Атаканд®

-

Атаканд®

Jigarning og‘ir buzilishlari va/yoki xolestaz; homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi; kandesartan tsileksetilni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birga qo‘llash, qandli diabet (1 yoki 2 turdagi) yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (SFR <60 ml/min/1,73 m²) bo‘lgan bemorlar uchun; kandesartan tsileksetil yoki boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: Preparatni aniq ifodalangan buyrak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenoziga ega bo‘lgan, gemodinamik jihatdan ahamiyatli aorta va mitral klapan stenozi, anamnezida buyrak transplantatsiyasi bo‘lgan bemorlarga, serebrovaskulyar kasalliklari va IBS, pasaygan OOK, giperkaliemiya, birlamchi giperaldosteronizm, buyrak yetishmovchiligida terminal bosqich (KK <15 ml/min), jigarning og‘ir buzilishlari va/yoki xolestaz (klinik tajribasi cheklangan), shuningdek, 18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan) bo‘lgan bemorlarga buyurish kerak.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda vildagliptinning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Buyrak faoliyatining buzilishi Atakand® preparati bilan davolanish fonida, RAAS (renin-angiotenzin-aldosteron tizimi) ga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, ayrim bemorlarda buyrak faoliyati buzilishi mumkin. Atakand® preparatini arterial gipertenziya va og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarga qo‘llaganda qonda kaliy miqdori va kreatinin darajasini muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (KK <15 ml/min) bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. Bunday bemorlarga Atakand® preparatining dozasini ehtiyotkorlik bilan oshirib, arterial bosimni (AB) sinchkov nazorat ostida ushlab turish kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa 75 yoshdan katta bo‘lgan va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, buyrak faoliyatini muntazam kuzatib borish lozim. Atakand® preparatining dozasi oshirilganda qonda kaliy miqdori va kreatinin darajasini kuzatish tavsiya etiladi. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘yicha Atakand® preparati bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda kreatinin darajasi 265 mkmol/l (3 mg/dl) dan yuqori bo‘lgan bemorlar ishtirok etmagan. Surunkali yurak yetishmovchiligida AKE inhibitörlari bilan bir vaqtda qo‘llanishi Kandesartan va AKE inhibitörlari kombinatsiyasi qo‘llanganda buyrak faoliyatining buzilishi va giperkaliemiya kabi nojo‘ya ta’sirlar xavfi ortishi mumkin. Bunday hollarda laborator ko‘rsatkichlarni sinchkov nazorat qilib borish kerak. Buyrak arteriyasi stenozi RAASga ta’sir qiluvchi preparatlar, xususan, AKE inhibitörlari ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda qonda mochevina va kreatinin darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini buyurishda ham shunday ta’sirlar kuzatilishi mumkin. Buyrak ko‘chirib o‘tkazish Atakand® preparatini buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. Arterial gipotenziya Atakand® preparati bilan davolanayotgan surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. RAASga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda gipovolemiya holatlari, masalan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilganda kuzatilganida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Shuning uchun davolanishning boshlanishida ehtiyotkorlik zarur va kerak bo‘lsa, gipovolemiyani korreksiyalash lozim. RAASni ikki tomonlama blokada qilish (aliskiren bilan kombinatsiya) Kandesartan cileksetilini va aliskireni birga qo‘llash orqali RAASni ikki tomonlama blokada qilish tavsiya etilmaydi, chunki bu arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak faoliyatining buzilishi xavfini oshiradi. Kandesartan cileksetilini aliskiren bilan kombinatsiyada qandli diabeti (1 yoki 2 turi) bo‘lgan yoki o‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi (SKF <60 ml/min/1,73 m²) bo‘lgan bemorlarga buyurish mumkin emas. Umumiy behushlik va jarrohlik Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolanayotgan bemorlarda umumiy behushlik va jarrohlik aralashuvlari vaqtida RAASning blokada qilinishi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda og‘ir arterial gipotenziya holatlari qayd etilgan bo‘lib, bu holat vena ichiga plazma o‘rnini bosuvchi eritmalar va/yoki vazopressorlar yuborishni talab qiladi. Aorta va mitral klapanlar stenozi yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya Atakand® preparatini obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyasi yoki gemodinamik jihatdan ahamiyatli aorta yoki mitral klapanlar stenozi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Birlamchi giperal’dosteronizm Birlamchi giperal’dosteronizm bo‘lgan bemorlar odatda RAASga ta’sir qiluvchi antigipertenziv preparatlarga chidamli bo‘ladilar. Shu sababli, bunday bemorlarga Atakand® preparatini buyurish tavsiya etilmaydi. Giperkaliemiya RAASga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlarni qo‘llash tajribasi Atakand® preparati bilan kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchi vositalar yoki qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) ni bir vaqtda qo‘llash arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda giperkaliemiyaga olib kelishi mumkinligini ko‘rsatadi. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Atakand® preparati bilan davolanish fonida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga Atakand® preparatini buyurganda qonda kaliy darajasini muntazam ravishda kuzatib borish, ayniqsa, AKE inhibitörlari va kaliy saqlovchi diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llaganda zarur. Umumiy holatlar Tomir tonusi va buyrak funksiyasi asosan RAASning faolligiga bog‘liq bo‘lgan bemorlar (masalan, og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozi) RAASga ta’sir qiluvchi preparatlarga sezgir bo‘ladilar. Bunday bemorlarda bunday preparatlarni buyurish arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta’sirlar angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qo‘llanganda ham kuzatilishi mumkin. IFS (ishemik yurak kasalligi) yoki aterosklerotik kelib chiqishga ega serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda arterial bosimning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Pediatriyada qo‘llanishi Preparatning bolalar va o‘smirlarda (18 yoshgacha) qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Avtotransportni boshqarish yoki texnikalarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan, lekin preparatning farmakodinamik xususiyatlari bunday ta’sir mavjud emasligini ko‘rsatadi. Bemorlar davolanish vaqtida bosh aylanishi va ortiqcha charchoq rivojlanishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak, bu texnika bilan ishlash yoki avtotransportni boshqarishdan oldin inobatga olinishi zarur.

Kandesartan tsileksetilining aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo'llanishi qandli diabeti (1 yoki 2 tip) yoki o'rtacha yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (SKF <60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan va boshqa bemorlarga tavsiya etilmaydi. Farmakokinetik tadqiqotlarda Atakand® preparati gidroxlorotiazid, varfarin, digoksin, og'zaki kontratseptivlar (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin va enalapril bilan birgalikda qo'llanishi o'rganilgan. Klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalarining o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Kandesartan jigar isofermenti CYP2C9 yordamida kam darajada metabolizmga uchraydi. Olib borilgan tadqiqotlar preparatning CYP2C9 va CYP3A4 ta'siriga ta'siri aniqlanmagan, boshqa citoxrom P450 tizimi isofermentlariga ta'siri o'rganilmagan. Atakand® preparati boshqa antigipertenziv vositalar bilan birgalikda qo'llanganda gipotenziv ta'sirni kuchaytiradi. RAA tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo'llash tajribasi kaliumni saqlovchi diuretiklar, kalium preparatlari, kaliumni o'z ichiga olgan tuz o'rnini bosuvchilar va boshqa vositalar (masalan, geparin) bilan birgalikda terapiya qilish qon zardobidagi kalium darajasining oshishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Litii preparatlari bilan ACE inhibitorlarini bir vaqtda qo'llashda qon zardobidagi litii kontsentratsiyasining orqaga qaytariladigan oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari bilan ham shunday reaktsiyalar kuzatilishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlar bilan kombinatsiyalangan qo'llashda litii kontsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari va NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 inhibitorlari, asetilsalitsil kislotasi (3 g/dan ortiq) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sirining kamayishi kuzatilishi mumkin. ACE inhibitorlari qo'llanilganda bo'lgani kabi, angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari va NPVS bir vaqtda qo'llanganda buyrak faoliyatining buzilish xavfi, jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi va qon zardobidagi kalium darajasining ko'tarilishi, ayniqsa buyrak faoliyati pasaygan bemorlarda ortishi mumkin. Ushbu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlar va OÇK pasaygan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Bemorlar suvsizlanishni qoplashlari va dori vositalarini birgalikda qo'llash boshlanganidan keyin va davomida buyrak faoliyatini muntazam ravishda nazorat qilishlari kerak. Kandesartanning biokiraolishliligi ovqat qabuli bilan bog'liq emas.

Antigipertenziv preparat, angiotenzin II retseptorlarining antagonisti sifatida ta'sir ko'rsatadi. Angiotenzin II renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) asosiy gormoni bo‘lib, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklarining patogenezida muhim rol o‘ynaydi. Angiotenzin II ning asosiy fiziologik ta'sirlari vazokonstriksiya, aldosteron ishlab chiqarishni rag‘batlantirish, suv-elektrolit muvozanatini boshqarish va hujayra o‘sishini rag‘batlantirishdir. Ushbu ta'sirlar angiotenzin II ning 1-tipli retseptorlar (AT1-retseptorlar) bilan o‘zaro ta’sirida yuzaga keladi. Kandesartan — bu angiotenzin II ning 1-tipli retseptorlariga nisbatan selektiv antagonist. U angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradigan va bradikininni parchalaydigan angiotenzin-konvertatsiya qiluvchi fermentni (ACE) ingibitsiya qilmaydi; shuning uchun ACE ga ta'sir qilmaydi va bradikinin yoki P moddasining to‘planishiga olib kelmaydi. Kandesartan ning ACE ingibitorlari bilan taqqoslanganda, yo‘tal kamroq kuzatilgan. Kandesartan boshqa gormon retseptorlari bilan bog‘lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini boshqarishda ishtirok etadigan ion kanallarini bloklamaydi. AT1-retseptorlar bloklanganida, plazmada renin, angiotenzin I va angiotenzin II darajalari oshadi, ammo aldosteron darajasi pasayadi. Arterial gipertenziya Arterial gipertenziyada kandesartan dozaga bog'liq ravishda qon bosimini barqaror pasaytiradi. Preparatning antigipertenziv ta'siri umumiy periferik tomir qarshiligini (UPTQ) kamaytirish orqali yuzaga keladi, lekin yurak urish tezligi (YUT) o‘zgarmaydi. Birinchi doza qabul qilingandan so‘ng o‘ta kuchli arterial gipotenziya holatlari kuzatilmagan, shuningdek, terapiya to‘xtatilgandan keyin “rikoshet” sindromi (qon bosimining qaytadan keskin oshishi) kuzatilmagan. Kandesartan tsileksetilining antigipertenziv ta'siri odatda birinchi dozadan keyin 2 soat ichida rivojlanadi. Fiksatsiyalangan doza bilan uzoq muddatli terapiya davomida maksimal qon bosimi pasayishi odatda 4 haftada kuzatiladi va davolanish davomida saqlanib qoladi. Kandesartan tsileksetili kuniga bir marta qabul qilinganda 24 soat davomida samarali va barqaror qon bosimini pasaytiradi, bunda dozalarning oralig‘ida qon bosimidagi o‘zgarishlar minimal bo‘ladi. Kandesartan tsileksetili gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo‘llanganda, uning antigipertenziv ta’siri kuchayadi. Kandesartan tsileksetil va gidroxlorotiazid (yoki amlodipin) birgalikda qo'llanganda bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi. Preparatning samaradorligi bemorlarning yoshi va jinsi bilan bog'liq emas. Kandesartan tsileksetil buyrak qon aylanishini yaxshilaydi va buyrak tomirlarining qarshiligini hamda filtratsion fraktsiyani kamaytiradi, glomerulyar filtratsiya tezligi esa o‘zgarishsiz qoladi yoki oshadi. 12 hafta davomida kuniga 8-16 mg dozasida kandesartan tsileksetilni qabul qilish arterial gipertenziya va 2-tip qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda glyukoza darajasi va lipid profiliga salbiy ta'sir ko‘rsatmagan. Kandesartan tsileksetilning 8-16 mg (o‘rtacha doza 12 mg) dozada 1 marta qabul qilinishi bilan kasallanish va o‘lim ko‘rsatkichlariga ta'siri randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda o‘rganilgan. Tadqiqotda 4937 nafar keksa bemor (70 dan 89 yoshgacha, ularning 21% 80 yosh va undan katta) ishtirok etgan. Tadqiqotda arterial gipertenziyaning yengil va o‘rtacha darajalarida SCOPE tadqiqoti (keksa bemorlarda kognitiv funksiyalar va prognoz bo‘yicha tadqiqot) o‘tkazilgan. Bemorlar kandesartan yoki platsebo qabul qilishgan, zarur bo'lganda ular boshqa antigipertenziv preparatlar bilan birgalikda qo'llangan. Ikkala davolash rejimida ham sistolik va diastolik qon bosimining samarali pasayishi kuzatilgan (kandesartan qabul qilgan guruhda 166/90 mm sim. ust. dan 145/80 mm sim. ust. gacha va nazorat guruhida 167/90 mm sim. ust. dan 149/82 mm sim. ust. gacha). Bemorlar tomonidan preparat yaxshi qabul qilingan. Kognitiv funksiyalar va hayot sifati ikkala guruhda ham yaxshi darajada saqlangan. Yurak-qon tomir asoratlari (yurak-qon tomir o‘limi, o‘limsiz miokard infarkti va o‘limsiz insult) ko‘rsatkichlarida ikki guruh o‘rtasida statistik jihatdan ahamiyatli farq kuzatilmagan. Kandesartan qabul qilgan guruhda yurak-qon tomir asoratlarining 1000 bemor-yiliga nisbatan 26,7 holati qayd etilgan, bu ko‘rsatkich nazorat guruhida 30 holatni tashkil qilgan (nisbiy xavf = 0,89, 95% ishonch oralig‘i 0,75-1,06, p=0,19). Quyidagi jadvalda birlamchi natijalar (yurak-qon tomir asoratlari) va uning komponentlari ko‘rsatilgan: Hodisalar turi Kandesartan tsileksetil (n=2477) Nazorat (n=2460) Nisbiy xavf (95% D.I.) P qiymati Yurak-qon tomir asoratlari 242 268 0.89 (0.75-1.06) 0.19 Yurak-qon tomir o‘limi 145 152 0.95 (0.75-1.19) 0.63 O‘limsiz insult 68 93 0.72 (0.53-0.99) 0.04 O‘limsiz miokard infarkti 54 47 1.14 (0.77-1.68) 0.52 Tadqiqot davomida antihipertenziv davolash boshlanishidan oldin barcha bemorlar gidroxlorotiazid (12,5 mg kuniga 1 marta) bilan standartlashtirilgan va agar qon bosimi ≥160/90 mm sim. ust. bo‘lsa, kandesartan yoki platsebo bilan birga qo‘llanadigan boshqa preparatlar kiritilgan. Qo‘shimcha terapiyani kandesartan tsileksetil qabul qilgan guruhdagi bemorlarning 49%i va nazorat guruhidagi bemorlarning 66%i olgan. Surunkali yurak yetishmovchiligi CHARM tadqiqotlari (Kandesartan bilan yurak yetishmovchiligini davolash – O‘lim va kasallanish darajasini baholash) natijalariga ko‘ra, kandesartan tsileksetil surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli o‘lim holatlari va kasalxonaga yotqizish ehtimolini kamaytirgan hamda chap qorincha sistolik funksiyasini yaxshilagan. Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlar asosiy terapiyaga qo'shimcha ravishda 4-8 mg/kun dozada kandesartan tsileksetil qabul qilganlar, bu doza 32 mg/kun yoki maksimal terapevtik doza (o‘rtacha doza 24 mg) ga oshirilgan. Kuzatuv davomiyligining medianasi 37,7 oyni tashkil qilgan. 6 oylik davolashdan keyin kandesartan qabul qilishni davom ettirgan bemorlarning 63%i (89%) 32 mg terapevtik doza olgan. CHARM-Alternative tadqiqotida (n=2028) chap qorincha chiqarish fraksiyasi (ChQCH ≤ 40%) pasaygan va ACE ingibitorlarini (asosan yo‘tal tufayli) qabul qila olmagan bemorlar ishtirok etgan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, yurak-qon tomir kasalliklari tufayli o‘lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish tezligi kandesartan qabul qilgan guruhda platsebo qabul qilgan guruhga nisbatan sezilarli darajada past bo‘lgan (nisbiy xavf = 0,77, 95% ishonch oralig‘i 0,67-0,89, p<0,001). Nisbiy xavfning pasayishi 23% ni tashkil qilgan. Ushbu tadqiqotda birta o‘lim holati yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizishni oldini olish uchun 14 nafar bemorni butun tadqiqot davomida davolash kerak bo‘lgan. Bundan tashqari, umumiy kombinatsiyalangan mezonlar, jumladan o‘lim holati (barcha sabablar bo‘yicha) va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizish tezligi kandesartan qabul qilgan guruhda sezilarli darajada past bo‘lgan (nisbiy xavf = 0,80, 95% ishonch oralig‘i 0,70-0,92, p=0,001). Tadqiqot shuningdek, kandesartanning ushbu kombinatsiyalangan mezonlardagi har bir tarkibiy qismga — o‘lim tezligi va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish — ijobiy ta’sir ko‘rsatganini qayd etgan. Kandesartan tsileksetil NYHA (New York Heart Association) tasnifi bo‘yicha surunkali yurak yetishmovchiligi funksional sinfini yaxshilagan (p=0,008). CHARM-Added tadqiqotida (n=2548) chap qorincha chiqarish fraksiyasi (≤ 40%) pasaygan va ACE ingibitorlari qabul qilgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari tufayli o‘lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizish tezligi kandesartan qabul qilgan guruhda platsebo guruhiga qaraganda sezilarli darajada past bo‘lgan (nisbiy xavf = 0,85, 95% ishonch oralig‘i 0,75-0,96, p=0,011), bu nisbiy xavfning 15% pasayishi bilan bog'liq. Birta o‘lim holati yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizishni oldini olish uchun 23 bemorni butun tadqiqot davomida davolash talab qilingan. Kombinatsiyalangan samaradorlik mezoni bo‘yicha baholash, ya'ni har qanday sababga ko‘ra o‘lim yoki surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi marta kasalxonaga yotqizish tezligi kandesartan qabul qilgan guruhda ancha past bo‘lgan (nisbiy xavf = 0.87, 95% ishonch oralig‘i 0.78-0.98, p=0.021). Bu natijalar kandesartan qo‘llanilganida ijobiy samaradorlikni ko‘rsatdi. Shuningdek, kandesartan tsileksetili surunkali yurak yetishmovchiligining NYHA tasnifiga ko‘ra funksional sinfini yaxshilagan (p=0.020). CHARM-Preserve tadqiqotida (n=3023) sistolik funktsiyasi saqlangan (chap qorincha chiqarish fraksiyasi (ChQCH) > 40%) bemorlar ishtirok etgan va bu tadqiqotda kandesartan qabul qilgan va platsebo qabul qilgan guruhlar o‘rtasida o‘lim holatlari va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli birinchi kasalxonaga yotqizish tezligi bo‘yicha statistik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmagan (nisbiy xavf = 0.89, 95% ishonch oralig‘i 0.77-1.03, p=0.118). Biroq, surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizishlar tezligi biroz kamaygan. Ushbu tadqiqotda kandesartanning o‘lim holatlariga ta'siri kuzatilmagan. CHARM dasturining 3 ta tadqiqotida natijalar alohida tahlil qilinganda, o‘lim holatlarining tezligi bo‘yicha kandesartan va platsebo guruhlari o‘rtasida sezilarli farqlar aniqlanmagan. Ammo, CHARM-Alternative va CHARM-Added tadqiqotlarida o‘lim holatlari tezligi birlashtirilgan populyatsiya bo‘yicha baholanganida, nisbiy xavf 0.91 (95% ishonch oralig‘i 0.83-1.00, p=0.055) deb qayd etilgan. Kandesartan bilan davolanish fonida o‘lim va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish tezligining pasayishi bemorlarning yoshi, jinsi yoki qo‘llangan qo‘shimcha terapiyaga bog‘liq bo‘lmagan. Kandesartan beta-adrenoblokatorlar va ACE ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda ham samarali bo‘lgan, shuningdek, uning samaradorligi bemorlar optimal doza ACE ingibitori qabul qilganmi yoki yo‘qmi, farq qilmagan. Surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorinchani sistolik funksiyasi pasaygan (ChQCH ≤ 40%) bemorlarda kandesartan umumiy periferik tomir qarshiligini (UPTQ) va o‘pka kapillyar bosimini kamaytirgan, plazmada renin va angiotenzin II faolligini oshirgan hamda aldosteron darajasini pasaytirgan.

So‘rilish va taqsimlanish Kandesartan sileksetil ichga qabul qilish uchun mo‘ljallangan faol bo‘lmagan dori shakli hisoblanadi. U me’da-ichak traktidan so‘rilayotganda efirli gidroliz yordamida faol modda kandesartanga tez aylanadi, AT1-retseptorlari bilan kuchli bog‘lanadi va sekin disossiyalanadi, agonistik xususiyatlarga ega emas. Kandesartan sileksetil ichimlik eritmasi sifatida ichga qabul qilinganda kandesartanning mutlaq biokiraolishi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Eritma bilan solishtirganda tabletkali dori shaklining nisbiy biokiraolishi taxminan 34% ga teng. Shunday qilib, tabletkali shakl uchun mutlaq biokiraolish taxminan 14% ni tashkil etadi. Tabletkali shaklni qabul qilgandan so‘ng qon zardobidagi Cmax ga 3-4 soat ichida erishiladi. Tavsiya etilgan doza chegarasida dori dozasini oshirganda kandesartan konsentratsiyasi lineer tarzda oshadi. Kandesartanning farmakokinetik parametrlari bemorning jinsiga bog‘liq emas. Ovqat iste’moli AUC ga sezilarli ta’sir qilmaydi, ya’ni oziq-ovqat dori vositasining biokiraolishiga jiddiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Kandesartan zardob oqsillari bilan faol bog‘lanadi (>99%). Kandesartanning Vd qiymati 0.1 l/kg ga teng. Metabolizm va chiqarilish Kandesartan asosan siydik va o‘t orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi va faqat kichik darajada jigarda metabolizmga uchraydi. Kandesartanning T1/2 taxminan 9 soatni tashkil etadi. Dori vositasi organizmda to‘planmaydi. Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0.37 ml/min/kg ni, buyrak klirensi esa taxminan 0.19 ml/min/kg ni tashkil etadi. Buyrak orqali kandesartan chiqarilishi glomerulyar filtratsiya va faol kanalchalar sekretsiyasi orqali amalga oshiriladi. Ichga radioaktiv belgilangan kandesartan sileksetilni qabul qilgandan so‘ng, kiritilgan dozaning taxminan 26% siydikda kandesartan shaklida va 7% nofaol metabolit shaklida chiqariladi, axlatda esa kiritilgan dozaning 56% kandesartan va 10% nofaol metabolit shaklida aniqlanadi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika 65 yoshdan oshgan keksa bemorlarda Cmax va AUC kandesartan qiymatlari yosh bemorlarga nisbatan mos ravishda 50% va 80% ga ortadi. Shunga qaramay, Atakand® preparatining hipotenziv ta’siri va nojo‘ya ta’sirlarining chastotasi bemorlarning yoshiga bog‘liq emas. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Cmax va AUC kandesartan qiymatlari mos ravishda 50% va 70% ga oshadi, ammo preparatning T1/2 qiymati buyrak funksiyasi normal bemorlardagi kabi o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Cmax va AUC kandesartan qiymatlari mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, shuningdek, preparatning T1/2 qiymati ikki baravar ko‘payadi. Gemodializdagi bemorlarda kandesartanning farmakokinetik parametrlari og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlardagi kabi bo‘ladi. Yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kandesartanning AUC qiymati 23% ga ortadi.

Atakand® ichga, ovqatdan qat’i nazar, kuniga 1 marta qabul qilinadi. Quyidagi dozalash tartibini ta’minlash uchun Atakand® preparati 8 mg va 16 mg tabletkalar shaklida qo‘llanishi mumkin. Arterial gipertenziya Atakand® preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozasi kuniga 1 marta 8 mg ni tashkil etadi. Doza 16 mg gacha oshirilishi mumkin (kuniga 1 marta). Agar bemorda 4 haftalik davolashdan so‘ng 16 mg/sutka dozada qon bosimi yetarli darajada pasaymasa, doza kuniga 1 marta 32 mg gacha oshiriladi. Agar Atakand® bilan davolash qon bosimini optimal darajada pasaytira olmasa, davolash rejimi qayta ko‘rib chiqilishi kerak. Davolash qon bosimi darajasiga qarab tuzatilishi lozim. Maksimal antihipertenziv ta’sir davolash boshlanganidan 4 hafta o‘tib erishiladi. Yoshi katta bemorlarda boshlang‘ich doza o‘zgartirilishi kerak emas. Buyrak funktsiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun (KK 30-80 ml/min/1,73 m²), shu jumladan gemodializdagi bemorlar uchun boshlang‘ich sutkalik doza 4 mg (8 mg tabletkani 1/2 qismi) ni tashkil etadi. Doza preparatning terapevtik ta’siriga qarab oshiriladi. Buyrak funktsiyasining og‘ir buzilishi (KK <30 ml/min/1,73 m²) yoki buyrak yetishmovchiligida (KK <15 ml/min) preparatni qo‘llash bo‘yicha tajriba cheklangan. Jigar funksiyasi yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun boshlang‘ich doza kuniga 4 mg (8 mg tabletkani 1/2 qismi) ni tashkil etadi, zarurat tug‘ilganda doza oshirilishi mumkin. Atakand® preparati og‘ir jigar yetishmovchiligi va/yoki xolestazi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Atakand® tiyazidli diuretiklar (masalan, gidroxlorotiyazid) bilan birgalikda qo‘llanganda uning hipotenziv ta’siri kuchayishi mumkin. Gipovolemiya holatlarida tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 4 mg (8 mg tabletkani 1/2 qismi) kuniga 1 marta. Yurak yetishmovchiligi Atakand® preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga 1 marta 4 mg (8 mg tabletkani 1/2 qismi) ni tashkil etadi. Doza har 2 haftada bir marta ikki baravar oshirib, kuniga 32 mg gacha yoki maksimal ko‘tarilgan dozagacha oshiriladi. Yoshi katta bemorlar, shuningdek buyrak, jigar funksiyasi buzilgan yoki gipovolemiya holatida boshlang‘ich dozani o‘zgartirish shart emas. Atakand® ning 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Atakand® surunkali yurak yetishmovchiligida boshqa dorilar bilan birgalikda qo‘llanishi mumkin, masalan, AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va yurak glikozidlari.

Homiladorlik davriAtekand® preparatini homiladorlikda qo‘llash taqiqlanadi. Atekand® preparatini qabul qilayotgan bemorlar homiladorlikni rejalashtirishdan oldin ushbu holat haqida ogohlantirilishi kerak, shunda ular muqobil davolash usullarini shifokorlari bilan muhokama qilishlari mumkin. Agar homiladorlik aniqlansa, Atekand® preparatini qo‘llashni zudlik bilan to‘xtatish va zarurat tug‘ilsa, muqobil davolashni tayinlash kerak. RAASga bevosita ta'sir qiluvchi preparatlar homilada rivojlanish nuqsonlariga yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin, ba'zida hatto o‘lim bilan yakunlanishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolash homilada rivojlanish nuqsonlariga olib kelishi mumkin (buyrak faoliyatining buzilishi, oligogidramnion, bosh suyak suyaklarining ossifikatsiyasining sekinlashishi) va yangi tug‘ilgan chaqaloqda asoratlar rivojlanishi (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giper-kaliemiya) mumkin. Emizish davriHozircha kandesartan ona sutiga o‘tishi noma'lum. Ammo kandesartan laktatsiya davridagi kalamushlarning sutida aniqlangan. Emizilayotgan chaqaloqqa nojo‘ya ta'sir ehtimolini hisobga olib, Atekand® preparatini laktatsiya davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda boshlang‘ich doza kuniga bir marta 2 mg ni tashkil qiladi. Zarurat tug‘ilganda doza oshirilishi mumkin. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan.

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (KK ≥30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi (KK <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda klinik qo‘llash tajribasi cheklangan. Ushbu hollarda davolashni kunlik 4 mg dozadan boshlash mumkin.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simtomi: preparatning farmakologik ma'lumotlari tahliliga ko'ra, oshirib yuborishning asosiy ko'rinishi klinik jihatdan ifodalangan arterial gipotenziya va bosh aylanishi bo'lishi mumkin. Preparatning oshirib yuborilgan ayrim holatlari (672 mg gacha kandesartan tsileksetil) bemorlarning og'ir asoratlarsiz tuzalishi bilan tugagan. Davolash: agar klinik jihatdan ifodalangan arterial gipotenziya rivojlansa, simptomatik davolash o'tkazish va bemorning holatini nazorat qilish kerak. Bemorni orqaga yotqizish va to'shakning bosh qismini pastga tushirish kerak. Zarur bo'lganda, masalan, 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga yuborish orqali, umumiy qon hajmini oshirish tavsiya etiladi. Agar kerak bo'lsa, simpatomimetik preparatlar buyurilishi mumkin. Kandesartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya; surunkali yurak yetishmovchiligi va chap qorinchaning sistolik funksiyasining buzilishi (FVLJ ≤ 40%) (ACE inhibitorlari bilan birga qo'shimcha terapiya sifatida yoki ACE inhibitorlariga chidamlilik holatida).

Keksa yoshdagi bemorlarda preparatning boshlang'ich dozasini to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.