Абакавир+Ламивудин

-

Абакавир+Ламивудин

Kombinatsion dori vositasini qo'llashda abakavir va lamivudinning xos yon ta'sirlari namoyon bo'lishi mumkin. Ko'p sanab o'tilgan yon ta'sirlarning paydo bo'lishi, ushbu dori vositasining faol moddalarining ta'siri bilan bog'liqligi, boshqa dori vositalarining bir vaqtda qo'llanilishi (OIVni davolash uchun ishlatiladigan) yoki asosiy kasallikning namoyon bo'lishi bilan bog'liqmi, aniq emas. Klinik tadqiqotlarda taxminan 5% bemorlar, abakavir qabul qilganlarida, gipersezuvchanlik reaktsiyasi rivojlangan bo'lib, bu holat kam hollarda o'lim bilan yakunlangan. Bu reaktsiya ko'p organlarni shikastlanishiga olib keladigan simptomlar bilan xarakterlanadi. Gipersezuvchanlik reaktsiyasining simptomlari davolanish davomida istalgan vaqtda paydo bo'lishi mumkin, biroq odatda dori vositasini qabul qilish boshlanganidan keyingi birinchi 6 hafta ichida (o'rtacha ko'rsatkich 11 kun) paydo bo'ladi. Gipersezuvchanlik reaktsiyasining belgilari va simptomlari quyidagilardir: Qon yaratish tizimi tomonidan: limfopeniya. Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, paresteziyalar. Nafas olish tizimi tomonidan: nafas qisilishi, yo'tal, tomog'dagi og'riq, respirator distress-sindromi, nafas yetishmovchiligi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralanishi, jigar funktsiyalarini tekshirish ko'rsatkichlarining oshishi, jigar yetishmovchiligi. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, buyrak yetishmovchiligi. Teri va subkutan yog' to'qimasidan: toshma (makulo-papulyar yoki urtikar). Suyak-mushak tizimi tomonidan: miyalgiya, kam hollarda - mioliz, artalgiya, KFK faolligining oshishi. Boshqa: tananing haroratining oshishi, charchash hissi, holsizlik, shishlar, limfadenopatiya, arterial bosimning pasayishi, kon'yunktivit, anafilaksiya. Yuqorida sanab o'tilgan simptomlarning har qanday biri paydo bo'lganda, gipersezuvchanlik reaktsiyasini istisno qilish uchun bemorning diqqat bilan tekshirilishi zarur. Agar gipersezuvchanlik reaktsiyasini istisno qilib bo'lmasa, abakavir+lamivudin yoki abakavir o'z ichiga olgan boshqa dorilar kombinatsiyasini qayta tayinlash qat'iy taqiqlanadi.

O'rtacha va og'ir darajadagi jigar faoliyati buzilishi; 12 yoshgacha bo‘lgan yosh (dozani moslashtirish imkoni yo‘qligi); abakavir yoki lamivudingacha yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilmaydi, chunki doza tuzatish imkoniyati yo‘q.

HLA-B5701 alleli tashuvchiligi abakavirga bo'lgan gipersensitivlik reaktsiyasi rivojlanish xavfini sezilarli darajada oshiradi. CNA106030 (PREDICT-1) klinik tadqiqotida HLA-B5701 alleli tashuvchisi bo'lgan bemorlarda abakavirga bo'lgan gipersensitivlik reaksiyalari 48-61% chastotada rivojlangani ko'rsatildi, bu alleli yo'q bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda (gipersensitivlik reaktsiyalari chastotasi 0-4%). Klinik shifokorlarga abakavir o'z ichiga olgan preparatlar ilgari buyurilmagan OIV bilan kasallangan bemorlarda HLA-B5701 alleli tashuvchiligiga skrining o'tkazish tavsiya etiladi. HLA-B5701 alleli holati noma'lum bo'lgan va ilgari abakavirni o'z ichiga olgan terapiyani yaxshi ko'targan bemorlarda abakavirni qayta buyurishdan oldin skrining o'tkazish tavsiya etiladi. Bunday bemorlarda abakavir preparatlarini qo'llash tavsiya etilmaydi va faqat favqulodda hollarda, tibbiy kuzatuv ostida, taxmin qilingan foyda potentsial xavfdan ustun bo'lsa, ko'rib chiqilishi kerak. Gumon qilingan gipersensitivlik reaktsiyasi klinik tashxisi barcha bemorlarda abakavir o'z ichiga olgan preparatlarni qo'llash bo'yicha qaror qabul qilishning asosi bo'lib qolishi kerak. HLA-B5701 alleli yo'q bo'lgan taqdirda ham, abakavir klinik ma'lumotlarga asoslanib gipersensitivlik reaksiyasini istisno qilib bo'lmaydigan hollarda bekor qilinishi va qayta qabul qilinmasligi kerak, chunki bu jiddiy nojo'ya ta'sirlar yoki hattoki o'lim xavfini oshirishi mumkin. Ba'zi gipersensitivlikka ega bemorlar dastlab respirator (pnevmoniya, bronxit, faringit) yoki grippga o'xshash kasalliklar, gastroenterit yoki boshqa dori vositalariga reaktsiya bilan kasallangan deb o'ylagan. Shu munosabat bilan, gipersensitivlik reaktsiyasi darhol tashxislanmagan va bemorlar preparatni qabul qilishda davom etgan (yoki qayta boshlagan). Bu esa og'irroq gipersensitivlik reaktsiyasining rivojlanishiga olib kelgan (hattoki o'limga qadar). Buni hisobga olgan holda, bunday reaktsiya rivojlanish ehtimolini ko'rib chiqish va bu kasalliklarning alomatlariga ega bemorlarda uni istisno qilish kerak. Gipersensitivlik reaktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan simptomlar davolash davom ettirilganda kuchaygan va odatda abakavir qabul qilish to'xtatilgandan keyin yo'qolgan. Gipersensitivlik reaktsiyasidan keyin abakavirni qayta qabul qilish bir necha soat ichida simptomlarning tezda qaytishiga olib keladi. Gipersensitivlik reaksiyasining takrorlanishi birinchi reaktsiyaga qaraganda og'irroq bo'lishi va hayot uchun xavfli qon bosimining pasayishi bilan kechishi mumkin (hattoki o'limga qadar). Abakavir qabul qilishni qayta boshlagan bemorlarda gipersensitivlikning asosiy belgilarining (toshma, isitma, holsizlik/noxushlik, me'da-ichak buzilishlari yoki nafas olish tizimi alomatlari) paydo bo'lishidan keyin gipersensitivlik reaksiyasining rivojlanishi haqida kam sonli xabarlar mavjud. Juda kam hollarda gipersensitivlik reaksiyasi simptomlari ilgari kuzatilmagan bemorlarda abakavirni qayta qabul qilishdan keyin rivojlanishi haqida xabar berilgan. Gipersensitivlik belgilariga ega bo'lgan bemorlar, HLA-B5701 holatidan qat'i nazar, darhol shifokor bilan maslahatlashishlari kerak. Gipersensitivlik tashxisi qo'yilganda, preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak. Gipersensitivlik reaksiyasi yuzaga kelganidan keyin abakavir+lamivudin kombinatsiyasini va boshqa abakavir o'z ichiga olgan dori vositalarini qabul qilishni qayta boshlash mumkin emas. Bu preparat qabul qilishni qayta boshlaganidan keyin bir necha soat ichida paydo bo'ladigan va o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan jiddiy simptomlarning paydo bo'lish xavfi bilan bog'liq. Gipersensitivlikni kech aniqlanishining oldini olish va hayot uchun xavfli bo'lgan gipersensitivlik rivojlanish xavfini kamaytirish uchun boshqa kasalliklar (nafas olish tizimi kasalliklari, grippga o'xshash kasalliklar, gastroenterit, boshqa dori vositalarini qabul qilishga bo'lgan reaktsiyalar) bo'lishi ehtimoli mavjud bo'lsa ham, gipersensitivlikni istisno qilib bo'lmaydigan hollarda preparatni qabul qilishni to'liq to'xtatish kerak. Gipersensitivlik simptomlari boshqa dori vositalarini qayta qabul qilganda paydo bo'lgan taqdirda ham, abakavir+lamivudin kombinatsiyasini va boshqa abakavir o'z ichiga olgan dori vositalarini qabul qilishni qayta boshlash kerak emas. Preparatni qabul qilish to'xtatilganda, HLA-B*5701 allelining mavjudligidan qat'i nazar, preparatni qayta qabul qilishdan oldin preparatni qo'llashdan voz kechish sababini diqqat bilan o'rganish va bemorda gipersensitivlik reaktsiyasi simptomlari yo'qligiga ishonch hosil qilish kerak. Gipersensitivlik reaksiyasini istisno qilib bo'lmaydigan hollarda abakavir+lamivudin kombinatsiyasini va boshqa abakavir o'z ichiga olgan dori vositalarini qabul qilishni qayta boshlash mumkin emas. Abakavirni qabul qilishni to'xtatish paytida gipersensitivlikning odatiy simptomlaridan biri (toshma, isitma, noxushlik, charchoq, me'da-ichak yoki nafas olish tizimi buzilishlari) paydo bo'lgan hollarda abakavir bilan davolashni qayta boshlaganda gipersensitivlik reaksiyasining rivojlanishi haqida kam sonli holatlar qayd etilgan. Bunday hollarda gipersensitivlikni istisno qilib bo'lmaydi va abakavirni qayta qo'llashda gipersensitivlikning og'irroq o'tishi haqidagi ma'lumotlarni hisobga olgan holda, bu bemorlarda abakavir+lamivudin yoki boshqa abakavir o'z ichiga olgan preparat bilan davolashni qayta boshlash tavsiya etilmaydi. Gipersensitivlik reaksiyasi juda kam hollarda kuzatilgan bo'lsa-da, ilgari bunday reaksiyalar kuzatilmagan va abakavir o'z ichiga olgan preparatni qabul qilish tanaffusi boshqa sabablarga bog'liq bo'lgan bemorlarda ham ushbu preparat bilan davolashni qayta boshlash paytida kuzatilgan. Bunday holda preparatni qayta qabul qilish mumkin, ammo bemor yoki uning atrofidagi odamlarning tez tibbiy yordamga kirish imkoniyati bo'lishi kerak. HLA-B5701 alleli holati noma'lum bo'lgan va ilgari abakavir o'z ichiga olgan preparatlar bilan terapiyani yaxshi ko'targan bemorlarda abakavirni qayta buyurishdan oldin HLA-B5701 alleli tashuvchiligiga skrining o'tkazish tavsiya etiladi. HLA-B*5701 alleli tashuvchisi bo'lgan bemorlarga abakavir o'z ichiga olgan preparatlarni qayta buyurish tavsiya etilmaydi va faqat favqulodda hollarda, tibbiy kuzatuv ostida, taxmin qilingan foyda potentsial xavfdan ustun bo'lsa, ko'rib chiqilishi kerak. Antiretrovirus nukleozid analoglari (shu jumladan, abakavir va lamivudin), yakka holda yoki kombinatsiyada qabul qilinganda, laktatsidoz, gepatomegaliya va og'ir jigar yog' distrofiyasi rivojlanishi, shu jumladan, o'lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Bunday holatlar, asosan, ayollarda kuzatilgan. Rivojlanayotgan laktatsidozning klinik belgilari umumiy zaiflik, anoreksiya, to'satdan sababsiz vazn yo'qotish, nafas olish tizimi (nafas qisishi, tez-tez nafas olish) va me'da-ichak tizimi simptomlaridir. Preparatni barcha bemorlarga, ayniqsa jigar shikastlanish xavf omillari bo'lganlarga buyurishda ehtiyot bo'lish kerak. Klinik yoki laboratoriya belgilariga ko'ra laktatsidoz yoki gepatotoksiklik (bunga gepatomegaliya va steatoz kiradi, hattoki aminotransferazlar faolligining sezilarli oshishi bo'lmasa ham) paydo bo'lganda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. Ba'zi bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya o'tkazilganida, tanadagi yog' to'qimalarining qayta taqsimlanishi/yig'ilishi, bo'yin va bel sohasida yog' to'qimalarining ko'payishi ("buqalar nishoni"), periferik yog' qatlamlarining kamayishi, yuzdagi teri osti yog' qatlamining kamayishi, ko'krak bezlarining kattalashishi, qon zardobida glyukoza va lipidlar miqdorining oshishi kuzatilgan. Lipodistrofiya proteaza inhibitörlari yoki nukleozid teskari transkriptaza inhibitörlari sinfiga kiruvchi har qanday preparatlarni qabul qilishda rivojlanishi mumkin. Biroq, mavjud ma'lumotlar ushbu sinfdagi turli preparatlarni qabul qilishda ushbu nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish xavfi bir xil emasligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, lipodistrofiyaning rivojlanishiga ko'plab omillar hissa qo'shadi. OIV-infektsiyasi, katta yosh va antiretrovirus terapiya davomiyligi muhim va, ehtimol, o'zaro kuchaytiruvchi rol o'ynaydi. Klinik ko'rik vaqtida tana yog'ini qayta taqsimlash belgilariga e'tibor qaratish kerak. Zardobdagi lipidlar va qondagi glyukoza miqdorini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Zarur bo'lganda yog' almashinuvi buzilishini mos ravishda davolash kerak. Lamivudinni qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar va post-marketing ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, ba'zi bemorlarda birga B gepatiti virusi (HBV) infeksiyasi mavjud bo'lsa, lamivudin qabul qilish to'xtatilgandan keyin gepatitning klinik yoki laboratoriya belgilarining qaytalanishi mumkin. Lamivudin qabul qilishni to'xtatish jigar dekompensatsiyasi bo'lgan bemorlarda og'irroq oqibatlarga olib kelishi mumkin. Shu sababli, B gepatiti virusi bilan birga OIV-infektsiyasi bo'lgan bemorlarda abakavir+lamivudin kombinatsiyasini to'xtatishda jigar funktsional sinovlari ko'rsatkichlarini kuzatish va B gepatiti virusi replikatsiyasi darajasini muntazam o'lchash kerak. OIV bilan kasallangan va og'ir immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda oppurtunist infektsiyalar simptomsiz yoki kam simptomatik bo'lsa, antiretrovirus terapiya o'tkazish bunday infektsiyalar simptomlarining kuchayishiga yoki boshqa og'ir oqibatlarga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiyalar odatda antiretrovirus terapiya boshlanganidan keyingi dastlabki haftalar yoki oylar ichida yuzaga keladi. Tipik misollar - sitomegalovirus retiniti, mikobakteriyalar tomonidan chaqirilgan generalizatsiyalangan yoki o'choqli infeksiya va Pneumocystis jirovecii tomonidan chaqirilgan pnevmoniyadir. Har qanday yallig'lanish belgilarining paydo bo'lishi darhol tekshiruv o'tkazishni va zarur bo'lganda davolashni talab qiladi. Abakavir+lamivudin kombinatsiyasi yoki boshqa antiretrovirus preparatlarini qo'llash OIV-infektsiyasining oppurtunist infektsiyalari yoki boshqa asoratlarning rivojlanish ehtimolini istisno qilmaydi, shuning uchun bemorlar ushbu kasalliklarni davolash tajribasiga ega bo'lgan shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak. Zamonaviy antiretrovirus terapiyasi jinsiy aloqalar yoki infektsiyalangan qon bilan aloqada OIV yuqishini oldini olmaydi. Tegishli xavfsizlik choralariga rioya qilish zarurligi esda bo'lishi kerak. Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyani qabul qilayotgan bemorlarda yurak xuruji rivojlanish tezligini o'rganishga qaratilgan prospektiv epidemiologik tadqiqot natijalariga ko'ra, abakavirni oxirgi 6 oy ichida qabul qilish yurak xuruji rivojlanish xavfi bilan bog'liq ekani aniqlandi. Klinik tadqiqotlarning umumiy tahlil natijalariga ko'ra, abakavir qabul qilish bilan bog'liq yurak xuruji xavfining ortishi kuzatilmadi. Potensial xavfni oshirish mexanizmlari noma'lum. Kohortni kuzatish va nazoratli klinik tadqiqotlar natijalari abakavir terapiyasi va yurak xuruji xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni aniq aniqlashga imkon bermaydi. Shunga qaramay, yurak ishemik kasalligi xavfi bo'lgan bemorlarga abakavir o'z ichiga olgan antiretrovirus terapiyasini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Xavf omillarini minimallashtirish uchun choralar ko'rish zarur (masalan, arterial gipertenziya, dislipidemiya, qandli diabet va chekish). Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Lamivudin qabul qilishning transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Preparat diqqatni jamlash, motor yoki kognitiv ko'nikmalarni talab qiladigan vazifalarni bajarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq emas. Shunga qaramay, bemorning diqqatni jamlash qobiliyatini baholashda uning umumiy holatini, shuningdek, preparatni qabul qilish fonida paydo bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar xususiyatini hisobga olish kerak.

Dori vositalarining o'zaro ta'sir spektri abakavir va lamivudinning o'zaro ta'sirlar xarakteri bilan belgilanadi, ular orasida, hozirgi kunga qadar, klinik ahamiyatli hech qanday holat aniqlanmagan. Abakavir va lamivudin sitoxrom P450 tizimi fermentlari (masalan, CYP3A4, CYP2C9 yoki CYP2D6) tomonidan oz miqdorda metabolizatsiya qilinadi va ushbu ferment tizimiga inhibirlovchi yoki induktsiyalovchi ta'sir ko'rsatmaydi. Shunday qilib, dori vositasining antiretroviral nenükleozidli proteaz inhibitorlari va boshqa dori vositalari bilan, ularning metabolizmi asosiy sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirokida sodir bo'lgan taqdirda, o'zaro ta'sir ehtimoli kam. Lamivudin bilan metabolik o'zaro ta'sir ehtimoli past, chunki u kam metabolizatsiya qilinadi, plazma oqsillari bilan kam bog'lanadi va asosan buyraklar orqali chiqariladi. Lamivudin asosan faol organik kation sekretsiyasi orqali chiqariladi. Dori vositasi asosiy chiqarilish yo'li buyraklar bo'lgan hollarda, boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak. Abakavir mavjudligi bilan bog'liq dori o'zaro ta'siri: Abakavirni etanol bilan bir vaqtda qabul qilish abakavirning AUCsini taxminan 41% ga oshiradi, ammo abakavir xavfsizlik profilini hisobga olganda, bu ma'lumotlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Abakavir etanol metabolizmi ta'sir qilmaydi. Abakavir (kuniga 600 mg, 2 marta) va metadonni bir vaqtda qabul qilish farmakokinetik tadqiqotida abakavirning Cmaxini 35% ga kamaytirish va Cmaxga erishish vaqtini 1 soatga kamaytirish kuzatilgan, ammo AUC o'zgarmagan. Abakavirning farmakokinetik o'zgarishlari klinik jihatdan ahamiyatli deb topilmagan. Ushbu tadqiqotda abakavir o'rtacha umumiy metadon klirensini 22% ga oshirgan. Bu o'zgarish ko'pchilik bemorlar uchun klinik jihatdan ahamiyatli deb topilmagan, ammo ba'zan metadon dozasini tuzatish kerak bo'lishi mumkin. Lamivudin mavjudligi bilan bog'liq dori o'zaro ta'siri: Trimetoprim/sulfametoksazol 160 mg/800 mg (ko-trimoksazol) lamivudin ta'sirini 40% ga oshiradi, bu trimetoprim mavjudligi bilan bog'liq. Biroq, buyrak yetishmovchiligi bo'lmagan bemorlar bundan mustasno, lamivudin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Lamivudin trimetoprim va sulfametoksazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Lamivudin bilan ko-trimoksazolning yuqori dozalari birgalikda qo'llanilishi, Pneumocystis carinii tomonidan chaqirilgan pnevmoniya va toksoplazmozni davolashda ishlatiladi, hozircha o'rganilmagan. Lamivudin zalcitabinning hujayra ichi fosforlanishini bostirishi mumkin, shuning uchun ushbu dori vositalarini birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Kombinatsiyalangan antivirus preparati. Abakavir va lamivudin nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari guruhiga kiradi va OIV-1 va OIV-2 ning kuchli selektiv ingibitorlari hisoblanadi. Abakavir va lamivudin hujayra ichidagi kinazlar ta'sirida mos ravishda trifosfatlarga metabolizatsiyalanadi, ular faol metabolit sifatida ishtirok etadi. Lamivudin-trifosfat va karbovir-trifosfat (abakavirning faol trifosfati) substrat sifatida ishtirok etadi va OIV teskari transkriptazasining raqobatbardosh ingibitorlari hisoblanadi. Biroq, preparatlarning asosiy antivirus ta'siri DNK zanjiriga monofosfatning qo‘shilishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu replikatsiyaning to‘xtashiga olib keladi. Abakavir va lamivudin trifosfatlari mezbon hujayra DNK-polimerazalariga nisbatan ancha past yaqinlikka ega. 20 nafar OIV bilan kasallangan bemorlar kuniga 2 marta 300 mg abakavir qabul qilgan va tahlil uchun material olishdan 24 soat oldin 1 marta qabul qilgan tadqiqotda, karbovir-trifosfatning yakuniy hujayra ichidagi T1/2 o‘rtacha geometriyasi muvozanat holatiga yetganda 20,6 soatni tashkil etgani aniqlandi. Shu bilan birga, ushbu tadqiqotda abakavirning plazmadan o‘rtacha geometriyasi T1/2 2,6 soatni tashkil etdi. Abakavirni kuniga 1 marta 600 mg dozada qabul qilishda muvozanat farmakokinetik ko‘rsatkichlari, kuniga 2 marta 300 mg dozada qabul qilish bilan bir xil edi, bu 27 nafar OIV bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotda ko‘rsatilgan. Periferik qon mononuklearlarida karbovir-trifosfatning hujayra ichidagi miqdori abakavirni kuniga 1 marta 600 mg dozada qabul qilganda, abakavirni kuniga 2 marta 300 mg dozada qabul qilish bilan solishtirganda yuqoriroq bo‘lgan (muvozanat holatidagi 24 soatlik AUCning (AUC24,ss) 32% ga ortishi, muvozanat holatidagi kunlik maksimal konsentratsiya (Cmax 24,ss) - 99% ga ortishi). Kuniga 1 marta 300 mg dozada lamivudin qabul qilgan bemorlarda lamivudin-trifosfatning yakuniy hujayra ichidagi T1/2 16 soatdan 19 soatgacha oshdi, plazmadan lamivudin T1/2 esa 5 soatdan 7 soatgacha oshdi. Lamivudin farmakokinetik ko‘rsatkichlarini o‘rganish 60 nafar sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida 7 kun davomida kuniga 1 marta 300 mg lamivudin qabul qilish va kuniga 2 marta 150 mg lamivudin qabul qilish bilan taqqoslandi va shuni ko‘rsatdiki, periferik qon mononuklearlarida lamivudin-trifosfatning hujayra ichidagi konsentratsiyasi uchun AUC24,ss va Cmax 24,ss qiymatlari bir xil edi, ammo kuniga 1 marta 300 mg lamivudin qabul qilishda minimal qiymatlar kuniga 2 marta 150 mg lamivudin qabul qilishdan past bo‘lgan. Lamivudin metabolitlarining hujayra ichidagi konsentratsiya variabelligi plazmaga qaraganda yuqori. Ushbu natijalar lamivudinni 300 mg doza va abakavirni 600 mg doza bilan kuniga 1 marta qabul qilishda olingan ma'lumotlar bilan tasdiqlanadi (preparatlarni kuniga 1 marta qabul qilishning samaradorligi va xavfsizligi CNA30021 asosiy klinik tadqiqotida ham tasdiqlangan). Lamivudin zidovudin bilan sinergik ta'sir ko‘rsatadi va hujayra madaniyatida OIV replikatsiyasini samarali ravishda bostiradi. In vitro sharoitida abakavir amprenavir, nevirapin va zidovudin bilan sinergik, didanozin, zaltsitabin, stavudin va lamivudin bilan esa qo‘shimcha ta'sir ko‘rsatadi. Lamivuding OIV-1ga nisbatan rezistentligi virusning teskari transkriptaza fermentining faol markaziga yaqin joylashgan M184V kodonidagi mutatsiya bilan bog‘liq. Ushbu mutatsiya in vitro sharoitida ham, lamivudinni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya olgan OIV-1 bilan kasallangan bemorlarda ham kuzatilgan. M184V kodonidagi mutatsiya lamivuding sezgirligini sezilarli darajada pasaytiradi va virusning replikatsiya qobiliyatini in vitro tadqiqotlari natijalariga ko‘ra sezilarli darajada kamaytiradi. Shuningdek, in vitro tadqiqotlarida zidovuding rezistent virus izolyatlarining lamivuding rezistentligiga ega bo‘lgandan keyin preparat ta'siriga sezgir bo‘lishi mumkinligi aniqlangan. Biroq, bunday o‘zgarishlarning klinik ahamiyati hali to‘liq aniqlanmagan. Abakavirga rezistent OIV-1 izolyatlari in vitro sharoitida olingan. Ushbu izolyatlar teskari transkriptaza kodonlaridagi genotipik o‘zgarishlar (M184V, K65R, L74V va Y115F kodonlari) bilan tavsiflanadi. Abakavirga nisbatan rezistentlik in vitro va in vivo sharoitida sekin rivojlanadi. Virus genomining ko‘p martalik mutatsiyalari klinik jihatdan muhim bo‘lgan IC50 50% shtammlar (IC50 ni 8 marta oshirish) uchun zarur. Abakavirga rezistent izolyatlar lamivudin, zaltsitabin, tenofovir, emtritsitabin va/yoki didanozinga nisbatan sezgirlikning pasayishiga olib kelishi mumkin, biroq ular zidovudin va stavuding sezgirligini saqlab qoladi. Abakavir va lamivudin o‘rtasida va boshqa sinflardagi antiretrovirus preparatlar (masalan, proteaza ingibitorlari va nukleozid bo‘lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari) o‘rtasida o‘zaro rezistentlik rivojlanishi ehtimoldan yiroq. Abakavirga nisbatan sezgirligi pasaygan OIV izolyatlari boshqa nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari bilan davolash samarasiz bo‘lgan va virus replikatsiyasi nazorat qilinmagan bemorlarda aniqlangan. Uch yoki undan ortiq nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlariga rezistent bo‘lgan virus izolyatlari abakavirga ham rezistent bo‘lishi ehtimoli yuqori. Teskari transkriptaza fermentining M184V mutatsiyasi bilan bog‘liq o‘zaro rezistentlik nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari sinfi bilan cheklangan. Zidovudin, stavudin, abakavir va tenofovir M184V mutatsiyasini o‘z ichiga olgan lamivudinga rezistent OIV-1 izolyatlariga nisbatan o‘zining antiretrovirus faolligini saqlab qoladi.

Preparat abakavir va lamivudinni monopreparat sifatida qo‘llanilishida bioekvivalent hisoblanadi. Och qoringa qabul qilinganda har bir komponentning so‘rilish darajasida (AUC va Cmax qiymatlarida) sezilarli farqlar aniqlanmagan. Shuningdek, abakavir+lamivudinni och qoringa yoki ovqat bilan qabul qilishda farmakokinetik ko‘rsatkichlarida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Ushbu ma’lumotlar preparatni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilish mumkinligini ko‘rsatadi. Abakavir va lamivudin ichga qabul qilingandan keyin tez va yaxshi so‘riladi. Kattalarda abakavir va lamivudinning og‘iz orqali qabul qilinganda mutlaq biokiraolishligi mos ravishda 83% va 80-85% ni tashkil etadi. Serumda Cmax ga yetish vaqti abakavir va lamivudin uchun mos ravishda 1,5 soat va 1,0 soatni tashkil etadi. 600 mg dozada ichga bir marta abakavir qabul qilinganda o‘rtacha Cmax 4,26 mkg/ml ni, o‘rtacha AUC esa 11,95 mkg×soat/ml ni tashkil etadi. 7 kun davomida kuniga bir marta ichga 300 mg lamivudin qabul qilinganda o‘rtacha Cssmax 2,04 mkg/ml ni va o‘rtacha AUC24 esa 8,87 mkg×soat/ml ni tashkil etadi. Vena ichiga yuborilganda abakavir va lamivudinning o‘rtacha ko‘rinadigan Vd mos ravishda 0,8 va 1,3 l/kg ni tashkil etadi. Terapevtik dozada yuborilganda abakavir inson qon plazmasi oqsillari bilan yomon yoki o‘rtacha darajada (taxminan 49%) bog‘lanadi. Lamivudin terapevtik dozada qo‘llanganda farmakokinetik ko‘rsatkichlarining chiziqli o‘zgarishini namoyon qiladi va qon plazmasi oqsillari bilan yomon bog‘lanadi (36% dan kam). Bu preparatlarning plazma oqsillari bilan bog‘lanishidan chiqqanda boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’sir ehtimoli kamligini ko‘rsatadi. Abakavir va lamivudin markaziy asab tizimiga kirib, orqa miya suyuqligiga o‘tadi. Orqa miya suyuqligi uchun AUC plazmadagi AUC ning 30% dan 44% gacha bo‘lgan qiymatini tashkil etadi. Preparat 600 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, abakavirning orqa miya suyuqligidagi Cmax qiymati IC50 abakavir qiymatidan (0,08 mkg/ml yoki 0,26 mkmol/l) 9 marta oshadi. Lamivudinning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasining qon zardobidagi konsentratsiyasiga nisbati preparatni ichga qabul qilgandan keyin 2 va 4 soatdan so‘ng taxminan 0,12 ni tashkil etadi. 300 mg dozada kuniga 2 marta ichga qayta qabul qilinganda abakavirning sezilarli darajada to‘planishi kuzatilmaydi. Abakavir asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi, bunda 5'-karbon kislotasi va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiya yo‘li bilan 5'-glyukuronid hosil bo‘ladi, u preparatning umumiy dozasining taxminan 66% ni tashkil etadi va siydik bilan chiqariladi. Lamivudin deyarli metabolizmga uchramaydi va asosan o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Lamivudin bilan metabolik o‘zaro ta’sir ehtimoli kam, chunki preparatning qabul qilingan dozasining kichik bir qismi (10% dan kam) jigarda metabolizmga uchraydi. Abakavirning o‘rtacha T1/2 qiymati taxminan 1,5 soatni tashkil etadi. Abakavir chiqarilishi jigardagi metabolizm orqali amalga oshadi, metabolitlar asosan siydik orqali chiqariladi. Abakavir qabul qilingan dozasining taxminan 83% siydikda metabolitlar va o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Qolgan qismi esa axlat orqali chiqariladi. Lamivudinning T1/2 ko‘rsatkichi 5 dan 7 soatgacha bo‘ladi. Lamivudinning o‘rtacha umumiy klirensi taxminan 0,32 l/soat/kg ni tashkil etadi, uning katta qismini organik kation transport tizimi orqali amalga oshiriladigan buyrak klirensi (70% dan ortig‘i) tashkil etadi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika. Yengil darajada jigar faoliyati buzilgan bemorlarda kunlik abakavir dozasini kamaytirish kerak. Bunday bemorlarni davolashda faqat abakavirni o‘z ichiga olgan preparatni qo‘llash kerak. Jigar faoliyatining o‘rtacha va og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda abakavirning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli o‘zgaruvchanlikka ega bo‘ladi va sezilarli darajada oshadi, shu sababli ushbu guruh bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas. Lamivudin o‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llanganda preparatning farmakokinetik ko‘rsatkichlarida jigar faoliyati buzilishida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Abakavir va lamivudin preparatlarini alohida qo‘llashda buyrak faoliyati buzilgan bemorlardagi farmakokinetik ko‘rsatkichlarga oid ma’lumotlar mavjud. Abakavir asosan jigarda metabolizmga uchraydi. Abakavirning taxminan 2% o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligi terminal bosqichida bo‘lgan bemorlar va buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlardagi abakavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlari deyarli bir xil. Tadqiqotlar buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda lamivudinning plazmadagi konsentratsiyasi klirens kamayishi hisobiga oshishini ko‘rsatgan. KK 50 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda lamivudin dozasini kamaytirish zarurligi tufayli lamivudinning monopreparatini buyurish kerak.

OIV tomonidan qo‘zg‘atilgan infektsiyani davolash kattalar va 12 yoshdan katta o‘smirlarda (kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya tarkibida).

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Ushbu dori vositasini homilador ayollarda qo'llash xavfsizligi o'rnatilmagan. Lamivudin va abakavirning hayvonlarda reproduktiv tadqiqotlari bo'yicha ma'lumotlar mavjud. Shu sababli, preparatni homiladorlik davrida qo'llash faqat onaga bo'lgan kutilayotgan foyda homilaga bo'lgan potentsial xavfdan ustun kelganda ko'rib chiqilishi kerak. Preparat homilador ayollarda OIVning vertikal o'tishini oldini olish maqsadida antiretrovirus terapiyani qo'llash bo'yicha joriy tavsiyalarga muvofiq qo'llanilishi lozim. OIV ko'krak sutiga o'tishi sababli, virusning sut orqali bolaga o'tishini oldini olish maqsadida ayollarga emizmaslik tavsiya etiladi. Lamivudin ko'krak sutiga qondagi kontsentratsiyasiga yaqin miqdorda ajralib chiqadi. Abakavir ham ko'krak sutiga o'tishi kutiladi, ammo bu hali tasdiqlanmagan.

Jigar faoliyatining o‘rtacha va og‘ir darajada buzilishi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda lamivudin dozasini KK pasayishiga mutanosib ravishda kamaytirish kerak. Shu sababli, KK 50 ml/min dan kam bo‘lgan hollarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarni davolashda jigar, buyrak, yurak ishlashining buzilish tezligi, boshqa kuzatuv kasalliklari hamda boshqa dori-darmonlardan foydalanish oshganligini hisobga olish kerak.