Апо-Десмопрессин

-

Апо-Десмопрессин

Desmopressinga yuqori sezuvchanlik; odatiy yoki psixogen polidipsiya (siydik hosil bo‘lishi hajmi 40 ml/kg/24 soat); surunkali alkogolizmda polidipsiya; ma'lum yoki gumon qilingan surunkali yurak yetishmovchiligi va diuretik preparatlarni buyurishni talab qiladigan boshqa holatlar; giponatriemiya, jumladan anamnezda; o‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 50 ml/min dan kam); noadekvat antidiuretik gormon ishlab chiqarish sindromi; 4 yoshgacha bo‘lgan bolalar (qandli diabetni davolashda) va 5 yoshgacha bo‘lgan bolalar (birlamchi tungi enurezni davolashda); 65 yosh va undan katta yoshdagilar (nokturiyani simptomatik davolashda). Ehtiyotkorlik bilan: surunkali buyrak yetishmovchiligi (KK 50 ml/min dan yuqori), siydik pufagi fibrozi, mukovistsidoz, yurak ishemik kasalligi, arterial gipertenziya, tromboz rivojlanish xavfi, suv-elektrolit muvozanati buzilishlari, ichki bosh bosimi ortish xavfi, homiladorlik davrida, jumladan homiladorlik asoratlari bilan ichki bosh bosimi oshishi xavfi (homiladorlikning ikkinchi yarmida og‘ir preeklampsiya), shuningdek 65 yoshdan katta bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Qarshi ko‘rsatma: 4 yoshgacha bo‘lgan bolalar (qand bo‘lmagan diabetni davolashda) va 5 yoshgacha bo‘lgan bolalar (birlamchi tungi enurezni davolashda).

Tungi birlamchi enurezda bemorlarga desmopressin qo'llashdan 1 soat oldin va qo'llashdan keyin 8 soat davomida suyuqlik iste'molini minimal darajaga tushirish zarur. Preparatni qabul qilish qoidalariga rioya qilmaslik tana suyuqliklarini ushlab qolish va/yoki giponatriemiyaga olib kelishi mumkin, bu quyidagi alomatlar bilan namoyon bo'lishi mumkin: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, qusish, tana vaznining oshishi, og'ir holatlarda esa miya shishi, tutqanoq va koma. Desmopressin uzoq muddat qo'llanilganda (tungi enurez hollari) xavfsizligi o'rganilmagan. Desmopressinni tungi enurezni davolashda qo'llashda sog'lom bolalar va o'smirlarda miya shishi va tutqanoqlar kuzatilgan. Miya shishi va tutqanoqlar rivojlanish xavfi desmopressin qabul qilingan birinchi haftada eng yuqori bo'ladi. Giponatriemiya rivojlanish xavfi keksalarda (65 yoshdan katta) va dastlab past natriy konsentratsiyasiga ega bemorlarda yuqori. Desmopressinning ta'sir muddati dozani oshirish bilan uzayadi, bu esa giponatriemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Dozani oshirish katta ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Desmopressinni surunkali buyrak yetishmovchiligi, pufak fibrozi, mukovissidoz, yurak ishemik kasalligi, arterial gipertenziya, intrakranial bosimning oshishi xavfi, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, tromboz xavfi mavjud bo'lgan bemorlarda, homiladorlikda, shu jumladan preeklampsiyada va keksalarda (65 yoshdan katta) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Preparatni qabul qilishni boshlashdan oldin (va boshlaganidan keyin yoki doza oshirilganidan keyin 3 kun o'tgach) 65 yoshdan katta bemorlarda qon plazmasida natriy konsentratsiyasini aniqlash kerak. Bosh og'rig'i va/yoki ko'ngil aynishi paydo bo'lganida preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. Arterial gipertenziya yoki surunkali buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda nojo‘ya ta'sirlar ko‘proq rivojlanadi. Desmopressinni bolalar va keksalar yoki intrakranial bosimning oshishi xavfi bo'lgan bemorlarda qo'llashda alohida ehtiyotkorlikni saqlash va tana suyuqliklarini ushlab qolishdan saqlanish kerak. Desmopressin qabul qilayotgan bemorlar va bolalar ota-onalari suyuqlik iste'molini cheklash va qusish, diareya, tizimli infeksiyalar va tana haroratining oshishi hollarda desmopressin qabul qilishni to'xtatish, shuningdek, suv-elektrolit muvozanati normallashmaguncha qabulni qayta boshlamaslik kerakligi haqida xabardor qilinishi kerak. Giponatriemiya yoki suyuqlik ushlab qolish xavfini kamaytirish uchun quyidagi hollarda suyuqlik iste'molini kamaytirish zarur: antidiuretik gormonning noto'g'ri ishlab chiqarilishi sindromiga olib keladigan dorilar (trisiklik antidepressantlar, serotoninni qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari, xlorpromazin, xlorpropamid va karbamazepin) qo‘llanilganda; nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan birga qo‘llanilganda. Davolanish jarayonida tana vaznining o'zgarishini nazorat qilish kerak. Desmopressin qabul qilishni boshlashdan oldin poliuriya, siydik hajmining oshishi yoki nokturiya organik sabablari, shu jumladan prostata bezining giperplaziyasi, siydik yo'llarining infektsiyalari, nefrolitiaz, siydik pufagi o'smalari, siydik pufagi sfinkteri funksiyasining buzilishi, polidipsiya yoki qandli diabetda glikemik nazoratning buzilishi istisno qilinishi kerak va yuqorida sanab o'tilgan kasalliklar mavjud bo'lganda tegishli davolash o'tkazilishi kerak. Davolashni boshlashdan oldin buyrak usti bezlari yoki qalqonsimon bez yetishmovchiligi uchun terapiya o'tkazish kerak. 27% yog'ni o'z ichiga olgan standart parhez peroral qabul qilinganida desmopressinning so'rilishini kamaytiradi. Farmakodinamikaga sezilarli ta'siri aniqlanmagan, desmopressinni ovqat bilan qabul qilish mumkin. Ammo past dozalarda desmopressin ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganida antidiuretik ta'sirning ifodalanganligi va davomiyligi kamayishi mumkin. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Desmopressinning transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkinligi to'g'risida ma'lumotlar mavjud emas. Desmopressin bosh aylanishi, bosh og'rig'i va boshqalar kabi nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, bu transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga va yuqori diqqat-e'tibor va tezkor psixomotor reaksiyalar talab qiladigan potensial xavfli faoliyat bilan shug‘ullanishga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuning uchun transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash tavsiya etiladi.

Klofibrat, indometatsin va NPS, tritsiklik antidepressantlar, serotonin qaytarib olishni selektiv inhibitorlari, xlorpromazin, xlorpropamid, karbamazepin va boshqa dori vositalari, antidiuretik gormonning noadekvat sekresiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan sindromni chaqirishi mumkin, desmopressin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning antidiuretik ta'sirini kuchaytiradi va suyuqlikning ushlanish xavfi va giponatriemiyani oshiradi. Desmopressin bilan yuqorida ko'rsatilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda AD, qon plazmasidagi natriy kontsentratsiyasi va siydik hajmini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Desmopressinni loperamid bilan bir vaqtda qo'llanganda desmopressin kontsentratsiyasini uch baravar oshirishi mumkin, bu suyuqlikning ushlanish xavfi va giponatriemiya paydo bo'lish xavfini ancha oshiradi. Boshqa dori vositalari, ichakning silliq mushaklarining tonusi va motilitetini pasaytirishi mumkin bo'lgan o'xshash ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Oksitosin bilan bir vaqtda qo'llanganda desmopressinning antidiuretik ta'sirini oshirishi va bachadon perfuziyasini pasaytirishi mumkin. Glibenklamid va litiy preparatlari bilan qabul qilinganda desmopressinning antidiuretik ta'sirini pasaytirishi mumkin. Jigar mikrosomlarini in vitro tadqiqot natijalariga ko'ra, desmopressin jigar metabolizmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun jigar orqali metabolizmga ega bo'lgan dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimoli past. In vivo tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Desmopressin - bu arginin-vasopressinning sun'iy analogi bo'lib, vasopressin molekulasining tuzilishidagi o'zgarishlar natijasida olingan. O'zgarishlar, birinchi pozitsiyadagi sisteinning deaminlanishi va sakkizinchi pozitsiyada L-argininning D-arginin bilan almashtirilishi bilan bog'liq. Bu, desmopressinning antidiuretik ta'sirining ancha uzaytirilishi va nativ arginin-vasopressingga qaraganda tomirlar va ichki a'zolar silliq mushaklariga kamroq ta'sir ko'rsatishiga olib keladi. Desmopressin distal burmali kanalchalar epitelining o'tkazuvchanligini oshiradi va suvning qayta so'rilishini kuchaytiradi, bu esa siydik hajmini kamaytirish, siydikning osmolyarligini oshirish va qon plazmasining osmolyarligini kamaytirish, siyish chastotasini kamaytirish va kechasi poliuriya (tungi ko'p siyish)ni kamaytirishga olib keladi. Ichga 0.1 mg dozada qabul qilinganda antidiuretik ta'siri 8 soatgacha saqlanadi.

Me’da-ichak traktidan tez so‘riladi. Cmax taxminan 2 soat ichida erishiladi. Ovqat bilan birgalikda qabul qilish me’da-ichak traktidan so‘rilish darajasini 40% ga kamaytirishi mumkin. Peroral qo‘llanganda desmopressinning mutlaq biokiraolishligi 0,08-0,16% ni tashkil etadi. Bemorlar orasida biokiraolishlik turlicha bo‘lishi mumkin. Vd 0,2-0,3 l/kg ni tashkil etadi. Desmopressin gematoensefalik to‘siq orqali o‘tmaydi. Jigar mikrosomalari bo‘yicha in vitro o‘tkazilgan tadqiqotlarda desmopressinning kichik qismi jigarda metabolizmga uchraydi. Olingan ma'lumotlarga asoslanib, in vivo sharoitida desmopressinning jigar metabolizmi sezilarli ahamiyatga ega emas, degan xulosa qilingan. Desmopressin buyraklar orqali arginin-vazopressinga nisbatan sekinroq chiqariladi. Ichga qabul qilinganda T1/2 2-3,2 soatni tashkil etadi. Qon aylanish tizimiga tushgan desmopressinning taxminan 65% qismi 24 soat ichida buyraklar orqali chiqariladi.

Markaziy genezli qandsiz diabetni davolash; gipofizektomiya yoki "turk egari" sohasidagi operatsiyalardan keyingi poliuriya/polidipsiya; 5 yoshdan katta bolalarda boshlang‘ich tungi enurez; kattalarda tungi poliuriya bilan bog‘liq nokturiya (kechasi pufakning sig‘imidan ortiqcha miqdorda siydik ajralishi, bu esa kechasi bir martadan ortiq siydik pufagini bo‘shatishga ehtiyoj tug‘diradi) simptomatik terapiya sifatida.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Noqandli diabet bilan og‘rigan homilador ayollarda desmopressin qo‘llanganda homiladorlik, homila yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqning holatiga salbiy ta'sir qayd etilmagan. Desmopressinni faqat ona uchun kutilayotgan foyda homilaga potensial xavfdan ustun bo‘lgan holatlarda qo‘llash kerak. Homiladorlikda desmopressinni qo‘llash shifokor nazoratini talab qiladi va doza holatga qarab moslashtirilishi kerak. Qon bosimini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Desmopressin kichik miqdorlarda ko‘krak suti bilan ajraladi. Desmopressinni yuqori dozada qabul qilgan onaning ko‘krak suti orqali yangi tug‘ilgan chaqaloqqa o‘tuvchi miqdor uning diureziga ta'sir qilmaydi.

O‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (KK 50 ml/min dan kam) bemorlarda qo‘llash mumkin emas, yengil surunkali buyrak yetishmovchiligida (KK 50 ml/min dan yuqori) ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Desmopressinni nokturiyani simptomatik davolash uchun keksa yoshdagi (≥65 yosh) bemorlarga qo'llash mumkin emas, ehtiyotkorlik bilan foydalanish lozim.