Агрегаль

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Агрегаль

Yon ta'siri

Qon ivish tizimidan: me'da-ichak qon ketishi (2%; 0.7% holatda shifoxonaga yotqizishni talab qilgan); ba'zida - gematomalar, gematuriya, kon'yunktivaga qon quyilishi. Qon yaratish tizimidan: aniq neytropeniya (granulositlar soni <450/mkl; 0.04% kuzatilgan); og'ir trombotsitopeniya (trombositlar soni <80 000/mkl; 0.2% kuzatilgan). Ovqat hazm qilish tizimidan: qorin og'rig'i, dispepsiya (qabziyat, diareya, ko'ngil aynishi), gastrit; kamdan-kam - jigar testlarida o'zgarishlar. Markaziy va periferik asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya. Dermatologik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish. Allergik reaktsiyalar: juda kam hollarda - bronxospazm, angionevrotik shish, anafilaktik reaktsiyalar. Boshqa: trombotsitopenik purpura (1/200 000). JST tasnifiga muvofiq bir qator yirik xalqaro tadqiqotlarda kuzatilgan va >0.1% chastotada qayd etilgan klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar va barcha og'ir nojo'ya ta'sirlar quyida keltirilgan. Ularning chastotasi quyidagicha aniqlangan: tez-tez (>1/100, ammo <1/10); ba'zida (>1/1000, ammo <1/100); kamdan-kam (>1/10 000, ammo <1/1000). Markaziy va periferik asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya; kamdan-kam - vertigo. Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - diareya, qorin og'rig'i; ba'zida - ko'ngil aynishi, gastrit, meteorizm, qabziyat, qusish, me'da va o'n ikki barmoq ichak yarasi. Qon ivish tizimidan: ba'zida - qon ketish vaqtining uzayishi. Qon yaratish tizimidan: ba'zida - leykopeniya, neytrofillar sonining kamayishi, eozinofiliya, trombotsitlar sonining kamayishi. Dermatologik reaktsiyalar: ba'zida - toshma va qichishish.

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

O'ta og'ir jigar yetishmovchiligi; o'tkir qon ketishi (masalan, peptik yara yoki intrakranial qon quyilishi); homiladorlik; emizish davri (ko'krak suti bilan oziqlantirish); bolalar yoshi; preparat tarkibiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga (jarohatlar, operatsiya oldi holatlari), o'rtacha jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (gemorragik diatez rivojlanishi mumkin).

Bolalarda foydalanish

Qarshi ko‘rsatma: bolalar yoshi.

Maxsus ko‘rsatma

Agregal preparatini asetilsalitsil kislotasi, boshqa NVPS, geparin, glikoprotein IIb/IIIa ingibitorlari yoki fibrinolitiklar bilan birga qo‘llaganda, davolashning birinchi haftasida qon tahlili (AChTV, trombotsitlar soni va funksional faolligi) o‘tkazilishi kerak. Agregal bilan davolash kursini rejalashtirilgan operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish kerak. Bemorni har qanday qon ketishi holati haqida shifokorga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Agregal preparatini varfarin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishining kuchayishiga olib kelishi mumkin. Agregal preparatini glikoprotein IIb/IIIa inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Atsetilsalitsil kislotasi Agregalning ADP tomonidan induksiya qilingan trombotsitlar agregatsiyasiga bo'lgan inhibe qiluvchi ta'sirini o'zgartirmaydi, lekin Agregal atsetilsalitsil kislotasining kollagen tomonidan induksiya qilingan trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi. Bu preparatlarni birga qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Klinika sinovlarida sog'lom shaxslar ishtirokida klopidogrel heparinning qon ivishiga ta'sirini yoki heparin talabini o'zgartirmasligi aniqlangan. Heparin bilan bir vaqtda qo'llanganda klopidogrelning trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiluvchi ta'siri o'zgarmagan. Biroq, bu kombinatsiyaning xavfsizligi hali tasdiqlanmagan va ushbu preparatlarni birga qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Klopidogrelning rekombinant to'qima plazminogen aktivatori (rt-PA) va heparin bilan bir vaqtda qo'llanishi miokard infarktini yaqinda boshdan kechirgan bemorlarda xavfsizlik bo'yicha o'rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli qon ketishi chastotasi rt-PA va heparin bilan bir vaqtda qo'llanganda kuzatilgan bilan bir xil edi. Klopidogrelning boshqa fibrinolitiklar bilan birgalikdagi xavfsizligi hali tasdiqlanmagan va ushbu preparatlarni birga qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Agregal preparatini NPSV (nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar) bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik talab etiladi. Klopidogrelning klinik jihatdan ahamiyatli farmakodinamik o'zaro ta'siri atenolol, nifedipin, fenobarbital, tsimetidin, estrogenlar, digoksin, teofilin, fenitoin, tolbutamid va antatsid vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda aniqlanmagan, ammo klopidogrel CYP2C9 izofermentining faoliyatini inhibe qilishi va CYP2C9 orqali metabolizmga uchragan dori vositalarining (jumladan, fenitoin, tolbutamid) kontsentratsiyasini o'zgartirishi mumkinligi ma'lumotlari mavjud.

Farmakologik ta'siri

Antiagregant. Klopidogrel trombotsitlardagi adenozindifosfat (ADP) retseptorlari bilan bog‘lanishni selektiv bloklash va GPIIb/IIIa kompleksining faollashishini to‘sish orqali trombotsitlar agregatsiyasini oldini oladi. Trombotsitlar faoliyatini ADP bilan bog‘liq faoliyat orqali bostirib, ularni boshqa agonistlar tomonidan chaqirilgan agregatsiyani ingibirlaydi, lekin FDE faoliyatiga ta’sir qilmaydi. Klopidogrel trombotsitlarning ADP-retseptorlariga bog‘liq o‘zgarishlarni qaytarib bo‘lmaydigan tarzda keltirib chiqaradi, bu esa trombotsitlarning umr bo‘yi agregatsiyaga yaroqsiz qolishini ta’minlaydi. Trombotsitlar yangilanganda (taxminan 7 kundan keyin) normal funksiyalari tiklanadi. Aterosklerotik jarayon bilan zararlangan tomirlarda klopidogrel atero-tromboz rivojlanishining oldini oladi, tomir jarayonining joylashishidan qat’i nazar (miya, yurak yoki periferik tomirlarning zararlanishi).

Farmakokinetika

So‘rilish: Ichga 75 mg klopidogrel qabul qilinganda preparat me'da-ichak traktidan tez so‘riladi, ammo plazmadagi konsentratsiyasi past bo‘lib, qabul qilinganidan keyin 2 soatda o‘lchash chegarasiga (0,025 mkg/l) yetmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini 40% ga susaytiradi. Maksimal ta'sir (agregatsiyani 60% bostirish) preparatni 98 mg/sut (klopidogrel ekvivalentida 75 mg/sut) dozasida 4-7 kun davomida doimiy qabul qilganda rivojlanadi. 75 mg dozadagi klopidogrelni qayta qabul qilganda asosiy metabolitning Cmax qiymati taxminan 3 mg/l ni tashkil etadi va preparatni qabul qilgandan taxminan 1 soat o‘tib kuzatiladi. Taqsimlanish: Klopidogrel va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi mos ravishda 98% va 94% ni tashkil qiladi. Metabolizm: Preparat jigarda metabolizmga uchraydi. Asosiy metaboliti faol bo‘lmagan karboksil kislotasi hosilasidir. Chiqarilish: Dozaning taxminan 50% si siydik bilan, taxminan 46% esa ichak orqali chiqariladi (qabul qilingandan keyin 120 soat ichida). Asosiy metabolitning yarim chiqarilish davri (T1/2) bir martalik va qayta qabulda 8 soatni tashkil qiladi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika: Klopidogrelning 75 mg/sut qabulidan so‘ng asosiy metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi og‘ir buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda (KK 5-15 ml/min) o‘rtacha darajadagi buyrak kasalliklari (KK 30-60 ml/min) yoki sog‘lom odamlarga nisbatan past bo‘ladi. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda preparatning Cmax qiymati bir martalik doza va muvozanat holatida yuqori, ammo 75 mg/sut klopidogrel qabul qilganda 10 kun davomida xavfsizlik va o‘zlashtirilishi o‘zgarmaydi.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Dozalash tartibi

Ichki qabul qilish, kuniga 1 marta 1 tabletkadan, ovqatga bog‘liq emas. Davolashni miokard infarktidan keyin bir necha kundan 35 kungacha, ishemik insultdan keyin 7 kundan 6 oygacha boshlash kerak. ST segmenti ko‘tarilmasdan o‘tkir koronar sindrom (barqaror bo‘lmagan stenokardiya, Q-dan tashqari miokard infarkti) uchun davolash 4 tabletkali yuklama dozasi bilan boshlanadi - Agregal preparatidan (300 mg klopidogrel), keyin kuniga 1 tabletkadan (75 mg klopidogrel) davom ettiriladi, bir vaqtda asetilsalitsil kislotasi 75-375 mg/kun dozasida buyuriladi. Maksimal kurs muddati 1 yil (bundan uzoq muddatli qo‘llash xavfsizligi o‘rganilmagan). Transkutan koronar angioplastika o‘tkazilganda davolash sxemasi va muddatini shifokor stent turi va amaliyot muddatiga qarab aniqlaydi.

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas, chunki xavfsizlik haqida ma’lumotlar yo‘q.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi yetishmovchiligi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi holatida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Preparatni og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Sotish shartlari

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshishi holatlari qayd etilmagan. Davolash: trombotsit massasi quyiladi. Maxsus antidot mavjud emas.

Saqlash shartlari

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Preparat ko‘rsatmalar

Ishemik buzilishlarning (miokard infarkti, insult, periferik arteriyalarda tromboz, to‘satdan tomir o‘limi) oldini olish, ateroskleroz bilan kasallangan bemorlarda, jumladan: o‘tkazilgan miokard infarktidan keyin; o‘tkazilgan ishemik insultdan keyin; periferik arteriya kasalliklari tashxis qilinganda; ST segment ko‘tarilishi bo‘lmagan o‘tkir koronar sindromda (noaniq stenokardiya, Q tishchisiz miokard infarkti), asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada; perkutan koronar plastikasi operatsiyasi o‘tkazilganda.

Keksa bemorlarda foydalanish

Preparat amal qilish muddati

Yaroqlik muddati - 4 yil.

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Агрегаль

18+