Атаканд® Плюс

-

Атаканд® Плюс

Kandesartan, gidroxlorotiazid va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik; birlamchi giperaldosteronizm; podagra; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (SFR<30 ml/min/1,73 m²); og‘ir jigar funksiyasi buzilishlari; xolestaz; refrakter gipokaliemiya; giperkaltsiemiya; buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat; homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlar; qandli diabet va/yoki buyrak funksiyasi buzilishi (SFR<60 ml/min/1,73 m²) bo‘lgan bemorlar uchun aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo‘llash. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak funksiyasi buzilishlari (KK>30 ml/min), jigar yetishmovchiligi; og‘ir surunkali yetishmovchilik; ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi; yagona buyrak arteriyasi stenozi; gemodinamik jihatdan ahamiyatli aorta va/yoki mitral klapan stenozi; IBS; giperatrofik obstruktiv kardiomiopatiya; OOK kamayishi; qandli diabet; serebrovaskulyar kasalliklar; o‘tkir miopiya; yopiq burchakli glaukoma; tizimli qizil yuguruk; boshqa gipertenziv preparatlar, kaliy tejovchi diuretiklar, amfoteritsin, karbenoksolon, natriy penitsillin G, salitsil kislotasi hosilalari, yurak glikozidlari, antiaritmik preparatlar, litiy preparatlari, NSAID, kolestipol, kolestiramin, tubokurarin, beta-adrenoblokatorlar, antixolinergik preparatlar, amantadin, sitotoksik preparatlar, GKS, AKTG, barbituratlar, umumiy anestetiklar, epinefrin, yod saqlovchi preparatlar, spirtli ichimliklar bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Bir vaqtda AAF ingibitorlari, ARA II yoki aliskiren qo‘llanganda arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi (shu jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfi oshadi. AAF ingibitorlari, ARA II yoki aliskiren qo‘llanganda RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi. Agar RAASning ikki tomonlama blokadasi mutlaqo zarur deb hisoblansa, davolash faqat shifokor nazorati ostida va buyrak funksiyasi, elektrolitlar miqdori va AB ni muntazam nazorat qilib turish sharti bilan amalga oshirilishi kerak. AAF ingibitorlari va ARA II diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda bir vaqtda qo‘llanmasligi kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kaliyning, kreatininning va siydik kislotasining tarkibini muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi. RAASga taʼsir qiluvchi preparatlar (masalan, AAF ingibitorlari) ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda qondagi siydik miqdori va kreatinin darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Xuddi shunday taʼsir angiotenzin II retseptorlari antagonistlaridan ham kutilishi mumkin. OCC va/yoki natriy tanqisligi bo‘lgan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin, shuning uchun kandesartan + gidroxlorotiiazid kombinatsiyasini ushbu simptomlar yo‘qolgunga qadar qo‘llash tavsiya etilmaydi. Angiotenzin II antagonistlarini olgan bemorlarda anesteziya va jarrohlik aralashuvlari vaqtida RAAS blokadasi natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda og‘ir arterial gipotenziya hollari kuzatilishi mumkin, bu tomir ichiga suyuqlik va/yoki vazokonstriktorlarni yuborishni talab qiladi. Jigar funksiyasi buzilgan yoki progressiv jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarga tiiazidli diuretiklarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki suyuqlik hajmi va elektrolit tarkibidagi kichik o‘zgarishlar jigar komasiga olib kelishi mumkin. Diuretik taʼsirga ega bo‘lgan tiiazidlarga asoslangan preparatlar siydik bilan kalsiy ionlarining chiqarilishini kamaytirishi va plazmadagi kalsiy ionlari konsentratsiyasining keskin o‘zgarishlari va ozgina oshishiga olib kelishi mumkin. Aniqlangan giperkaltsiemiya yashirin giperparatireozning belgisi bo‘lishi mumkin. Parashitoviy bezlar tekshiruvi natijalarini olguncha tiiazidli diuretiklarni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Gidroxlorotiiazid kaliyning ajralishini dozaga bog‘liq ravishda oshiradi, bu gipokaliemiyaga olib kelishi mumkin. Gidroxlorotiiazidning bunday taʼsiri kandesartan bilan bir vaqtda qo‘llanganda kamroq namoyon bo‘ladi. Gipokaliemiya xavfi jigar sirrozi bo‘lgan, yuqori diurezga ega bo‘lgan, tuz tarkibi kamaytirilgan suyuqlikni qabul qilayotgan, GKS yoki AKTG bilan bir vaqtning o‘zida davolanayotgan bemorlarda oshadi. Tiiazidli diuretiklar magniyning ajralishini oshiradi, bu gipomagniyemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Tiiazidli diuretiklarni qo‘llash qondagi glyukoza darajasini o‘zgartirishi mumkin, yashirin qandli diabet namoyon bo‘lishiga qadar. Gipoglikemik vositalarning, jumladan, insulinning, dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Tiiazidli diuretiklar plazmadagi siydik kislotasi konsentratsiyasini oshiradi va bunday holatlar kuzatiladigan bemorlarda podagra rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Vaskulyar tonus va buyrak funksiyasi asosan RAAS faolligiga bog‘liq bo‘lgan bemorlar (masalan, og‘ir surunkali yurak yetishmovchiligi, buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlar) RAASga taʼsir qiluvchi preparatlarga ayniqsa sezgir. Bunday preparatlarni buyurish bunday bemorlarda keskin arterial gipotenziya, azotemiya, oliguriya va kam hollarda — o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga keladi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlaridan foydalanish paytida ham yuqoridagi taʼsirlarning rivojlanish ehtimoli chiqarib tashlanmaydi. Har qanday antigipertenziv vositalarni qo‘llash paytida ishemik kardiopatiya yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ABning keskin pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Gidroxlorotiiazidga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bronxial astma, allergik reaktsiyalar tarixi bo‘lgan bemorlarda ko‘proq kuzatiladi; bu esa boshqa bemorlarda allergik belgilar paydo bo‘lish ehtimolini istisno qilmaydi. Tiiazidli diuretiklarni qo‘llashda seboreyaning kuchayishi yoki paydo bo‘lishi holatlari qayd etilgan. Tiiazidli diuretiklar qo‘llanganda sistematik qizil qizamiqning og‘irlashishi hollari qayd etilgan. Gidroxlorotiiazid o‘tkir miopiya va ikkilamchi yopiq burchakli glaukomaning rivojlanishiga olib keladigan idiosinkratik reaktsiyani chaqirishi mumkin. Belgilar qatoriga ko‘rishning keskin pasayishi yoki ko‘z og‘rig‘i kiradi, ular odatda gidroxlorotiiazid bilan davolash boshlanganidan keyin bir necha soat yoki hafta ichida namoyon bo‘ladi. Agar davolanish bo‘lmasa, o‘tkir yopiq burchakli glaukoma doimiy ko‘rish qobiliyatini yo‘qotishga olib kelishi mumkin. Davolash – gidroxlorotiiazidni imkon qadar tezroq to‘xtatish. Agar ko‘z ichki bosimi nazorat qilinmasa, shoshilinch dori vositalari bilan davolash yoki jarrohlik aralashuvi talab qilinishi mumkin. O‘tkir yopiq burchakli glaukoma rivojlanishining xavf omillari anamnezda sulfonamidlar yoki benzilpenitsillinga allergik reaksiyalar bo‘lishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Agar kandesartan + gidroxlorotiiazid kombinatsiyasi bilan davolash paytida markaziy asab tizimi tomonidan noxush ta’sirlar kuzatilsa, yuqori diqqat va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan harakatlar bajarishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Angiotensin II reseptor antagonistlari va NVPVlarning, jumladan, COG-2 inhibitorlari va neselektiv NVPVlarning (masalan, 3 g/sutdan ko'proq asetilsalitsil kislotasi) bir vaqtda qo'llanilishi kandesartanning gipotenziv ta'sirini kamaytirishi mumkin. Kandesartan+gidroxlorotiazid kombinatsiyasining boshqa antigipertenziv vositalar bilan bir vaqtda qo'llanilishi gipotenziv ta'sirini kuchaytiradi. Angiotensin II reseptor antagonistlari (ARA II), APF inhibitorlari yoki aliskiren (renin inhibitori) kabi RAASni ikki marta bloklash gipertoniya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va buyrak funktsiyasini buzilishi (jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfini, monoterapiyaga qaraganda, oshirishi mumkin. Kandesartan+gidroxlorotiazid kombinatsiyasini boshqa RAASga ta'sir qiluvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda doimiy ravishda AD, buyrak funktsiyasi va qon elektrolitlari miqdorini nazorat qilish zarur. Kandesartan+gidroxlorotiazidni aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki buyrak funktsiyasini buzilishi (SKF<60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarda tavsiya etilmaydi. APF inhibitorlari va dipeptidilpeptidaza 4 turdagi inhibitorlari (masalan, vildagliptin) bir vaqtda qo'llanilganda Quinke shishining rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Gidroxlorotiazidning kaliyni yo'qotishga olib keluvchi ta'siri kaliyni yo'qotuvchi va gipokaliyemiya keltirib chiqaruvchi boshqa vositalar, masalan, diuretiklar, slabitel, amfoteritsin, karbenoksolon, penitsillin G natriy, salitsil kislotasi hosilalari bilan kuchaytirilishi mumkin. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalaridan foydalanish tajribasi kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliyni saqlovchi tuz almashtirgichlar va qon serumidagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa vositalar (masalan, geparinga) bir vaqtda qo'llanilishi giperkaliyemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Diuretik dori vositalarining qabul qilinishi bilan kelib chiqqan gipokaliyemiya va gipomagniyemiya yurak glikozidlarining va antiaritmik vositalarning kardiotoksik ta'sirini rivojlanishiga moyil qiladi. Shunday qilib, kandesartan+gidroxlorotiazid kombinatsiyasini shunday dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilishda qon plazmasidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak. APF inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganida litii preparatlarining qon serumidagi konsentratsiyasini ortishi va toksik reaktsiyalarning rivojlanishini qaytarilishi mumkin. Shunga o'xshash reaktsiyalar Angiotensin II reseptor antagonistlaridan foydalanilganda ham uchrashi mumkin, shuning uchun litii serumidagi miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Gidroxlorotiazidning diuretik, natriyuretik va gipotenziv ta'sirleri NVPVlarning bir vaqtda qo'llanilishi bilan kamayadi. Gidroxlorotiazidning so'rilishi kolestipol yoki kolestiramin qo'llanilganda kamayadi. Nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar ta'siri (masalan, tubokurarin) gidroxlorotiazid tomonidan kuchaytirilishi mumkin. Tiazid diuretiklari qon plazmasidagi kalsiy miqdorini oshirishi mumkin, chunki ular kalsiyning chiqarilishini kamaytiradi. Agar kalsiy saqlovchi ovqat qo'shimchalari yoki vitamin D qo'llash zarur bo'lsa, qon plazmasidagi kalsiy miqdorini nazorat qilish va kerak bo'lganda dozani tuzatish zarur. Tiazid diuretiklari beta-adrenoblokatorlar va diazoksidning giperglikemik ta'sirini kuchaytiradi. Antixolinergik vositalar (masalan, atropin, biperidin) tiazid diuretiklarining biologik mavjudligini G'I motilitesini pasaytirish orqali oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklari amantadinning nojo'ya ta'sir xavfini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklari sitostatik preparatlarni (masalan, tsiklofosfamid, metotreksat) organizmdan chiqarilishini sekinlashtirishi va ularning mielosupressiv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Gipokaliyemiya xavfi GKS yoki AKTG bilan bir vaqtda qabul qilinadigan bo'lsa oshishi mumkin. Ushbu kombinatsiya qo'llanilganda ortostatik arterial gipotenziya rivojlanish chastotasi alkogol iste'mol qilish, barbituratlar yoki umumiy anestezik vositalar qo'llanilganda oshishi mumkin. Tiazid diuretiklari bilan davolashda glyukoza tolerantligi pasayishi mumkin, natijada gipoglikemik preparatlarning (jumladan, insulin) dozasini sozlash zarur bo'lishi mumkin. Gidroxlorotiazid vazokonstriktor aminlarning (masalan, epinefrin) ta'sirini kamaytirishi mumkin. Gidroxlorotiazid, ayniqsa yodlangan to'ldiruvchining yuqori dozalari bilan birga qo'llanganda, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Kombinatsiyalangan antigipertenziv preparat. Kandesartran - selektiv AT1-retseptorlarining angiotenzin II antagonistini va gidroxlorotiazid - tiazidli diuretikni o‘z ichiga oladi. Kandesartran - angiotenzin II AT1-retseptorlarining selektiv antagonisti, angiotenzin I ning angiotenzin II ga aylanishini amalga oshiruvchi, bradikininni parchalaydigan AKE ni ingibitsiya qilmaydi, bradikinin yoki substansiya P ni to‘planishiga olib kelmaydi. AT1-retseptorlarining angiotenzin II ni bloklash natijasida doza bog‘liq holda renin, angiotenzin I, angiotenzin II miqdori ko‘payadi va plazmadagi aldosteron kontsentratsiyasi kamayadi. Kandesartran boshqa gormonlarning retseptorlari bilan bog‘lanmaydi va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini boshqarishda ishtirok etadigan ion kanallarini bloklamaydi. Gidroxlorotiazid - tiazidli diuretik bo‘lib, uning diuretik ta'siri natriy, xlor, kaliy, magniy va suyuqliklarning distal nefron bo‘limida reabsorbtsiyasini buzish bilan bog‘liq; kalsiy va siydik kislotasi ionlarining chiqarilishini to‘xtatadi. Antigipertenziv xususiyatlarga ega; arterial qon bosimini pasaytiruvchi ta'sir arteriolalarning kengayishi hisobiga yuzaga keladi. Normal qon bosimiga deyarli ta'sir qilmaydi. Kandesartran+gidroxlorotiazid kombinatsiyasi qo‘shimcha antigipertenziv ta'sir ko‘rsatadi. Arterial gipertenziyali bemorlarda ushbu kombinatsiyani qo‘llash yurak urish chastotasini oshirmasdan, qon bosimining samarali va uzoq muddatli pasayishiga olib keladi. Kandesartran+gidroxlorotiazid kombinatsiyasini bir marta qabul qilgandan keyin asosiy antigipertenziv ta'sir 2 soat ichida rivojlanadi. Kuniga 1 marta qabul qilinganda, kombinatsiya 24 soat davomida qon bosimining yumshoq pasayishini keltirib chiqaradi, maksimal va o‘rtacha ta'sir o‘rtasidagi farq juda kichik. Davomli davolashda barqaror qon bosimining pasayishi preparat qabul qilish boshlanganidan keyin 4 hafta ichida kuzatiladi va uzoq muddatli davolashda saqlanishi mumkin.

Kandesartan Ichak orqali qabul qilinganda kandesartan silesetil ester gidrolizi orqali tezda faol modda - kandesartanga aylanadi, AT1-retseptorlari bilan mustahkam bog'lanadi va sekin dissotsiatsiyalanadi, agonist xususiyatlarga ega emas. Ichak orqali qabul qilingandan keyin kandesartanning mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat AUC ga sezilarli ta’sir ko'rsatmaydi, ya'ni oziq-ovqat kandesartanning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Preparatning planshet shaklini qabul qilgandan keyin qon plazmasidagi Cmax 3-4 soat ichida erishiladi. Tavsiya etilgan dozalash oralig‘ida doza oshirilganda kandesartan konsentratsiyasi chiziqli tarzda oshadi. Kandesartanning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 99% dan ortiqni tashkil qiladi. Kandesartanning plazmadagi Vd 0.1 l/kg ga teng. Kandesartan asosan siydik va o't bilan o'zgarmagan holda chiqariladi va jigar tomonidan oz miqdorda metabolizmga uchraydi. T1/2 taxminan 9 soatni tashkil qiladi. Organizmda kandesartanning to‘planishi kuzatilmaydi. Kandesartanning umumiy klirensi taxminan 0.37 ml/min/kg, buyrak klirensi esa taxminan 0.19 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Kandesartanning buyrak orqali chiqarilishi glomerulyar filtrlash va faol kanallik sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Radioaktiv belgilangan kandesartanni ichak orqali qabul qilinganda, kiritilgan miqdorning taxminan 26% siydikda kandesartan va 7% nofaol metabolit shaklida, axlatda esa 56% kandesartan va 10% nofaol metabolit shaklida aniqlanadi. Buyrak funksiyasi yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning Cmax va AUC mos ravishda 50% va 70% ga oshadi, T1/2 esa normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan va/yoki gemodializda bo‘lgan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 50% va 110% ga oshadi, T1/2 esa ikki marta oshadi. Jigar funksiyasi yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda kandesartanning AUC 23% ga oshishi kuzatiladi. Gidroxlorotiazid Ichak orqali qabul qilingandan so‘ng gidroxlorotiazidning Cmax 1-3 soat ichida erishiladi. Uning mutlaq biokiraolishligi kumulyativ buyrak ekskresiyasiga qarab baholanadi va taxminan 60% ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 40-70% ni tashkil qiladi. Vd - 0.8±0.3 l/kg. Inson organizmida metabolizmga uchramaydi va deyarli o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqariladi. Ichak orqali qabul qilingan dozaning taxminan 60% si 48 soat ichida chiqariladi. Buyrak klirensi 250-300 ml/min ni tashkil qiladi. T1/2 - 10-15 soat. Erkak va ayollarda plazmadagi konsentratsiyalar farqlanadi. Ayollarda qon plazmasidagi gidroxlorotiazid konsentratsiyasining klinik ahamiyatga ega oshishi kuzatiladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gidroxlorotiazidning chiqarilish tezligi pasayadi. KK 90 ml/min bo‘lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlar T1/2 oshishini ko'rsatgan. Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda T1/2 taxminan 34 soatni tashkil qiladi.

Kandesartan va gidroxlorotiazid bilan kombinasiyalangan davolash ko‘rsatilgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Kontrendikatsiya: jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari.

Qarshi ko‘rsatmalar: og‘ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <30 ml/min/1,73 m²); diabet yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas (GFR <60 ml/min/1,73 m²).

Keksa yoshdagi bemorlarga dori qo'llanilishi mumkin.