Арифам®

-

Арифам®

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); og‘ir jigar yetishmovchiligi yoki jigar ensefalopatiyasi; gipokaliemiya; kuchli gipotenziya; shok (shu jumladan kardiogen shok); chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, yuqori darajadagi aorta stenoz); o‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; faol moddalar, boshqa sulfonamidlar, dihidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: O‘ChK kamayishi (diuretiklar qabul qilish, tuzsiz parhez, qusish, diareya); jigar faoliyatining yengil va o‘rta darajadagi buzilishi, periferik shishlar va assit; YIK, surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV FK), QT intervalining uzayishi, bradikardiya, qandli diabet, buyrak arteriyasi stenozi (shu jumladan ikki tomonlama), yagona faol buyrak, buyrak yetishmovchiligi, podagra; keksa yoshdagi bemorlar.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Jigar funksiyasining buzilishi bilan tiatsidga o'xshash diuretiklar elektrolit disbalansi bo'lgan holatlarda jigar ensefalopatiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu hodisa rivojlanganida, indapamid tarkibida bo'lgan preparatni qo'llashni zudlik bilan to'xtatish kerak. Tiatsid va tiatsidga o'xshash diuretiklar qabul qilinganda fotosensitivlik reaksiyalari kuzatilgan. Agar davolanish paytida fotosensitivlik reaksiyasi yuzaga kelsa, davolashni to'xtatish tavsiya etiladi. Agar diuretiklarni qayta buyurish zarur bo'lsa, tananing ochiq qismlarini quyoshdan yoki sun'iy UF nurlardan himoya qilish tavsiya etiladi. Gipertonik kriz holatida amlodipinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Davolanishni boshlashdan oldin qon plazmasida natriy ionlarining miqdorini aniqlash kerak. Preparat qabul qilinayotganda ushbu ko'rsatkichni muntazam ravishda kuzatib borish kerak. Barcha diuretik vositalar giponatriemiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu ba'zida jiddiy asoratlarni keltirib chiqaradi. Giponatriemiya dastlab klinik simptomlar bilan kuzatilmasligi mumkin, shuning uchun muntazam laborator nazorat kerak. Natriy ionlarining ko'proq kuzatilishi keksa yoshdagi va jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda tavsiya etiladi. Kaliy zaxiralarining kamayishi va gipokaliemiya rivojlanishi tiatsid va tiatsidga o'xshash diuretiklarni qabul qilish bilan bog'liq asosiy xavfdir. Gipokaliemiyaning rivojlanishini oldini olish kerak (3.4 mmol/l dan past bo'lmasligi kerak), ayniqsa yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda (keksa yoshdagi, zaiflashgan va/yoki birgalikda dori terapiyasini qabul qilayotgan bemorlar, jigar sirrozi, periferik shishlar va assit, IBS, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar). Bunday bemorlarda gipokaliemiya yurak glikozidlarining kardiotoksikligini va aritmiya xavfini oshiradi. QT intervali uzaygan shaxslar ham xavf guruhiga kiradi, bu buzilishning kelib chiqishidan qat'i nazar - tug'ma yoki iatrogen. Gipokaliemiya, shuningdek bradikardiya, og'ir aritmiya, xususan, potentsial halokatli "piruet" tipidagi taxikardiyani keltirib chiqaruvchi omillardir. Yuqorida aytilgan holatlarning barchasida qon plazmasidagi kaliy miqdorini tez-tez o'lchab turish kerak. Kaliy ionlari miqdorini dastlabki o'lchash davolash boshlangan birinchi hafta davomida amalga oshirilishi kerak. Gipokaliemiya paydo bo'lganda tegishli davolashni buyurish kerak. Tiatsid va tiatsidga o'xshash diuretiklar siydik bilan kalsiyning chiqarilishini kamaytirishi va qon plazmasida kalsiyning ozgina va vaqtinchalik oshishini keltirib chiqarishi mumkin. Haqiqiy giperkaltsiemiya ilgari tashxis qilinmagan gipertireoz bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Qalqonsimon bezning funksiyasini o'rganishdan oldin davolashni to'xtatish kerak. Indapamid mavjudligi tufayli gipokaliemiya bo'lgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda qon shakarini nazorat qilish kerak. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. NYHA tasnifi bo'yicha og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan (III va IV sinf) bemorlarda uzoq muddatli plasebo-nazoratli tadqiqotda o'pka shishining rivojlanish tezligi amlodipin qabul qilgan guruhda plasebo guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan. Kaltsiy kanallari blokatorlarini, jumladan amlodipinni, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ular yurak-qon tomir hodisalari va o'lim xavfini oshirishi mumkin. Tiatsid va tiatsidga o'xshash diuretiklar faqat normal yoki biroz buzilgan buyrak funktsiyasi (qon plazmasida kreatinin kontsentratsiyasi 25 mg/l dan past, ya'ni kattalar bemorlarda 220 mkmol/l) bo'lganda to'liq samarali hisoblanadi. Keksa yoshdagi bemorlarda plazmadagi kreatinin miqdorini yosh, tana vazni va jinsiga qarab hisoblash kerak. Davolanishning boshida bemorlarda SKF pasayishi kuzatilishi mumkin, bu diuretik preparatlar fonida suv va natriy ionlarini yo'qotish bilan bog'liq bo'lgan gipovolemiya tufayli yuzaga keladi. Bu plazmada siydik miqdori va kreatinin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday tranzitor funktsional buyrak yetishmovchiligi normal buyrak funktsiyasida klinik ahamiyatga ega emas, ammo allaqachon mavjud bo'lgan buyrak yetishmovchiligini kuchaytirishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinni odatdagi dozalarda qo'llash mumkin. Amlodipinning plazmadagi kontsentratsiyasining o'zgarishi buyrak yetishmovchiligining darajasi bilan bog'liq emas. Amlodipin dializ orqali organizmdan chiqarilmaydi. Buyrak funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda preparatning dozasini alohida komponentlarning miqdorini hisobga olgan holda tanlash kerak. Indapamid mavjudligi tufayli giperurikemiya bilan og'rigan bemorlarda podagra xurujlari rivojlanish xavfi ortishi mumkin. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning T1/2 va AUC oshadi. Amlodipin qo'llanilishini eng past dozalardan boshlash kerak va ehtiyotkorlik choralariga rioya qilish lozim, xuddi davolanish boshida bo'lgani kabi, dozani oshirishda ham. Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Amlodipin transport vositalari boshqarish va mexanizmlarda ishlash qobiliyatiga ozgina yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda bosh aylanishi, bosh og'rig'i, charchoq yoki ko'ngil aynishi kuzatilsa, reaksiya qobiliyati buzilishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan ishlash tavsiya etiladi, ayniqsa davolash boshida. Indapamid diqqatni jalb qilish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi, ammo ayrim hollarda ADning pasayishi bilan bog'liq turli reaktsiyalar yuzaga kelishi mumkin, ayniqsa davolanish boshida yoki boshqa antihipertenziv preparat qo'shilganda. Natijada transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin.

Amlodipin bilan bog'liq giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli kalsiy kanallarini blokirovka qiluvchi preparatlar, masalan, amlodipin kabi, malign gipertermiya moyilligi bo'lgan bemorlarda va malign gipertermiya davolashda birgalikda qo'llashdan qochish tavsiya etiladi. Amlodipinni greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipinning biokiraolishliligi oshishi mumkin, bu esa ADni pasaytirish ta'sirini kuchaytiradi. Amlodipinni kuchli yoki o'rtacha kuchli CYP3A4 inhibitorlari (proteaz inhibitorlari, azol guruhidan antifungal preparatlar, makrolid guruhidan antibiotiklar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash, amlodipin konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Keksa yoshdagi bemorlarda ushbu farmakokinetik o'zgarishlar klinik ko'rinishi yanada aniqroq bo'lishi mumkin. Klinik holat monitoringi va doza tuzatishi talab etilishi mumkin. CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, teshikli zveroboy) bilan bir vaqtda qo'llanilganda amlodipin konsentratsiyasining qon plazmasida pasayishi mumkin. Amlodipin CYP3A4 induktorlari bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Amlodipin boshqa antigiipertenziv ta'sirga ega dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda qo'shimcha gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Amlodipin 10 mg dozasini va simvastatin 80 mg dozasini bir vaqtda ko'p marta qo'llash, simvastatin konsentratsiyasini monoterapiyaga nisbatan 77% ga oshirgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasi sutkada 20 mg dan oshmasligi kerak. Indapamid Indapamid va litiy preparatlari bir vaqtda qo'llanganda, litiyning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi va dozani oshirib yuborish belgilari kuzatilishi mumkin, bu tuzsiz parhezda bo'lgani kabi (litiyning siydik bilan chiqarilishining pasayishi). Biroq, agar diuretiklarni qo'llash zarur bo'lsa, litiyning plazmadagi konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatish va dozani tuzatish kerak. "Piuret" tipidagi takhikardiya sabab bo'luvchi dori vositalarini ushbu kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarga buyurishdan oldin, gipokaliemiyani aniqlash maqsadida tekshiruv o'tkazish va zarurat tug'ilganda tuzatish talab etiladi. Klinik holat, plazma elektrolitlari va EKG monitoringi kerak. Gipokaliemiya mavjud bo'lsa, "piuret" tipidagi takhikardiyani keltirib chiqarmaydigan dori vositalarini qo'llash kerak. Nosteroid yallig'lanishga qarshi dori vositalar (NSAIDs), jumladan COX-2 selektiv inhibitorlari, yuqori dozadagi asetilsalitsil kislotasi (≥3 g/sut) bilan bir vaqtda qo'llanilganda indapamidning antigiipertenziv ta'sirining pasayishi mumkin. Dehidratatsiya (klubochkali filtratsiyaning pasayishi) bo'lgan bemorlarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud. Davolash boshida suyuqlik iste'moli va buyrak funksiyasini monitoring qilish zarur. ACE inhibitorlari bilan bir vaqtda davolash boshlanganda, allaqachon mavjud bo'lgan natriy konsentratsiyasining pasayishi (masalan, buyrak arteriyasining stenozasi bo'lgan bemorlarda) fonida kutilmagan gipotenziya va/yoki o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud. Arterial gipertenziya holatida, agar oldingi davolash diuretiklar yordamida natriy darajasini pasayishiga sabab bo'lgan bo'lsa, ACE inhibitorlari bilan davolashni boshlashdan 3 kun oldin diuretiklarni qabul qilishni to'xtatish (keyinchalik zarurat bo'lganda diuretiklarni qayta boshlash mumkin) yoki ACE inhibitorini past boshlang'ich dozada buyurish va asta-sekin dozani oshirish kerak. Xronik yurak yetishmovchiligi holatida ACE inhibitorlari bilan davolash past dozalardan boshlanishi va ehtimol diuretik dozalarining oldindan kamaytirilishi kerak. Barcha hollarda davolashning birinchi haftalarida buyrak funksiyasini (qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasi) monitoring qilish zarur. Amfoterisin B (v/v), gluko- va mineralokortikoidlar (sistemali buyurish), tetrakozaktid, ichak motilitesini rag'batlantiruvchi slabitel vositalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda gipokaliemiya rivojlanish xavfi oshadi (additiv effekt). Qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini monitoring qilish va zarurat tug'ilganda uni tuzatish kerak. Bu, ayniqsa, yurak glikozidlari bilan birga davolashda muhimdir. Ichak motilitesini rag'batlantirmaydigan slabitel vositalardan foydalanish kerak. Gipokaliemiya yurak glikozidlarining toksik ta'sirlarini kuchaytiradi. Qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini va EKG ko'rsatkichlarini monitoring qilish hamda zarurat tug'ilganda davolashni tuzatish kerak. Baklofen bilan bir vaqtda qo'llanganda antigiipertenziv ta'sirning kuchayishi mumkin. Davolash boshida suyuqlik bilan ta'minlash va buyrak funksiyasini monitoring qilish zarur. Allopurinol va indapamid bir vaqtda qo'llanganda allopurinolga nisbatan sezuvchanlik reaktsiyalarining rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Kaliyni tejovchi diuretiklar (amilorid, spironolakton, triamteren) bilan bir vaqtda qo'llanganda gipokaliemiya yoki giperkaliemiya (ayniqsa, buyrak yetishmovchiligi va qandli diabeti bo'lgan bemorlarda) yuzaga kelishi mumkin. Qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini va EKG ko'rsatkichlarini kuzatish va zarurat tug'ilganda davolashni qayta ko'rib chiqish kerak. "Petlya" turidagi diuretiklar bilan bir vaqtda metformin buyurilganda funksional buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin, bu esa laktat asidozining rivojlanish xavfini oshiradi. Agar erkaklarda qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasi 15 mg/l (135 µmol/l) yoki ayollarda 12 mg/l (110 µmol/l) dan yuqori bo'lsa, metforminni qo'llash tavsiya etilmaydi. Diuretiklar sabab bo'lgan dehidratatsiya tufayli yodsaqlashuvchi kontrast moddalar yuqori dozalarda qo'llanganda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi. Yodsaqlashuvchi preparat kiritishdan oldin suyuqlik yo'qotilishini to'ldirish kerak. Tritsiklik antidepressantlar va neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda ortostatik gipotenziya va antigiipertenziv ta'sirning kuchayishi (additiv effekt) kuzatilishi mumkin. Kalsiy tuzlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, kalsiyning siydik bilan chiqarilishining kamayishi tufayli giperkalsemiya rivojlanish xavfi mavjud. Tsiklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda qo'llanganda, suv/natriy yo'qotishisiz ham qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatiladi. Kortikosteroidlar, tetrakozaktid (sistemali qo'llanilishi) ushbu kombinatsiya bilan birga qo'llanganda antigiipertenziv ta'sirni pasaytiradi (suv/natriy ushlanishi tufayli).

Kombinatsiyalangan antigipertenziv preparat, amlodipin (kalsiy kanal blokatori) va indapamid (tiazidga o‘xshash diuretik) o‘z ichiga oladi. Amlodipin – dihidropiridin hosilasi bo‘lgan kalsiy kanal blokatori. U antianginal va gipotonik ta'sir ko‘rsatadi. Amlodipin kardiomiyotsitlar va qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran o‘tishini ingibitsiya qiladi. Amlodipinning antigipertenziv ta'siri qon tomirlarining silliq mushaklariga bevosita bo‘shashtiruvchi ta'siri bilan bog‘liq. Arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning sutkada bir marta qabul qilinishi yotgan va tik turgan holatda qon bosimini 24 soat davomida klinik jihatdan ahamiyatli darajada pasaytiradi. Antigipertenziv ta'sir sekin rivojlanadi, shuning uchun o‘tkir arterial gipotenziya kam uchraydi. Amlodipin lipid almashinuviga salbiy ta'sir ko‘rsatmaydi va plazma lipid profilini o‘zgartirmaydi, shu bois u bronxial astma, qandli diabet va podagrali bemorlarda qo‘llash uchun mos keladi. Indapamid sulfonamid hosilasi bo‘lib, farmakologik xususiyatlariga ko‘ra tiazid diuretiklariga yaqin. Indapamid Genle halqasining kortikal segmentida natriy ionlarining qayta so‘rilishini ingibitsiya qiladi, bu esa natriy va xlor ionlarining buyraklar orqali ajralishini kuchaytiradi, shuningdek, kaliy va magniy ionlarining biroz ajralishiga olib keladi, diurezni kuchaytiradi va qon bosimini pasaytiradi. Monoterapiya shaklida qo‘llanganda, antigipertenziv ta'sir 24 soat davomida saqlanadi va minimal diuretik ta'sir ko‘rsatuvchi dozada ham kuzatiladi. Indapamidning antigipertenziv ta'siri katta arteriyalarning elastik xususiyatlarini yaxshilash va umumiy periferik tomir qarshiligini (UPTQ) kamaytirish bilan bog‘liq. Indapamid chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi. Indapamid plazmadagi lipidlar (trigliseridlar, umumiy xolesterin, LDL va HDL) yoki uglevod almashinuviga (shu jumladan, diabetli bemorlarda) ta'sir qilmaydi.

Amlodipin Ichga qabul qilingandan so‘ng amlodipin me’da-ichak traktidan sekin so‘riladi. Ovqatni birga qabul qilish amlodipinning biokiraolishligiga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasida amlodipinning Cmax ga 6-12 soat ichida erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi 64% dan 80% gacha. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlarda amlodipinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 97,5% ni tashkil etadi. Amlodipin gematoensefalik to‘siq va platsentar to‘siq orqali o‘tadi. Qon plazmasidagi terminal T1/2 taxminan 35-50 soatni tashkil etadi, bu esa amlodipinni kuniga bir marta qabul qilish imkonini beradi. Amlodipin jigarda metabolizmga uchraydi va faol bo‘lmagan metabolitlar hosil bo‘ladi; ichga qabul qilingan amlodipin dozasining 10% o‘zgarmagan holda, 60% esa metabolitlar shaklida buyrak orqali chiqariladi. Amlodipin gemodializ orqali chiqarilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi uzoq muddatli qabulda amlodipin kumulyatsiyasi yuqoriroq bo‘lishini taxmin qiladi (60 soatgacha oshadi). Indapamid Indapamid me’da-ichak traktidan tez va to‘liq so‘riladi. Ovqat qabul qilish so‘rilish tezligini biroz oshiradi, ammo to‘liq so‘rilishga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasida Cmax ga ichga qabul qilingandan so‘ng taxminan 1 soat ichida erishiladi. Indapamidning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 79% ni tashkil etadi. Css 7 kun ichida yetadi va takroriy qabulda kumulyatsiyaga olib kelmaydi. T1/2 14-24 soatni (o‘rtacha 18 soat) tashkil etadi. Chiqish asosan buyraklar orqali (70% doza) va ichak orqali (22%) faol bo‘lmagan metabolitlar shaklida amalga oshadi.

Kattalar va bolalarda profilaktika va davolash: A va B grippi, ORVI, og‘ir o‘tkir respirator sindrom (bronxit yoki pnevmoniya bilan asoratlangan); ikkilamchi immunitet yetishmovchiligi holatlari; surunkali bronxit, pnevmoniya va qaytalanuvchi gerpetik infeksiyaning kompleks terapiyasi. Operatsiyadan keyingi infeksion asoratlarning oldini olish va immun statusini normallashtirish. 3 yoshdan katta bolalarda rotavirus etiologiyasiga ega o‘tkir ichak infeksiyalarining kompleks terapiyasi.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Ushbu kombinatsiyani homiladorlik va emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari yoki jigar ensefalopatiyasi holatlarida preparat bilan davolash mumkin emas. Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) holatida ushbu kombinatsiyani qo‘llash mumkin emas. Buyrak arteriyasi stenozi (jumladan, ikki tomonlama), yagona faol buyrak yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan dori buyurilishi kerak.