Аркоксиа®

-

Аркоксиа®

Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi (zo‘rayish fazasida); faol me’da-ichak qon ketishi; bronxial astma, o‘tkir rinit, burun va burun atrofi polipozi hamda asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYPV)ga nisbatan intoleransning to‘liq yoki qisman kombinatsiyasi (shu jumladan anamnezda); og‘ir jigar yetishmovchiligi (zardobdagi albumin <25 g/l yoki Child-Pugh shkalasi bo‘yicha ≥10 ball); og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min); buyrak kasalliklarining progressiv rivojlanishi; yallig‘lanish bilan kechuvchi ichak kasalliklari; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinf); nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya (QBP >140/90 mm Hg); tasdiqlangan YIK; periferik arteriya kasalliklari va/yoki serebrovaskulyar kasalliklar; tasdiqlangan giperkaliemiya; homiladorlik; emizish davri; 16 yoshgacha bo‘lgan yosh; laktaza yetishmovchiligi, laktaza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak bo‘lgan bemor guruhlari: NYPV qabul qilish natijasida me’da-ichak tizimi asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar; bir vaqtda boshqa NYPV, jumladan asetilsalitsil kislotasini qabul qiluvchi keksa yoshdagi bemorlar yoki anamnezida yara kasalligi va me’da-ichak qon ketishi bo‘lgan bemorlar; anamnezida yurak-qon tomir tizimi asoratlari xavf omillari bo‘lgan bemorlar (masalan, dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, arterial gipertenziya, chekish odati); anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha faoliyati buzilishi yoki gipertenziyasi mavjud bo‘lgan bemorlar va suyuqlik ushlanishi yoki shishlanish bilan kechgan holatlar; Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 5-6 ball bilan yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar — doza 60 mg dan oshmasligi kerak, o‘rta darajada (7-9 ball) bo‘lganlar uchun esa — 30 mg kuniga 1 marta; dehidratatsiya bo‘lgan bemorlar; buyrak faoliyatini buzuvchi, AAF ingibitorlari, diuretiklar, angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llayotgan (ayniqsa keksa yoshdagi) bemorlar; KK <60 ml/min bo‘lgan bemorlar; buyrak faoliyatining sezilarli darajada susayishi, zaif buyrak faoliyati, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki jigar sirrozi bilan kechadigan holatlar mavjud bo‘lgan va NYPVni uzoq muddatli qo‘llashda xavf guruhiga kiruvchi bemorlar. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak bo‘lgan dorilar: antikoagulyantlar (masalan, varfarin); antiagregantlar (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel); sulfotransferazalar orqali metabolizmga uchraydigan dorilar.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Ovqat hazm qilish tizimiga ta'siri Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda yuqori GI traktidan asoratlar (perforatsiyalar, yaralar yoki qon ketishlari), ba'zan o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. NSVP qabul qilayotgan, ayniqsa keksa yoshdagilar, boshqa NSVP, shu jumladan asetilsalitsil kislotasini birgalikda qabul qiladigan bemorlar va anamnezida yara yoki me'da-ichak qon ketishi kabi kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikni saqlash tavsiya etiladi. Etorikoksib va ​​asetilsalitsil kislotasini (hatto past dozada) bir vaqtning o'zida qo'llash GI traktidan asoratlar (me'da-ichak yaralari yoki boshqa GI asoratlar) xavfini oshiradi. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda COX-2 selektiv ingibitorlarini asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qo'llashda GI xavfsizligi bo'yicha NSVP bilan asetilsalitsil kislotasi kombinatsiyasiga nisbatan sezilarli farq kuzatilmagan (qarang: "Farmakologik ta'sir" bo'limi). Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri Klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, COX-2 selektiv ingibitorlar sinfiga kiruvchi dori vositalarini qo'llash trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) xavfining ortishi bilan bog'liq, bu plasebo va ba'zi NSVP bilan solishtirilganda kuzatilgan. Etorikoksib qabul qilganda yurak-qon tomir kasalliklari xavfi doza va qo'llash davomiyligi oshishi bilan kuchayishi mumkinligi sababli, davolanishni imkon qadar qisqa muddatda va minimal samarali sutkalik dozada o'tkazish kerak. Bemorlarning simptomatik davolashga bo'lgan ehtiyojini va terapiyaga javobni davriy ravishda baholab turish kerak, ayniqsa osteoartrit bilan og'rigan bemorlar uchun (qarang: "Farmakologik ta'sir", "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar", "Dozalash tartibi" va "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlari). Yurak-qon tomir asoratlari xavfi bo'lgan bemorlarga (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) etorikoksib faqat sinchkov baholashdan keyin buyurilishi kerak (qarang: "Farmakologik ta'sir" bo'limi). COX-2 selektiv ingibitorlari trombotsitlarga ta'sir ko'rsatmagani uchun yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun asetilsalitsil kislotasining o'rnini bosuvchi vosita hisoblanmaydi. Shu sababli, antiagregant preparatlarni qo'llashni to'xtatmaslik kerak (qarang: "Farmakologik ta'sir" va "Dori-darmonlar o'zaro ta'siri" bo'limlari). Buyrak funktsiyasiga ta'siri Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlab qolishda kompensator rol o'ynashi mumkin. Shu sababli, buyrak perfuziyasiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan sharoitlarda etorikoksib buyurish prostaglandinlarning ishlab chiqarilishini kamaytirishi va ikkinchi darajali buyrak qon oqimining pasayishiga olib kelishi mumkin va shuning uchun buyrak funksiyasini buzadi. Ushbu reaksiyani rivojlanish xavfi eng yuqori bo'lgan bemorlar buyrak funktsiyasining sezilarli darajada pasayishi, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki anamnezida sirrozi bo'lganlardir. Bunday bemorlarda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak. Suvni ushlab qolish, shishlar va arterial gipertenziya Prostaglandinlar sintezini inhibe qiluvchi boshqa preparatlar qabul qilgan bemorlarda bo'lgani kabi, Arcoxia® preparatini qo'llagan bemorlarda suyuqlikning ushlanib qolishi, shishlar va arterial gipertenziya kuzatilgan. Barcha NSVP, shu jumladan etorikoksib qo'llash surunkali yurak yetishmovchiligining paydo bo'lishi yoki qaytalanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksibning doza bilan bog'liq ta'siri haqida ma'lumot "Farmakologik ta'sir" bo'limida keltirilgan. Yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funktsiyasining buzilishi yoki gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, boshqa sabablarga ko'ra shish paydo bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlarda klinik belgilar paydo bo'lganda, mos chora-tadbirlar, shu jumladan etorikoksibni bekor qilishni amalga oshirish kerak. Etorikoksibni, ayniqsa yuqori dozada qo'llash, ba'zi boshqa NSVP va COX-2 selektiv ingibitorlariga qaraganda ko'proq va og'ir gipertenziya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolash vaqtida Qon bosimini (QB) nazorat qilishga alohida e'tibor berish kerak (qarang: "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limi). QBni davolash boshlanganidan keyin 2 hafta davomida va keyinchalik vaqti-vaqti bilan nazorat qilish kerak. Agar qon bosimi sezilarli darajada oshsa, muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak. Jigar funktsiyasiga ta'siri Bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda kuniga 30 mg, 60 mg va 90 mg dozada etorikoksib bilan davolangan bemorlarning taxminan 1% da ALT va/yoki AST faolligining oshishi kuzatilgan (taxminan 3 va undan ko'p marta OVN nisbatan). Jigar funktsiyasi buzilishi belgilari va/yoki simptomlari bo'lgan bemorlarni, shuningdek jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining patologik o'zgarishlari bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak. Jigar yetishmovchiligi belgilari aniqlanganda yoki jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining doimiy og'ishi aniqlanganda (OVN dan 3 marta yuqori) Arcoxia® preparatini qo'llashni to'xtatish kerak. Umumiy ko'rsatmalar Agar davolanish vaqtida yuqorida sanab o'tilgan organ tizimlaridan birontasining funksiyasi yomonlashsa, tegishli choralarni ko'rish va etorikoksib bilan davolashni to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak. Etorikoksibni keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak, jigar yoki yurak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llaganda tegishli tibbiy kuzatuv talab qilinadi. Dehidratatsiya bo'lgan bemorlarda etorikoksib bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo'llashdan oldin rehidratatsiyani o'tkazish tavsiya etiladi. NSVP va ba'zi COX-2 selektiv ingibitorlari qo'llanilganda, juda kam hollarda jiddiy teri reaktsiyalari rivojlanganligi haqida xabarlar mavjud. Ulardan ba'zilari (shu jumladan eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o'lim bilan yakunlangan (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi). Bunday reaktsiyalar rivojlanish xavfi davolashning boshlanishida eng yuqori, ko'p hollarda davolashning birinchi oyi davomida kuzatilgan. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, anafilaksiya va angionevrotik shish) rivojlanganligi haqida xabarlar mavjud (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi). Ba'zi COX-2 selektiv ingibitorlari qo'llanganda dori allergiyasi anamneziga ega bo'lgan bemorlarda teri reaksiyalari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan. Birinchi teri toshmasi, shilliq qavat zararlanishi yoki yuqori sezuvchanlikning boshqa har qanday belgisi paydo bo'lganida etorikoksibni bekor qilish kerak. Etorikoksib isitma yoki yallig'lanishning boshqa belgilarini yashirishi mumkin. Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi (qarang: "Dori-darmonlar o'zaro ta'siri" bo'limi). COX va prostaglandinlar sintezini inhibe qiluvchi boshqa preparatlar kabi, etorikoksib homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi (qarang: "Farmakologik ta'sir" va "Homiladorlik va laktatsiya" bo'limlari). Arcoxia® preparati laktoza saqlaydi. Laktoza intoleransi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza so'rilishining buzilishi kabi kam uchraydigan tug'ma kasalliklari bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qo'llamasliklari kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Etorikoksib qo'llash paytida fazoviy dezorientatsiya, bosh aylanishi yoki uyquchanlik holatlari kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Farmakodinamik o'zaro ta'sir Og'zaki antikoagulyantlar (varfarin): Uzoq muddatli varfarin terapiyasi bilan barqaror holatda bo'lgan bemorlarda etorikoksibning bir marta/kecha 120 mg dozasini qabul qilish xalqaro normalizatsiya nisbati (XNN) protrombin vaqti taxminan 13% ga oshishiga sabab bo'ladi. Shunday qilib, og'zaki antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa etorikoksib davolashni boshlagan dastlabki kunlarda yoki etorikoksib dozasini o'zgartirganda protrombin vaqtining XNN ko'rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Diuretik preparatlar, ACE inhibitorlari va angiotenzin II antagonistlari: NSAIDlar diuretik va boshqa antigiipertenziv preparatlarning ta'sirini pasaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan ba'zi bemorlarda (masalan, suvsizlangan yoki keksa yoshdagi bemorlar) ACE inhibitori yoki angiotenzin II antagonistlari va prostaglandin sintezini inhibe qiluvchi preparatlar bir vaqtda qo'llanilganda qo'shimcha buyrak funksiyasini yomonlashishi, jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin bo'lib, odatda bu holat qaytariladigan bo'ladi. Shunday qilib, etorikoksibni ACE inhibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bu kabi o'zaro ta'sirlarning ehtimolini hisobga olish kerak. Bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarga. Kombinatsiyalangan davolashni boshlashdan oldin, shuningdek keyinchalik belgilangan muddatlarda suvsizlanish defitsitini to'ldirish va buyrak funksiyasini monitoring qilish masalasini ko'rib chiqish kerak. Atsetilsalitsil kislotasi: Sog'lom ko'ngillilar ishtirok etgan tadqiqotda etorikoksibning kuniga 120 mg dozasini muvozanat holatida qabul qilish atsetilsalitsil kislotasining (81 mg bir marta/kun) antitrombotsit faolligiga ta'sir qilmagan. Etorikoksibni yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish uchun mo'ljallangan past dozali atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash mumkin. Biroq, past dozali atsetilsalitsil kislotasi va etorikoksibni bir vaqtda buyurish, faqat etorikoksibni qabul qilishga nisbatan OIT (o'sha joydagi isitma) va boshqa asoratlarning tez-tezligini oshirishi mumkin. Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasining yurak-qon tomir asoratlarini oldini olish uchun tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalari bilan birga qo'llash, shuningdek boshqa NSAIDlar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Farmakologik ta'sir" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlarini). Tsiklosporin va takrolimus: Bu o'zaro ta'sir etorikoksib bilan o'rganilmagan bo'lsa-da, tsiklosporin yoki takrolimus bilan har qanday NSAIDlarning bir vaqtda qo'llanilishi tsiklosporin yoki takrolimusning nefrotoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Farmakokinetik o'zaro ta'sir: Litium: NSAIDlar litiumni buyraklar orqali chiqarilishini kamaytiradi va natijada qon plazmasidagi litium konsentratsiyasini oshiradi. Litium bilan bir vaqtda NSAIDlarni qo'llanilganda va NSAIDlar bekor qilinganda litiumning qon konsentratsiyasini tez-tez nazorat qilish va litium dozasini moslashtirish zarur. Metotreksat: Ikki tadqiqotda Arcoxia® preparatining 60, 90 va 120 mg dozalari bir marta kuniga, 7 kun davomida, haftasiga bir marta 7.5 dan 20 mg gacha metotreksat olgan revmatoid artritli bemorlarda o'rganilgan. Etorikoksibning 60 va 90 mg dozalari metotreksatning plazma konsentratsiyasi va buyrak orqali chiqarilishiga ta'sir qilmagan. Bitta tadqiqotda Arcoxia® 120 mg dozasi metotreksatning plazma konsentratsiyasi (AUC o'lchoviga asosan) yoki buyrak orqali chiqarilishiga ta'sir qilmagan, boshqa tadqiqotda esa etorikoksib 120 mg metotreksatning plazma konsentratsiyalarini 28% ga oshirgan va buyrak orqali chiqarilishini 13% ga kamaytirgan. Arcoxia® va metotreksat bir vaqtda buyurilganda, metotreksatning mumkin bo'lgan toksik ta'sirlariga oid monitoring olib borish zarur. Og'zaki kontratseptivlar: Etorikoksib 60 mg, 35 mikrogram etinilestradiol (EE) va 0.5 dan 1 mg gacha noretindron o'z ichiga olgan og'zaki kontratseptivlar bilan bir vaqtda 21 kun davomida qo'llanilganda, EE uchun AUC0-24ch muvozanatini 37% ga oshirgan. Etorikoksib 120 mg, ushbu og'zaki kontratseptivlar bilan bir vaqtda yoki 12 soat oraliq bilan qo'llanganda, EE uchun AUC0-24ch muvozanatini 50-60% ga oshirgan. Bu EE konsentratsiyasining oshishi og'zaki kontratseptiv uchun mos tanlovni tanlashda hisobga olinishi kerak. EE ekspozitsiyasining oshishi, xususan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliya kabi noxush ta'sirlarning tez-tezligini oshirishi mumkin. Zametstitel gormonal terapiya (ZHT): Etorikoksib 120 mg dozasi 0.625 mg kon'yugirovanniy estrogenlar o'z ichiga olgan ZHT preparatlari bilan bir vaqtda 28 kun davomida qo'llanilganda, no'kon'yugirovanniy estronning o'rtacha muvozanatli AUC0-24ch qiymatini 41%, equilin 76% va 17-β-estradiol 22% ga oshirgan. Uzluksiz qo'llaniladigan dozalar (30, 60 va 90 mg) uchun etorikoksibning ta'siri o'rganilmagan. Etorikoksib 120 mg dozasi, ZHTni kon'yugirovanniy estrogenlar bilan o'z ichiga olgan preparat bilan monoterapiya qilishda, estrogenning dozasini 0.625 mg dan 1.25 mg gacha oshirilganda, ushbu estrogen komponentlarining ekspozitsiyasini (AUC0-24ch) ikki baravar kamroq o'zgartirgan. Klinik ahamiyati noma'lum. Etorikoksibni yuqori dozadagi kon'yugirovanniy estrogenlar o'z ichiga olgan preparat bilan kombinatsiyada qo'llash o'rganilmagan. Estrogen konsentratsiyasining oshishi, ZHT bilan bog'liq noxush ta'sirlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkinligi postmenopauza davrida gormonal preparat tanlashda hisobga olinishi kerak. Prednizon/prednizolon: (Ma'lumotlar yo'q) Digoksin: Etorikoksib 120 mg dozada kuniga bir marta 10 kun davomida sog'lom ko'ngillilarga qo'llanilganda, digoksinning plazmadagi muvozanatli AUC0-24ch ga yoki buyrak orqali chiqarilishiga ta'sir ko'rsatmagan. Biroq, digoksinning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) taxminan 33% ga oshgan. Bu ko'rsatkich ko'pchilik bemorlar uchun muhim emas deb hisoblanadi. Shunga qaramay, etorikoksib va digoksin bir vaqtda qo'llanganda, digoksinning toksik ta'siri rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarning holatini kuzatish tavsiya etiladi. Sulfotransferazalar tomonidan metabolizmga uchragan preparatlar: Etorikoksib, ayniqsa SULT1E1 kabi inson sulfotransferazasini inhibe qiladi va qon zardobidagi etinilestradiol (EE) konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotransferazalarning ta'siri yetarlicha o'rganilmagan va ularning klinik ahamiyati ko'plab dori vositalarini qo'llashda hali aniqlanmagan. Shuning uchun, asosan inson sulfotransferazalari orqali metabolizmga uchragan boshqa preparatlar bilan (masalan, og'zaki salbutamol va minoksidil) bir vaqtda etorikoksibni ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiqdir. CYP izofermentlari orqali metabolizmga uchragan preparatlar: In vitro tadqiqotlar natijasida, etorikoksibning CYP450 izofermentlarining 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 ni inhibe qilishi kutilmaydi. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotda, kuniga bir marta 120 mg etorikoksib qo'llanilganda, jigar CYP3A4 izofermentining faolligiga ta'sir ko'rsatmagan, bu eritromitsin nafas testi natijalariga asoslanadi. Etorikoksibning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatuvchi boshqa preparatlar: Etorikoksibning asosiy metabolizm yo'li CYP fermentlariga bog'liq. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmida ishtirok etishi mumkinligi ko'rinadi. In vitro tadqiqotlar, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo'lini katalizlashi mumkinligini ko'rsatmoqda, ammo ularning in vivo kvantitativ xususiyatlari o'rganilmagan. Ketokonazol: Ketokonazol kuchli CYP3A4 izofermenti inhibitori hisoblanadi. Bu o'zaro ta'sirning etorikoksibning metabolizmi va farmakokinetikasiga qanday ta'sir qilishi mumkinligi in vivo o'rganilmagan, biroq ketokonazol etorikoksibning metabolizmini sekinlashtirishi va uning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Ketokonazol 400 mg dozada sog'lom ko‘ngillilarga bir marta/sut davomida 11 kun buyurilganda, etorikoksibning 60 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmagan (AUCni 43% ga oshirish). Vorikonazol va mikonazol. Etorikoksib va vorikonazolni og‘zaki tarzda yoki mikonazolni og‘zaki gel shaklida bir vaqtda buyurish, kuchli CYP3A4 inhibitorlari bo‘lganligi sababli, etorikoksibning ekspozitsiyasini biroz oshirgan, bu esa nashr etilgan ma'lumotlar asosida klinik jihatdan ahamiyatli deb topilmagan. Rifampitsin. Etorikoksibni rifampitsin bilan bir vaqtda buyurish, kuchli CYP fermentlarini induktor bo‘lgani uchun, etorikoksibning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini 65% ga kamaytirgan. Bunday o‘zaro ta'sir etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llanilganda simptomlarning qaytarilishiga olib kelishi mumkin. Garchi bu ma'lumotlar dozani oshirish zaruratini ko‘rsatishi mumkin bo‘lsa-da, etorikoksibning tavsiya etilgan har bir ko‘rsatma uchun belgilangan dozalardan yuqori dozalarda qo‘llanishi o‘rganilmagan va shu sababli tavsiya etilmaydi (qarang "Dozalash tartibi" bo‘limi). Antatsidlar. Antatsidlar etorikoksibning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmaydi. Ushbu materialda tilga olingan har qanday dori vositasini buyurishdan oldin, iltimos, ishlab chiqaruvchi kompaniya tomonidan taqdim etilgan to‘liq qo‘llanma bilan tanishing. MSD kompaniyasi o‘z dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarda keltirilgan usullardan farqli usullarda qo‘llashni tavsiya etmaydi.

Etorikoksib og'iz orqali qabul qilinganda terapevtik konsentratsiyalarda selektiv tsiklooksigenaza-2 (TSOG-2) ingibitori hisoblanadi. Klinik farmakologik tadqiqotlarda etorikoksib dozaga bog'liq ravishda TSOG-2 ni ingibitsiya qilgan, lekin sutkalik 150 mg dozada qo'llanganda TSOG-1 ga ta'sir ko'rsatmagan. Etorikoksib me'da shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qilmaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qilmaydi. Tsiklooksigenaza prostaglandinlarning hosil bo'lishi uchun javobgardir. Tsiklooksigenazaning ikki izoformasi ajratilgan - TSOG-1 va TSOG-2. TSOG-2 turli xil yallig'lanishga qarshi mediatorlar ta'sirida induktsiyalanuvchi izoferment bo'lib, og'riq, yallig'lanish va isitmani keltirib chiqaruvchi prostanoid mediatorlarining sinteziga mas'ul bo'lgan asosiy ferment hisoblanadi. TSOG-2 ovulyatsiya, implantatsiya va arterial kanaldagi yopilish jarayonlarida, buyraklar va markaziy asab tizimi funktsiyasini tartibga solishda (isitma, og'riqni his qilish, kognitiv funktsiya) ishtirok etadi, shuningdek, yaralar bitish jarayonida ham ma'lum bir rol o'ynashi mumkin. TSOG-2 inson me'da yarasi atrofidagi to'qimalarda aniqlangan, lekin uning yara bitishiga ta'siri isbotlanmagan. Samaradorlik Osteoartroz (OA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib 60 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda og'riqni kamaytirish va bemorlarning o'z holatini baholashlarida sezilarli yaxshilanishga olib kelgan. Ushbu foydali ta'sirlar davolanishning ikkinchi kunidan boshlab kuzatilgan va 52 hafta davomida saqlanib qolgan. Etorikoksibni 30 mg dozada kuniga bir marta qabul qilish bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar (o'xshash baholash usullaridan foydalangan holda) 12 hafta davomida placebo bilan taqqoslaganda samaradorligini ko'rsatgan. Optimal doza aniqlash maqsadida o'tkazilgan tadqiqotda, etorikoksib 60 mg dozada qo'llanilganda 30 mg dozaga qaraganda 6 hafta davomida davolanishning barcha uchta asosiy yakuniy ko'rsatkichlari bo'yicha sezilarli yaxshilanishlar qayd etilgan. 30 mg doza qo'llari bo'g'imlarining osteoartrozi uchun o'rganilmagan. Revmatoyid artrit (RA) bo'lgan bemorlarda etorikoksib 60 mg va 90 mg dozada kuniga bir marta qo'llanilganda og'riq va yallig'lanishni sezilarli darajada kamaytirib, harakatlanish imkoniyatini yaxshilagan. Etorikoksibning 60 mg va 90 mg dozalarini baholovchi tadqiqotlarda bu foydali ta'sirlar 12 hafta davomida saqlanib qolgan. O'tkir podagra artritining xurujlari bo'lgan bemorlarda etorikoksib 120 mg dozada kuniga bir marta 8 kunlik davolanish davomida bo'g'imlardagi o'rtacha va kuchli og'riq va yallig'lanishni kamaytirgan. Uning samaradorligi indometatsinning kuniga 3 marta 50 mg dozada qo'llanilishining samaradorligiga teng bo'lgan. Og'riqning kamayishi davolanish boshlanganidan 4 soat o'tgach kuzatilgan. Ankilozlovchi spondilit bilan kasallangan bemorlarda etorikoksib kuniga bir marta 90 mg dozada qo'llanilganda orqa og'rig'i, yallig'lanish, qattiqlik va funksiyalar yaxshilanishi sezilarli darajada kamaygan. Etorikoksibning klinik samaradorligi davolanishning ikkinchi kunidayoq kuzatilgan va 52 haftalik davolanish davomida saqlanib qolgan. Etorikoksibning 60 mg va 90 mg dozalarini solishtirgan ikkinchi tadqiqotda, kuniga bir marta 60 mg va 90 mg etorikoksib dozasi naproksen 1000 mg dozasi bilan taqqoslaganda o'xshash samaradorlikni ko'rsatgan. Stomatologik operatsiyalardan keyingi og'riqni o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada 3 kun davomida kuniga bir marta buyurilgan. O'rtacha og'riq bo'lgan bemorlar subguruhida 90 mg etorikoksib 600 mg ibuprofen kabi og'riqni kamaytiruvchi ta'sir ko'rsatgan (16,11 16,39 bilan taqqoslaganda; P=0,722) va 600 mg/60 mg paratsetamol/kodein kombinatsiyasiga (11,00, P<0,001) hamda placebo (6,84, P<0,001) ga qaraganda samaraliroq bo'lgan, bu birinchi 6 soat ichida umumiy og'riqni kamaytirish bo'yicha (TOPAR6) ko'rsatmalariga ko'ra aniqlangan. Tadqiqot preparatlari qabul qilinganidan keyin 24 soat ichida tez ta'sir qiluvchi og'riq qoldiruvchi vositalarga ehtiyoj sezgan bemorlar ulushi etorikoksib 90 mg dozasida 40,8%, ibuprofen 600 mg har 6 soatda qabul qilinganda 25,5%, paratsetamol/kodein kombinatsiyasi 600 mg/60 mg har 6 soatda qabul qilinganda 46,7% ni tashkil etgan, placebo guruhida esa bu ko'rsatkich 76,2% bo'lgan. Ushbu tadqiqotda 90 mg etorikoksib qabul qilinganidan keyin og'riqning sezilarli darajada kamayishi medianasi 28 daqiqani tashkil qilgan. Xavfsizlik Etorikoksib va diklofenakning uzoq muddatli buyurilishini baholash bo'yicha Ko'p millatli Dastur (MEDAL dasturi) yurak-qon tomir (YQT) hodisalari xavfsizligini baholash bo'yicha uchta randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r va faol nazorat ostidagi tadqiqotlardan olingan birlashtirilgan ma'lumotlarga asoslangan prospektiv dastur edi: MEDAL, EDGE II va EDGE. MEDAL tadqiqoti OA va RA bo'lgan 17804 nafar bemorni o'z ichiga olgan bo'lib, ular etorikoksibni OA bo'lganlar uchun 60 mg va OA hamda RA bo'lganlar uchun 90 mg yoki sutkalik 150 mg diklofenakni o'rtacha 20,3 oy davomida (maksimum 42,3 oy, medianasi 21,3 oy) qabul qilishgan. Ushbu tadqiqotda faqat jiddiy nojo'ya hodisalar va nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqarib yuborilgan holatlar qayd etilgan. EDGE va EDGE II tadqiqotlarida etorikoksib va diklofenakning oshqozon-ichak tizimi uchun chidamliligi taqqoslangan. EDGE tadqiqotiga OA bo'lgan 7111 bemor kiritilgan bo'lib, ular 90 mg/kun etorikoksib (OA uchun tavsiya etilgan dozadan 1,5 marta yuqori) yoki 150 mg/kun diklofenakni o'rtacha 9,1 oy davomida (maksimal 16,6 oy, medianasi 11,4 oy) qabul qilishgan. EDGE II tadqiqotiga RA bo'lgan 4086 bemor kiritilgan bo'lib, ular o'rtacha 19,2 oy davomida (maksimal 33,1 oy, medianasi 24 oy) 90 mg/kun etorikoksib yoki 150 mg/kun diklofenakni qabul qilishgan. MEDAL dasturida birlashtirilgan 34701 bemor OA yoki RA bo'lib, ular o'rtacha 17,9 oy davomida (maksimal 42,3 oy, medianasi 16,3 oy) davolangan, taxminan 12800 bemor 24 oydan ko'proq vaqt davomida davolangan. MEDAL dasturiga kiritilgan bemorlarning dastlabki baholarida keng qamrovli yurak-qon tomir va oshqozon-ichak xavf omillari qayd etilgan. Yaqinda miokard infarkti o'tkazgan yoki aorto-koronar shuntlash yoki koronar aralashuvlar o'tkazgan bemorlar tadqiqotdan chiqarilgan. Tadqiqotlar davomida gastroprotektorlar va past dozali aspirin ishlatishga ruxsat berilgan. Umumiy xavfsizlik Trombotik yurak-qon tomir hodisalarining tezligi bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida ishonchli farqlar aniqlanmagan. Etorikoksib qabul qilinganda kardiobuyrak nojo'ya hodisalar diklofenakdan ko'ra ko'proq kuzatilgan; ushbu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan (quyida alohida natijalar keltirilgan). Oshqozon-ichak tizimi va jigar bilan bog'liq nojo'ya hodisalar diklofenak qabul qilinganida etorikoksibdan ko'ra ko'proq kuzatilgan. EDGE va EDGE II tadqiqotlarida, shuningdek MEDAL tadqiqotida jiddiy deb topilgan yoki davolashni to'xtatishni talab qilgan nojo'ya hodisalar etorikoksib qabul qilinganida diklofenakdan ko'ra ko'proq kuzatilgan. Yurak-qon tomir tizimining xavfsizligini baholash natijalari Trombotik yurak-qon tomir hodisalarning tasdiqlangan jiddiy nojo'ya hodisalari tezligi (yurak, serebrovaskulyar va periferik qon tomir hodisalarini o'z ichiga oladi) etorikoksib yoki diklofenak qabul qilgan guruhlar o'rtasida taqqoslaganda bir xil bo'lgan. Trombotik hodisalar tezligida dastlabki yurak-qon tomir xavfi turli bo'lgan barcha tahlil qilingan subguruhlar bo'yicha etorikoksib va diklofenak o'rtasida statistik jihatdan ishonchli farqlar aniqlanmagan. Tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir hodisalari uchun nisbiy xavf etorikoksib (60 mg yoki 90 mg dozalarda) va diklofenak (150 mg dozada) uchun o'xshash bo'lgan. Tasdiqlangan trombotik yurak-qon tomir hodisalarning tezligi (MEDAL dasturi): Hodisalar Etorikoksib (N=16819) Diklofenak (N=16483) Nisbiy xavf (95% ishonch oralig'i) Trombotik yurak-qon tomir hodisalar 1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) Tasdiqlangan yurak hodisalari 0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) Tasdiqlangan serebrovaskulyar hodisalar 0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) Tasdiqlangan periferik qon tomir hodisalar 0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) Protokol talablariga muvofiq amalga oshirilgan tahlil – tadqiqot davomida yoki uni tugatgandan keyin 14 kun ichida rivojlangan barcha hodisalarni o'z ichiga oladi (tadqiqot preparatini <75% miqdorda qabul qilgan bemorlar va tadqiqotda ishtirok etmagan NSAID preparatlarini >10% vaqt davomida qabul qilgan bemorlar chiqarib tashlangan). Tahlil qilingan davolash turi bo'yicha barcha tasdiqlangan hodisalar tadqiqot tugashigacha sodir bo'lgan (bu yerda bemorlar tadqiqot tugagandan keyin tadqiqotga kiritilmagan aralashuvlarga duchor bo'lishlari mumkin). Raqamlarga ko'ra, tadqiqotga 17412 etorikoksib va 17289 diklofenak qabul qilgan bemorlar randomizatsiya qilingan. Yurak-qon tomir o'lim darajasi va umumiy o'lim darajasi etorikoksib va diklofenak bilan davolangan guruhlar o'rtasida taqqoslaganda bir xil bo'lgan. Kardiobuyrak nojo'ya hodisalari MEDAL tadqiqotida ishtirok etgan bemorlarning taxminan 50% da dastlabki baholashda arterial gipertenziya qayd etilgan. Tadqiqot davomida arterial gipertenziya bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqarilgan bemorlar soni etorikoksib uchun statistika bo'yicha sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq nojo'ya hodisalar (tadqiqotdan chiqarilish yoki jiddiy hodisalar) etorikoksibning 60 mg dozasida va diklofenakning 150 mg dozasida o'xshash darajada kuzatilgan, ammo etorikoksibning 90 mg dozasida surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq hodisalar diklofenakning 150 mg dozasiga qaraganda yuqori bo'lgan (OA bilan bog'liq MEDAL tadqiqotida etorikoksibning 90 mg dozasi uchun statistika bo'yicha sezilarli darajada yuqori). Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq tasdiqlangan jiddiy nojo'ya hodisalar (kasalxonaga yotqizish yoki shoshilinch yordam bo'limiga murojaat qilish zarur bo'lgan hodisalar) tezligi etorikoksib uchun diklofenakning 150 mg dozasi bilan taqqoslaganda bir oz yuqoriroq bo'lgan; ushbu ta'sir dozaga bog'liq bo'lgan. Tadqiqotdan chiqarilish holatlari, ayniqsa shish bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli, etorikoksib uchun diklofenakning 150 mg dozasi bilan taqqoslaganda yuqoriroq bo'lgan (90 mg dozali etorikoksib uchun statistik jihatdan sezilarli, ammo 60 mg dozali etorikoksib uchun emas). EDGE va EDGE II tadqiqotlari bo'yicha kardiobuyrak xavfsizligini baholash natijalari MEDAL tadqiqoti natijalari bilan mos kelgan. MEDAL dasturining alohida tadqiqotlarida arterial gipertenziya bilan bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqarilish tezligi etorikoksib qabul qilgan guruhda 2,6% gacha, shishlar bilan bog'liq hodisalar tufayli 1,9% gacha va surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq hodisalar tufayli 1,1% gacha bo'lgan. Etorikoksibning 90 mg dozasi bilan davolangan bemorlar uchun tadqiqotdan chiqarilish tezligi 60 mg dozada davolangan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan. MEDAL dasturidagi oshqozon-ichak tizimi chidamliligini baholash natijalari MEDAL dasturiga kiritilgan uchta tadqiqotning har birida oshqozon-ichak tizimining klinik nojo'ya hodisalari (masalan, dispepsiya, qorin og'rig'i, yaralar) tufayli tadqiqotdan chiqarilish tezligi etorikoksib uchun diklofenakka qaraganda sezilarli darajada past bo'lgan. Tadqiqot davomidagi oshqozon-ichak tizimining nojo'ya hodisalari tufayli tadqiqotdan chiqarilish holatlari har 100 bemor yili uchun quyidagicha bo'lgan: MEDAL tadqiqotida etorikoksib uchun 3,23 va diklofenak uchun 4,96; EDGE tadqiqotida etorikoksib uchun 9,12 va diklofenak uchun 12,28; EDGE II tadqiqotida etorikoksib uchun 3,71 va diklofenak uchun 4,81. MEDAL dasturidagi oshqozon-ichak xavfsizligini baholash natijalari Oshqozon-ichak tizimining yuqori qismidagi nojo'ya hodisalar umumiy perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar sifatida tasniflangan. Murakkab oshqozon-ichak hodisalari perforatsiya, to'silish va murakkab qon ketishlarni o'z ichiga oladi; murakkab bo'lmagan oshqozon-ichak hodisalari esa murakkab bo'lmagan qon ketishlar va yaralarni o'z ichiga olgan. Umuman olganda, oshqozon-ichak tizimining yuqori bo‘limlarida nojo‘ya hodisalarning umumiy tezligi etorikoksib uchun diklofenakka nisbatan ishonchli ravishda past bo‘lgan. Ammo murakkab hodisalar bo‘yicha ishonchli farqlar kuzatilmagan. Oshqozon-ichak tizimining yuqori bo‘limlaridagi gemorragik nojo‘ya hodisalar uchun (murakkab va murakkab bo‘lmagan hodisalar jamlanib) etorikoksib va diklofenak o‘rtasida sezilarli farq topilmagan. Aspirinni past dozalarda qabul qilgan bemorlarda (bemorlarning taxminan 33%) etorikoksibning oshqozon-ichak tizimi yuqori bo‘limlariga nisbatan afzalligi statistika jihatdan sezilarli bo‘lmagan. Oshqozon-ichak tizimining yuqori bo‘limlarida tasdiqlangan murakkab va murakkab bo‘lmagan klinik nojo‘ya hodisalarning (perforatsiya, yara va qon ketish) har 100 bemor-yiliga to‘g‘ri keladigan tezligi quyidagicha bo‘lgan: etorikoksib uchun 0,67 (95% ishonch oralig‘i 0,57, 0,77) va diklofenak uchun 0,97 (95% ishonch oralig‘i 0,85, 1,10). Bu orqali nisbiy xavf 0,69 (95% ishonch oralig‘i 0,57, 0,83) darajasida qayd etilgan. Yoshi kattaroq bemorlar orasida oshqozon-ichak tizimining yuqori bo‘limlari bo‘yicha tasdiqlangan nojo‘ya hodisalar tezligi ham o‘rganilgan. Eng yuqori pasayish 75 yoshdan katta bemorlarda kuzatilgan: etorikoksib uchun 1,35 (95% ishonch oralig‘i 0,94, 1,87) va diklofenak uchun 2,78 (95% ishonch oralig‘i 2,14, 3,56) hodisa har 100 bemor-yiliga. Oshqozon-ichak tizimining pastki bo‘limlari bo‘yicha tasdiqlangan nojo‘ya hodisalar tezligi (o‘n ikki barmoqli yoki yo‘g‘on ichak perforatsiyasi, to‘siqlik yoki qon ketish) etorikoksib va diklofenak guruhlari o‘rtasida ishonchli farqlarga ega bo‘lmagan. MEDAL dasturida jigar xavfsizligini baholash natijalari Etorikoksib jigar bilan bog'liq nojo‘ya hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqarilgan bemorlar soni bo‘yicha diklofenakka nisbatan ishonchli ravishda pastroq tezlikka ega bo‘lgan. MEDAL dasturida etorikoksib qabul qilgan bemorlarning 0,3% va diklofenak qabul qilgan bemorlarning 2,7% jigar bilan bog‘liq nojo‘ya hodisalar tufayli tadqiqotni tark etgan. Har 100 bemor-yiliga to‘g‘ri keladigan nojo‘ya hodisalar tezligi etorikoksib uchun 0,22 va diklofenak uchun 1,84 bo‘lgan (etorikoksib va diklofenak uchun r<0,001). Shunga qaramay, MEDAL dasturidagi jigar bilan bog‘liq ko‘pchilik nojo‘ya hodisalar jiddiy emas edi. Trombotik yurak-qon tomir hodisalari bilan bog‘liq qo‘shimcha xavfsizlik ma’lumotlari MEDAL dasturidan tashqari klinik tadqiqotlarda taxminan 3100 bemor etorikoksibni ≥60 mg/kun dozada 12 hafta yoki undan ko‘proq muddat davomida qabul qilgan. Etorikoksibni ≥60 mg dozada qabul qilgan bemorlarda, shuningdek, platsebo yoki naproksenni o‘z ichiga olmaydigan boshqa NSAIDlar qabul qilgan bemorlarda tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir hodisalarining tezligida sezilarli farq topilmagan. Biroq, naproksenni 500 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilgan bemorlar bilan taqqoslaganda, etorikoksib qabul qilgan bemorlar orasida ushbu hodisalarning tezligi yuqori bo‘lgan. Ayrim COX-1 ingibitorlari bo‘lgan NSAIDlar va COX-2 selektiv ingibitorlari o‘rtasidagi antiagregant faollikdagi farq tromboembolik hodisalarga moyil bo‘lgan bemorlar uchun klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. COX-2 selektiv ingibitorlari sistematik (va ehtimol endotelial) prostatsiklin hosil bo‘lishini bostiradi, biroq trombotsitlarning tromboksaniga ta’sir qilmaydi. Ushbu kuzatishlarning klinik ahamiyati hali aniqlanmagan. Qo‘shimcha ma'lumotlar - Oshqozon-ichak xavfsizligi Ikki marta ko‘r va 12 hafta davom etgan endoskopik tadqiqotlarda, 120 mg etorikoksibni kuniga bir marta qabul qilgan bemorlarda gastrik va o‘n ikki barmoqli ichak yaralari rivojlanishining kümülatif tezligi, naproksen (kuniga 2 marta 500 mg) yoki ibuprofen (kuniga 3 marta 800 mg) qabul qilgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada past bo‘lgan. Ammo etorikoksibni platsebo bilan taqqoslaganda yaralar rivojlanish tezligi yuqoriroq bo‘lgan. Keksa bemorlarda buyrak funktsiyasini o‘rganish Randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r va platsebo-nazoratli tadqiqotda, parallel guruhlarda etorikoksib (90 mg), tselekoksib (kuniga 2 marta 200 mg), naproksen (kuniga 2 marta 500 mg) va platseboning 15 kun davomida buyrak natriy chiqishi, qon bosimi (Qon bosimi) va boshqa buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlariga ta’siri 60 yoshdan 85 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda baholangan, ular 200 mEq/kun natriyli ratsionni qabul qilishgan. Tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, etorikoksib, tselekoksib va naproksen 2 haftalik davolashdan keyin buyrak natriy chiqarilishiga o‘xshash ta’sir ko‘rsatgan. Barcha faol dori vositalari sistolik qon bosimining platsebogacha bo‘lgan holatga nisbatan oshishiga olib kelgan. Ammo, etorikoksib bilan davolash 14-kunida sistolik qon bosimining sezilarli o‘sishini keltirib chiqargan, tselekoksib va naproksenga qaraganda (sistolik qon bosimining dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan o‘rtacha o‘zgarishi: etorikoksib - 7,7 mm sim. ust., tselekoksib - 2,4 mm sim. ust., naproksen - 3,6 mm sim. ust.) ko‘proq o‘zgarish kuzatilgan.

So‘rilishi Etorikoksib og‘iz orqali qabul qilinganda yaxshi so‘riladi. Og‘iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishlik 100% ga yaqin. Kattalar 120 mg dozada och qoringa kuniga bir marta qabul qilganda, Cmax 3,6 mkg/ml ni tashkil qiladi va unga 1 soatda erishiladi. O‘rtacha geometrik AUC0-24h — 37,8 mkg×soat/ml. Terapevtik dozalarda etorikoksib farmakokinetikasi chiziqli xususiyatga ega. Etorikoksib 120 mg doza va yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan taom bilan qabul qilinganda, so‘rilish darajasiga klinik ahamiyatli taʼsir kuzatilmagan. So‘rilish tezligi o‘zgargan, bu esa Cmax ni 36% ga kamaytirgan va Tmax ni 2 soatga oshirgan. Ushbu natijalar klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqatdan qat’i nazar qo‘llangan. Taqsimlanishi Etorikoksib odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 92% bog‘lanadi (0,05-5 mkg/ml konsentratsiyada). Barqaror holatda taqsimlanish hajmi (Vdss) taxminan 120 l ni tashkil qiladi. 120 mg etorikoksibni har kuni qabul qilganda Css 7 kun ichida taxminan 2 marta to‘planish koeffitsiyenti bilan erishiladi. Etorikoksib yo‘ldosh to‘sig‘i va gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi. Metabolizm Etorikoksib intensiv metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Asosiy metabolizm yo‘li — bu 6'-gidroksimetil hosilani shakllanishidir, bu jarayon CYP fermentlari tomonidan katalizlanadi. CYP3A4 etorikoksibning in vivo metabolizmiga hissa qo‘shadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham metabolizmning asosiy yo‘lini katalizlashi mumkin, lekin ularning in vivo miqdoriy taʼsiri o‘rganilmagan. Insonda etorikoksibning 5 ta metaboliti aniqlangan. Asosiy metaboliti 6'-karboksiasetiletorkoksib bo‘lib, 6'-gidroksimetiletorkoksibning qo‘shimcha oksidlanishi natijasida hosil bo‘ladi. Ushbu asosiy metabolitlarning sezilarli darajada faolligi yo‘q yoki COX-2 ning kuchsiz ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri COX-1 ni ingibitsiya qilmaydi. Chiqarilishi Sog‘lom ko‘ngillilarga 25 mg dozada radioaktiv belgili etorikoksib bir martalik tomir ichiga (v/v) yuborilganda radioaktivlikning 70% siydikda, 20% esa najasda aniqlangan, asosan metabolitlar ko‘rinishida bo‘lgan. O‘zgarmagan holda 2% dan kamrog‘i aniqlangan. Etorikoksib asosan metabolizm yo‘li orqali chiqariladi, keyin buyrak orqali chiqariladi. T1/2 taxminan 22 soatni tashkil qiladi. 25 mg v/v yuborilganida plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil qiladi. Maxsus bemor guruhlaridagi farmakokinetika Yoshi 65 dan katta bemorlarda etorikoksib farmakokinetikasi yosh bemorlarga o‘xshash. Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda bir xil. Jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bemorlar etorikoksibni 60 mg dozada kuniga bir marta qabul qilganda, sog‘lom shaxslarga qaraganda AUC ko‘rsatkichi 16% ga oshgan. Jigar funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bemorlar etorikoksibni kun ora 60 mg dozada qabul qilganda, o‘rtacha AUC sog‘lom shaxslarda har kuni 60 mg qabul qilgandagi qiymatlarga teng bo‘lgan. Ushbu populyatsiyada etorikoksibning 30 mg dozada kuniga bir marta qo‘llanishi o‘rganilmagan. Jigar funksiyasi og‘ir darajada buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥10 ball) uchun klinik yoki farmakokinetik tadqiqot maʼlumotlari mavjud emas. O‘rtacha va og‘ir darajada buyrak yetishmovchiligi yoki terminal buyrak kasalligi va gemodializga muhtoj bemorlarda etorikoksibning bir martalik 120 mg dozada qabul qilingandagi farmakokinetikasi sog‘lom bemorlarnikidan sezilarli darajada farq qilmagan. Gemodializ chiqarilishiga kam taʼsir qiladi (dializ klirensi — taxminan 50 ml/min) (qarang «Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar» va «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limlari). 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda etorikoksib farmakokinetikasi o‘rganilmagan. 12-17 yoshli o‘smirlarda (n=16) o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda tana vazni 40-60 kg bo‘lgan o‘smirlarga etorikoksib 60 mg dozada va tana vazni 60 kg dan katta bo‘lgan o‘smirlarga 90 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda, etorikoksibning farmakokinetikasi kattalarda 90 mg doza bilan bir xil bo‘lgan. Bolalar uchun etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan (qarang «Dozaj rejimi» bo‘limi).

Arcoxia® preparatini ovqatlanishdan qat’i nazar, oz miqdordagi suv bilan qabul qilish tavsiya etiladi. Preparatni minimal samarali dozada va eng qisqa muddatda qo‘llash lozim. • Osteoartrit: tavsiya etilgan doza 30 mg kuniga 1 marta yoki 60 mg kuniga 1 marta. • Revmatoyid artrit: tavsiya etilgan doza 60 mg kuniga 1 marta. Ba’zi bemorlarda simptomlarni yetarli darajada yengillatishda qiyinchilik bo‘lsa, dozani 90 mg kuniga 1 marta oshirish mumkin. Klinik holat barqarorlashtirilgandan so‘ng, dozani 60 mg kuniga 1 marta tushirish tavsiya etiladi. Agar terapevtik ta’sir kuchaymasa, boshqa davolash usullarini ko‘rib chiqish lozim. • Ankilozlovchi spondilit: tavsiya etilgan doza 60 mg kuniga 1 marta. Ba’zi bemorlarda simptomlarni yetarli darajada yengillatishda qiyinchilik bo‘lsa, dozani 90 mg kuniga 1 marta oshirish mumkin. Klinik holat barqarorlashtirilgandan so‘ng, dozani 60 mg kuniga 1 marta tushirish tavsiya etiladi. Agar terapevtik ta’sir kuchaymasa, boshqa davolash usullarini ko‘rib chiqish lozim. • Belning pastki qismidagi surunkali og‘riq: tavsiya etilgan doza 60 mg kuniga 1 marta. Davolash muddati 12 haftadan oshmasligi kerak. • O‘tkir og‘riqli holatlar: Arcoxia® faqat o‘tkir simptomatik davrda qo‘llanadi. • O‘tkir podagrik artrit: o‘tkir davrda tavsiya etilgan doza 120 mg kuniga 1 marta. 120 mg dozada preparatni qo‘llash muddati 8 kundan oshmasligi kerak. • Stomatologik amaliyotlardan keyingi o‘tkir og‘riq: tavsiya etilgan doza 90 mg kuniga 1 marta. Arcoxia® faqat o‘tkir simptomatik davrda, maksimal 3 kun davomida qo‘llanadi. Tavsiya etilgan dozalardan yuqori bo‘lgan dozalar qo‘shimcha samaradorlikka ega emas yoki o‘rganilmagan. Shu sababli: • Osteoartrit uchun sutkalik doza 60 mg dan oshmasligi kerak. • Revmatoyid artrit uchun sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak. • Ankilozlovchi spondilit uchun sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak. • Belning pastki qismidagi surunkali og‘riq uchun sutkalik doza 60 mg dan oshmasligi kerak va davolash muddati 12 haftadan oshmasligi kerak. • O‘tkir podagrik artrit uchun sutkalik doza 120 mg dan oshmasligi kerak va davolash muddati 8 kundan oshmasligi kerak. • Stomatologik amaliyotlardan keyingi og‘riqni yengillatish uchun sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi va davolash muddati maksimal 3 kunni tashkil etishi kerak. Yurak-qon tomir tizimi bilan bog‘liq asoratlar xavfi COX-2 selektiv ingibitorlari qo‘llanishi bilan bog‘liq bo‘lib, doza va davolash davomiyligiga qarab oshishi mumkin, shuning uchun eng qisqa muddatda va minimal samarali sutkalik doza qo‘llanishi kerak. Bemorning simptomlarini yengillashtirishga bo‘lgan ehtiyoji va davolanishga reaktsiyasini vaqti-vaqti bilan baholash zarur (qarang bo‘lim "Maxsus ko‘rsatmalar"). Maxsus bemor guruhlari: • Qarigan bemorlar: Dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Biroq, Arcoxia® qo‘llanilganda, boshqa dori vositalari kabi, qarigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak (qarang bo‘lim "Maxsus ko‘rsatmalar"). • Jigar faoliyati buzilgan bemorlar: o Yengil jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) uchun sutkalik doz 60 mg dan oshmasligi kerak, qanday indikatsiya bo‘lishidan qat’i nazar. o O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) uchun sutkalik doz 30 mg dan oshmasligi kerak. Ushbu guruh bemorlarida klinik tajriba cheklanganligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. o Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥10 ball) Arcoxia® qo‘llanishi klinik tajriba mavjud emasligi sababli kontraindikasiyaga ega (qarang bo‘limlar "Farmakokinetika", "Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar"). • Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar: o KK ≥30 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi (qarang bo‘lim "Farmakokinetika"). o KK <30 ml/min bo‘lgan bemorlarga Arcoxia® qo‘llash kontraindikatsiyaga ega (qarang bo‘limlar "Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar"). • Bolalar va o‘smirlar: Etorikoksib 16 yoshdan kichik bolalar va o‘smirlarga qo‘llash uchun kontrendikatsiyaga ega (qarang bo‘lim "Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar").

Homiladorlik: Etorikoksibni homiladorlik davrida qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv tizimga toksik ta'sir qayd etilgan. Homilador ayollardagi potensial xavf noma'lum. Etorikoksib, prostaglandin sintezini ingibitsiya qiluvchi boshqa preparatlar kabi, bachadon qisqarishlarini susaytirishi va homiladorlikning oxirgi uch oyligida homilada arterial yo‘lning erta yopilishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksib homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Agar ayolda davolanish davomida homiladorlik yuzaga kelsa, etorikoksibni darhol bekor qilish kerak. Emizish davri: Insonda etorikoksibning ko‘krak suti bilan ajralishi noma'lum, ammo laktiruvchi kalamushlarda ajralishi kuzatilgan. Etorikoksib qabul qilayotgan ayollarga emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi. Fertillik: Etorikoksib va COX-2 ingibitorlari homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Og‘ir jigar faoliyati buzilishlarida qo‘llash mumkin emas. Jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha 5-6 ball), shuningdek, o‘rtacha darajadagi buzilishlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha 7-9 ball) ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) va progressiv buyrak kasalliklarida qo‘llash mumkin emas. KK <60 ml/min bo‘lgan bemorlar, shuningdek, buyrak funksiyasi sezilarli darajada kamaygan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi. Ushbu materialda tilga olingan har qanday preparatni tayinlashdan oldin, ishlab chiqaruvchi kompaniya tomonidan taqdim etilgan qo‘llash bo‘yicha to‘liq yo‘riqnomani o‘qib chiqing. MSD kompaniyasi o‘z preparatlarini yo‘riqnomada ko‘rsatilganidan farqli tarzda qo‘llashni tavsiya etmaydi.

Arcoxia® preparatini klinik tadqiqotlarda 500 mg miqdorida bir martalik yoki 21 kun davomida kuniga 150 mg miqdorida ko‘p martalik qabul qilish sezilarli toksik ta’sirlarni keltirib chiqarmagan. Etorikoksibning o‘tkir dozadan oshirib yuborilishi bo‘yicha xabarlar olingan, ammo ko‘p hollarda nojo‘ya reaktsiyalar haqida xabar berilmagan. Simptomlar: eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar etorikoksib xavfsizlik profiliga mos kelgan (masalan, me’da-ichak tizimi, kardiorenal hodisalar). Davolash: dozadan oshirib yuborish holatida, odatiy qo‘llab-quvvatlovchi choralar, jumladan, me’da-ichak tizimidan so‘rilmagan preparatni chiqarish, klinik kuzatuv va zarur bo‘lganda qo‘llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi. Etorikoksib gemodializ orqali chiqarilmaydi, peritoneal dializ yordamida chiqarilishi esa noma’lum.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Belning pastki qismidagi surunkali og'riqni davolash; osteoartrit, revmatoid artrit, ankiloziruvchi spondilit, o'tkir podagra artriti bilan bog'liq og'riq va yallig'lanishni simptomatik davolash; stomatologik operatsiyalardan keyin o'rtacha va kuchli o'tkir og'riqni qisqa muddatli davolash. COX-2 selektiv ingibitorini buyurish qarori har bir bemorning umumiy xavflarini hisobga olgan holda asoslanishi kerak (qarang: "Qarshi ko'rsatmalar" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan dori buyurilishi kerak.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.