Артлегиа

-

Артлегиа

Oloquizumabga yuqori sezuvchanlik, faol infeksion kasalliklar (shu jumladan, sil); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar; homiladorlik, emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash: Anamnezida jiddiy yoki o‘ta xavfli infeksion kasalliklari bo‘lgan bemorlar; infeksiya rivojlanishi xavfini oshiruvchi kasalliklari va holatlari bo‘lgan bemorlar (shu jumladan, qandli diabet, buyrak yetishmovchiligi, immunosupressiv dorilar qabul qilganlar, keksa yoshdagilar); Sil bilan kasallanganlar bilan aloqada bo‘lgan bemorlar; anamnezida divertikulit yoki ichakning perforatsiyasi bo‘lganlar va ichak perforatsiyasi xavfini oshiruvchi boshqa omillarga ega bemorlar; Jigar faoliyatining buzilishlari va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Olokizumab Olokizumab bilan davolashni tayinlash va davolash jarayonini kuzatish revmatoid artritni diagnostika qilish va davolashda tajribaga ega bo'lgan shifokorlarga ruxsat etiladi. Anafilaktik yoki anafilaktoid reaksiyalar: oqsil saqlovchi preparatlarni kiritish immunologik/allergik yoki immunologik bo'lmagan yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu reaksiyalar jiddiy bo'lishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar o'tkir infuzion reaktsiya, allergik reaksiya yoki kechiktirilgan gipersezuvchanlik shaklida paydo bo'lishi mumkin. Infektsiyalar: immunosupressiv preparatlar, shu jumladan IL-6 signal yo'li blokerlarini qabul qiladigan bemorlarda infektsiyalar rivojlanish tezligi oshgan. Olokizumabni qo'llash infektsiyalar rivojlanishi yoki faoliyatining oshishi xavfi bilan bog'liq. Faol fazada infektsiyalari bo'lgan bemorlarga olokizumab terapiyasini boshlamaslik kerak. Jiddiy infektsiyalar rivojlangan taqdirda olokizumab bilan davolashni to'xtatish kerak. Bemorlarni infektsiya rivojlanishining mumkin bo'lgan belgilar va simptomlari haqida shifokorga darhol murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirish kerak. Tuberkulyoz infektsiyasi: olokizumab bilan davolashni boshlashdan oldin bemorni latent tuberkulyoz infektsiyasiga tekshirish kerak. Olokizumab bilan davolashni boshlashdan oldin latent tuberkulyoz infektsiyasi aniqlangan bemorlarga standart tuberkulyozga qarshi terapiya kursi o'tkazilishi kerak. Faol tuberkulyoz bilan og'rigan odam bilan yaqin aloqada (birgalikda yashash yoki boshqa yopiq joylarda, masalan, ish joyida, jamoat yig'ilishlarida yoki binoda kun davomida uzoq vaqt davomida qolish) bo'lgan bemorlarda olokizumabni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday bemorlarda olokizumabni qo'llashdan oldin terapiya xavfi va foydasi nisbatini sinchkovlik bilan baholash kerak. Ovqat hazm qilish tizimi perforatsiyasi xavfi: IL-6 signal yo'li ingibitorlari qo'llanganda ovqat hazm qilish tizimi perforatsiyasi holatlari, asosan, divertikulit fonida ma'lum bo'lgan. Divertikulit yoki ichak perforatsiyasi va ichak perforatsiyasi xavfini oshiruvchi boshqa omillar bilan anamnezda olokizumabni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Olokizumab bilan davolash paytida qorinda og'riq kabi oshqozon-ichak simptomlari paydo bo'lganida bemorni darhol tekshirish kerak. Buyrak yetishmovchiligi: olokizumabning klinik tadqiqotiga buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar kiritilmagan. Ma'lumotlarning yo'qligi tufayli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda olokizumabni qo'llashda ehtiyotkorlik zarur. Vaksinatsiya: IL-6 ingibitorlari, shu jumladan olokizumab qo'llash fonida jonli vaksinalar bilan emlash xavfsizligi aniqlanmagan. Jonli vaksinalar bilan emlash zarurati bo'lgan bemorlar klinik tadqiqotga kiritilmagan. Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Preparatning transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Olokizumab terapiyasi paytida bosh aylanishi bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar qayd etilmagan bo'lsa-da, IL-6 ingibitorlari bilan davolashda bosh aylanishi tez-tez kuzatilgan. Artlegia bilan davolanish paytida bosh aylanishini boshdan kechirgan bemorlarga, bosh aylanishi to'xtamaguncha transport vositalarini haydashdan va mexanizmlar bilan ishlashdan voz kechish tavsiya etiladi.

Metotreksat bilan bir vaqtda qo‘llashda olokizumabning ekspozitsiyasiga ta’sir kuzatilmagan. Shuningdek, olokizumab metotreksatning ekspozitsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi deb kutilmoqda, lekin klinik ma’lumotlar mavjud emas. Revmatoid artritli bemorlarda barcha klinik tadqiqotlarda olokizumab metotreksat bilan birga qo‘llangan. Olokizumabning dori vositalari bilan o‘zaro ta’siriga oid maxsus klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. In vitro tadqiqotlarda olokizumab IL-6 ning CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4/5 va CYP2C19 izofermentlarining faolligiga, shuningdek NTCP faolligiga ingibitorlik ta’sirini bartaraf etgan. Shuning uchun faol revmatoid artritli bemorlarda ushbu izofermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning dozalarini olokizumab qabul qilgandan keyin tuzatish talab qilinishi mumkin. Olokizumab bilan bir vaqtda qo‘llanganda quyidagi preparatlarning konsentratsiyasi kamayishi mumkin (ro‘yxat to‘liq emas): statinlar (simvastatin, lovastatin, atorvastatin); og‘zaki kontratseptivlar; kaltsiy kanali blokatorlari; GKС (deksametazon, metilprednizolon); varfarin; xinin; teofillin; tizadin; fenitoin; pimozid; siklosporin; sirolimus; takrolimus; benzodiazepinlar (masalan, diazepam, alprazolam, triazolam, midazolam, bromazepam).

Gumanizatsiya qilingan (gipervariabel hudud biriktirilgan) monoklonal antitanachalar, immunoglobulin G4/kappa izotipiga mansub. Olokizumab insonning IL-6 bilan selektiv bog‘lanadi va IL-6 ning in vivo va in vitro ta’sirlarini samarali neytrallashtiradi. Mavjud ma'lumotlarga ko‘ra, olokizumab IL-6 oilasiga kiruvchi boshqa molekulalar bilan sezilarli darajada bog‘lanmaydi va ularning funksiyalariga ta'sir qilmaydi, shuningdek, IL-6 signal yo‘lini faollashtirmaydi. O‘rtacha og‘ir yoki og‘ir revmatoid artrit bilan kasallangan va metotreksat bilan davolash yetarli bo‘lmagan bemorlarda har 2 haftada 64 mg yoki har 4 haftada 64 mg dozada olokizumab teri ostiga yuborilishi plazmadagi o‘rtacha C-reaktiv oqsil darajasining davolanishning 2-haftasiga kelib keskin pasayishiga olib keldi. Past CRP darajalari 24 hafta davomida saqlanib qoldi. Olokizumabni qabul qilgan bemorlar hayot sifatining yaxshilanishi, og‘riqning kamayishi va og‘riqli va shishgan bo‘g‘imlar sonining kamayishi ko‘proq qayd etildi. Olokizumab ta’siri 4 hafta ichida sezilarli bo‘lib, preparat kiritilishining 12-haftasida sezilarli darajaga yetdi va kamida 24 hafta davomida saqlanib qoldi.

Bir martalik teri ostiga (p/k) olokizumab yuborilganda, yengil yoki o‘rtacha darajadagi revmatoid artrit bilan og‘rigan bemorlarda dozaga bog‘liq ravishda qon plazmasida Cmax oshgan. Cmax ga erishish vaqti 4 dan 12 kungacha bo‘lgan va olokizumabning sezilarli konsentratsiyasi 16 haftagacha saqlangan. Ko‘p marta yuborilganda olokizumabning Css dastlabki davrda oshib borgan va davolash boshlanganidan keyin 16 va 14 haftalarda muvozanat holatiga yetgan. Teri ostiga yuborilganda biokiraolishligi 63% ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlarda, odamning kriokonservatsiyalangan gepatositlari ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, olokizumab IL-6 ning CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2C9, CYP3A4/5 va CYP2C19, shuningdek, NTCP faoliyatiga ingibitorlik ta’sirini kamaytiradi. Yengil yoki o‘rtacha revmatoid artrit bilan kasallangan bemorlarda olokizumabning klirensi 0,17 l/sutkaga teng bo‘lib, individual variabellik darajasi past yoki o‘rtacha bo‘lgan.

Methotreksatning monoterapiyasi yetarli natija bermagan, o‘rta va yuqori darajada faol revmatoid artriti bo‘lgan 18 yoshdan katta bemorlarda metotreksat bilan kombinatsiyalangan terapiya.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar faoliyati buzilgan yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak faoliyati buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.