Арланса®

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Арланса®

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Og‘ir neyropeniya (neytrofillar darajasi <500 hujayra/mkl), jigar yetishmovchiligi, avval surunkali gepatit C ni virusli gepatit C proteaza ingibitorlari bilan davolash (narla-previrdan foydalanilgan yoki undan qayta foydalanish bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas), homiladorlik, emizish davri, 18 yoshgacha bo‘lgan yosh, narla-previrga yuqori sezuvchanlik. Narla-previrdan foydalanish faqat ritonavir, pegin-terferon alfa va ribavirin bilan kombinatsiyalangan holda amalga oshirilishi kerak bo‘lganligi sababli, ushbu dorilarga tegishli kontrendikatsiyalarni ham hisobga olish zarur.

Bolalarda foydalanish

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatma

Naraprevir faqat ritonavir, peginterferon alfa va ribavirin bilan kombinatsiyada qo'llaniladi, shuning uchun ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha ogohlantirishlarni hisobga olish kerak. Naraprevirni monoterapiya sifatida qo'llash mumkin emas. QT intervalini uzaytiradigan dori vositalari bilan birga qabul qilishda EKG parametrlarini diqqat bilan kuzatish kerak. Neytropeniya, kamqonlik holatlari mavjud bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Barcha davolash davomida umumiy va biokimyoviy qon tahlili ko'rsatkichlari, shuningdek, virus yukini nazorat qilish tavsiya etiladi. Peginterferon alfa yoki ribavirin bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi va dozalashni tuzatish yoki ushbu dori vositalaridan birini to'xtatishni talab qiladigan holatlarda, tegishli dori vositasi bo'yicha qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga amal qilish kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Naraprevir, ritonavir, peginterferon alfa va ribavirin bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida charchoq yoki uyquchanlik paydo bo'lishi mumkinligi sababli, avtomobil boshqarish va/yoki murakkab texnikani ishlatish tavsiya etilmaydi.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Narlaprevir CYP3A4 izofermentining substrati va kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, narlaprevir bilan terapiyaning majburiy komponenti bo‘lgan ritonavir CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi, shuning uchun CYP3A4 izofermentining substratlari, ingibitorlari va/yoki induktorlarini bir vaqtda qo‘llanganda narlaprevir, ritonavir va boshqa qo‘llanilayotgan preparatlarning konsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin. Terapevtik dozalarda narlaprevirni ritonavir bilan birga qabul qilish QTc intervalining uzayishiga olib kelmaydi. Biroq, terapevtik dozadan bir necha barobar yuqori dozada narlaprevir va ritonavir kombinatsiyasi QTc intervalining uzayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Shuning uchun QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda narlaprevirni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Narlaprevir ritonavir, peginterferon alfa va ribavirin bilan birga qo‘llaniladigan kombinatsiyaviy terapiya tarkibida qo‘llaniladi, shuning uchun bu komponentlarning har biri bilan dori vositalarining o‘zaro ta’sir ehtimolini hisobga olish kerak.

Farmakologik ta'siri

Antiviral vosita, gepatit S virusining NS3 serin proteaza ingibitori. Narlaprevir gepatit S virusining serin proteaza faollik markazi bilan kovalent, ammo qaytar bog‘lanish orqali o‘z ta'sirini ko‘rsatadi, bu proteaz poliproteinlarni qayta ishlashni va virus replikatsiyasini egasining zararlangan hujayralarida to‘xtatadi. Narlaprevir ning 1b genotipidagi NS3 proteaza uchun ingibitsiya konstanta (Ki) 7 nM ni tashkil qiladi. Shuningdek, 1a, 2a, 3a va 4 genotiplarga ham faol ta'sir ko‘rsatadi (mos ravishda Ki=0.7 nM, 3 nM, 7 nM va 16 nM). Genotip 1b replikon tizimida narlaprevir ning IC50 va IC90 qiymatlari mos ravishda 20 nM va 40 nM ni tashkil etadi. Genotip 1a ning replikon tizimida IC90 140 nM ni tashkil qiladi. Inson qon zardobining 50% mavjudligida replikon 1b uchun IC50 720 nM ga oshadi. Bioximik testlar va replikon tadqiqotlari natijasida boshqa ketoamidli proteaza ingibitorlari bilan davolashda paydo bo‘lgan qarshilik mutatsiyalarida narlaprevir ga nisbatan kesishgan qarshilik ko‘rsatildi. Quyidagi asosiy virus mutatsiyalari bilan bog‘liq holda narlaprevirning faolligi o‘rtacha pasaydi: V36M (Ki=12 nM, replikon uchun IC50 = 430 nM, IC90 = 940 nM), V170A (Ki=30 nM, IC50 = 300 nM, IC90 = 900 nM) va T54A (Ki=40 nM, IC50 = 400 nM, IC90 = 700 nM). R155K va A156S/T lokuslaridagi mutatsiyalar uchun narlaprevir faolligi sezilarli darajada pasaydi. Ikki tomonlama mutatsiyalarda qarshilikning oshishi koeffitsienti alohida mutatsiyalarga nisbatan yig‘indiga teng (multiplikativ bog‘liqlik, addiv emas). Narlaprevir D168V mutatsiyasiga nisbatan to‘liq faollikka ega.

Farmakokinetika

Ichga qabul qilingandan keyin, ovqatdan so‘ng 300-1500 mg dozalarda kuniga bir marta, 100 mg ritonavir bilan birga qabul qilinganda, sog‘lom shaxslarda narlaprevirning o‘rtacha Tmax qiymatlari 2,5 soatdan 4,5 soatgacha bo‘lgan. Smax, Cmin va AUC kabi narlaprevir konsentratsiyasini o‘lchovchi qiymatlar doza oshishi bilan proportsional ravishda oshgan. Narlaprevirni ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi, chunki ovqatdan so‘ng o‘rtacha umumiy AUC va Smax qiymatlari och qoringa olingan qiymatlarga nisbatan 1,8 va 2,8 marta oshgan. Ovqat qabul qilishda Tmax ga yetishishda och qoringa qabul qilinganga nisbatan aniq kechikish kuzatilmagan. Narlaprevirning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi o‘rtacha (86,5% dan 91,4% gacha) va Vd katta bo‘lib, bu uning to‘qimalarda keng tarqalishini ko‘rsatadi. Narlaprevir asosan oksidlanish, reduktsiya, parchalash va N-demetillanish yo‘li bilan intensiv metabolizmga uchraydi. Narlaprevir va uning asosiy metaboliti, asosan, CYP3A4 izofermenti ishtirokida oksidlangan metabolitlar hosil qilish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi, shuning uchun narlaprevir CYP3A4 izofermentining substrati hisoblanadi. Shuningdek, narlaprevir CYP3A4 izofermentini zaif ingibe qiluvchi xususiyatga ega. Narlaprevirning CYP3A4 ning kuchli ingibitori ritonavir bilan birga qo‘llanganda narlaprevirning minimal konsentratsiyalarni optimallashtirish hisobiga konsentratsiyasi oshadi, bu esa davolashni kuniga bir marta qabul qilish imkonini beradi. Narlaprevir asosan ichak orqali (81,1%) va buyraklar orqali (3,14%) chiqariladi. Ritonavir qo‘llanishi narlaprevir klirensini kamaytiradi va T1/2 ni sezilarli darajada oshiradi.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Ko‘krak bezi, jigar, o‘pka va tuxumdon saratonida nur va ximiyoterapiyada radiosensibilizator sifatida qo‘llash.

Dozalash tartibi

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Narlaprevir, ritonavir, peginterferon alfa va ribavirin bilan davolanayotgan ayollar, shuningdek ushbu preparatlar kombinatsiyasini qabul qilayotgan erkaklarning ayol sheriklari homiladorlikdan saqlanishda ehtiyotkorlikni oshirishlari kerak. Davolanish davrida tug‘ish yoshidagi erkak va ayollar prezervativ va/yoki diafragma/bo‘yincha qalpog‘i kabi to‘siq kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari lozim.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Kontrendikatsiya: jigar yetishmovchiligi.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Арланса®

18+