Арисепт

-

Арисепт

Donapezil gidroxloridiga, preparatning boshqa komponentlariga va piperidin hosilalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: O‘pkalarning obstruktiv kasalliklari (jumladan, bronxial astma) anamnezida bo‘lgan bemorlarga, yurak ritmi buzilishlari, anesteziya o‘tkazish zarur bo‘lgan holatlar, yoki yara rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga (masalan, anamnezida yara kasalligi yoki NYaQP qabul qilayotgan bemorlar). Ariseptni boshqa asetilxolinesteraza ingibitorlari yoki xolinergik tizim agonistlari va antagonistlari bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak.

Donepezilni bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun preparat ushbu bemorlar guruhiga buyurilmasligi kerak.

Davolashni Alzheimer kasalligi bilan og'rigan bemorlarni davolashda tajribaga ega shifokor tayinlashi va o'tkazishi kerak. Tashxis umum qabul qilingan mezonlarga (masalan, DSM IV - Ruhiy kasalliklar bo'yicha Diagnostik va Statistik Qo'llanma, to'rtinchi nashri, XKS 10 - Kasalliklarning Xalqaro Tasnifi, o'ninchi nashri) muvofiq qo'yilishi kerak. Davomiy qo'llaniladigan terapiya terapevtik ta'sir saqlanib qolguncha davom ettirilishi mumkin. Agar preparat ta'sirini yo'qotsa, uni bekor qilish kerak. Davolash to'xtatilgandan so'ng, Ariseptning ta'siri asta-sekin kamayadi, preparatni to'satdan bekor qilishda sindrom kuzatilmagan. Arisept terapiyasiga individual javobni oldindan aytish mumkin emas. Ariseptning og'ir shakldagi Alzheimer turidagi demensiya, demensiyaning boshqa turlari yoki xotira buzilishining boshqa turlari (masalan, yoshga bog'liq kognitiv funksiyaning pasayishi) bo'lgan bemorlardagi samaradorligi o'rganilmagan. Arisept, xolinesteraza ingibitori bo'lganligi sababli, anesteziya paytida suktsinilxolin turidagi miorelaksatsiyani kuchaytirishi mumkin. Xolinesteraza ingibitorlari (shu jumladan Arisept) yurak urish tezligiga vagotonik ta'sir ko'rsatishi mumkin (xususan, bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin). Bunday ta'sir ehtimoli, ayniqsa, SSSU yoki sinoatrial yoki AV-blokada kabi boshqa supraventrikulyar o'tkazuvchanlik buzilishlari bo'lgan bemorlar uchun muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Yaralar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar, masalan, anamnezida yarali kasallik bo'lganlar yoki NPVQ bilan birgalikda davolanayotgan bemorlar Arisept bilan davolash davrida, ayniqsa ehtiyot bo'lishlari kerak, chunki xolinomimetiklar oshqozonda kislota sekretsiyasini kuchaytirishi mumkin. Biroq, Ariseptning platsebo nazoratli tadqiqotlarida peptik yaralar yoki me'da-ichak qon ketishi rivojlanish chastotasining oshishi aniqlanmagan. Xolinomimetiklar generalizatsiyalangan tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkin, deb hisoblanadi. Biroq, Arisept qabul qilish paytida tutqanoqlar paydo bo'lishi ham Alzheimer kasalligining belgilari bo'lishi mumkin. Xolinesteraza ingibitorlarining xolinomimetik ta'sirini hisobga olgan holda, Arisept astma yoki obstruktiv o'pka kasalliklari tarixi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Pediatriyada qo'llanishi: Ariseptning bolalarda qo'llanishining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan, shuning uchun ushbu bemorlar uchun tavsiya etilmaydi. Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: Alzheimer turidagi demensiya o'zi avtomobil haydash va murakkab texnikadan foydalanish qobiliyatining buzilishi bilan kechishi mumkin. Bundan tashqari, Arisept, asosan, davolash boshida yoki doza oshirilganda, charchoq, bosh aylanishi va mushaklardagi tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkin. Arisept qabul qilayotgan Alzheimer turidagi demensiya bilan og'rigan bemorning avtomobil haydashi yoki murakkab texnikadan foydalanish qobiliyati masalasini bemorning davolanishga individual reaksiyasini baholagan shifokor hal qilishi kerak.

Ariseptni klinik tajribasi cheklangan, shuning uchun uni buyurishda boshqa preparatlar bilan hozircha noma'lum o'zaro ta'sirlar xavfini hisobga olish kerak. Donepezil gidroxloridi va/yoki uning metabolitlari teofillin, varfarin, tsimetidin, digoksin, tioridazin, risperidon va sertralin metabolizmini inhibe qilmaydi. Digoksin, tsimetidin, tioridazin, risperidon va sertralin bilan bir vaqtda qabul qilish donepezil gidroxloridining metabolizmiga ta'sir qilmaydi. Ariseptning levodopa/karbidopa bilan birga 21 kun davomida qo'llanilishi ushbu preparatlarning qon darajasiga ta'sir qilmagan. Shuningdek, harakat faoliyatiga ta'siri aniqlanmagan. Donepezil metabolizmida CYP3A4 va kamroq darajada CYP2D6 ishtirok etadi. Ketokonazol va kinidin, mos ravishda CYP3A4 va 2D6 inhibitorlari bo'lib, donepezil metabolizmini inhibe qiladi. Shuning uchun ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin kabi boshqa CYP3A4 inhibitorlari va fluoksetin kabi CYP2D6 inhibitorlari donepezil metabolizmini inhibe qilishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda ketokonazol donepezil o'rtacha kontsentratsiyasini taxminan 30% ga oshirgan. Biroq, bu ta'sir CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan boshqa moddalar ta'siri bilan solishtirganda klinik ahamiyatga ega emas. Ariseptning bir vaqtda qo'llanilishi ketokonazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ferment induktorlari, masalan rifampitsin, fenitoin, karbamazepin va etanol donepezil darajasini pasaytirishi mumkin. Biroq, bunday inhibe qiluvchi yoki induktiv ta'sir darajasi noma'lum bo'lganligi sababli, Arisept bilan birgalikda bunday vositalarni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Arisept antixolinergik faollikka ega preparatlar ta'sirini o'zgartirishi mumkin. Bundan tashqari, bir vaqtda qo'llanganda, donepezil suksinilxolin, boshqa miorelaksantlar yoki xolinergik retseptor agonistlari va yurak o'tkazuvchanligiga ta'sir qiluvchi beta-blokerlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin, garchi in vitro tadqiqot donepezil gidroxloridining suksinilxolin gidroliziga minimal ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatgan. Arisept bilan bir vaqtda boshqa xolinomimetiklar va to'rtinchi darajali antixolinergik preparatlar, masalan glikopirrolat bilan birgalikda qo'llanganda AD va YSSdagi atipik o'zgarishlar kuzatilgan.

Selektiv va qaytar reversible asetilxolinesteraza ingibitori, bu ferment miya ichidagi asosiy xolinesteraza turidir. Donepezil bu fermentni markaziy asab tizimi tashqarisida asosan mavjud bo'lgan butirilxolinesterazaga qaraganda 1000 martadan kuchliroq ingibirlaydi. Arisep'tning 5 mg yoki 10 mg dozalarini bir martalik qabul qilgandan keyin, eritrotsitlar membranasida o'lchangan asetilxolinesteraza faolligining pasayishi mos ravishda 63,6% va 77,3% ni tashkil etdi. Donepezil ta'sirida eritrotsitlardagi asetilxolinesteraza ingibirlanishi Alzheimer kasalligining kognitiv funktsiyalarini baholash shkala (ADAS-cog) o'zgarishlari bilan bog'liq edi. Neyropatologik o'zgarishlarga ta'sir o'rganilmagan.

So‘rilishDonopezilning plazmadagi Cmax og‘iz orqali qabul qilingandan taxminan 3-4 soat o‘tgach erishiladi. Plazmadagi konsentratsiyalar va AUC dozaga proporsional ravishda ortadi. Plazmadan chiqarilishning T1/2 taxminan 70 soatni tashkil qiladi, shu sababli muntazam qo‘llaniladigan bir martalik dozada Css odatda terapiya boshlanganidan 2-3 hafta o‘tgach erishiladi. Muvozanat holatiga erishilgandan so‘ng plazmada donepezil gidroxloridi konsentratsiyasi va bog‘liq farmakodinamik ta'sirlar kun davomida deyarli o‘zgarmaydi. Ovqat donepezil gidroxloridining so‘rilishiga ta’sir qilmaydi.Ta’sir tarqalishiDonepezil taxminan 95% qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Uning faol metaboliti 6-O-desmetildonepezil plazma oqsillari bilan bog‘lanishi haqida ma'lumot yo‘q. Donepezilning turli to‘qimalarda taqsimlanishi yetarlicha o‘rganilmagan. Donepezil va/yoki uning metabolitlari organizmda 10 kundan ortiq saqlanishi mumkin deb taxmin qilinadi.Metabolizm va chiqarilishDonepezil jigarda metabolizmga uchraydi. Donepezilning asosiy metabolizm mahsulotlari M1 va M2 (O-dezalkillanish va gidroksillanish mahsulotlari), M11 va M12 (mos ravishda M1 va M2 ning glyukuronidlangan mahsulotlari), M4 (gidroliz mahsuloti) va M6 (N-oksidlanish mahsuloti) hisoblanadi. Donepezil va/yoki uning metabolizm mahsulotlarining jigar ichidagi retsirkulyatsiyasi haqida ma'lumotlar mavjud emas. Donepezil, shuningdek, uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi: dozadan 79% siydikda, 21% esa najasda aniqlanadi. Siydikda asosan donepezil aniqlanadi.Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetikaJins, irq va chekish donepezilning plazmadagi konsentratsiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Bemorlarning plazmadagi donepezilning o‘rtacha darajasi sog‘lom yosh ko‘ngillilarnikiga mos keladi.Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari, shuningdek buyrak funksiyasining buzilishlari donepezilning klirensiga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi.

Kattalarga (shu jumladan yoshi katta bemorlarga) preparat boshlang‘ich doza sifatida kuniga 1 marta 5 mg miqdorida buyuriladi. Donopezilning barqaror konsentratsiyasiga erishish va terapiyaning dastlabki klinik ta’sirini baholash uchun boshlang‘ich dozani kamida 4-6 hafta davom ettirish kerak. 1 oy o‘tgach, Ariseptning dozasini kuniga 10 mg gacha oshirish mumkin, bu maksimal tavsiya etilgan sutkalik dozadir. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya terapevtik ta’sir saqlanib qolguncha davom ettirilishi mumkin, bu esa muntazam ravishda baholanib turishi kerak. Jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Arisep® preparatini homiladorlik va emizish davrida qo‘llash bo‘yicha nazorat qilingan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Donopezilning ko‘krak suti bilan ajralishi haqida ma'lumot yo‘q. Preparat homilador ayollarga faqat ona uchun kutilayotgan foyda homilaga potensial xavfdan ustun bo‘lgandagina buyurilishi kerak.

Jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Buyrak faoliyati buzilishida doza tuzatish talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: xolinergik kriz (ifodali ko‘ngil aynishi, qusish, ko‘p miqdorda so‘lak ajralishi, terlash, bradikardiya, arterial bosimning pasayishi, nafas olishning susayishi, kollaps va tutqanoqlar). Mushaklar zaifligi kuchayishi mumkin, bu nafas olish mushaklari zararlanganda hatto o‘limga olib kelishi mumkin. Davolash: simptomatik terapiya. Arisept preparati dozadan oshirib yuborilganda, antidot sifatida uchlamchi antixolinergik vositalardan, xususan, dastlabki dozasi 1-2 mg bo‘lgan atropinni tomir ichiga yuborish mumkin, keyinchalik doza effektga qarab tanlanadi. Donepezil va/yoki uning metabolitlarining dializ (gemodializ, peritoneal dializ yoki gemofiltratsiya) orqali chiqarilishi noma’lum.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Altsgeymer turidagi demensiyaning yengil yoki o'rta darajadagi simptomatik davolash.

Yaroqlik muddati - 4 yil.