Азацитидин-Промомед

-

Азацитидин-Промомед

Qon yaratish tizimidan: anemiya, febril neytropeniya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, pantsitopeniya, splenomegaliya. Yurak-qon tomir tizimidan: arterial gipotenziya, fibrillyatsiya predsersiy, yurak yetishmovchiligi, yurak to'xtashi, kardiomiopatiya, ortostatik gipotenziya. Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'ngil aynishi, qusish, tez-tez suyuq najas, dispepsiya, qabziyat, og'iz bo'shlig'ida qon ketishi va qon ketishi, divertikulit, stomatit, me'da-ichak qon ketishi, melena, perirektal absess, xolesistit. Organizmning umumiy holatidan: ko'krak qafasida og'riq, tananing haroratining ko'tarilishi, noqulaylik holati, sistemali yallig'lanish javob sindromi. Infektsiyalar: nazofaringit, pnevmoniya, siydik yo'llari infektsiyasi, pastki ekstremitetlar absesslari, bakterial infektsiya, sellulit, blastomikoz, Klebsiella spp. tomonidan qo'zg'atilgan sepsis, neytropenik sepsis, streptokokk faringiti, Klebsiella spp. tomonidan qo'zg'atilgan pnevmoniya, sepsis, septik shok, stafilokokk bakteriemiyasi, stafilokokk infektsiyasi, toksoplazmoz. Markaziy nerv tizimidan: bosh aylanishi, bosh og'rig'i, tashvish, uyqusizlik, letargiya, miyada qon ketishi, tirishishlar, miyaga ichki qon ketishi. Ko'rish organidan: ko'zda qon ketishi. Moddalar almashinuvidan: tananing og'irligining kamayishi, gipokaliemiya, dehidratsiya. Suyak-mushak tizimidan: artralgiya, mialgiya, suyaklarda og'riq, mushak zaifligi, bo'yin og'rig'i. Siydik chiqarish tizimidan: gematuriya, bel og'rig'i, buyrak yetishmovchiligi. Nafas olish tizimidan: nafas qisilishi, faringolaringeal og'riq, qonli balg'am, o'pka infiltratsiyasi, pnevmonit, respirator distress. Dermatologik reaksiyalar: terining quruqligi, ekximozlar, eritema, petexiyalar, gematomalar, toshmalar, qichishish, gangrenoz piyodermiya, teri qattiqlashishi. Allergik reaksiyalar: kovak, anafilaktik shok, sezuvchanlik reaksiyalari.

Rivojlanib borayotgan jigar o‘smalari, azatsitidinga yuqori sezuvchanlik.

Davolashni boshlashdan oldin periferik qonning kengaytirilgan tahlilini o‘tkazish, jigar va buyrak funksiyasini baholash kerak. Qonning hujayrali tarkibini muntazam ravishda, kamida har safar azatsitidin yuborishdan oldin klinik javob va toksik ta’sirni baholash uchun tahlil qilish zarur. Tavsiya etilgan dozani birinchi davolash siklida yuborganingizdan so‘ng, keyingi sikllar uchun doza nadir qiymatlar va gematologik javob asosida tuzatilishi kerak. Azaftsitidin jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda potensial gepatotoksik hisoblanadi, shuning uchun jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik zarur. Metastazlar bilan bog‘liq bo‘lgan sezilarli o‘sma yukiga ega bemorlarda, kamdan-kam hollarda, azatsitidin bilan davolashda jigar komasi rivojlanishi va o‘lim bilan yakunlanishi kuzatilgan, ayniqsa, boshlang‘ich darajadagi albumin miqdori 30 g/l dan past bo‘lgan bemorlarda. Azatsitidin og‘ir yovuz jigar o‘smalari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan. Azatsitidinning xavfsizligi va samaradorligi jigar funksiyasi buzilgan miyelodisplastik sindromli bemorlarda aniqlanmagan. Kamdan-kam hollarda, boshqa kasalliklar (miyelodisplastik sindromlar emas) bo‘yicha azatsitidin va boshqa kimyoterapevtik vositalar kombinatsiyasini vena ichiga qabul qilgan bemorlarda buyraklar bilan bog‘liq patologik o‘zgarishlar — zardob kreatinin darajasining oshishi, buyrak yetishmovchiligi va o‘limga olib keluvchi holatlar kuzatilgan. Bundan tashqari, bir qator holatlarda azatsitidinni etopozid bilan kombinatsiyada qabul qilgan bemorlarda buyrak kanalchalari atsidozi kuzatilgan, bu zardobda bikarbonat miqdorining keskin kamayishi bilan 20 mEq/l dan kam bo‘lib, bu siydikning ishqorlanishi va gipokaliemiya (zardobda kaliy darajasi <3 mEq/l) bilan kechgan. Agar bikarbonat miqdori zardobda 20 mEq/l dan kamga tushishi yoki BUN yoki zardob kreatinini oshishi kuzatilsa, doza kamaytirilishi yoki o‘zgartirilmasligi kerak (oshirilmasligi kerak). Azatsitidin va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda toksik reaksiyalar xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Keksalardagi bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi ehtimoli yuqori bo‘lgani uchun, bunday holatlarda dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash va imkoni boricha buyrak funksiyasini nazorat qilish ostida amalga oshirilishi kerak. Azatsitidinning xavfsizligi va samaradorligi buyrak funktsiyasi buzilgan miyelodisplastik sindromli bemorlarda aniqlanmagan.

Azatsitidinning dori vositalari bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. In vitro odam gepatotsitlari madaniyatida o'tkazilgan tadqiqotlar azatsitidin 1 dan 100 mM gacha bo'lgan kontsentratsiyalarda CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 izofermentlarini induksiya qilmasligini ko'rsatgan.

O‘smaga qarshi vosita, sitidinning pirimidin nukleozid analogi. Azaatsitidinning o‘smaga qarshi ta'siri DNKning gipometillanishi va suyak iligi patologik gemopoetik hujayralariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri sitotoksik ta'sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Azaatsitidinning maksimal DNK metillanishini ingibir qilish uchun zarur bo‘lgan konsentratsiyasi DNK sintezini sezilarli darajada bostirmaydi. Gipometillanish differentsiatsiya va proliferatsiya uchun muhim bo‘lgan genlarning normal funksiyasini tiklashi mumkin. Azaatsitidinning sitotoksik ta'siri nazorat mexanizmlariga bo‘ysunmaydigan tez bo‘linuvchi hujayralar, jumladan saraton hujayralarining o‘limiga olib keladi. Shu bilan birga, proliferatsiya qilmaydigan hujayralar azaatsitidinning ta'siriga sezgir emas.

Teri ostiga kiritilgandan so‘ng azatsitidin tez so‘riladi. Plazmadagi Cmax 0,5 soatda erishilib, 750 ± 403 ng/ml ni tashkil qiladi. Teri ostiga kiritilgan azatsitidinning vena ichiga kiritilganiga nisbatan biokiraolishligi 89% ni tashkil etadi. Vena ichiga kiritilganda o‘rtacha Vd 76 ± 26 l ni tashkil qiladi. Teri ostiga yuborilganda o‘rtacha T1/2 41 ± 8 minutga teng. Azatsitidin va uning metabolitlari asosan buyrak orqali chiqariladi.

Quyidagi FAB tasnifi bo‘yicha miyelodisplastik sindromlar subtiplarini davolash: refrakter anemiya, halqali sideroblastlar bilan refrakter anemiya (neytropeniya, trombotsitopeniya bilan kechadi va gemotransfuziyani talab qiladi), blastlarning ko‘pligi bilan refrakter anemiya, blastlarning ko‘pligi bilan kechuvchi anemiya transformatsiya bosqichida, surunkali miyelomonotsitar leykoz.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda azatsitidinning teratogen ta’siri aniqlangan. Erkak bemorlarga azatsitidin bilan davolanish vaqtida homiladorlik rejalashtirish tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda azatsitidin potensial gepatotoksik hisoblanishi sababli, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Azacitidin va uning metabolitlari asosan buyrak orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda toksik reaksiyalar xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi ehtimoli yuqori bo'lgani uchun, bunday hollarda dozani tanlash ehtiyotkorlik bilan va afzal qilib buyrak funksiyasini nazorat ostida amalga oshirilishi kerak.