerenon yoki spironolaktonni 12.5 mg dan 50 mg gacha bo'lgan dozalarda va ACE inhibitorlari, shu jumladan perindoprilni past dozalarda qo'llash: II-IV funktsional sinf bo'yicha NYHA klassifikatsiyasi bo'yicha yurak yetishmovchiligi va chap qorincha chiqarish fraktsiyasining <40% bilan davolashda, oldin ACE inhibitorlari va “petlya” diuretiklari bilan davolangan bemorlarda giperkaliemiya (potentsial o'lim bilan bog'liq) rivojlanish xavfi mavjud, ayniqsa bu kombinatsiyaga oid tavsiyalarga rioya qilinmasa. Ushbu kombinatsiyadan foydalanishdan oldin giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi yo'qligiga ishonch hosil qilish kerak. Kreatinin va kaliy kontsentratsiyasini qonida muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi - davolanishning birinchi oyi davomida har hafta va keyinchalik har oyda. Perindopril va NSAIDlar (antiinflamatuar ta'sir ko'rsatadigan dozadagi asetilsalitsil kislotasi, COX-2 inhibitorlari va neselektiv NSAIDlar) bilan bir vaqtda qo'llash ACE inhibitorlarining antigipertenziv ta'sirini pasaytirishi mumkin. ACE inhibitorlari va NSAIDlarni bir vaqtda qo'llash buyrak funksiyasining yomonlashuviga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga va qon serumidagi kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu kombinatsiyani keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlar etarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak; buyrak funksiyasini, davolanish boshida va jarayon davomida diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Perindoprilning antigipertenziv ta'siri boshqa antigipertenziv dori vositalari, shu jumladan qisqa va uzoq ta'sir qiluvchi nitratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin. Glitpinlar (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) bilan ACE inhibitorlari, shu jumladan perindoprildan foydalanish angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, chunki glitpinlar dipeptidil peptidaza IV faolligini inhibe qiladi. Perindoprilni tritsiklik antidepressantlar, antipsixotik vositalar va umumiy anesteziya vositalari bilan bir vaqtda qo'llash antigipertenziv ta'sirni kuchaytirishi mumkin. Simpatomimetiklar perindoprilning antigipertenziv ta'sirini pasaytirishi mumkin. ACE inhibitorlari, jumladan perindopril qo'llanilganda, natrini aurotiomalat (oltin) intravenoz preparatlarini olgan bemorlarda yuzning qizarishi, ko'ngil aynishi, qusish, arteriyal gipotenziya kuzatiladigan simptomlar majmuasi tavsiflangan.

APF ingibitori. Organizmda faol metabolit perindoprilatga aylanadigan prolekdir. Antigipertenziv ta'sir mexanizmi angiotenzin I ni kuchli tomir toraytiruvchi modda bo‘lgan angiotenzin II ga aylantiruvchi APF (angiotenzin o‘zgartiruvchi ferment) faolligini raqobatli ingibitsiya qilish bilan bog‘liq. Angiotenzin II konsentratsiyasi pasayishi natijasida plazmadagi renin faolligi ortadi, bu esa renin sekretsiyasining qaytar bog‘lanishini bartaraf etadi va aldosteron sekretsiyasini to‘g‘ridan-to‘g‘ri kamaytiradi. Tomirlarni kengaytiruvchi ta'sir tufayli umumiy periferik tomir qarshiligini (postnagruzka), o‘pka kapillyarlaridagi bosimni (prednagruzka) va o‘pka tomirlaridagi qarshilikni kamaytiradi; yurak minut hajmini oshiradi va jismoniy yuklamaga bardoshlikni yaxshilaydi. Gipotonik ta'sir perindopril qabul qilinganidan keyin birinchi soat ichida boshlanadi, maksimal ta'sirga 4-8 soat ichida erishiladi va 24 soat davom etadi. Klinik tadqiqotlar perindopril (monoterapiya yoki diuretik bilan kombinatsiyada) qo‘llanganda ishemik va gemorragik insultning qaytalanish xavfini, shuningdek, o‘limga olib keluvchi yoki nogironlikka olib keluvchi insultlarning, yurak-qon tomir kasalliklari, jumladan, o‘lim bilan tugaydigan miokard infarkti va insult bilan bog‘liq demensiya va kognitiv funksiyalarning yomonlashish xavfini sezilarli darajada kamaytirganini ko‘rsatgan. Ushbu terapevtik afzalliklar arterial gipertenziya yoki normal qon bosimi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, diabet mavjud yoki yo‘qligidan qat'i nazar, barcha yosh va jinsdagi bemorlarda kuzatilgan. Perindopril tretbutilaminining 8 mg/kun (10 mg perindopril arginina ekvivalent) dozasida barqaror ishemik yurak kasalligi bo‘lgan bemorlarda kardiovaskulyar asoratlar xavfi sezilarli darajada kamayadi. Miokard infarkti yoki koronar revaskulyarizatsiya jarayonini boshdan kechirgan bemorlarda perindopril qo‘llanganda mutlaq xavf 2,2% ga kamayadi. Perindopril monoterapiya shaklida yoki indapamid va amlodipin bilan fiksatsiyalangan kombinatsiyalar ko‘rinishida qo‘llaniladi.

Ichga qabul qilingandan so‘ng perindopril me’da-ichak traktidan tez so‘riladi. Cmax ga 1 soatda erishiladi. Biokiraolishligi 65-70% ni tashkil etadi. Metabolizm jarayonida perindopril faol metabolit – perindoprilat (taxminan 20%) va 5 ta faol bo‘lmagan birikmaga biotransformatsiya qilinadi. Perindoprilatning qon plazmasidagi Cmax ga 3-5 soat ichida erishiladi. Perindoprilatning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz (30% dan kam) va faol modda konsentratsiyasiga bog‘liq. Erkin perindoprilatning Vd taxminan 0,2 l/kg ga teng. Kumulyatsiya qilmaydi; takroriy qabul qilish kumulyatsiyaga olib kelmaydi va T1/2 uning faoliyat davriga mos keladi. Ovqat qabul qilinganida perindoprilning metabolizmi sekinlashadi. Perindoprilning T1/2 1 soatni tashkil etadi. Perindoprilat organizmdan buyraklar orqali chiqariladi; erkin fraktsiyaning T1/2 3-5 soatni tashkil etadi. Keksa bemorlar, shuningdek, buyrak va yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi sekinlashadi.

Arterial gipertenziya. Surunkali yurak yetishmovchiligi. Ishemik insult yoki tranzitor ishemik xurujdan keyin insultning oldini olish (indakamid bilan kombinatsiyalangan terapiya). Barqaror ishemik yurak kasalligi: barqaror ishemik yurak kasalligi bo‘lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirish.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya (emizish) davrida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak faoliyati buzilganda doza rejimini KK qiymatiga qarab moslashtirish kerak.