Арепливир®

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Арепливир®

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Favipiravir yoki Areplivir® preparatining har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifiga ko‘ra klass C); og‘ir buyrak yetishmovchiligi va terminal buyrak yetishmovchiligi bosqichi (SKF <30 ml/min); homiladorlik yoki homiladorlikni rejalashtirish; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan: anamnezda podagra va giperurikemiya mavjud bemorlarda (qonda siydik kislotasi darajasi oshishi va simptomlar kuchayishi mumkin); keksa bemorlarda; jigar yetishmovchiligining yengil va o‘rta darajasi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha klass A va B); o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (SKF <60 ml/min va ≥30 ml/min).

Bolalarda foydalanish

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatma

Areplivir® dori vositasi, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 40 mg/ml, faqat shifokor nazorati ostida statsionar sharoitda qo‘llaniladi. Nojo‘ya ta’sir rivojlanganda, farmakonazorat tadbirlarini amalga oshirish uchun belgilangan tartibda xabar berish kerak. Eksperimental tadqiqotlarda favipiravirning hayvonlarda embrionlarning o'limi va teratogenligi kuzatilganligi sababli, Areplivir® dori vositasi homilador va gumon qilinayotgan homilador ayollarga buyurilmasligi kerak. Areplivir® dori vositasi tug‘ish qobiliyatiga ega bo‘lgan ayollarga (shu jumladan, menopauzadan keyingi 2 yildan kam) buyurilganda, davolanishni boshlashdan oldin homiladorlik testining salbiy natijasi tasdiqlanishi kerak. Tug'ish qobiliyatiga ega bo'lgan ayollarga xavflar to'liq tushuntirilishi va preparatni qabul qilish vaqtida va undan keyingi 1 oy davomida (spermisid bilan prezervativ) eng samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish bo'yicha batafsil ko'rsatmalar berilishi kerak. Homiladorlik gumon qilingan hollarda, preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish va shifokor bilan maslahatlashish kerak. Favipiravir odam tanasida tarqalganda sperma ichiga tushadi. Erkak bemorlarga preparatni buyurishda xavflar to'liq tushuntirilishi va preparatni qabul qilish vaqtida va undan keyingi 3 oy davomida jinsiy aloqada eng samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish (spermisid bilan prezervativ) bo'yicha batafsil ko'rsatmalar berilishi kerak. Shuningdek, erkak bemorlarga homilador ayollar bilan jinsiy aloqada bo'lmaslik haqida ko'rsatma berilishi kerak. Favipiravir odam tanasida tarqalganda ko'krak sutiga tushadi. Preparatni emizikli ayollarga buyurishda xavflar to'liq tushuntirilishi va preparatni qabul qilish davrida va undan keyin 7 kun davomida emizishni to'xtatish bo'yicha batafsil ko'rsatma berilishi kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Favipiravir sitoxrom P450 tomonidan metabolizmga uchramaydi, asosan, aldegidoksidaza va qisman ksantinoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi. Favipiravir aldegidoksidaza va CYP2C8 sitoxromini ingibitsiya qiladi, ammo sitoxrom P450 ni induktsiya qilmaydi. Jadval 3. Dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirlar Dori vositalari Belgilar, simptomlar va davolash Ta’sir mexanizmi va xavf omillari Pirazinamid Gipourikemiya Qon tomir kanallarida siydik kislotasining reabsorbsiyasi oshadi Repaglinid Repaglinid konsentratsiyasining oshishi, nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi mumkin CYP2C8 ingibitsiyasi repaglinidning qon konsentratsiyasini oshiradi Teofillin Favipiravir konsentratsiyasining oshishi, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin Ksantinoksidaza bilan o‘zaro ta’sir favipiravir konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin Famtsiklovir, sulindak Ushbu dori vositalarining samaradorligi pasayishi mumkin Favipiravir tomonidan aldegidoksidaza ingibitsiyasi ushbu dori vositalarining faol shakllari konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin

Farmakologik ta'siri

Antiviral faollik in vitro. Favipiravir gripp A va B viruslarining laboratoriya shtammlariga qarshi antiviral faollikka ega (yarim maksimal samarali konsentratsiya (EC50) 0.014-0.55 mkg/ml). Adamantan (amantadin, rimantadin), oseltamivir yoki zanamivirga rezistent bo‘lgan gripp A va B viruslari shtammlari uchun EC50 mos ravishda 0.03-0.94 mkg/ml va 0.09-0.83 mkg/ml tashkil qiladi. Gripp A viruslari (adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent shtammlar, jumladan, cho‘chqa grippi va qush grippi kabi yuqori patogen shtammlar, H5N1 va H7N9 ham kiradi) uchun EC50 0.06-3.53 mkg/ml ni tashkil qiladi. Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent gripp A va B viruslari shtammlari uchun EC50 0.09-0.47 mkg/ml ni tashkil qiladi; favipiravirdan foydalanishda kesishgan rezistentlik kuzatilmagan. Favipiravir yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19) keltirib chiqaruvchi SARS-CoV-2 virusini ingibitsiya qiladi. Vero E6 hujayralarida EC50 61.88 mkmol, bu 9.72 mkg/ml ga teng. Ta'sir mexanizmi. Favipiravir hujayralarda riboziltrifosfat favipiravir (RTF favipiravir) ga metabolizatsiyalanadi va gripp virusining replikatsiyasida ishtirok etuvchi RNKga bog‘liq RNK-polimerazani selektiv ravishda ingibitsiya qiladi. RTF favipiravir (1000 mkmol/l) insonning α DNKsiga ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko‘rsatmagan, lekin β DNKsiga 9.1 dan 13.5% gacha va γ DNKsiga 11.7 dan 41.2% gacha ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko‘rsatgan. Inson RNK-polimeraza II uchun RTF favipiravirning ingibitsiyalovchi konsentratsiyasi (IC50) 905 mkmol/l ni tashkil qiladi. Rezistentlik. Favipiravir mavjud bo‘lganida 30 martalik qayta o‘stirishdan keyin ham gripp A turiga mansub viruslarning favipiravirga sezgirligi o‘zgarmagan va rezistent shtammlar paydo bo‘lmagan. O‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda favipiravirga rezistent gripp viruslari aniqlanmagan.

Farmakokinetika

So‘rilishi Og‘zaki qabul qilinganda favipiravir me’da-ichak traktida oson so‘riladi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 1,5 soatni tashkil etadi. Vena ichiga bir martalik 400-1800 mg dozalarda yuborilganda favipiravirning Tmax 1,85 dan 2,05 soatgacha. Bir martalik yuborishda 400-1600 mg dozada favipiravirning plazmadagi Smax ga liniy o‘zaro bog‘liqlik (r²=0,98) mavjud. Yuborilgandan so‘ng favipiravirning so‘nggi konsentratsiyaga qadar vaqt oralig‘idagi (AUC0-t) dozaga bog‘liqligi o‘rganilgan doza diapazonida (400-1800 mg) to‘g‘ri chiziqli (r²=0,97) ekanligi kuzatilgan. I bosqich klinik tadqiqotlarida Areplivir® preparati (infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat) parenteral yuborilganda Cmax 1600 mg ikki marta yuborilganda 52,70±14,86 mkg/ml ni tashkil etgan va Tmax 14 soatga teng bo‘lgan (ikkinchi yuborishdan keyin 2 soatda). AUC0-∞ va AUC0-t qiymatlari mos ravishda 554,63±319,12 mkg×soat/ml va 443,82±200,33 mkg×soat/ml ni tashkil qilgan. Taqqoslanishi Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 54% ni tashkil etadi. Metabolizm Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan va qisman ksantinoksidaza orqali gidroksilangan shaklga metabolizmga uchraydi. Hujoyralarda favipiravir RTF ga aylantiriladi. Gidroksilatdan tashqari, qon plazmasi va inson siydigida glyukuronat kon’yugati ham aniqlangan. Chiqishi Asosan buyraklar orqali faol gidroksilat metaboliti shaklida chiqariladi, oz miqdori o‘zgarmagan holda chiqariladi. Favipiravirning og‘zaki qo‘llanishidan keyingi T1/2 taxminan 5 soat. Vena ichiga bir martalik yuborilgandan keyin favipiravirning T1/2 si 400-1800 mg konsentratsiya diapazonida chiziqli o‘zgaradi va 1,62 dan 3,37 soatgacha. Maxsus guruhlardagi farmakokinetika Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Favipiravir og‘zaki qabul qilinganda jigar yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha darajasiga ega (Chayld-Pyu sinfi A va B) bemorlarda Smax va AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda mos ravishda 1,5 va 1,8 barobar oshgan. Jigar yetishmovchiligida (Chayld-Pyu sinfi S) Smax va AUC ning ortishi mos ravishda 2,1 va 6,3 barobarni tashkil etgan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (GFR<60 ml/min va ≥30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda favipiravirning qoldiq konsentratsiyasi (Cthrough) buyrak faoliyati buzilmagan bemorlarga nisbatan 1,5 marta oshgan. Og‘ir va terminal buyrak yetishmovchiligi (GFR<30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda preparat o‘rganilmagan.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Dozalash tartibi

Arepplivir® preparatini qo‘llash statsionar sharoitlarda amalga oshirilishi kerak. COVID-19 (yangi koronavirus infektsiyasi) ni davolash uchun dozalash sxemasi quyidagicha tavsiya etiladi: 1-kuni: 1600 mg 2 marta/sutkada; 2-kunidan 10-kunigacha: 800 mg 2 marta/sutkada. Preparat vena ichiga tomchilab (v/i kapelno) 2 soat davomida kiritiladi. Preparat klinik ko‘rsatmalar asosida yoki laboratoriyaviy tasdiqlangan tashhisdan so‘ng, hamda COVID-19 ga xos klinik simptomatika mavjud bo‘lganda qo‘llanadi. Umumiy davolash kursi davomiyligi 10 kun yoki virusning yo‘qolishi tasdiqlangunga qadar (masalan, PZR testi manfiy natija bersa), bu muddat ertaroq tugashi mumkin. Infuzion eritmani tayyorlash bo‘yicha ko‘rsatmalar: Flakonda/ampulada bir nechta kristallar tushishi mumkin, bu holat aniqlanganda flakon/ampulani to‘liq eritilgunga qadar yaxshilab chayqatish kerak. Infuzion eritmani tayyorlashdan oldin flakon/ampulani chayqatish lozim. Keyin 200 ml fiziologik eritma (0,9% natriy xlorid eritmasi) bo‘lgan flakondan 40 yoki 20 ml eritma olinadi va uning o‘rniga kerakli miqdordagi Arepplivir® preparati (40 mg/ml) qo‘shiladi. Preparatning flakonlari/ampulalari soni va infuziya uchun o‘rniga qo‘yiladigan hajm 1-jadvalda ko‘rsatilgan. Har bir kiritish uchun tayyorlanadigan eritma dozalari: 800 yoki 1600 mg doza 200 ml fiziologik eritmada (0,9% natriy xlorid eritmasi) tayyorlanadi. 1-jadval. Bir infuziya uchun dori miqdori: Bir martalik doza Arepplivir® (40 mg/ml) uchun kerakli flakon/ampula soni Zamest qilinadigan fiziologik eritma hajmi 1600 mg 4 flakon/ampula (10 ml) yoki 2 flakon/ampula (20 ml) 40 ml 800 mg 2 flakon/ampula (10 ml) yoki 1 flakon/ampula (20 ml) 20 ml Infuzion eritmani saqlash: Eritma foydalanishdan oldin darhol tayyorlanishi kerak. Tayyorlangan infuzion eritma xona haroratida (25°C dan yuqori bo‘lmagan) 4 soatdan ko‘p saqlanishi mumkin emas.

Homilalik davrida foydalanish

Doklinik tadqiqotlarda favipiravir klinik dozalar yoki undan past dozalar qo‘llanganda homilaning erta bosqichda nobud bo‘lishi va teratogenlik holatlari kuzatilgan. Homiladorlik: Areplivir® homilador ayollarga, shuningdek homiladorlikni rejalashtirayotgan erkak va ayollarga qo‘llash mumkin emas. Areplivir®ni reproduktiv yoshdagi ayollarga (shu jumladan menopauza davridan keyingi 2 yildan kam vaqt o‘tgan ayollarga) buyurishda davolanishni boshlashdan oldin homiladorlik testi manfiy ekanligini tasdiqlash lozim. Davolanish tugaganidan keyin ham homiladorlik testi takroran o‘tkazilishi kerak. Kontratseptsiya: Preparatni qabul qilish davomida va tugaganidan keyin ayollar uchun bir oy davomida, erkaklar uchun esa uch oy davomida samarali kontratseptsiya vositalaridan (masalan, spermitsid bilan qo‘llaniladigan prezervativ) foydalanish zarur. Emizish davri: Areplivir®ni emizikli ayollarga buyurishda preparatni qabul qilish davomida va tugaganidan keyin 7 kun davomida emizishni to‘xtatish lozim, chunki favipiravirning asosiy metaboliti ko‘krak suti bilan ajraladi.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va B sinfga kiruvchi yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfiga kiruvchi og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min va ≥30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Og‘ir va terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (GFR <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Sotish shartlari

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborish

Favipiravir dozadan oshirib yuborilishiga oid ma’lumotlar mavjud emas.

Saqlash shartlari

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, original qadoqda (quti yoki qoplama ichida), 2-8°C haroratda saqlash kerak.

Preparat ko‘rsatmalar

Yangi koronavirus infeksiyasi (COVID-19)ni davolash.

Keksa bemorlarda foydalanish

Keksa yoshdagi bemorlarda dori ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Preparat amal qilish muddati

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Арепливир®

18+