Атокорд®А

-

Атокорд®А

Asitilsalitsil kislotasi, atorvastatin, shuningdek, NSAID preparatlariga yuqori sezuvchanlik; jigarning faol fazadagi kasalliklari, aniq ifodalangan jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra B va S sinflari) yoki qon plazmasida sababi noma’lum bo‘lgan jigar transaminazlari faolligining normal chegaradan 3 martadan ortiq oshishi; har qanday etiologiyali jigar sirrozi; skelet mushaklari kasalliklari; salitsilat va boshqa NSAID qabul qilish bilan induktsiyalangan bronxial astma; bronxial astma, qaytalanuvchi burun va burun bo‘shliqlari polipozi, shuningdek, AСK va boshqa NSAID vositalariga intoleransning to‘liq yoki qisman kombinatsiyasi; gastrointestinal traktning eroziya-yarali zararlanishlari (faollashgan bosqichda), shu jumladan ichakning yallig‘lanishli kasalliklari (yarali kolit, Kron kasalligi); oshqozon-ichak qon ketishi, serebrovaskulyar qon ketish yoki boshqa qon ketish turlari; gemorragik diatezlar (gemofiliya, Villebrand kasalligi, teleangiektaziya, gipoprotrombinemiya, trombotsitopeniya, trombotsitopenik purpura); K vitamini yetishmovchiligi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam); surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf); haftasiga 15 mg yoki undan ko‘p metotreksat bilan bir vaqtda qo‘llash; fuzid kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llash; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar. Ehtiyotkorlik bilan: Podagra, giperurikemiya, anamnezda GI traktining yarali zararlanishlari yoki GI qon ketishi mavjud bo‘lgan hollarda; jigarning yengil darajadagi buzilishlarida (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A klassi) va anamnezda jigar kasalliklari mavjud bo‘lgan bemorlarda; rabdomioliz rivojlanish xavf omillariga ega bemorlarda; miopatiya va rabdomioliz xavfini oshiruvchi dori vositalari bilan birga qo‘llashda; buyrak funksiyasining buzilishi (KK 30 ml/min dan yuqori), shuningdek, buyrak arteriyalarining ateroskleroziga bog‘liq qon aylanishining buzilishi, NYHA tasnifi bo‘yicha I-II darajali dimlanishli yurak yetishmovchiligi, gipovolemiya, keng qamrovli jarrohlik aralashuvlari, sepsis, katta qon yo‘qotish holatlarida, chunki ushbu holatlarning barchasida AСK o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va buyrak funksiyasining buzilishi xavfini oshirishi mumkin; NSAID qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lmagan bronxial astmada, surunkali nafas olish yo‘llari kasalliklarida, pichan bezgagi, burun polipozida, shuningdek, dori vositalariga allergiya, shu jumladan, NSAID (analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi va antirevmatik vositalar) kasallikning alohida holatlarida ehtiyotkorlik talab etiladi; rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlari oldidan (shu jumladan kichik jarrohlik aralashuvlari, masalan, tish sug‘urish); quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda: haftasiga 15 mg dan kam metotreksat, yuqori dozalarda NSAID va salitsilat kislotasi hosilalari, jumladan ibuprofen bilan, digoksin bilan, peroral gipoglikemik vositalar (sulfonilmochevina hosilalari) va insulin bilan, valproe kislotasi, selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörlari, antikoagulyantlar, trombolitik va antitrombotsit preparatlari, urikozurik preparatlar, AПF inhibitörlari va diuretiklar, GКS, shuningdek, alkogol bilan va alkogoldan suiiste'mol qilishda.

Atorvastatin GMG-KoA-reduktaza ingibitorlaridan qon lipidlarini kamaytirish uchun foydalanish jigarning funksional holatini aks ettiruvchi biokimyoviy ko‘rsatkichlarning o‘zgarishiga olib kelishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin, jigar funksiyasini nazorat qilish kerak, atorvastatin va AŞK kombinatsiyasini qabul qilishning 6 va 12-haftalarida, shuningdek preparatning dozasini oshirishda va vaqti-vaqti bilan, masalan, har 6 oyda. Agar bemorlarda jigar funksiyasining buzilishi belgilari yoki simptomlari kuzatilsa, jigar funksiyasini qo‘shimcha ravishda tekshirish kerak. “Jigar” transaminazalarining faolligi oshgan bemorlar ularning faolligi pasayguncha shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak. Agar jigar transaminazalari faolligi uzoq vaqt davomida oshsa – ALT yoki AST darajasi yuqori chegaradan 3 martadan ko‘proq oshgan bo‘lsa, davolashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi. Atorvastatin, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, mushaklarda og‘riq, miozit va miopatiya paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin, bu kamdan-kam hollarda rabdomiolizning rivojlanishiga olib keladi. Rabdomioliz hayot uchun xavfli bo‘lgan holat bo‘lib, KFK faolligining yuqori chegaradan 10 martadan ortiq oshishi, mioglobinemiya va mioglobinuriya bilan tavsiflanadi, bu buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Miopatiya tashxisi statinlar bilan davolanayotgan barcha bemorlarda mushaklardagi tushunarsiz simptomlar, masalan, og‘riq yoki sezuvchanlik, mushaklarning zaifligi yoki mushak kramplari kuzatilganda ko‘rib chiqilishi kerak. Bunday hollarda KFK faolligini aniqlash lozim. Miopatiya simptomlari paydo bo‘lganda yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud bo‘lganda (masalan, og‘ir o‘tkir infektsiya, arterial gipotenziya, keng jarrohlik aralashuvi, travmalar, metabolik, endokrin va suv-elektrolit buzilishlari va nazoratsiz tutqanoq holatlari), atorvastatin saqlovchi preparatlar bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish yoki butunlay bekor qilish kerak. KFK faolligi kuchli jismoniy zo‘riqishdan keyin aniqlanmasligi kerak. Agar dastlabki holatda KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa, o‘lchovlarni qayta o‘tkazish 5-7 kun ichida amalga oshirilishi kerak. Bemorlar izohsiz mushak og‘riqlari yoki zaifliklari paydo bo‘lganda, ayniqsa ular o‘zini yomon his qilganda yoki isitma kuzatilganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim. Boshqa statinlar kabi, atorvastatinni rabdomiolizga moyil bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. KFK faolligi quyidagi holatlarda davolashni boshlashdan oldin o‘lchanishi kerak: buyrak yetishmovchiligi, qalqonsimon bez gipofunksiyasi, individual yoki tug‘ma mushak kasalliklari, statinlar yoki fibratlar bilan intoksikatsiya tarixi, jigar kasalliklari va/yoki alkogolni ko‘p miqdorda iste’mol qilish tarixi, qarilik (70 yoshdan katta), bunday o‘lchovlarni o‘tkazish zaruriyati rabdomiolizga boshqa moyilliklar mavjudligi bilan aniqlanishi kerak. Bunday hollarda davolashning xavf-xatari va ijobiy ta'siri nisbatini hisobga olish kerak va klinik kuzatuv tavsiya etiladi. Agar KFK faolligi dastlabki holatda sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (maksimal ruxsat etilgan qiymatning 5 martasidan ortiq), davolashni boshlash kerak emas. Terapiyada statinlar bilan davolanish vaqtida mushaklardagi og‘riq, zaiflik yoki kramplar paydo bo‘lsa, bemorda KFK faolligini aniqlash kerak. Agar bu daraja yuqori me’yorning 5 martasidan ko‘proq oshgan bo‘lsa, davolashni to‘xtatish zarur. Agar mushak simptomlari og‘ir shaklga ega bo‘lib, kundalik noqulaylik keltirib chiqarsa, hatto KFK faolligi yuqori me’yordan 5 martaga oshmagan bo‘lsa ham, davolashni to‘xtatish kerak. Agar simptomlar yo‘qolsa va KFK faolligi normaga qaytsa, atorvastatin saqlovchi preparatni minimal dozada va diqqat bilan kuzatish sharti bilan qayta buyurish mumkin. KFK faolligini oshishi, ko‘krak qafasidagi og‘riqning differensial diagnostikasida infarkt ehtimolini baholashda hisobga olinishi kerak. Interstitsial o‘pka kasalligining rivojlanishi haqida ba’zi xabarlar kelib tushgan, ayniqsa uzoq muddatli davolashda. Bu kasallik hansirash, samarali bo‘lmagan yo‘tal va umumiy holatning yomonlashuvi (charchoq, vazn yo‘qotish va isitma) bilan tavsiflanadi. Agar interstitsial o‘pka kasalligi rivojlanishi gumon qilinsa, atorvastatin saqlovchi preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak. Atsetilsalitsil kislotasi (ASK) ASK trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sir ko‘rsatishi bir necha kun davomida saqlanib turadi. Agar rejalashtirilgan operatsiya davomida qon ketishini butunlay istisno qilish zarur bo‘lsa, operatsiyadan oldin ASKni qabul qilishni to‘xtatish kerak. ASK qabul qilish oshqozon-ichak qon ketishi xavfi bilan bog‘liq. Bemorlarni oshqozon-ichak qon ketishi simptomlari va shifokorga murojaat qilish zarurati haqida ogohlantirish lozim. Agar oshqozon-ichakda yaralar va qon ketishi rivojlansa, ASK bilan davolash to‘xtatiladi. ASK haddan tashqari dozada qabul qilinishi, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda xavflidir. Glyukoza-6-fosfat degidrogenaza tanqisligining og‘ir shakllarida ASK gemoliz va gemolitik kamqonlikka olib kelishi mumkin. Gemoliz xavfini oshiruvchi omillar – isitma, o‘tkir infeksiyalar va yuqori dozada ASK preparatlarini qabul qilishdir. Agar teri va/yoki shilliq pardalar reaksiyalari paydo bo‘lsa, ushbu kombinatsiyani qabul qilishni to‘xtatish kerak. ASK siydik kislotasini organizmdan chiqarishni kamaytiradi, bu podagra xurujiga moyil bemorlarda kasallik rivojlanishiga sabab bo‘lishi mumkin. Diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilinganda buyrak yetishmovchiligi xavfi tufayli bemorlarni gidratatsiya qilish va buyrak funksiyasini, ayniqsa davolashning boshida, nazorat qilish kerak. Metotreksat bilan birgalikda davolashda esa periferik qon manzarasini kuzatish tavsiya etiladi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarga ta’siri Bosh aylanishining rivojlanish ehtimoli tufayli, yuqori darajadagi diqqatni va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi faoliyat bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur.

In vitro tadqiqotlar atorvastatinning metabolizmi, boshqa G'MG-KoA-reduktaza inhibitorlari singari, CYP3A4 izofermenti ishtirokida sodir bo'lishini ko'rsatdi, bu esa ushbu izofermentning substratlari bilan (immunomodulyatorlar, ko'plab antiaritmik vositalar, ba'zi sekin kalsiy kanallarini bloklovchilar va ba'zi benzodiazepin hosilalari) o'zaro ta'sir ehtimolini bildiradi. Atorvastatin bilan bir vaqtda ushbu dori vositalarini qo'llashda qon plazmasidagi har qanday dori darmonning darajasini o'zgarishi mumkinligini hisobga olish kerak. Atorvastatinni CYP3A4 izofermenti inhibitorlari bilan (jumladan, makrolidlar va azol hosilalari) bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Kuchli CYP3A4 izofermenti inhibitorlari — tsiklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, pozakonazol va VICH proteaz inhibitorlari (jumladan, ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir) atorvastatinning konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi, shuning uchun ulardan atorvastatin bilan bir vaqtda foydalanishdan saqlanish yoki ularni boshlang'ich va saqlash dozalarini pastroq qilib qo'llash va bemorning doimiy kuzatuvini olib borish kerak. O'rtacha kuchli CYP3A4 izofermenti inhibitorlari (eritromisin, diltiazem, verapamil va flukonazol) atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Miopatiya xavfi eritromisin bilan statinlarni birgalikda qo'llashda oshganligi kuzatilgan. Amiodaron va verapamil CYP3A4 izofermentini inhibe qiladi, shuning uchun ularning atorvastatin bilan kombinatsiyasi atorvastatinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shuning uchun ushbu vositalarning pastroq dozalarni qo'llash va bemorning doimiy kuzatuvini olib borish kerak. Tipranavir/ritonavir 1000 mg/400 mg kombinatsiyasi sutiga atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini 9.4 baravar oshiradi; atorvastatin 20 mg/sut va telaprevir 2250 mg/sut kombinatsiyasi atorvastatinning konsentratsiyasini 7.9 baravar oshiradi. Tsiklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning dozasi 10 mg/sutdan oshmasligi kerak. Grapefruit sharbatini kuniga 1.2 litrdan ko'proq ichish 5 kun davomida atorvastatinning AUC qiymatini 2.5 baravar va faol G'MG-KoA-reduktaza inhibitorlarining AUC qiymatini 1.3 baravar oshirgan. Shunday qilib, atorvastatin bilan bir vaqtda grapefruit sharbatini ko'p miqdorda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Atorvastatin bilan bir vaqtda CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, efavirenz, rifampitsin yoki zveroboy perforatum) qo'llanilganda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini pasayishi mumkin. Rifampitsin bilan (CYP3A4 izofermenti induktori va hepatotsit transport oqsili OATP1B1 inhibitori) bir vaqtda qo'llanilganda atorvastatin va rifampitsinni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etiladi, chunki rifampitsindan keyin atorvastatinni kechiktirilgan qabul qilish atorvastatinni plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytiradi. Tsiklosporin OATP1B1 hepatotsitlarining transport oqsilini ham inhibe qiluvchi vosita hisoblanadi va atorvastatinning biologik mavjudligini oshirishi mumkin. Agar bir vaqtda qabul qilishdan qochib bo'lmasa, bunday kombinatsiyaning samaradorligini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Avval aytib o'tilganidek, tsiklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda (5.2 mg/kg/sut) atorvastatinning dozasi 10 mg/sutdan oshmasligi kerak. Fibratlar bilan (masalan, gemfibrozil/fibroev kislotasi hosilalari) terapiya vaqtida ba'zan skelet-mushak tizimining nojo'ya ta'siridan, jumladan rabdomiolizdan xabar berilgan. Fibratlar va atorvastatin bir vaqtda qabul qilinganda atorvastatinning glyukuronlanish jarayoni inhibe qilinishi mumkin, bu rabdomioliz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bunday kombinatsiyali terapiya zarurat tug'ilganda (ayniqsa gemfibrozil bilan) boshlang'ich va saqlash dozalarini pasaytirish va bemorni muntazam kuzatib borish kerak. Ezetimib bilan terapiya davrida ham skelet-mushak tizimining nojo'ya ta'sirlari, jumladan rabdomioliz, kuzatilishi mumkin. Ezetimib va atorvastatin bilan birgalikda terapiya olib borilganda bemorni muntazam ravishda kuzatish tavsiya etiladi. Atorvastatin va kolestipol bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi pasayadi, ammo hipolipidemik ta'sir bu dori vositalarining alohida ta'siridan yuqori bo'ladi. Atorvastatin va fuzid kislotasi bir vaqtda qo'llanganda miopatiya, jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi ortadi. Bunday holatlarda atorvastatinni vaqtincha to'xtatish kerak. Statin terapiyasi fuzid kislotasi oxirgi qabulidan 7 kun o'tgach qayta boshlanishi mumkin. Antatsid suspenziyasini (magniy gidroksid va alyuminiy gidroksid) ichish atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini taxminan 35% ga kamaytiradi, ammo Xc-LDL miqdorining pasayishi darajasi o'zgarmaydi. Atorvastatin va digoksinning takroriy qabuli (10 mg dozada) digoksinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Atorvastatin bilan bir vaqtda og'iz orqali kontratseptiv (noretisteron va etinilestradiol saqlovchi) qo'llanganda noretisteron va etinilestradiolning konsentratsiyasi taxminan 30% va 20% ga mos ravishda oshadi. Bu ayol atorvastatin qabul qilayotgan bo'lsa, og'iz orqali kontratseptiv tanlashda hisobga olinishi kerak. Atorvastatin va varfarin bir vaqtda qo'llanganda terapiyaning dastlabki kunlarida protrombin vaqti pasayishi mumkin, bu ta'sir terapiyaning 15-kuniga kelib yo'qoladi. Varfarin qabul qilayotgan bemorlar atorvastatin qo'shilganida qonni ivish ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish bilan diqqat bilan kuzatib borilishi kerak. Atorvastatin va kolxitsin bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki miopatiya rivojlanishi holatlari kuzatilgan. Asetilsalitsil kislotasi Asetilsalitsil kislotasi va metotreksatni (haftasiga 15 mg dan ortiq dozada) bir vaqtda qo'llash metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi va gematotoksiklikni oshirishi mumkin. Urikozurik preparatlar, shu jumladan probenetsid bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Asetilsalitsil kislotasi antikoagulyantlar (kumarin, geparin, varfarin, fenindion), antitrombotsitlar (klopidogrel, dipiridamol) va serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (sertralin, paroksetin), trombolitiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda qon ketishi xavfi oshadi. Sulfonilmochevina hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemik xususiyatlarini kuchaytiradi. Digoksin va litiy preparatlari bilan birga qo'llanganda ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi, shuning uchun kerak bo'lganda dozani sozlash zarur. Diuretik va antigipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sirni kamaytiradi. Asetilsalitsil kislotasi va APF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash o'tkir buyrak yetishmovchiligi xavfini oshiradi. Karbangidraza ingibitorlari (asetazolamid) bilan birga qo'llanganda og'ir atsidoz va Markaziy asab tizimi (MST) tomondan toksik ta'sirlarni oshirishi mumkin. GKS bilan bir vaqtda qo'llanganda G'ITda yarali shikastlanish va qon ketishi xavfi oshadi. Metotreksat (haftasiga 15 mg dan kam dozada) bilan qo'llanganda metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi va gematotoksiklikni oshirishi mumkin. Boshqa NVPVlar bilan bir vaqtda qo'llanganda sinergizm tufayli G'ITda yarali shikastlanish va qon ketishi xavfi oshadi. Ibuprofen bilan bir vaqtda qo'llanganda Asetilsalitsil kislotasining antiagregant xususiyatlari kamayishi mumkin. Tsiklosporin va takrolimus bilan birga qo'llanganda nefrotoksiklik xavfi oshadi, buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur. Valpro kislotasi va uning tuzlari bilan qo'llanganda Asetilsalitsil kislotasi valproatning albumin bilan bog'lanishini kamaytiradi va plazmadagi erkin valproat konsentratsiyasini oshiradi. Fenitoin bilan qo'llanganda Asetilsalitsil kislotasi fenitoinga bog'lanishni kamaytiradi va erkin fenitoin konsentratsiyasini oshiradi, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas. Etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda G'ITdan qon ketish xavfi oshadi. Antatsidlar bilan bir vaqtda qo'llanganda Asetilsalitsil kislotasining antiagregant xususiyatlari kamayadi. Asetilsalitsil kislotasi temir tuzlari, karbonatlar va gidroksidlar bilan mos kelmaydi.

Kombinatsiyalangan dori vositasi. Atorvastatin Gipolipidemik vosita, selektiv raqobatbardosh GmG-KoA-reduktaza ingibitori, bu ferment 3-gidroksi-3-metilglutaryl-KoAni mevalonatga aylantiradi - bu steroidlar, shu jumladan xolesterinning oldingi bosqichi hisoblanadi. Gomozigot va geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya, oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya bilan kasallangan bemorlarda atorvastatin plazmadagi umumiy xolesterin (Xo), Xo-LPNU va apolipoprotein B (apo-B), shuningdek, Xo-LPONP va TG darajasini kamaytiradi, Xo-LPVP darajasini barqaror bo'lmagan oshishini chaqiradi. Plazmada xolesterin va lipoproteidlarning konsentratsiyasini kamaytiradi, jigar hujayralaridagi GmG-KoA-reduktazani ingibitsiya qilish va xolesterin sintezini kamaytirish orqali LPNU retseptorlarining hujayra yuzasida ko'payishini ta'minlaydi, bu esa Xo-LPNUning qo'lga olinishi va katabolizmining kuchayishiga olib keladi. Atorvastatin Xo-LPNU hosil bo'lishini va LPNU zarralari sonini kamaytiradi, LPNU retseptorlarining faolligini kuchli va barqaror oshiradi, bu esa LPNU zarralarining sifat jihatdan yaxshi o'zgarishiga olib keladi, shuningdek, boshqa gipolipidemik vositalarga chidamli gomozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan kasallangan bemorlarda Xo-LPNU darajasini kamaytiradi. Izolyatsiyalangan giperglitsidemiya bilan kasallangan bemorlarda atorvastatin umumiy xolesterin darajasini kamaytiradi. Xo-LPNU. Xo-LPONP, apo-B va TG darajasini pasaytiradi va Xo-LPVP darajasini oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bilan kasallangan bemorlarda atorvastatin o'rta zichlikdagi lipoproteidlar xolesterinini kamaytiradi. Umumiy xolesterinni 30-46%, LPNUni 41-61%, apolipoprotein B ni 34-50%, TGni esa 14-33% kamaytiradi; xolesterin-LPVP va apolipoprotein A konsentratsiyasini oshiradi. Fredriksonning IIa va IIb turi giperlipoproteinemiya bilan kasallangan bemorlarda atorvastatin (10-80 mg) bilan davolanishda Xo-LPVP darajasining o'rtacha ko'tarilishi boshlang'ich ko'rsatkichga nisbatan 5.1% dan 8.7% gacha bo'lib, bu doza bilan bog'liq emas. Asetilsalitsil kislotasi Asetilsalitsil kislotasining (ASK) antiagregant ta'sir mexanizmi asosida TSOG-1ni qaytarib bo'lmaydigan ingibitsiya qilish yotadi, bu esa tromboksan A sintezining bloklanishiga va trombotsitlar agregatsiyasining bostirilishiga olib keladi. Antiagregant ta'sir trombotsitlarda eng kuchli ifodalanadi, chunki ular TSOGni qayta sintez qila olmaydi. ASKning trombotsitlar agregatsiyasini bostirishda boshqa mexanizmlari ham bor deb hisoblanadi, bu esa uni turli qon tomir kasalliklarida qo'llash imkoniyatini kengaytiradi. ASK, shuningdek, yallig'lanishga qarshi, og'riqni qoldiruvchi va isitmani tushiruvchi ta'sirga ega.

Atorvastatin Ichak orqali qabul qilingandan keyin atorvastatin tez so‘riladi; qon plazmasida Cmax ga 1-2 soat ichida erishiladi. Ayollarda Cmax erkaklarga qaraganda 20% yuqori, AUC esa 10% past. So‘rilish darajasi va plazmadagi kontsentratsiyasi doza bilan proportsional ravishda oshadi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 14%, HMG-KoA-reduktazani inhibe qiluvchi tizimli biokiraolishligi esa 30% ni tashkil qiladi. Past tizimli biokiraolishlik ichak shilliq qavatida oldindan metabolizm va jigardan birlamchi o‘tish jarayonlari bilan bog‘liq. Oziq-ovqat atorvastatinning so‘rilish tezligi va darajasini mos ravishda 25% va 9% ga kamaytiradi, ammo LPNP xolesterin darajasini kamaytirish darajasi och qoringa qabul qilish bilan bir xil. Atorvastatin kechqurun qabul qilinganda uning plazmadagi kontsentratsiyasi ertalabki qabulga qaraganda pastroq (Cmax va AUC taxminan 30% ga), ammo LPNP xolesterinni kamaytirish darajasi qabul qilish vaqtiga bog‘liq emas. Atorvastatinning o‘rtacha Vd taxminan 381 l ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 98% dan kam emas. Eritrotsitlar/plazma nisbati taxminan 0.25, ya'ni atorvastatin eritrotsitlarga kam kiradi. Atorvastatin katta miqdorda metabolizmga uchraydi va orto- va para-gidroksillangan hosilalar hamda beta-oksidlanish mahsulotlarini hosil qiladi. In vitro sharoitida orto- va para-gidroksillangan metabolitlar HMG-KoA-reduktazani atorvastatin bilan bir xil darajada inhibe qiladi. HMG-KoA-reduktazani inhibe qiluvchi ta’sirning taxminan 70% aylanib yuruvchi faol metabolitlar bilan bog‘liq. Atorvastatin metabolizmida jigar izofermenti CYP3A4 muhim rol o‘ynashi taxmin qilinadi; bu, eritromitsin kabi CYP3A4 ingibitori bilan birga qabul qilinganda qon plazmasida atorvastatin konsentratsiyasining oshishi bilan tasdiqlanadi. Shuningdek, atorvastatinning CYP3A4 ni biroz ingibitsiya qilishi ko‘rsatilgan. Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigardan va/yoki jigardan tashqari metabolizmdan so‘ng o't orqali chiqariladi (kuchli ichak-jigar retsirkulyatsiyaga uchramaydi). T1/2 taxminan 14 soatni tashkil qiladi, HMG-KoA-reduktazani inhibe qiluvchi ta’sir esa faol metabolitlar mavjudligi tufayli taxminan 20-30 soat davom etadi. Ichak orqali qabul qilingandan keyin preparatning siydikdagi miqdori 2% dan kam. Atsetilsalitsil kislotasi (ASK) Ichak orqali qabul qilingandan keyin atsetilsalitsil kislotasi (ASK) tez va to‘liq so‘riladi. Absorbsiya jarayonida qisman metabolizmga uchraydi. So‘rilish paytida va undan keyin ASK asosiy metabolit – salitsilat kislotasiga aylanadi. ASK ning qon plazmasidagi Cmax ga erishish vaqti preparatning dori shakliga bog‘liq. Oziq-ovqat ASK ning so‘rilishini sekinlashtiradi, ammo uning darajasiga ta’sir qilmaydi. ASK va salitsilat kislotasi plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi va organizm bo‘ylab tez tarqaladi. Salitsilat kislotasi yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tadi va ko‘krak sutida aniqlanadi. ASK ning asosiy metaboliti salitsilat kislotasi hisoblanadi. Salitsilat kislotasi jigarda metabolizmga uchrab, salitsirul kislotasi, salitsilat kislotasi fenol-glukuronidi, salitsilglukuronid va gentisur kislotasi hosil qiladi. Salitsilat kislotasining chiqarilishi doza bog‘liq bo‘lib, uning metabolizmi fermentativ tizimlar imkoniyatlari bilan cheklangan. T1/2 ASK ning past dozalarida 2-3 soatni, yuqori dozalarida esa 15 soatni tashkil qiladi (analjezik sifatida qabul qilinadigan odatdagi dozalar). Salitsilat kislotasi va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Profilaktika maqsadida yurak-qon tomir asoratlarini kamaytirish (o‘lim, miokard infarkti, insultlar, stenokardiya sababli qayta kasalxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiya zaruriyatini kamaytirish) uchun IBS (ishemik yurak kasalligi) bilan kasallangan, lipid almashinuvi buzilishisiz yoki birlamchi giperkolesterinemiya kabi lipid almashinuvi buzilishlari (Fredrikson tasnifiga ko‘ra IIa tip, shu jumladan geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya) yoki kombinatsiyalangan (aralash) giperlipidemiya (Fredrikson tasnifiga ko‘ra IIb tip) mavjud bo‘lgan kattalar bemorlar uchun qo‘shimcha ravishda dietaga kiritiladi. Tomir operatsiyalari va invaziv muolajalardan keyingi tromboembolik asoratlarning oldini olish (masalan, aortokoronary shuntlash, karotid arteriya endarterektomiyasi, angioplastika va koronar arteriyalarni stentlash) va umumiy xolesterin, Xol-LPNU, apo-B va triglitseridlarni kamaytirish uchun birlamchi giperkolesterinemiya yoki aralash giperlipidemiya holatlari bilan kechayotgan kattalar bemorlarda qo‘shimcha ravishda dietaga kiritiladi, agar dietaga javob va boshqa nomedikamentoz davolash usullari yetarli bo‘lmasa.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.