Атомоксетин Канон

-

Атомоксетин Канон

MAO ingibitorlari bilan birga qo‘llash, yopiq burchakli glaukoma, atomoksetinga yuqori sezuvchanlik.

Aptomoksetin qo‘llangan bolalar va o‘smirlarda klinik tadqiqotlar davomida suiqasd fikrlari xavfi oshgani qayd etilgan. DEHB bo‘yicha davolanayotgan bolalar va o‘smirlar agressiv yoki dushmanona xatti-harakatlar kuzatilishiga nisbatan kuzatuv ostida bo‘lishi kerak.

Atemoxetinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak: arterial gipertenziya, taxikardiya, yurak-qon tomir kasalliklari, miya qon aylanishining buzilishi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, arterial gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan har qanday holatda, chunki ortostatik gipotenziya holatlari kuzatilgan. Atemoxetin terminal bosqichdagi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda arterial gipertenziyani keltirib chiqarishi mumkin. DEHB (Diqqat yetishmovchiligi va giperektivlik buzilishi)ning simptomlari, diqqatning yetishmasligi va giperektivlik shaklida (bir nechta ijtimoiy muhitda, masalan, uyda va maktabda aniqlangan) o‘zini namoyon qilishi mumkin, bu diqqatni jamlay olmaslik, chalg'ish, haddan tashqari sabrsizlik, impulsivlik, tartibsizlik, joyida o’tirolmaslik va boshqa shunga o'xshash xulq-atvor buzilishlari sifatida namoyon bo‘lishi mumkin. DEHB tashxisi XBB-10 mezonlariga mos kelishi kerak. Klinika tadqiqotlarida atomoksetin qabul qilayotgan bolalar va o‘smirlar orasida suiqasd fikrlarining rivojlanish ehtimoli oshgani qayd etilgan. Kamdan-kam hollarda, atomoksetin qabul qilayotgan bemorlarda allergik reaktsiyalar (toshma, angionevrotik shish, eshakemi) kuzatilgan. Atomoksetinni MAO ingibitorlarini bekor qilgandan keyin kamida 2 hafta davomida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Shuningdek, MAO ingibitorlari bilan davolashni atomoksetinni bekor qilgandan keyin 2 hafta davomida boshlamaslik kerak. Atomoksetin qabul qilayotgan ko‘plab bemorlarda YUQ (yurak urish tezligi)ning biroz oshishi (o‘rtacha <10 zarb/min) va/yoki AQB (arterial qon bosimi)ning oshishi (o‘rtacha <5 mm sim.ust.) kuzatilgan. Ko‘pgina hollarda bu o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan. Shuningdek, ortostatik gipotenziya holatlari qayd etilgan. Atomoksetin qabul qilayotgan bemorlarda jigar faoliyatining jiddiy buzilishi kamdan-kam hollarda qayd etilgan (2 million bemorda jigar fermentlari va bilirubin darajasining keskin oshishi bilan bog'liq ikki holat tasvirlangan). Sariqlik belgilari yoki jigar faoliyatining buzilishi haqida laboratoriya ko'rsatkichlari aniqlanganda atomoksetinni bekor qilish kerak. Atomoksetin bilan 18 oydan ortiq va 2 yildan ortiq davolash samaradorligi va xavfsizligi tizimli ravishda baholanmagan. DEHB bo'yicha davolanishni olayotgan bemorlar (ayniqsa, bolalar va o‘smirlar) agressiv xatti-harakatlar yoki dushmanlik ko‘rsatmasligi jihatidan kuzatib turishlari kerak. Atomoksetin qabul qilayotgan bemorlarda quyidagi simptomlar rivojlanish xavfi borligi sababli ular tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak: bezovtalik, tashvishlanish, vahima hujumlari, uyqusizlik, asabiylashish, impulsivlik, akatiziya, gipomaniya va maniya. Formoterol qo‘llanilishi davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori e'tibor va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyatlar bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Atomoksetin va beta2-adrenoreseptor agonistlari bir vaqtda qo'llanganda ularning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri kuchayishi mumkin (ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi). CYP2D6 kuchli metabolizatsiya qiluvchi bemorlarda CYP2D6 inhibitorlari atomoksetinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini teng holatda kamaytirilgan CYP2D6 metabolizatsiyalovchi bemorlarga qaraganda oshiradi. In vitro tadqiqotlar natijasiga ko'ra, CYP2D6 izofermentlarini inhibe qiluvchi dori vositalarini buyurish, CYP2D6 pasaygan metabolizatsiyaga ega bemorlarda atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirmaydi. CYP2D6 inhibitorlarini olgan bemorlarga atomoksetinning dozasini juda sekin oshirish tavsiya etiladi. ADga ta'sir qiluvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, AD o'zgarishi mumkin.

Simpatomimetik markaziy ta'sirga ega vosita. Atomoksetin yuqori selektiv va kuchli presinaptik noradrenalin tashuvchilari ingibitori hisoblanadi. Atomoksetin boshqa noradrenergik retseptorlarga yoki boshqa neyrotransmitterlar tashuvchilari yoki retseptorlariga minimal yaqinlikka ega. Atomoksetin psixostimulyatorlarga kirmaydi va amfetamin hosilasi emas. Klinika tadqiqotlarida kasallik alomatlarining kuchayishi yoki bekor qilish sindromi bilan bog‘liq noxush holatlar kuzatilmagan.

Atemoksetin ichak orqali qabul qilingandan keyin tez va deyarli to‘liq so‘riladi, plazmada Cmax ga taxminan 1-2 soatda erishiladi. Atemoksetin organizm bo‘ylab yaxshi taqsimlanadi va asosan albumin bilan yuqori bog‘lanish qobiliyatiga ega. Atemoksetin CYP2D6 izofermenti ishtirokida birlamchi metabolizmga uchraydi. Asosiy oksidlangan metabolit 4-gidroksiatemoksetin tezda glyukuronidlanadi. Farmakologik jihatdan 4-gidroksiatemoksetin atemoksetinga teng keladi, ammo plazmada uning kontsentratsiyasi ancha past. 4-gidroksiatemoksetin birlamchi ravishda CYP2D6 orqali hosil bo‘lishiga qaramay, CYP2D6 faoliyati past bo‘lgan odamlarda u boshqa ba’zi sitoxrom P450 izofermentlari yordamida ham hosil bo‘lishi mumkin, lekin sekinroq. Atemoksetin CYP2D6 tsiklini inhibe yoki induktsiya qilmaydi. Ichak orqali qabul qilingandan keyin atemoksetinning o‘rtacha T1/2 kuchli metabolizmga ega bemorlarda 3.6 soat, past metabolizmga ega bemorlarda esa 21 soatni tashkil qiladi. Atemoksetin asosan siydik orqali 4-gidroksiatemoksetin-O-glyukuronid shaklida chiqariladi.

Diqqat yetishmovchiligi va giperfaollik sindromi (DYuGS) – 6 yoshdan katta bolalar, o‘smirlar va kattalarda.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davrida faqat onaga kutilayotgan foyda homila yoki emizilayotgan chaqaloq uchun potentsial xavfdan sezilarli darajada ustun bo‘lgan hollardagina qo‘llash mumkin. Atomoksetinning ona sutiga o‘tishi insonda noma'lum.

Jigar faoliyatining o‘rtacha buzilishlari (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B sinf) bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi davolash dozasi odatiy tavsiya etilgan dozaning 50% ga kamaytirilishi kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlarda esa ushbu dozalar odatiy dozaning 25% ga tushirilishi lozim.

Atomoksetin terminal bosqichdagi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda arterial gipertenziya chaqirishi mumkin.