Атомакс®

-

Атомакс®

Jigar faol kasalliklari yoki sababi noma’lum bo‘lgan holatlarda zardob transaminazlari faolligining (YHG dan 3 martadan ortiq) oshishi; homiladorlik; laktatsiya davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorligi va xavfsizligi o‘rnatilmagan); preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llash: surunkali alkogolizm, anamnezdagi jigar kasalliklari, elektrolit muvozanatining og‘ir buzilishlari, endokrin va metabolik buzilishlar, arterial gipotenziya, og‘ir o‘tkir infeksiyalar (sepsis), nazorat qilinmaydigan epilepsiya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, skelet mushaklari kasalliklari.

Qarshi ko‘rsatma: 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Terapiyani boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterin dietasi buyurilishi kerak, va u davolanish davomida unga rioya qilishi kerak. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlaridan foydalanish qondagi lipidlar darajasini pasaytirish uchun jigar funksiyasini aks ettiruvchi biokimyoviy ko'rsatkichlarning o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Jigar funksiyasini nazorat qilish terapiya boshlanishidan oldin, AtoMax qabul qilinishining 6 va 12-haftasida va har doza oshirilganda, shuningdek, muntazam ravishda, masalan, har 6 oyda amalga oshirilishi kerak. AtoMax bilan davolash paytida qonda jigar fermentlarining faolligi oshishi mumkin. Transaminazlar faolligining oshishi kuzatilgan bemorlar fermentlar darajasi normal holatga qaytguncha nazorat ostida bo‘lishi kerak. Agar ALT yoki AST ko‘rsatkichlari MNN dan 3 martadan ortiq bo‘lsa, AtoMaxning dozasini kamaytirish yoki davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. AtoMax spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan va/yoki jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak; faol jigar kasalligi yoki noma'lum kelib chiqadigan transaminazlarning yuqori faolligi preparatni buyurishga qarshi ko‘rsatmadir. Atorvastatin bilan davolash miyopatiyaga olib kelishi mumkin. Miyopatiya tashxisi (keng tarqalgan mialgiya, mushaklarning og‘rig‘i va zaifligi va KFK faolligining MNN dan 10 baravar ortishi) keng miqyosda mialgiya, mushaklar og‘rig‘i yoki zaifligi va/yoki KFK ning kuchli faolligi bo‘lgan bemorlarda ko‘rib chiqilishi kerak. Bemorlar ularda tushunarsiz mushak og‘rig‘i yoki zaifligi paydo bo‘lganda, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan birga bo‘lsa, darhol shifokorga xabar berishlari kerak. KFK faolligining sezilarli darajada oshishi yoki tasdiqlangan yoki taxmin qilingan miyopatiya mavjud bo'lganda AtoMax bilan davolashni to‘xtatish kerak. Ushbu sinfdagi boshqa dori vositalari bilan davolashda miyopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, niatsin yoki azol guruhidagi zamburug‘larga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo‘llanganda oshgan. Bu preparatlarning ko‘pi CYP3A4 tomonidan vositachilik qilingan metabolizmni va/yoki dori vositalarining transportini ingibitsiya qiladi. Atorvastatin CYP3A4 ta’sirida biotransformatsiyaga uchraydi. Atorvastatinni fibratlar, eritromitsin, immunosupressiv vositalar, azol guruhidagi zamburug‘larga qarshi preparatlar yoki niatsin bilan bir vaqtda qo‘llashda davolashdan kutilayotgan foyda va xavfni diqqat bilan o‘lchash va bemorlarda mushak og‘rig‘i yoki zaifligini aniqlash uchun, ayniqsa davolashning dastlabki oylarida va har qanday preparatning dozasini oshirish davrlarida muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi. Bunday hollarda KFK faolligini vaqti-vaqti bilan o‘lchash tavsiya etilishi mumkin, lekin bu nazorat og‘ir miyopatiyaning oldini olishga imkon bermaydi. Atorvastatin qo'llanilishi paytida bu sinfdagi boshqa vositalar kabi, rabdomiolizning o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan (miyoglobinuriya bilan bog‘liq) hollari tasvirlangan. AtoMax bilan davolash mumkin bo‘lgan miyopatiya yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi bo‘lgan (masalan, o‘tkir og‘ir infeksiya, arterial gipotenziya, og‘ir operatsiya, travma, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlari va nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar) belgilari paydo bo‘lganda vaqtincha to‘xtatilishi yoki butunlay bekor qilinishi kerak. Terapiyani boshlashdan oldin, gipoxolesterinemiyani nazorat qilishga erishish uchun bemorlarda to‘g‘ri dietoterapiya, jismoniy faollikni oshirish, semizlikka chalingan bemorlarning vaznini kamaytirish va boshqa holatlarni davolashga harakat qilish kerak. Bemorlar mushaklardagi tushunarsiz og'riqlar yoki zaifliklar, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan birga bo'lsa, paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri AtoMaxning transport vositalari boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'siri haqida xabar berilmagan.

Ushbu sinfga mansub boshqa dori vositalari bilan davolanish vaqtida miopatiya xavfi siklosporin, fibratlar, eritromitsin, azol guruhi zamburug'larga qarshi vositalar va niatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Atorvastatin va magniy va alyuminiy gidrooksidi saqlovchi suspenziya bir vaqtda qabul qilinganda, plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasi taxminan 35% ga kamaygan, ammo bu LDL-XC darajasining pasayishiga ta'sir qilmagan. Atorvastatin antipirin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaganligi sababli, tsitoxrom izofermentlari yordamida metabolizatsiyalanadigan boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi. Kolestipol bilan bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasi taxminan 25% ga kamayadi. Ammo, atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta'siri har bir preparatning alohida ta'siridan ustun bo'lgan. Digoksin va atorvastatin 10 mg dozasida takroriy qabul qilinganda, plazmadagi digoksinning tenglikdagi konsentratsiyasi o'zgarmagan. Biroq, digoksin va atorvastatinni 80 mg/kun dozasida qo'llanganda, digoksin konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshgan. Digoksin va atorvastatinni birga olgan bemorlarni kuzatish kerak. Atorvastatin va eritromitsin (500 mg 4 marta/kun) yoki klaritromitsin (500 mg 2 marta/kun), bu vositalar CYP3A4 ni inhibe qiladi, bir vaqtda qo'llanganda plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasi oshgan. Atorvastatin (10 mg 1 marta/kun) va azitromitsin (500 mg 1 marta/kun) bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarmagan. Atorvastatin CYP3A4 tomonidan asosan metabolizmga uchraydigan terfenadin plazma konsentratsiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmagan, shuning uchun atorvastatin boshqa CYP3A4 substratlarning farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatishi ehtimoli kam. Atorvastatin va noretindron va etinilestradiol saqlovchi og'iz kontratseptivini bir vaqtda qo'llashda, noretindron va etinilestradiolning AUC ko'rsatkichi mos ravishda taxminan 30% va 20% ga oshgan. Ushbu ta'sirni hisobga olish kerak, agar atorvastatin olgan ayol uchun og'iz kontratseptivi tanlansa. Atorvastatinning estrogenlar bilan klinik jihatdan sezilarli nojo'ya o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Atorvastatin varfarin va tsimetidin bilan o'zaro ta'siri o'rganilganda klinik jihatdan sezilarli ta'sir aniqlanmagan. Atorvastatinning 80 mg dozasida va amlodipinning 10 mg dozasida bir vaqtda qabul qilinganda atorvastatinning farmakokinetikasi tenglik holatida o'zgarmagan. Atorvastatinni proteaza inhibitorlari bilan birga qabul qilish, ular CYP3A4 inhibitlari sifatida tanilgan, plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasini oshishi bilan birga kuzatilgan. Atorvastatin va antigipertenziv vositalar o'rtasida klinik jihatdan sezilarli nojo'ya o'zaro ta'sir qayd etilmagan. Farmatsevtik mos kelmaslik haqida ma'lumot mavjud emas.

Gipolipidemik preparat. Atorvastatin selektiv raqobatlashuvchi HMG-KoA-reduktaza ingibitori bo‘lib, 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni steroiddan, jumladan xolesterin kabi moddalarga aylantiruvchi mevalon kislotasiga o‘tish jarayonini to‘xtatadi. Jigarda triglitseridlar (TG) va xolesterin (Xc) lipoproteidlar (LPP) tarkibiga kirib, qon plazmasiga o‘tadi va periferik to‘qimalarga yetkaziladi. LPP dan LDL hosil bo‘ladi, ular yuqori affinitetli LDL retseptorlari bilan o‘zaro ta'sir qilish orqali katabolizmga uchraydi. Atorvastatin jigar ichidagi HMG-KoA-reduktaza ingibitsiyasi orqali xolesterin va lipoproteidlar miqdorini kamaytiradi va jigardagi LDL retseptorlari sonini oshirib, LDL-xolesterin (Xc-LDL) ning ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi. Atorvastatin Xc-LDL va LDL zarralari sonini kamaytiradi, shuningdek, LDL retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi hamda LDLning sifatiga ijobiy ta'sir ko‘rsatadi. Atorvastatin boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolashga kam javob beradigan gomozigotli giperxolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda Xc-LDL miqdorini samarali kamaytiradi. Atorvastatinning doza-bog‘liqlik ta'siri o‘rganilganda, u 10-80 mg dozada umumiy xolesterin (30-46% ga), Xc-LDL (41-61% ga), apolipoprotein B (34-50% ga) va triglitseridlar (14-33% ga) miqdorini kamaytirishi ko‘rsatilgan. Davolash natijalari geterozigotli oilaviy giperxolesterinemiya, oilaviy bo‘lmagan giperxolesterinemiya va aralash giperlipidemiya bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan insulin qaram bo‘lmagan qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda ham o‘xshash bo‘lgan. Atorvastatin izolyatsiyalangan gipertriglitseridemiya bilan kasallangan bemorlarda umumiy xolesterin, Xc-LDL, Xc-LPP, apolipoprotein B, triglitseridlar va Xc ni kamaytiradi va HDL xolesterin (Xc-LPV) miqdorini oshiradi. Atorvastatin disbetalipoproteinemiya bilan kasallangan bemorlarda Xc-LPP miqdorini kamaytiradi. Xolesterinni o‘z ichiga olgan triglitseridli lipoproteidlar (shu jumladan, LPP) ham aterosklerozning rivojlanishini tezlashtiradi. Qonda triglitseridlar miqdorining oshishi ko‘pincha Xc-LPV darajasining pasayishi va kichik o‘lchamdagi LDL zarralari bilan birgalikda, shuningdek, koronar yurak kasalligi (IYKB) xavfi bo‘lgan boshqa no-lipid metabolik omillar bilan birga keladi. Hozirgacha triglitseridlar darajasining oshishi IYKBning mustaqil xavf omili ekanligi isbotlanmagan. Shuningdek, Xc-LPV miqdorining oshishi yoki triglitseridlar darajasining pasayishi koronar yoki boshqa yurak-qon tomir asoratlari va o‘lim xavfiga ta'sir ko‘rsatishi ham isbotlanmagan. Atorvastatin ning asosiy maqsad organi bu jigar bo‘lib, unda xolesterin sintezi va LDL tozaligi amalga oshiriladi. Xc-LDL darajasi preparatning dozasiga uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga qaraganda yaxshiroq mos keladi. Atorvastatin ning dozalash rejimi terapevtik ta'sirga qarab tanlanishi kerak. Atorvastatin va uning ba'zi metabolitlari farmakologik jihatdan faol hisoblanadi.

Shimilish Atorvastatin ichak orqali qabul qilinganda tez so‘riladi. Qon plazmasidagi Cmax 1-2 soat ichida erishiladi. Atorvastatinning so‘rilish darajasi va qon plazmasidagi konsentratsiyasi doza bilan proportsional ravishda oshadi. Atorvastatin planshetlarining eritmaga nisbatan biokiraolishligi 95-99% ni tashkil qiladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 14%, tizimli biokiraolishligi esa taxminan 30% bo‘lib, bu HMG-KoA-reduktaza faoliyatini inhibe qilishga imkon beradi. Tizimli biokiraolishligining pastligi ichak shilliq qavatida oldindan klirens yoki jigardan o‘tishda birlamchi metabolizm bilan izohlanadi. Ovqat iste'moli so‘rilish tezligi va darajasini mos ravishda taxminan 25% va 9% ga kamaytiradi (Cmax va AUC ko‘rsatkichlariga asoslanadi), ammo atorvastatinni och qoringa yoki ovqat bilan qabul qilish holatida xolesterin/LPNP darajasi bir xil darajada kamayadi. Preparatni kechki vaqtda qabul qilinganda, qon plazmasidagi atorvastatin darajasi pastroq bo‘ladi (Cmax va AUC taxminan 30% ga kamayadi), ammo xolesterin/LPNP darajasini kamaytirish darajasi kunning vaqtiga bog‘liq emas. Taqsimlanish O‘rtacha Vd taxminan 381 l ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi - 98%. Atorvastatinning eritrotsitlar/plazma darajalari nisbati taxminan 0.25 ni tashkil qiladi, bu atorvastatinning eritrotsitlarga kam kirishini ko‘rsatadi. Metabolizm Atorvastatin faol metabolizmga uchrab, orto- va para-gidroksillangan hosilalar va turli xil beta-oksidlanish mahsulotlarini hosil qiladi. In vitro sharoitida orto- va para-gidroksillangan metabolitlarning HMG-KoA-reduktaza faoliyatiga inhibe qiluvchi ta’siri atorvastatin bilan bir xil. Qon plazmasidagi HMG-KoA-reduktaza inhibe qiluvchi faollikning taxminan 70% faol metabolitlar bilan bog‘liq. In vitro tadqiqotlar atorvastatinning jigarda CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchrashini ko‘rsatadi; bu eritromitsin qabul qilinganda qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasining oshishi bilan tasdiqlanadi, chunki eritromitsin ushbu izofermentning inhibitori hisoblanadi. In vitro tadqiqotlar shuningdek, atorvastatinning CYP3A4 ni biroz inhibe qiluvchi ta'sirga ega ekanligini ko‘rsatadi. Hayvonlarda orto-gidroksimetabolit glyukuronidlanishga uchraydi. Chiqarilishi Atorvastatin va uning metabolitlari jigardan va/yoki jigardan tashqari metabolizmdan keyin asosan o't orqali chiqariladi; ammo atorvastatin ichak-jigar retsirkulyatsiyaga uchramaydi. T1/2 taxminan 14 soatni tashkil qiladi, ammo HMG-KoA-reduktaza inhibe qiluvchi faoliyatning yarim parchalanish davri 20-30 soat bo‘lib, bu faol metabolitlar mavjudligi bilan izohlanadi. Ichak orqali qabul qilingandan keyin preparatning siydikda aniqlangan miqdori 2% dan kam. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Yoshi 65 dan katta bo‘lgan bemorlarda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yuqoriroq (Cmax taxminan 40%, AUC esa 30% ga yuqori) bo‘ladi, lekin xavfsizlik, samaradorlik va gipolipidemik terapiya maqsadlariga erishish darajasi bo‘yicha umumiy populyatsiyaga nisbatan farq qilmaydi. Preparatning farmakokinetikasi bo‘yicha bolalarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ayollarda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi erkaklarga qaraganda o‘zgaradi (Cmax taxminan 20% yuqori, AUC esa 10% past), ammo preparatning lipid almashinuviga klinik ta’siri bo‘yicha erkaklar va ayollar o‘rtasida sezilarli farq yo‘q. Buyrak kasalliklari atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyalariga yoki lipid almashinuviga ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza o‘zgartirish talab qilinmaydi. Buyrak kasalligining oxirgi bosqichlari bo‘lgan bemorlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, atorvastatinning qon plazmasi oqsillari bilan faol bog‘lanishi sababli gemodializ klirensni sezilarli darajada oshirmasligi ehtimoldan xoli emas. Spirtli jigar sirrozi (Child-Pugh sinfi B) bo‘lgan bemorlarda atorvastatin konsentratsiyasi sezilarli darajada ortadi (Cmax va AUC mos ravishda 16 va 11 marta yuqori).

Atomaks buyurilishidan oldin bemorga standart gipolipidemik parhez tavsiya qilinishi kerak, va bu parhez bemor tomonidan butun davolash davomida davom ettirilishi zarur. Boshlang‘ich doza odatda kuniga 1 marta 10 mg ni tashkil etadi. Doza kuniga 10 mg dan 80 mg gacha o‘zgarishi mumkin. Preparatni istalgan vaqtda, ovqat bilan yoki ovqatdan qat’i nazar, qabul qilish mumkin. Doza davolashning maqsadlari, bemorning boshlang‘ich past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-LPZP) darajasi va individual ta’sirga qarab moslanadi. Davolashning boshlanishida va/yoki Atomaksning dozasi oshirilganda har 2-4 haftada plazmadagi lipidlar darajasini nazorat qilish va mos ravishda doza tuzatish kerak. Birlamchi gipoxolesterinemiya va aralash giperlipidemiyalar uchun ko‘pgina hollarda kuniga 1 marta 10 mg Atomaks buyurilishi yetarli. Muhim terapevtik ta’sir odatda 2 hafta ichida seziladi va maksimal terapevtik ta’sir odatda 4 haftada kuzatiladi. Uzoq muddatli davolashda bu ta’sir saqlanib qoladi. Buyrak yetishmovchiligi va buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda preparatning plazmadagi atorvastatin darajasi yoki Xc-LPZP darajasining pasayishiga ta’sir qilmaydi, shuning uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Yoshi katta bemorlarda gipolipidemik terapiyaning xavfsizligi, samaradorligi yoki maqsadlariga erishishda umumiy populyatsiyaga nisbatan farqlar kuzatilmagan.

Atomax homiladorlik va laktatsiya (emizish) davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Atervastatinning ona sutiga o‘tishi noma'lum. Emizilayotgan chaqaloqlarda nojo‘ya ta'sir ehtimolini hisobga olib, laktatsiya davrida qo‘llash zarur bo‘lganda emizishni to‘xtatish kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar davolash vaqtida ishonchli kontratseptsiya usullarini qo‘llashlari kerak. Atervastatinni reproduktiv yoshdagi ayollarga faqat homiladorlik ehtimoli juda past bo‘lganda va bemor davolashning homila uchun mumkin bo‘lgan xavfi haqida ogohlantirilgan hollardagina buyurish mumkin.

Faol jigar kasalliklari yoki noma’lum kelib chiqishli zardob transaminazlarining VGN dan 3 martadan ortiq oshishi holatlarida preparatni qo‘llash mumkin emas. Xronik alkogolizm, anamnezda jigar kasalliklari mavjud bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak kasalliklari atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga yoki lipid almashinuviga ta’sir qilmaydi. Shu sababli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirilishi talab etilmaydi. Buyrak kasalliklarining terminal bosqichida o‘tkazilgan tadqiqotlar mavjud emas, lekin atorvastatin plazma oqsillari bilan bog‘lanishi sababli, gemodializ orqali uning klirensi sezilarli oshishi ehtimoldan yiroq.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Davolash: maxsus antidot mavjud emas, simptomatik terapiya qo‘llaniladi. Gemodializ samarasiz.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Xolesterol, LDL xolesterol, apolipoprotein B va triglitseridlar miqdorini kamaytirish va HDL xolesterol miqdorini oshirish uchun dieta bilan birgalikda; birlamchi giperkolesterinemiya, geterozigota oilaviy va noshirlik giperkolesterinemiya va kombinasiyalangan (aralash) giperlipidemiya (Fredrikson tasnifi bo'yicha IIa va IIb tiplari); triglitseridlar miqdori yuqori bo'lgan bemorlarni (Fredrikson bo'yicha IV tip) va disbetalipoproteinemiya (Fredrikson bo'yicha III tip) bilan bo'lgan bemorlarni davolashda dieta bilan kombinatsiyada; gemozigot oilaviy giperkolesterinemiya bo'lgan bemorlarda umumiy xolesterol va LDL xolesterolni kamaytirish uchun, dieta va boshqa nofarmakologik usullar samarasi yetarli bo'lmaganda.

Keksa yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llashda xavfsizlik, samaradorlik yoki gipolipidemik terapiya maqsadlariga erishish bo‘yicha umumiy populyatsiyadan farq topilmagan.

Yaroqlik muddati - 4 yil.