Азарга®

-

Азарга®

Infektsion va parazitar kasalliklar: Chastotasi noma'lum: nazofaringit, faringit, sinusit, rinit. Qon yaratish tizimidan: Chastotasi noma'lum: eritrotsitlar sonining kamayishi, qonda xloridlar miqdorining oshishi. Immun tizimidan: Chastotasi noma'lum: anafilaksiya, tizimli qizil volchanka, tizimli allergik reaktsiyalar, jumladan angionevrotik shish, mahalliy va umumiy toshma, gipersezuvchanlik, koprak, qichishish. Modda almashinuvi va oziqlanish: Chastotasi noma'lum: gipoglikemiya, ishtahaning pasayishi. Ruhiy buzilishlar: Kamdan-kam: uyqusizlik; chastotasi noma'lum: depressiya, xotira yo'qolishi, apatiya, depressiv kayfiyat, libido pasayishi, dahshatli tushlar, asabiylik. Asab tizimidan: Tez-tez: disgevziya; chastotasi noma'lum: miya ishemiyasi, serebrovaskulyar buzilishlar, hushdan ketish, miyasteniya gravis belgilari va simptomlarining kuchayishi, uyquchanlik, motor disfunktsiyalari, amneziya, xotira yomonlashishi, paresteziya, tremor, gipesteziya, agevziya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i. Ko'rish organidan: Tez-tez: ko'rishning xiralashishi, ko'z og'rig'i, ko'zning tirnash xususiyati; kamdan-kam: kornea eroziyasi, nuqta keratit, ko'z old kameraga suyuqlik yig'ilishi, fotofobiya, quruq ko'z sindromi, ko'zdan ajralmalar, ko'z qichishishi, ko'zda begona jism hissi, ko'z giperemiya, sklera giperemiya, ko'z yoshlanishi, kon'yunktiva giperemiya, qovoqlar eritemasi; chastotasi noma'lum: ko'rish nerv diski ekskavatsiyasining ortishi, filtratsiya operatsiyasidan keyin tomir qobig'ining ko'chishi, keratit, keratopatiya, kornea epiteliyasi nuqsoni, kornea epiteliyasi buzilishi, ko'z ichki bosimining oshishi, ko'zdagi yot saqlashlar, kornea bo'yalishi, kornea shishishi, kornea sezuvchanligining pasayishi, kon'yunktivit, meybomiy bezlari yallig'lanishi, diplopiya, ko'rish kontrasti pasayishi, fotopsiya, ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'rish buzilishi, pterigium, ko'zda noqulaylik hissi, quruq keratokonyunktivit, ko'z gipesteziyasi, sklera pigmentatsiyasi, subkon'yunktival kista, ko'rish buzilishi, ko'z shishishi, ko'z allergik reaktsiyalari, maderoz, qovoq buzilishlari, qovoqlar shishishi, ptozis, blefarit, astenopiya, qovoqlarning chetlarida qobiq hosil bo'lishi, ko'z yoshlanishi. Eshitish organi va labirint buzilishlari: Chastotasi noma'lum: vertigo, quloqlarda shovqin. Yurak-qon tomir tizimidan: Kamdan-kam: arterial bosimning pasayishi; chastotasi noma'lum: yurak to'xtashi, yurak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi, AV-blokada, kardiopulmoner distress sindromi, stenokardiya, bradikardiya, yurak urishining notekisligi, aritmiya, yurak urishining tezlashishi, yurak urishi, yurak urishining ko'payishi, ko'krak og'rig'i, shishlar, gipotoniya, gipertoniya, arterial bosimning oshishi, Reyno fenomeni, sovuq qo'llar va oyoqlar. Nafas olish tizimidan: Kamdan-kam: yo'tal; chastotasi noma'lum: bronxospazm (asosan anamnezda bronxospastik kasalligi bo'lgan bemorlarda), nafas qisilishi, bronxial astma, burun qon ketishi, bronxlarning giperreaktivligi, hiqildoqning tirnash xususiyati, burun bitishi, yuqori nafas yo'llarining bitishi, postnazal tomchi sindromi, aksirish, burun quruqligi hissi, tomoq va hiqildoq og'rig'i, rinoreya. Ovqat hazm qilish tizimidan: Chastotasi noma'lum: qusish, yuqori qorin og'rig'i, qorin og'rig'i, diareya, og'izning quruqligi, ko'ngil aynishi, ezofagit, dispepsiya, qorin bo'shlig'ida noqulaylik hissi, me'dada noqulaylik hissi, peristaltikaning kuchayishi, me'da-ichak buzilishi, og'iz bo'shlig'ida gipesteziya va paresteziya, meteorizm, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi. Teri va teri osti to'qimalaridan: Chastotasi noma'lum: koprak, makulo-papulyar toshma, umumiy qichishish, teri qalinlashishi, dermatit, alopesiya, psoriazga o'xshash toshma yoki psoriazning kuchayishi, toshma, eritema. Suyak-mushak tizimidan: Chastotasi noma'lum: mialgiya, mushak spazmlari, artralgiya, bel og'rig'i, oyoq-qo'llarda og'riq. Siydik chiqarish tizimidan: Chastotasi noma'lum: buyrak sohasida og'riq, pollakiuriya. Reproduktiv tizim va sut bezlaridan: Chastotasi noma'lum: erektil disfunksiya, jinsiy disfunksiya, libido pasayishi. Laboratoriya va instrumental ko'rsatkichlar: Chastotasi noma'lum: qonda kaliy darajasining oshishi, qonda LDG darajasining oshishi. Umumiy buzilishlar: Chastotasi noma'lum: ko'krak og'rig'i, og'riq, charchoq, asteniya, holsizlik, ko'krakda noqulaylik hissi, anormal sezgilar, xavotirlik hissi, asabiylik, periferik shishlar.

Nafas yo‘llarining reaktiv kasalliklari, shu jumladan bronxial astma, anamnezda bronxial astma, og‘ir kechuvchi surunkali obstruktiv o‘pka kasalliklari; og‘ir kechuvchi allergik rinit; sinus bradikardiyasi; SSSU; sinoatriyal blokada; II-III darajali AV-blokada; jiddiy yurak yetishmovchiligi; kardiogen shok; giperkhloremik atsidoz; og‘ir buyrak yetishmovchiligi; homiladorlik; emizish davri (ko‘krak suti bilan oziqlantirish); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas.

Brinzolamid va timolol tizimli so'rilishga duchor bo'lishi mumkin. Timolol mahalliy qo'llanganda yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarida, shuningdek, tizimli qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlar kabi boshqa nojo'ya reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, IBO, Printzmetal stenokardiyasi, yurak yetishmovchiligi) va gipotenziya bilan og'rigan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar bilan davolashni diqqat bilan baholash va boshqa faol moddalar bilan davolash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda kasallikning zo'rayishi va nojo'ya reaktsiyalarning paydo bo'lishini sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Beta-adrenoblokatorlar gipertireozning simptomlarini yashirishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlar ba'zi miasteniya simptomlari (masalan, diplopiya, ptoz va umumiy zaiflik) bilan kuzatiladigan mushak zaifligini kuchaytirishi haqida xabar qilingan. Nafas olish tizimining reaktsiyalari, jumladan, mahalliy qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlardan keyin bronxospazmdan astma bilan og'rigan bemorlarda o'lim haqida xabar qilingan. Beta-adrenoblokatorlar spontan gipoglikemiyaga moyil bo'lgan bemorlarda yoki beqaror diabet bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak, chunki bu dorilar o'tkir gipoglikemiyaning simptomlarini yashirishi mumkin. Karboangidraza ingibitorlarining og'iz orqali qabul qilinadigan shakllarini qo'llashda kislota-ishqor muvozanatining buzilishi rivojlanishi qayd etilgan. Buyrak yetishmovchiligi xavfi bo'lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki metabolik atsidoz rivojlanish xavfi mavjud. Og'iz orqali qabul qilinadigan karboangidraza ingibitorlari keksa bemorlarda diqqatni jamlash va/yoki muvofiqlashtirishni talab qiladigan faoliyatga qobiliyatga ta'sir qilishi mumkin. Ushbu hodisalar Azarga preparati qo'llanganda kuzatilishi mumkin, chunki brinzolamid mahalliy qo'llanganda tizimli qon oqimiga o'tadi. Atopiya yoki turli allergenlarga nisbatan o'tkir anafilaktik reaksiyalarga ega bo'lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar qabul qilinayotganda, ushbu allergenlarga kuchliroq javob berish va anafilaktik reaksiyalarni davolashda adrenalinning odatdagi dozalarga chidamlilik kuzatilishi mumkin. Ko'z suyuqligi hosil bo'lishini to'suvchi dorilarni (masalan, timolol, asetazolamid) filtratsion operatsiyalardan so'ng qo'llashda ko'zning tomirli qavatining ajralishi holatlari qayd etilgan. Beta-adrenoblokatorlarning oftalmologik preparatlardagi ta'siri beta-agonistlar, masalan, adrenalin kabi moddalarining tizimli ta'sirini bloklashi mumkin. Anesteziologni bemorning timololni qabul qilayotganligi haqida xabardor qilish kerak. Ushbu kombinatsiyani tizimli beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda qo'llashda, beta-adrenoblokatorlarning ma'lum tizimli ta'sirlari va ko'z ichi bosimini pasaytirish bilan bog'liq dorilarning farmakologik ta'sirini kuchayishi ehtimolini hisobga olish kerak. Bunday bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Ikki mahalliy beta-adrenoblokatorlarni birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Karboangidraza ingibitorlarining tizimli ta'siri og'iz orqali qabul qilinadigan karboangidraza ingibitorlari bilan bir vaqtda ushbu kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarda kuchayishi ehtimoli mavjud. Ushbu kombinatsiyani va og'iz orqali qabul qilinadigan karboangidraza ingibitorlarini bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi. Brinzolamidning shox parda endoteliy faoliyatiga ta'siri shox parda kasalliklari bo'lgan bemorlarda (ayniqsa endotelial hujayralar soni kam bo'lgan bemorlar) o'rganilmagan. Kontakt linzalar taqadigan bemorlarda brinzolamid qo'llanganda shox parda holatini diqqat bilan kuzatish kerak, chunki karboangidraza ingibitorlari shox pardani gidratatsiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Shox parda kasalliklari bo'lgan bemorlarni, masalan, qandli diabet yoki shox parda distrofiyasi bilan og'rigan bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Ushbu kombinatsiya haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga kam ta'sir qiladi. Agar bemorda preparat qo'llangandan so'ng vaqtinchalik ko'rishning xiralashishi kuzatilsa, uni tiklangunga qadar avtomobilni boshqarmaslik va diqqatni jamlash va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlari bilan shug'ullanmaslik tavsiya etiladi. Karboangidraza ingibitorlari diqqatni jamlash va/yoki harakatlarni muvofiqlashtirishni talab qiladigan vazifalarni bajarish qobiliyatini susaytirishi mumkin.

Brinzolamid, karboangidrazani inhibe qiluvchi mahalliy qo'llaniladigan preparat, so'rilishi mumkin. Og'zaki karboangidrazani inhibe qiluvchi vositalar qo'llanilganda kislota-ishqoriy muvozanatning buzilishi holatlari tavsiflangan. Bunday buzilishlar ushbu kombinatsiyani qo'llayotgan bemorlarda ham sodir bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak. Og'zaki karboangidrazani inhibe qiluvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki sistemik yon ta'sirlar kuchayishi mumkin. Brinzolamidning metabolizmi uchun mas'ul bo'lgan tsitoxrom P450 izofermentlari: asosan CYP3A4, shuningdek CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 va CYP2C9. CYP3A4 izofermentini inhibe qiluvchi dori vositalari, masalan ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir va troleandomitsin bilan ehtiyotkorlik bilan buyuriladi, chunki bu brinzolamidning CYP3A4 izofermenti orqali metabolizmini inhibe qilishi mumkin. CYP3A4 izofermentlarini inhibe qiluvchilar bilan birga qo'llanganda ehtiyot bo'lish kerak. Biroq, brinzolamidning yig'ilishi ehtimoli kam, chunki u buyraklar orqali chiqariladi. Brinzolamid tsitoxrom P450 izofermentlarini inhibe qilmaydi. Beta-adrenoblokatorlarning sistemik ta'siri (yurak urish tezligining pasayishi, depressiya) CYP2D6 (xiniqin, fluoksetin, paroksetin) va timolol inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda rivojlanishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlar bilan ichki kalsiy kanallarini bloklaydigan vositalar, guanetidin, beta-adrenoblokatorlar, antiaritmik vositalar (jumladan amiodaron), yurak glikozidlari va parasimpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir va/yoki aniq bradikardiya rivojlanishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlar anafilaktik reaktsiyalar davolashda adrenalin javobini kamaytirishi mumkin. Atopiya yoki anamnezda anafilaksiya bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Ba'zi hollarda, mahalliy qo'llaniladigan beta-adrenoblokatorlar va adrenalin (epinefrin) bilan bir vaqtda qo'llanganda midriaz rivojlanishi mumkin. Ko'z ichidagi bosimni yoki ma'lum sistemik beta-adrenoblokatorlarning ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin, agar timolol allaqachon sistemik beta-adrenoblokator olgan bemorga buyurilsa. Bunday bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak. Ikki mahalliy beta-adrenoblokatorlarning bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Boshqa mahalliy oftalmologik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ularni qo'llash orasidagi vaqt kamida 5 daqiqa bo'lishi kerak.

Glaukoma uchun kombinatsiyalangan vosita. Brinzolamid va timolol ko‘z ichi bosimini pasaytiradi, asosan, ko‘z ichi suyuqligining sekretsiyasini turli yo‘llar bilan kamaytiradi. Brinzolamid karboangidraza II ingibitori bo‘lib, ko‘zning siliyer tanasida karboangidraza ingibitsiyasi natijasida ko‘z ichi suyuqligining sekretsiyasi kamayadi, bu natriy va suyuqlik transportini kamaytiradi. Timolol esa simpatomimetik faollikni namoyon qilmasdan β-adrenoretseptorlarning noselеktiv blokatori hisoblanadi va miokardga bevosita depressiv ta’sir ko‘rsatmaydi, shuningdek, membranani stabilizatsiyalovchi faollikka ega emas. Timolol mahalliy qo‘llanganda ko‘z ichi suyuqligining hosil bo‘lishini pasaytiradi va uning chiqishini biroz kuchaytiradi.

Mahalliy qo‘llanganda brinzolamid va timolol tizimli qon oqimiga o‘tadi. Brinzolamidning eritrotsitlarda Cmax qiymati taxminan 18,4 μM ni tashkil qiladi. Ushbu kombinatsiya qo‘llanganida timololning plazmadagi o‘rtacha Cmax va AUC0-12soat mos ravishda 0,824±0,453 ng/ml va 4,71±4,29 ng×soat/ml bo‘ladi; timololning o‘rtacha Cmax qiymati 0,79±0,45 soatda erishiladi. Brinzolamid plazma oqsillari bilan o‘rtacha darajada bog‘lanadi (taxminan 60%) va eritrotsitlarda karboangidraza II, kamroq darajada esa karboangidraza I bilan selektiv bog‘lanish natijasida to‘planadi. Uning faol metaboliti N-dezetilbrinzolamid ham eritrotsitlarda to‘planib, asosan karboangidraza I bilan bog‘lanadi. Brinzolamid va uning metabolitining eritrotsitlar va to‘qimalar karboangidrazaga yuqori afiniteti tufayli ularning plazmadagi konsentratsiyasi past. Brinzolamidning metabolizmi N-dealkilatsiya, O-dealkilatsiya va N-propil yon zanjirining oksidlanishi orqali amalga oshadi. Asosiy metabolit — N-dezetilbrinzolamid, brinzolamid mavjudligida karboangidraza I bilan bog‘lanadi va eritrotsitlarda to‘planadi. In vitro tadqiqotlari brinzolamidning metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti, shuningdek, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 va CYP2C9 izofermentlari ishtirokida amalga oshishini ko‘rsatgan. Timololning metabolizmi ikkita yo‘l bilan yuzaga keladi: biri tiadiazol halqasida etanolamin yon zanjiri hosil qilishi va ikkinchisi morfolindagi azot bilan etanol yon zanjirini hosil qilish orqali. Timololning metabolizmi asosan CYP2D6 orqali amalga oshadi. Brinzolamid asosan siydik va najas orqali chiqariladi (mos ravishda 32% va 29%). Uning taxminan 20% siydik orqali metabolitlar shaklida chiqariladi. Siydikda asosan brinzolamid va N-dezetilbrinzolamid aniqlanadi, qolgan metabolitlar esa (N-dezmetoksipropil va O-dezmetil) qoldiq miqdorda (<1%) mavjud. Timolol va uning metabolitlari asosan buyrak orqali chiqariladi; timololning taxminan 20% o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, qolgan qismi metabolitlar shaklida chiqariladi. Timololning T1/2 ushbu kombinatsiya qo‘llanganidan keyin 4,8 soatni tashkil etadi.

Bitta terapiya ko‘z ichidagi bosimni pasaytirishda yetarli bo‘lmagan ochiq burchakli glaukomada va ko‘z ichidagi gipertenziyada ko‘z ichidagi bosimni pasaytirish uchun.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi og‘ir darajada bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlarda og'zaki qo'llaniladigan karboangidraz inhibitirlari e'tiborni talab qiladigan yoki koordinatsiyani talab qiladigan faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bu ta'sirni hisobga olish kerak, chunki Azargi mahalliy qo'llanganda dori sistemali qon oqimiga kiradi.