Адуцил®

-

Адуцил®

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - yurak urish hissi, taxikardiya, stenokardiya, aritmiya, qorincha ekstrasistoliyasi, ortostatik gipotoniya; kam hollarda - miokard infarkti, atrial fibrillyatsiya, xronik yurak yetishmovchiligi, nadqorincha taxikardiya, qorincha taxikardiya, sinkopal holat, issiqlik hissi, arterial gipertoniya, arterial gipotoniya; chastotasi noma'lum - "piruet" turidagi polimorf qorincha taxikardiyasi va QTc intervalining uzayishi (yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda). Nafas olish tizimidan: tez-tez - rinit, faringit; kam hollarda - nafas qisilishi (dispnoe), pnevmoniya, yo'tal; chastotasi noma'lum - interstitsial pnevmoniya. Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - diareya, najas buzilishi; tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya, meteorizm, qorin og'rig'i; kam hollarda - gastrit. Jigar va safro yo'llaridan: chastotasi noma'lum - gepatit, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining me'yoridan chetlashishi, sarg'ayish. Asab tizimi va psixikadan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - bosh aylanishi; kam hollarda - uyqusizlik, uyqu buzilishi (noan'anaviy tushlar), bezovtalik; chastotasi noma'lum - parez, giperesteziya. Qon ivish tizimidan: tez-tez - ekximoz, ko'z qon ketishi, burun qon ketishi, me'da-ichak qon ketishi; kam hollarda - ichki bosh miya qon ketishi, o'pka qon ketishi, ichki mushak gematomalari, nafas yo'llaridan qon ketishi, teri osti qon ketishi; kam hollarda - qon ketish vaqtining oshishi; chastotasi noma'lum - qon ketishga moyillik. Qon hosil qilish tizimidan: kam hollarda - anemiya; kam hollarda - trombotsitoz; chastotasi noma'lum - trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz, leykopeniya, pantsitopeniya, aplastik anemiya. Ko'rish organidan: chastotasi noma'lum - kon'yunktivit. Eshitish organi va labirint buzilishlaridan: chastotasi noma'lum - quloqlarda shovqin. Teri va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - teri toshmasi, teri qichishishi; kam hollarda - ekzema, teri toshmalar, Stevens-Johnson sindromi, toksik epidermal nekroliz, koprak. Immun tizimidan: kam hollarda - allergik reaktsiyalar. Modda almashinuvi tizimidan: tez-tez - shishlar (periferik shishlar, yuz shishi), anoreksiya; kam hollarda - giperglikemiya, diabet; chastotasi noma'lum - qonda siydik kislotasining, karbamidning va kreatininning ko'payishi. Suyak-mushak tizimidan: kam hollarda - mialgiya. Siydik chiqarish tizimidan: kam hollarda - buyrak yetishmovchiligi, buyrak funktsiyasining buzilishi; chastotasi noma'lum - gematuriya, pollakiuriya. Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - ko'krak qafasi og'rig'i, asteniya; kam hollarda - tishlash, holsizlik; chastotasi noma'lum - gipertermiya, og'riq.

Tsilostazolga yuqori sezuvchanlik, og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK ≤25 ml/min); o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi; surunkali yurak yetishmovchiligi; qon ketishga moyillik (masalan, oshqozon yoki o‘n ikki barmoq ichak yarasi kuchaygan bosqichda, yaqinda (so‘nggi 6 oy ichida) gemorragik insult, proliferativ diabetik retinopatiya, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya); anamnezda qorinchalar taxikardiyasi, qorinchalar fibrillyatsiyasi yoki politopik qorinchalar ekstrasistoliyasi (adekvat antiaritmik terapiya mavjudligidan qat’i nazar); EKGda QT intervalining uzayishi; anamnezda og‘ir taxiaritmiya; oxirgi 6 oy ichida beqaror stenokardiya yoki miokard infarkti; so‘nggi 6 oy ichida koronar arteriyalarda invaziv aralashuv; ikki yoki undan ortiq antiagregant yoki antikoagulyant preparatlarni bir vaqtda qo‘llash (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, geparin, varfarin, atsenskumarol, dabigatran, rivaroksaban yoki apiksaban); kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash (masalan, simetidin, diltiazem, eritromitsin, ketokonazol, lansoprazol, omeprazol va OIV-1 proteaza ingibitorlari); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh. Ehtiyotkorlik bilan: yengil jigar yetishmovchiligi; surunkali IBO (jumladan, barqaror zo‘riqish stenokardiyasi); bo‘lmacha yoki qorinchalar ekstrasistoliyasi, fibrillyatsiya va bo‘lmachalar titrashi; qandli diabet; qon bosimini tushiruvchi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash; qon ivish qobiliyatini kamaytiruvchi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash; CYP3A4 yoki CYP2C19 substratlari bilan bir vaqtda qo‘llash (masalan, tsizaprid, midazolam, nifedipin, verapamil); keksa yoshdagi bemorlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Tselostazol bilan davolashni boshlashdan oldin, boshqa davolash usullari, masalan, jarrohlik revaskulyarizatsiya yoki konservativ terapiyani qo‘llash imkoniyatini baholash kerak. Tselostazolning farmakologik ta’sir mexanizmi tufayli u taxikardiya, yurak urishi, taxiaritmiya va/yoki arterial gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin. Tselostazol qabul qilinganda yurak urish tezligi (ChSS) 5-7 zarb/min ga oshishi mumkin. Xavf guruhi (masalan, barqaror stenokardiya bilan og‘rigan bemorlar)dagi bemorlarda ChSS ning oshishi stenokardiya xurujini qo‘zg‘atishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Tselostazolni atrial yoki ventrikulyar ekstrasistoliyasi bo‘lgan, shuningdek, atrial fibrillyatsiya yoki atrial flutter bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bemorlarni har qanday qon ketishi yoki mayda shikastlanishda paydo bo‘ladigan ko‘karishlar (teri osti gematomasi) haqida shifokorga xabar berish zarurligi to‘g‘risida ogohlantirish kerak. Ko‘z to‘r pardasida qon quyilishi yuzaga kelganda, tselostazol qabul qilishni to‘xtatish kerak. Tselostazol trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori bo‘lganligi sababli, jarrohlik aralashuvlarida (shu jumladan, tish olish kabi kichik invaziv protseduralar) qon ketishi xavfi ortadi. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlarida (agar antitrombotsit ta’siri kerak bo‘lmasa) tselostazol operatsiyadan 5 kun oldin bekor qilinishi kerak. Trombotsitopeniya, leykopeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya yoki aplastik anemiya kabi kam yoki juda kam hollarda gematologik buzilishlar kuzatilgan. Ko‘pgina hollarda bu buzilishlar tselostazol qabul qilish to‘xtatilgandan keyin o‘tib ketgan. Ammo, bir nechta holatlarda pansitopeniya va aplastik anemiya o‘limga olib kelgan. Bemorlarni yuqori isitma (pireksiya) va angina kabi gematologik asoratlarning erta ko‘rinishlari bo‘lishi mumkin bo‘lgan har qanday simptomlar haqida darhol shifokorga xabar berish zarurligi to‘g‘risida ogohlantirish kerak. Agar infeksiya gumon qilinsa yoki gematologik asoratlarning klinik simptomlari paydo bo‘lsa, kengaytirilgan qon tahlili o‘tkazish kerak. Gematologik asoratlarning klinik simptomlari yoki laboratoriya belgilariga duch kelganda tselostazol qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak. Tselostazolni qon bosimini pasaytiruvchi dori vositalari bilan birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak (qo‘shma gipotenziya ta’siri va reflektor taxikardiya rivojlanishi mumkin), shuningdek, qon ivishini kamaytiruvchi yoki trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi preparatlar bilan birga qo‘llashda ham ehtiyot bo‘lish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Tselostazol bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash tavsiya etiladi.

Qisqa muddatli (4 kundan kam) tsilostazol va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo‘llash ex vivo sharoitida ADP-indutsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini 23-25% ga oshiradi, bu asetilsalitsil kislotasining monoterapiyasiga nisbatan kuzatiladi. Tsilostazol va aspirinni qabul qilgan bemorlarda gemorragik nojo‘ya ta’sirlar tez-tezligida oshish aniqlanmagan. Sog‘lom ko‘ngillilar o‘rtasida o‘tkazilgan tadqiqotda tsilostazol va klopidogrelni bir vaqtda qabul qilish trombotsitlar soniga, protrombin vaqtiga (PV) va AChTVga ta’sir ko‘rsatmagan. Klopidogrelni monoterapiya sifatida yoki tsilostazol bilan birga qabul qilganda sog‘lom ko‘ngillilarda qon ketish vaqti oshgan, biroq tsilostazol qo‘shimcha ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Shunga qaramay, tsilostazol trombotsit agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi preparatlar bilan birga qo‘llanganda ehtiyotkorlik zarur va qon ketish vaqtini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Tsilostazol ikki yoki undan ko‘p antiagregant va/yoki antikoagulyant preparatlar bilan birga qo‘llanishi mumkin emas. Klinik tadqiqotda tsilostazolni bir marta qabul qilish varfarinning metabolizmini ingibitsiya qilmagan va qonni ivish ko‘rsatkichlariga (PV, AChTV, qon ketish vaqti) ta’sir qilmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni har qanday antikoagulyant preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llaganda ehtiyotkorlik talab etiladi. Tsilostazol ikki yoki undan ko‘p antiagregant va/yoki antikoagulyant preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanishi mumkin emas. Jigarda tsilostazol asosan sitoxrom P450 fermentlari, asosan CYP3A4 va kamroq CYP2C19 va CYP1A2 tomonidan metabolizmga uchraydi. Degidrotsilostazol, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish bo‘yicha tsilostazoldan 4-7 marta kuchliroq bo‘lib, asosan CYP3A4 yordamida hosil bo‘ladi. 4'-trans-gidroksitsilostazol esa trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish xususiyatiga 5 marta kamroq ega bo‘lib, asosan CYP2C19 ta’sirida hosil bo‘ladi. Shunga ko‘ra, CYP3A4 (masalan, ayrim makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], azol zamburug‘larga qarshi preparatlar [ketokonazol, itrakonazol], proteaza ingibitorlari) va CYP2C19 (masalan, proton pompasi ingibitorlari [omeprazol, ezomeprazol]) ni ingibitsiya qiluvchi preparatlar tsilostazolning umumiy farmakologik faolligini oshiradi va uning nojo‘ya ta’sirlarini kuchaytirishi mumkin. Shu sababli, kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tsilostazolni kuniga 2 marta 50 mg dozasida buyurish tavsiya etiladi. Tsilostazolni eritromitsin (CYP3A4 kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilganda, tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC qiymatlari mos ravishda 72%, 6% va 119% ga oshadi. AUC qiymatlaridagi o‘zgarishlarga asoslanib, eritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 34% ga oshishi aniqlangan. Shu sababli, tsilostazolni eritromitsin yoki shunga o‘xshash preparatlar (masalan, klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo‘llashda kuniga 2 marta 50 mg dozasida qo‘llash tavsiya etiladi. Tsilostazolni ketokonazol (CYP3A4 kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda qo‘llanganda tsilostazolning AUC 117% ga oshadi, degidrotsilostazolning AUC 15% ga kamayadi, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC esa 87% ga oshadi. AUC qiymatlaridagi o‘zgarishlarga asoslanib, ketokonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 35% ga oshishi aniqlangan. Ushbu ma’lumotlarga ko‘ra, tsilostazolni ketokonazol yoki shunga o‘xshash preparatlar (masalan, itrakonazol) bilan bir vaqtda qo‘llaganda, kuniga 2 marta 50 mg dozada qo‘llash tavsiya etiladi. Tsilostazol va diltiazem (CYP3A4 ning zaif ingibitori) bir vaqtda qo‘llanganda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda 44%, 4% va 43% ga oshgan. AUC qiymatlaridagi o‘zgarishlarga asoslanib, diltiazem bilan birga qo‘llanganda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 19% ga oshgan. Diltiazem bilan birga qo‘llanganda tsilostazol dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. 100 mg tsilostazol va 240 ml greypfrut sharbati (ichak CYP3A4 ingibitori) bir martalik qabul qilinganda tsilostazolning farmakokinetik ko‘rsatkichlarida sezilarli o‘zgarish kuzatilmagan, shuning uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Biroq, ko‘p miqdorda greypfrut sharbati qabul qilish tsilostazolning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Tsilostazol va omeprazol (CYP2C19 ning kuchli ingibitori) bir vaqtda qo‘llanganda tsilostazol va degidrotsilostazolning AUC qiymatlari mos ravishda 22% va 68% ga oshgan, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC esa 36% ga kamaygan. AUC o‘zgarishlariga asoslanib, omeprazol bilan birga qo‘llanganda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 47% ga oshgan. Shu sababli, omeprazol bilan birga qo‘llanganda tsilostazol dozasini kuniga 2 marta 50 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi. Tsilostazol lovastatin (CYP3A4 substrati) va uning beta-gidroksil metabolitining AUC qiymatlarini 70% ga oshiradi. Shu sababli, tsilostazolni CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan HMG-CoA reduktaza ingibitorlari (statinlar), masalan, simvastatin, atorvastatin va lovastatin bilan birga qo‘llanganda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Tsilostazolni tor terapevtik diapazonga ega CYP3A4 substratlari (masalan, tsisaprid, galofantrin, pimozid, qo‘ziqorin alkaloidlari) bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. CYP3A4 va CYP2C19 faolligini oshiruvchi preparatlar (masalan, karbamazepin, fenitoin, rifampitsin, Hypericum perforatum saqlovchi preparatlar) tsilostazolning farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Teorik jihatdan, bunday kombinatsiyalar tsilostazolning antiagregant ta’sirini kamaytirishi mumkin, shuning uchun qon ketish vaqtini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Klinik tadqiqotlarda chekish (CYP1A2 faolligini oshiruvchi omil) tsilostazolning plazmadagi konsentratsiyasini 18% ga kamaytirishi aniqlangan. Tsilostazolni hipotenziv dori vositalari, shuningdek, qon bosimini pasaytiruvchi potensial ta’sirga ega har qanday boshqa dori vositalari (masalan, nitratlar va PDE5 ingibitorlari) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki bu refleks taxikardiya bilan bog‘liq qo‘shiluvchan hipotenziv ta’sirga olib kelishi mumkin. Tsilostazol va boshqa vazodilatatsiya qiluvchi preparatlar, masalan, dihidropiridin hosilalari bo‘lgan kaltsiy kanali blokatorlari bilan birga qo‘llanganda yurak urishining tezlashishi va periferik shishlar rivojlanishi kuzatilgan.

Fosfodiesteraza 3 (FDE3) tipi ingibitori. Tsilostazol turli organlar va to‘qimalarda hujayra ichidagi tsiklik adenozinmonofosfat (cAMP) miqdorini oshiradi. Eksperimental va kichik klinik tadqiqotlarda tsilostazolning tomirlarni kengaytiruvchi ta’sirga ega ekani aniqlandi. Tsilostazol in vitro sharoitida odam va kalamushlarning silliq mushak hujayralarining ko‘payishini ingibitsiya qiladi. In vivo va ex vivo sharoitida o‘tkazilgan eksperimental va klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, tsilostazol trombotsitlarda cAMP miqdorini oshiradi va qaytuvchan antiagregatsion ta’sir ko‘rsatadi. Shuningdek, tsilostazol odam trombotsitlarining trombotsit o‘sish faktori va trombotsit faktori 4 (PF-4) ni ajratib chiqarishini bloklaydi. Bundan tashqari, tsilostazol zardobdagi triglitserid (TG) kontsentratsiyasini pasaytiradi va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (XDLX) miqdorini oshiradi. Klinik tadqiqotda tsilostazolning kuniga 100 mg 2 marta qabul qilinishi 12 hafta davomida triglitseridlar miqdorini o‘rtacha 0,33 mmol/l (15% ga) pasaytirgani va XDLX xolesterin miqdorini o‘rtacha 0,10 mmol/l (10% ga) oshirgani qayd etilgan. Tsilostazol ijobiy inotrop ta’sirga ega. Eksperimental tadqiqotlarda tsilostazolning yurak-qon tomir tizimiga o‘ziga xos zararlantiruvchi ta’siri qayd etilgan. Kuniga 100 mg dozada 24 hafta davomida qo‘llanilganda, tsilostazol maksimal yurish masofasini taxminan 2 barobar oshiradi (60,4 metrdan 129,1 metrgacha; maksimal yurish masofasi o‘rtacha 42 metrga oshadi) va og‘riq paydo bo‘lguncha yurish masofasini oshiradi (47,3 metrdan 93,6 metrgacha). Tsilostazol asosan son arteriyalarini kengaytiradi, umurtqa, bo‘yinsimon va yuqori mezenterik arteriyalarga kamroq ta’sir qiladi. Buyrak arteriyalari tsilostazolga sezgir emas. Tsilostazolning intermittent klaudikatsiyasi bo‘lgan bemorlardagi samaradorligi 9 ta platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan. Diabetik bemorlarda tsilostazolning samaradorligi uglevod almashinuvi buzilmagan odamlarnikiga qaraganda pastroq bo‘lgan.

Periferik arteriyalarning okluzion kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda tsilostazolni kuniga ikki marta 100 mg dozada muntazam qabul qilganda qon tarkibidagi muvozanat konsentratsiyasi 4 kunda o‘rnatiladi. Tsilostazol va uning asosiy metabolitlarining plazmadagi Cmax qiymati dozaning oshishi bilan proporsional bo‘lmagan holda o‘sadi. Ayni vaqtda, tsilostazol va uning asosiy metabolitlari uchun AUC qiymati dozaning oshishi bilan taxminan proporsional ravishda oshadi. Tsilostazolning plazma oqsillari, asosan albumin, bilan bog‘lanishi 95-98% ni tashkil qiladi. Asosan jigarda CYP3A4 izofermenti, kamroq darajada esa CYP2C19 va yana kamroq CYP1A2 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi. Tsilostazol mikrosomal jigar fermentlarining peroksidlanishini indutsiruvchi vosita hisoblanmaydi. Dегidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning plazmadagi konsentratsiyasi (AUC asosida baholangan) mos ravishda tsilostazolning o‘zgarmagan konsentratsiyasidan taxminan 41% va 12% ni tashkil qiladi. Dегidrotsилостazol va 4’-trans-gidroksitsilostazolning qon oqsillari bilan bog‘lanishi mos ravishda 97,4% va 66% ni tashkil qiladi. Tsilostazol asosan buyrak orqali chiqariladi (74%), qolgan qismi esa ichak orqali chiqariladi. Siydikda o‘zgarmagan tsilostazol deyarli aniqlanmaydi. Preparatning qabul qilingan dozasining 2% dan kamrog‘i buyrak orqali дегидроtsилостazol shaklida chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 30% i 4’-trans-gidroksitsilostazol shaklida buyrak orqali chiqariladi. Qolgan qismi esa turli metabolitlar shaklida chiqariladi, ularning har biri qabul qilingan dozaning 5% dan oshmaydi. Tsilostazolning T1/2 10,5 soatni tashkil qiladi. Ikki asosiy metabolit — дегидроtsилостazol va 4’-trans-gidroksitsilostazolning T1/2 qiymati o‘xshashdir. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tsilostazolning erkin fraksiyasi 27% yuqori, o‘zgarmagan tsilostazolning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari esa mos ravishda 29% va 39% past, buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan. Dегидроtsилостazolning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 41% va 47% past. Ayni vaqtda, 4'-trans-gidroksitsilostazolning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 173% va 209% yuqori. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda plazmadagi Cmax va AUC ko‘rsatkichlari sog‘lom odamlarga nisbatan mos ravishda 25% va 10% oshgan. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 50% va 16% oshgan.

Qisqa vaqt davomida kechadigan xromotani simptomatik davolash. Silostazol qisqa vaqt davomida og‘riqsiz yurish masofasini oshirish uchun qo‘llanadi va xromotasi bo‘lgan, dam olayotganda og‘riq sezmaydigan va periferik to‘qima nekrozining belgilarisiz (Fonten tasnifi bo‘yicha pastki oyoq-qo‘llarning II darajali surunkali ishemiyasi) bemorlar uchun qo‘llanadi. Silostazol, hayot tarzini o‘zgartirish (jumladan, chekishni tashlash va jismoniy reabilitatsiya dasturlari) va boshqa tegishli aralashuvlar xromota simptomlarini kamaytirishda yetarli bo‘lmagan bemorlarda ikkinchi qator terapiyasi sifatida qo‘llanadi.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.