Атазанавир Канон

-

Атазанавир Канон

Og‘ir jigar yetishmovchiligi, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar yoshi, rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llash, atazanavirga yuqori sezuvchanlik.

15 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qarshi ko‘rsatma.

CYP3A4 indutsentlari (shu jumladan, zubturum preparatlari) va CYP3A4 substratlari bilan (tor terapevtik diapazonga ega bo'lgan preparatlar, shu jumladan, astemizol, terfenadin, tsisaprid, pimozid, xinidin, bepridil, ergotamin, digidroergotamin, ergonovin, metilergonovin) bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Atazanavir + ritonavir kombinatsiyasini boshqa proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajadagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki atazanavir asosan jigar orqali metabolizatsiyalanadi va qon plazmasidagi uning konsentratsiyasi oshishi xavfi mavjud. Virusli gepatit B yoki C bilan og'rigan yoki davolanish boshlanishidan oldin transaminazlar darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda transaminazlarning yanada oshishi xavfi ortadi. Og'ir teri toshmasi paydo bo'lganda atazanavirni qabul qilishni to'xtatish kerak. A va B tipidagi gemofiliya bilan og'rigan bemorlarda proteaza ingibitorlari bilan davolanish fonida qon ketishlari, shu jumladan, teri osti qon ketishlari va gemartrozlar kuzatilgan. Ba'zi bemorlarda VIII faktor kiritish talab qilingan. Bemorlarning yarmidan ko'pida proteaza ingibitorlari bilan davolash to'xtatilgandan keyin davom ettirilgan yoki qayta boshlatilgan. Proteaza ingibitorlari bilan davolash va ushbu holatlar orasida sababiy bog'liqlik aniqlanmagan. Felodipin, nifedipin, nikardipin va verapamil bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda kalsiy kanallarining blokatorlari dozasini titrlash va EKGni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Atazanavir jigar isofermenti CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchragani sababli, shu isoferment (jumladan, kaltsiy kanallarini bloklaydigan vositalar, HMG-CoA-reduktaza inhibitorlari va PDE5 inhibitorlari, shu jumladan sildenafil, tadalafil, vardenafil) yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda bir komponentning plazmadagi kontsentratsiyasini oshishi mumkin. Bu PDE5 inhibitorining terapevtik va yon ta'sirini kuchaytirishi va uzaytirishi mumkin. Atazanavirni CYP3A4 isofermentining induktorlari (jumladan, rifampin) bilan bir vaqtda qo'llash atazanavirning plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytirishi va uning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Rifampitsin ko'pchilik proteaz inhibitorlarining faolligini taxminan 90% ga kamaytiradi. Atazanavirni CYP3A4 isofermentining inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda atazanavirning plazmadagi kontsentratsiyasi oshishi mumkin. Efavirenz atazanavirning ta'sirini bir vaqtda qo'llanganda kamaytiradi. Nevirapin, CYP3A4 ning induktori sifatida, atazanavirning ta'sirini kamaytirishi mumkin (bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi). Indinavir giperbilirubinemiya chaqirishi mumkin, shuning uchun uning atazanavir bilan bir vaqtda qo'llanishi tavsiya etilmaydi. Atazanavir bilan bir vaqtda qo'llanganda sakvinavirning samaradorligi kamayadi. Ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanganda atazanavirning plazmadagi kontsentratsiyasi oshadi. Antatsidlar (va antatsidlar saqlagan preparatlar) me'da sharbatining kislotaliligini kamaytiradi, shuning uchun atazanavirning so'rilishi kamayadi. Atazanavir bilan bir vaqtda qo'llanganda lidokain (sistemali qo'llanish uchun), amiodaron (terapevtik kontsentratsiyalarni nazorat qilish va maxsus ehtiyotkorlik talab etiladi) va kinidin (atazanavir+ritonavir bilan kinidin kombinatsiyasi qo'llanishi qarshi ko'rsatilgan)ning plazmadagi kontsentratsiyalari oshishi mumkin. Irinotekanning toksikligi uning metabolizmini sekinlashishi sababli oshishi mumkin. Simvastatin va lovastatin bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Atazanavir diltiazem va uning metaboliti desasetil diltiazemning ta'sirini kuchaytirishi mumkin (diltiazem dozasini 50% ga kamaytirish va EKGni nazorat qilish tavsiya etiladi). Bepridil bilan bir vaqtda qo'llash og'ir va/o'lim bilan yakunlanishi mumkin bo'lgan reaktsiyalarni kuchaytirishi mumkin (atazanavir+ritonavir bilan bepridil kombinatsiyasi qarshi ko'rsatilgan). Atazanavir atorvastatin, serivastatin ta'sirini kuchaytirishi va miopatiya, jumladan rabdomiyoliz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (bir vaqtda qo'llashda maxsus ehtiyotkorlik talab etiladi). Gistamin H2-reseptorlari blokatorlari va proton pompasi inhibitorlari atazanavirning plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytiradi, bu uning terapevtik samaradorligini kamaytirishi yoki rezistentlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Siklosporin, takrolimus, sirolimus bilan bir vaqtda qo'llash immunodepressantlarning plazmadagi kontsentratsiyalarini oshirishi mumkin (ularning terapevtik kontsentratsiyalarini monitoring qilish tavsiya etiladi). Klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning plazmadagi kontsentratsiyasi oshadi, bu QT intervalini oshirishi mumkin (antibiotik dozasini 50% ga kamaytirish kerak). Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning samaradorligi oshadi (rifabutin dozasini 75% ga kamaytirish tavsiya etiladi). Ketokonazol va itrakonazol atazanavir va ritonavirning plazmadagi kontsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda og'ir va/o'lim bilan yakunlanishi mumkin bo'lgan qon ketish xavfi mavjud (MNOni nazorat qilish tavsiya etiladi).

Antiviral vosita. VICH proteaza inhibitörlerinden bo'lib, azapeptid hosilasi hisoblanadi. VICH bilan infektsiyalangan hujayralarda virusli Gag-Pol oqsillarining virusga xos parchalanishini selektiv ravishda inhibe qiladi, bu esa yetuk virionlarning hosil bo'lishini va boshqa hujayralarning zararlanishini oldini oladi.

OIV-infeksiyasini davolash (boshqa antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada).

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik davrida atazanavir bo‘yicha yetarli va qat'iy nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Onaga bo‘lgan kutilayotgan foyda homila uchun potentsial xavfdan ustun bo‘lgan holatdagina qo‘llash mumkin. Agar laktatsiya davrida qo‘llash zarurati tug‘ilsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Kontrendikatsiya: og‘ir jigar yetishmovchiligi. Jigar yetishmovchiligi yengil yoki o‘rtacha darajada bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki atazanavir asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi va uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshishi xavfi mavjud. Virusli gepatit B yoki S, yoki davolash boshlanishidan oldin transaminazlar darajasining oshishi kuzatilgan bemorlarda transaminazlar darajasining yana oshishi xavfi mavjud.