Арепливир®

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Арепливир®

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Favipiravir yoki Areplivir® preparatining har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifiga ko‘ra klass C); og‘ir buyrak yetishmovchiligi va terminal buyrak yetishmovchiligi bosqichi (SKF <30 ml/min); homiladorlik yoki homiladorlikni rejalashtirish; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan: anamnezda podagra va giperurikemiya mavjud bemorlarda (qonda siydik kislotasi darajasi oshishi va simptomlar kuchayishi mumkin); keksa bemorlarda; jigar yetishmovchiligining yengil va o‘rta darajasi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha klass A va B); o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (SKF <60 ml/min va ≥30 ml/min).

Bolalarda foydalanish

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatma

Areplivir® dori vositasi, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 40 mg/ml, faqat shifokor nazorati ostida statsionar sharoitda qo‘llaniladi. Nojo‘ya ta’sir rivojlanganda, farmakonazorat tadbirlarini amalga oshirish uchun belgilangan tartibda xabar berish kerak. Eksperimental tadqiqotlarda favipiravirning hayvonlarda embrionlarning o'limi va teratogenligi kuzatilganligi sababli, Areplivir® dori vositasi homilador va gumon qilinayotgan homilador ayollarga buyurilmasligi kerak. Areplivir® dori vositasi tug‘ish qobiliyatiga ega bo‘lgan ayollarga (shu jumladan, menopauzadan keyingi 2 yildan kam) buyurilganda, davolanishni boshlashdan oldin homiladorlik testining salbiy natijasi tasdiqlanishi kerak. Tug'ish qobiliyatiga ega bo'lgan ayollarga xavflar to'liq tushuntirilishi va preparatni qabul qilish vaqtida va undan keyingi 1 oy davomida (spermisid bilan prezervativ) eng samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish bo'yicha batafsil ko'rsatmalar berilishi kerak. Homiladorlik gumon qilingan hollarda, preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish va shifokor bilan maslahatlashish kerak. Favipiravir odam tanasida tarqalganda sperma ichiga tushadi. Erkak bemorlarga preparatni buyurishda xavflar to'liq tushuntirilishi va preparatni qabul qilish vaqtida va undan keyingi 3 oy davomida jinsiy aloqada eng samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish (spermisid bilan prezervativ) bo'yicha batafsil ko'rsatmalar berilishi kerak. Shuningdek, erkak bemorlarga homilador ayollar bilan jinsiy aloqada bo'lmaslik haqida ko'rsatma berilishi kerak. Favipiravir odam tanasida tarqalganda ko'krak sutiga tushadi. Preparatni emizikli ayollarga buyurishda xavflar to'liq tushuntirilishi va preparatni qabul qilish davrida va undan keyin 7 kun davomida emizishni to'xtatish bo'yicha batafsil ko'rsatma berilishi kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Favipiravir sitoxrom P450 tomonidan metabolizmga uchramaydi, asosan, aldegidoksidaza va qisman ksantinoksidaza tomonidan metabolizmga uchraydi. Favipiravir aldegidoksidaza va CYP2C8 sitoxromini ingibitsiya qiladi, ammo sitoxrom P450 ni induktsiya qilmaydi. Jadval 3. Dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirlar Dori vositalari Belgilar, simptomlar va davolash Ta’sir mexanizmi va xavf omillari Pirazinamid Gipourikemiya Qon tomir kanallarida siydik kislotasining reabsorbsiyasi oshadi Repaglinid Repaglinid konsentratsiyasining oshishi, nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi mumkin CYP2C8 ingibitsiyasi repaglinidning qon konsentratsiyasini oshiradi Teofillin Favipiravir konsentratsiyasining oshishi, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin Ksantinoksidaza bilan o‘zaro ta’sir favipiravir konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin Famtsiklovir, sulindak Ushbu dori vositalarining samaradorligi pasayishi mumkin Favipiravir tomonidan aldegidoksidaza ingibitsiyasi ushbu dori vositalarining faol shakllari konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin

Farmakologik ta'siri

Ushbu dori vositasi favqulodda holatlar yuzaga kelish xavfi, kelib chiqishi va bartaraf etilishi sharoitlarida qo‘llash uchun ro‘yxatdan o‘tgan. Qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma preparat qo‘llanishi bo‘yicha cheklangan klinik ma'lumotlarga asoslangan va yangi ma'lumotlar kelib tushgan sari to‘ldiriladi. Preparatni qo‘llash faqat statsionar tibbiy yordam sharoitida mumkin. Antiviral faollik in vitro. Favipiravir gripp A va B viruslarining laboratoriya shtammlariga qarshi antiviral faollikka ega (yarim maksimal samarali konsentratsiya (EC50) 0.014-0.55 mkg/ml). Adamantan (amantadin, rimantadin), oseltamivir yoki zanamivirga rezistent bo‘lgan gripp A va B viruslari shtammlari uchun EC50 mos ravishda 0.03-0.94 mkg/ml va 0.09-0.83 mkg/ml ni tashkil qiladi. Gripp A viruslari, shu jumladan adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent shtammlar (cho‘chqa grippi A turi, qush grippi A turi, jumladan yuqori patogen shtammlar H5N1 va H7N9) uchun EC50 0.06-3.53 mkg/ml ni tashkil qiladi. Adamantan, oseltamivir va zanamivirga rezistent gripp A va B viruslari shtammlari uchun EC50 0.09-0.47 mkg/ml ni tashkil qiladi; kesishgan rezistentlik kuzatilmaydi. Favipiravir SARS-CoV-2 virusini, ya'ni COVID-19 ni keltirib chiqaruvchi yangi koronavirus infeksiyasini ingibitsiya qiladi. Vero E6 hujayralarida EC50 61.88 mkmol bo‘lib, bu 9.72 mkg/ml ga teng. Ta'sir mexanizmi. Favipiravir hujayralarda riboziltrifosfat favipiravir (RTF favipiravir) ga metabolizatsiyalanadi va gripp virusining replikatsiyasida ishtirok etuvchi RNKga bog‘liq RNK-polimerazani selektiv ravishda ingibitsiya qiladi. RTF favipiravir (1000 mkmol/l) inson α DNKsiga ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko‘rsatmagan, lekin β DNKsiga 9.1 dan 13.5% gacha va γ DNKsiga 11.7 dan 41.2% gacha ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko‘rsatgan. Inson RNK-polimeraza II uchun RTF favipiravirning ingibitsiyalovchi konsentratsiyasi (IC50) 905 mkmol/l ni tashkil qiladi. Rezistentlik. Favipiravir mavjud bo‘lganida 30 martalik qayta o‘stirishdan keyin ham gripp A turiga mansub viruslarning favipiravirga sezgirligi o‘zgarmagan va rezistent shtammlar paydo bo‘lmagan. Klinik tadqiqotlarda favipiravirga rezistent gripp viruslari aniqlanmagan.

Farmakokinetika

So‘rilishi Og‘zaki qabul qilinganda favipiravir me’da-ichak traktida oson so‘riladi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 1,5 soatni tashkil etadi. Vena ichiga bir martalik 400-1800 mg dozalarda yuborilganda favipiravirning Tmax 1,85 dan 2,05 soatgacha. Bir martalik yuborishda 400-1600 mg dozada favipiravirning plazmadagi Smax ga liniy o‘zaro bog‘liqlik (r²=0,98) mavjud. Yuborilgandan so‘ng favipiravirning so‘nggi konsentratsiyaga qadar vaqt oralig‘idagi (AUC0-t) dozaga bog‘liqligi o‘rganilgan doza diapazonida (400-1800 mg) to‘g‘ri chiziqli (r²=0,97) ekanligi kuzatilgan. I bosqich klinik tadqiqotlarida Areplivir® preparati (infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat) parenteral yuborilganda Cmax 1600 mg ikki marta yuborilganda 52,70±14,86 mkg/ml ni tashkil etgan va Tmax 14 soatga teng bo‘lgan (ikkinchi yuborishdan keyin 2 soatda). AUC0-∞ va AUC0-t qiymatlari mos ravishda 554,63±319,12 mkg×soat/ml va 443,82±200,33 mkg×soat/ml ni tashkil qilgan. Taqqoslanishi Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 54% ni tashkil etadi. Metabolizm Favipiravir asosan aldehidoksidaza tomonidan va qisman ksantinoksidaza orqali gidroksilangan shaklga metabolizmga uchraydi. Hujoyralarda favipiravir RTF ga aylantiriladi. Gidroksilatdan tashqari, qon plazmasi va inson siydigida glyukuronat kon’yugati ham aniqlangan. Chiqishi Asosan buyraklar orqali faol gidroksilat metaboliti shaklida chiqariladi, oz miqdori o‘zgarmagan holda chiqariladi. Favipiravirning og‘zaki qo‘llanishidan keyingi T1/2 taxminan 5 soat. Vena ichiga bir martalik yuborilgandan keyin favipiravirning T1/2 si 400-1800 mg konsentratsiya diapazonida chiziqli o‘zgaradi va 1,62 dan 3,37 soatgacha. Maxsus guruhlardagi farmakokinetika Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Favipiravir og‘zaki qabul qilinganda jigar yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha darajasiga ega (Chayld-Pyu sinfi A va B) bemorlarda Smax va AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda mos ravishda 1,5 va 1,8 barobar oshgan. Jigar yetishmovchiligida (Chayld-Pyu sinfi S) Smax va AUC ning ortishi mos ravishda 2,1 va 6,3 barobarni tashkil etgan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (GFR<60 ml/min va ≥30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda favipiravirning qoldiq konsentratsiyasi (Cthrough) buyrak faoliyati buzilmagan bemorlarga nisbatan 1,5 marta oshgan. Og‘ir va terminal buyrak yetishmovchiligi (GFR<30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda preparat o‘rganilmagan.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Dozalash tartibi

Areplivir® dori vositasi, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun kukun, kasalxonada qo‘llanilishi kerak. Yangi koronavirus infeksiyasini (COVID-19), SARS-CoV-2 virusi sababli davolash uchun quyidagi dozalash rejimi tavsiya etiladi: terapiyaning birinchi kunida - 1600 mg 2 marta/kun; terapiyaning 2-10 kunlari - 800 mg 2 marta/kun. Areplivir® preparati tomir ichiga (v/v) tomchilab 2 soat davomida yuboriladi. Areplivir® preparatini qo‘llash klinik manzaraga va/yoki tashxis laboratoriya orqali tasdiqlangandan keyin hamda xarakterli klinik simptomatika mavjud bo‘lganda amalga oshirilishi kerak. Davolash kursining umumiy davomiyligi 10 kun yoki virusning yo‘q qilinishini tasdiqlovchi PCR testining manfiy natijasi bo‘lguncha, qaysi biri oldinroq bo‘lsa. Infuziya uchun eritmani tayyorlash bo‘yicha yo‘riqnoma Konsentratni tayyorlash 400 mg yoki 800 mg favipiravir saqlagan 1 flakon ichiga asta-sekin flakonning ichki devori bo‘ylab 20 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi qo‘shiladi. Flakon dori to‘liq eriguncha kuchli silkittiriladi. Eritma uchun taxminiy vaqt 30 soniya, lekin 3 minutdan oshmasligi kerak. Dori to‘liq eriganligiga ishonch hosil qilish kerak. Preparat to‘liq erimagan bo‘lsa, aralashtirishni takrorlash kerak. Tayyor eritma tiniq yoki och sariq yoki yashil tusli sariq rangda bo‘lishi kerak. 1-jadvalda 1 bemorga 1 infuziya uchun kerakli flakonlar soni va konsentrat hajmi dozalarga ko‘ra ko‘rsatilgan. Jadval 1. Liofilizat miqdori va kerakli konsentrat hajmi Doza, mg 1 infuziya uchun bemorga kerakli flakonlar soni 1 infuziya uchun bemorga kerakli konsentrat hajmi 800 2 flakon (400 mg) 40 ml 1 flakon (800 mg) 20 ml 1600 4 flakon (400 mg) 80 ml 2 flakon (800 mg) 40 ml Infuziya eritmasini tayyorlash 200 ml fiziologik eritma (0,9% natriy xlorid) flakonidan mos ravishda 20, 40 yoki 80 ml eritma olib tashlanadi va uning o‘rniga talab etilgan hajmda tayyorlangan konsentrat qo‘shiladi. Har bir kiritish uchun preparat 200 ml fiziologik eritmada (0,9% natriy xlorid) 800 mg yoki 1600 mg dozada tayyorlanadi.

Homilalik davrida foydalanish

Doklinik tadqiqotlarda favipiravir klinik dozalar yoki undan past dozalar qo‘llanganda homilaning erta bosqichda nobud bo‘lishi va teratogenlik holatlari kuzatilgan. Homiladorlik: Areplivir® homilador ayollarga, shuningdek homiladorlikni rejalashtirayotgan erkak va ayollarga qo‘llash mumkin emas. Areplivir®ni reproduktiv yoshdagi ayollarga (shu jumladan menopauza davridan keyingi 2 yildan kam vaqt o‘tgan ayollarga) buyurishda davolanishni boshlashdan oldin homiladorlik testi manfiy ekanligini tasdiqlash lozim. Davolanish tugaganidan keyin ham homiladorlik testi takroran o‘tkazilishi kerak. Kontratseptsiya: Preparatni qabul qilish davomida va tugaganidan keyin ayollar uchun bir oy davomida, erkaklar uchun esa uch oy davomida samarali kontratseptsiya vositalaridan (masalan, spermitsid bilan qo‘llaniladigan prezervativ) foydalanish zarur. Emizish davri: Areplivir®ni emizikli ayollarga buyurishda preparatni qabul qilish davomida va tugaganidan keyin 7 kun davomida emizishni to‘xtatish lozim, chunki favipiravirning asosiy metaboliti ko‘krak suti bilan ajraladi.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va B sinfga kiruvchi yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfiga kiruvchi og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida qo‘llash mumkin emas.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min va ≥30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Og‘ir va terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (GFR <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Sotish shartlari

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborish

Favipiravir dozadan oshirib yuborilishiga oid ma’lumotlar mavjud emas.

Saqlash shartlari

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, original qadoqda (karton quti ichidagi blisterda) saqlash lozim.

Preparat ko‘rsatmalar

Yangi koronavirus infeksiyasi (COVID-19)ni davolash.

Keksa bemorlarda foydalanish

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan dori buyurilishi kerak.

Preparat amal qilish muddati

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Арепливир®

18+