Аторвастатин-СЗ

-

Аторвастатин-СЗ

Jigar faol kasalliklari yoki kelib chiqishi noma'lum sabablarga ko‘ra qon plazmasida jigar transaminazlarining faolligining oshishi (normal chegaradan 3 martadan ortiq); homiladorlik; emizish davri; ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanmayotgan reproduktiv yoshdagi ayollar; 18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi uchun klinik ma’lumotlar yetarli emas), heterozigotik oilaviy giperxolesterinemiya holatlaridan tashqari (10 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas); fuzid kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llash; tug‘ma laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: alkogol iste’mol qiluvchi bemorlar; anamnezida jigar kasalliklari bo‘lganlar; rabdomioliz xavf omillariga ega bemorlar (buyrak funksiyasi buzilishi, gipotiroidizm, bemorda yoki oila tarixida irsiy mushak kasalliklari, GMG-KoA reduktaza (statinlar) yoki fibratlarning mushak to‘qimalariga toksik ta’siri, anamnezdagi jigar kasalliklari va/yoki ko‘p miqdorda spirtli ichimliklar iste’mol qiluvchi bemorlar, 70 yoshdan katta bemorlar, qon plazmasida atorvastatin konsentratsiyasining oshishi kutiladigan vaziyatlar, masalan, boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir).

18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha klinik ma'lumotlar yetarli emasligi sababli qo‘llash mumkin emas, bundan heterozigotik oilaviy giperxolesterinemiya holati mustasno (bu holatda 10 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas).

Ta'siri jigarga Ushbu sinfning boshqa gipolipidemik vositalari kabi, Atorvastatin-SZ preparatini qo'llashda jigarning transaminazalari - ACT va ALT faolligining me'yordan 3 martadan ko'p oshishi kuzatilgan. Atorvastatin-SZ preparatini qabul qilgan bemorlarning 0,7%ida jigarning transaminazalari faolligining doimiy oshishi (me'yordan 3 martadan ko'p) kuzatilgan. Preparatni 10 mg, 20 mg, 40 mg va 80 mg dozalarida qo'llashda bunday o'zgarishlar chastotasi mos ravishda 0,2%, 0,2%, 0,6% va 2,3% ni tashkil qilgan. Jigarning transaminazalari faolligining oshishi odatda sariqlik yoki boshqa klinik belgilarga olib kelmagan. Atorvastatin-SZ preparatining dozasini kamaytirish, vaqtincha yoki to'liq bekor qilish bilan jigarning transaminazalari faolligi dastlabki darajasiga qaytgan. Bemorlarning aksariyati Atorvastatin-SZ preparatini klinik oqibatlarsiz kamaytirilgan dozada qabul qilishda davom etgan. Terapiyadan oldin, 6 haftadan keyin va Atorvastatin-SZ preparatini qo'llashni boshlagan yoki uning dozasini oshirganidan keyin 12 haftadan keyin jigar funksiyasi ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak. Jigar zararlanishining klinik belgilari paydo bo'lganda ham jigar funksiyasini tekshirish kerak. ALT va ACT transaminazalari faolligining oshishi kuzatilsa, ko'rsatkichlar normallashguncha ularni nazorat qilish lozim. Agar ACT yoki ALT faolligining me'yordan 3 martadan ko'p oshishi davom etsa, Atorvastatin-SZ preparatining dozasini kamaytirish yoki uni bekor qilish tavsiya etiladi (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi). Atorvastatin-SZ preparatini alkogolni ko'p miqdorda iste'mol qiladigan yoki jigar kasalligi tarixi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Jigar kasalliklari yoki plazma transaminazalari faolligining doimiy oshishi Atorvastatin-SZ preparatini qo'llashga qarshi ko'rsatma hisoblanadi (qarang: "Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar" bo'limi). Skelet mushaklariga ta'siri Atorvastatin-SZ preparatini qabul qilgan bemorlarda miyalgiya kuzatilgan (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi). Miyopatiya tashxisi diffuz miyalgiya, mushaklarning og'rig'i yoki kuchsizligi va/yoki KFK faolligining sezilarli oshishi bilan kechayotgan bemorlarda gumon qilinishi kerak. Atorvastatin-SZ preparati bilan davolash KFK faolligining sezilarli oshishi, tasdiqlangan miyopatiya yoki uning rivojlanishiga shubha mavjud bo'lganda to'xtatilishi kerak. Ato'rvastatinning tizimli konsentratsiyasini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda miyopatiya xavfi oshadi (qarang: "Dori vositalari o'zaro ta'siri" va "Farmakokinetika" bo'limlari). Ushbu preparatlarning aksariyati CYP3A4 izofermenti tomonidan vositachilik qilinadigan metabolizmni va/yoki dori vositalarining transportini inhibe qiladi. Ma'lumki, CYP3A4 izofermenti atorvastatinning biotransformatsiyasida ishtirok etuvchi jigar izofermenti hisoblanadi. Atorvastatin-SZ preparatini fibratlar, eritromitsin, immunosupressantlar, azol guruhiga kiruvchi zamburug'larga qarshi vositalar, OIV/VGS proteaza ingibitorlari yoki lipid kamaytiruvchi dozalaridagi (kuniga 1 g dan ortiq) nikotin kislotasi bilan bir vaqtda qo'llashda shifokor davolashning kutilayotgan foydasi va xavfini sinchkovlik bilan baholashi kerak. Bemorlarni mushaklarda og'riq yoki kuchsizlik bor-yo'qligini aniqlash uchun, ayniqsa terapiyaning birinchi oylarida va yuqoridagi vositalardan birining dozasini oshirish davrida muntazam kuzatib borish kerak. Zarurat tug'ilsa, birgalikda davolashda yuqoridagi vositalarning boshlang'ich va saqlovchi past dozalari qo'llanilishi mumkin (qarang: "Dozalash rejimi" bo'limi). Atorvastatin va fuzid kislotasini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, shuning uchun fuzid kislotasi bilan davolash vaqtida atorvastatinni vaqtincha bekor qilish tavsiya etiladi. Bunday vaziyatlarda KFK faolligini muntazam nazorat qilish tavsiya etilishi mumkin, garchi bunday monitoring og'ir miyopatiya rivojlanishini oldini olish imkonini bermasa ham (qarang: "Dori vositalari o'zaro ta'siri" bo'limi). Tibbiy davolashni boshlashdan oldin Atorvastatin rabdomioliz rivojlanishiga moyil bo'lgan omillarga ega bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. KFK faolligini quyidagi hollarda atorvastatin terapiyasini boshlashdan oldin nazorat qilish kerak: • Buyrak funksiyasining buzilishi; • Gipotiroidizm; • Bemorning o'zi yoki oilaviy tarixida mushak kasalliklari; • GMG-KoA-reduktaza (statinlar) yoki fibratlarning mushak to'qimasiga toksik ta'siri haqida ilgari xabar berilgan; • Jigar kasalligi tarixi va/yoki spirtli ichimliklarni ko'p miqdorda iste'mol qilish; • 70 yoshdan oshgan bemorlarda KFK nazoratining zarurligini baholash kerak, chunki bu bemorlarda rabdomioliz rivojlanishiga moyil bo'lgan omillar mavjud bo'lishi mumkin; • Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi kutilgan vaziyatlar, masalan, boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir (qarang: "Dori vositalari o'zaro ta'siri" bo'limi). Agar KFK faolligi sezilarli darajada oshsa (me'yordan 5 martadan ko'p), atorvastatin terapiyasini boshlash tavsiya etilmaydi. Atorvastatin-SZ preparatini, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, qo'llashda mioglobinuriya bilan bog'liq o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan kechuvchi rabdomiolizning kamdan-kam hollari kuzatilgan. Buyrak funksiyasining buzilishi rabdomioliz rivojlanish xavfi omili bo'lishi mumkin. Bunday bemorlarda skelet-mushak tizimini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Agar rabdomioliz fonida miopatiyaning mumkin bo'lgan simptomlari yoki buyrak yetishmovchiligi xavfi omillari (masalan, og'ir o'tkir infektsiya, arterial gipotenziya, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvi, travmalar, metabolik, endokrin va suv-elektrolit muvozanati buzilishi, nazoratsiz tutqanoqlar) mavjud bo'lsa, Atorvastatin-SZ terapiyasini vaqtincha to'xtatish yoki butunlay bekor qilish kerak. Bemorlarni, agar ularda tushuntirib bo'lmaydigan mushak og'rig'i yoki kuchsizlik paydo bo'lsa, ayniqsa, agar ular holsizlik yoki isitma bilan birga kechsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirish lozim. Insultning oldini olish va xolesterin darajasini faol pasaytirish (SPARCL) Ishemik yurak kasalligi (IYQ) bo'lmagan, yaqinda insult yoki tranzitor ishemik xuruj (TIA) o'tkazgan bemorlarda retrospektiv tahlil davomida, boshlang'ich bosqichda 80 mg dozada atorvastatin qabul qilgan bemorlarda plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan gemorragik insultning ko'proq kuzatilganligi qayd etilgan. Ushbu xavf gemorragik insult yoki lakunar infarkt tarixi bo'lgan bemorlarda ayniqsa sezilarli bo'lgan. Ushbu guruh bemorlarda atorvastatinni 80 mg dozada qabul qilishdan oldin, gemorragik insult rivojlanish xavfini sinchiklab baholash kerak. 4731 nafar IYQ bo'lmagan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqot natijalariga ko'ra, insult yoki tranzitor ishemik xurujni o'tkazgan bemorlarda (so'nggi 6 oy ichida), kuniga 80 mg atorvastatin qabul qilgan bemorlar orasida gemorragik insultlar plasebo guruhi bilan solishtirganda ko'proq kuzatilgan (atorvastatin guruhida 55 ta holat, plasebo guruhida 33 ta holat). Tadqiqot boshlanishida gemorragik insult bilan bo'lgan bemorlarda takroriy gemorragik insult xavfi yuqoriroq bo'lgan (atorvastatin guruhida 7 holat, plasebo guruhida 2 holat). Ammo kuniga 80 mg atorvastatin qabul qilgan bemorlarda har qanday turdagi insult (265 holat 311 holatga nisbatan) va yurak-qon tomir hodisalari (123 holat 204 holatga nisbatan) kamroq kuzatilgan. Qandli diabet Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) sinf sifatida qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasini oshirishi mumkin, va ayrim yuqori xavf guruhiga mansub bemorlarda giperglikemiya rivojlanishi mumkin, bu qandli diabet kabi tuzatishni talab qiladi. Shunga qaramay, bu xavf GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) terapiyasining tomir xavflari nuqtayi nazaridan foydasidan ustun emas, shuning uchun terapiyani bekor qilishga sabab bo'lolmaydi. Xavf guruhiga kiruvchi bemorlar (qon plazmasida och qoringa glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha, tana massasi indeksi >30 kg/m², qon plazmasida triglitseridlarning yuqori konsentratsiyasi, arterial gipertenziya) tibbiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak, shu jumladan, qonning biokimyoviy parametrlarini nazorat qilish, mahalliy tavsiyalarga muvofiq. O'pkaning interstitsial kasalligi Ba'zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), ayniqsa, uzoq muddatli terapiya fonida o'pkaning interstitsial kasalligi haqida alohida hollarda xabar berilgan. Hansirash, mahsuldor bo'lmagan yo'tal va umumiy salomatlikning yomonlashuvi (charchoq, vazn yo'qotish va isitma) kuzatilishi mumkin. Agar bemorda o'pkaning interstitsial kasalligi gumon qilinsa, atorvastatin terapiyasini bekor qilish kerak. Endokrin tizim GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), jumladan, atorvastatin qo'llash natijasida glikozillangan gemoglobin (HbA1) va och qoringa qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining oshishi hollari qayd etilgan. Shunga qaramay, giperglikemiya xavfi, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) qabul qilish fonida tomir asoratlari xavfini kamaytirish darajasidan pastroq. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Atorvastatin-SZ preparatining transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat talab qiladigan hamda tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan potensial xavfli faoliyatlar bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas. Ammo bosh aylanishi ehtimolini hisobga olib, ushbu faoliyatlarni bajarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Davolash paytida HMG-KoA reduktaz inhibitorlarini siklosporin, fibratlar, nikotin kislotasi lipidni pasaytiruvchi dozalarda (1 g/sutdan ko'proq) yoki CYP3A4 izofermenti/transpart oqsili inhibitorlarini (masalan, eritromisin, klaritromisin, azol hosilalari bo'lgan protivogribkovy vositalar) bilan bir vaqtda qo'llashda miopatiya xavfi ortadi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). CYP3A4 izofermenti inhibitorlari Atorvastatin CYP3A4 izofermenti bilan metabolizlanadi, shuning uchun atorvastatinni CYP3A4 izofermenti inhibitorlari bilan birgalikda qo'llash qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. O'zaro ta'sir darajasi va ta'sirni kuchaytirish effekti CYP3A4 izofermentiga ta'sirning o'zgaruvchanligi bilan belgilanadi. Aniqlanganidek, kuchli CYP3A4 izofermenti inhibitorlari qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Mumkin bo'lganda, kuchli CYP3A4 izofermenti inhibitorlarini (masalan, siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, pozakonazol va OITS proteaz inhibitorlari, jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir va boshqalar) bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. Agar bu preparatlarning bir vaqtda qo'llanishi zarur bo'lsa, davolashni minimal dozadan boshlash va atorvastatinning maksimal dozasini pasaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. O'rta darajadagi CYP3A4 izofermenti inhibitorlari (masalan, eritromisin, diltiazem, verapamil va flukonazol) qo'llanilganda qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. HMG-KoA reduktaz inhibitorlari (statinlar) va eritromisin bir vaqtda qo'llanilganda miopatiya rivojlanish xavfining oshishi qayd etilgan. Amiodaron yoki verapamil va atorvastatinning o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ma'lumki, amiodaron va verapamil CYP3A4 izofermenti faolligini inhibe qiladi va ushbu preparatlar bilan atorvastatinning bir vaqtda qo'llanishi atorvastatin ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Shu munosabat bilan, atorvastatinning maksimal dozasini pasaytirish va o'rta darajadagi CYP3A4 izofermenti inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda bemorning holatini mos ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi. Terapiya boshlanganidan keyin va inhibitor dozasi o'zgartirilganda kuzatuv o'tkazilishi kerak. Gemfibrozil/fibratlar Fibratlarni monoterapiya qilish davrida vaqti-vaqti bilan skelet-mushak tizimi tomonidan noxush reaktsiyalar, jumladan rabdomioliz qayd etilgan. Bu kabi reaktsiyalar xavfi fibratlar va atorvastatinni bir vaqtda qo'llanganda ortadi. Agar ushbu preparatlarning bir vaqtda qo'llanishidan qochib bo'lmasa, atorvastatinni minimal samarali dozada qo'llash va bemorlarning holatini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Ezetemib Ezetemib qo'llanishi skelet-mushak tizimi tomonidan, jumladan rabdomioliz rivojlanishiga olib keladigan noxush reaktsiyalarga bog'liq. Ezetemib va atorvastatin bir vaqtda qo'llanganda reaktsiyalar xavfi ortadi. Bunday bemorlar uchun diqqatli kuzatuv tavsiya etiladi. Eritromisin/klaritromisin Atorvastatin va eritromisin (500 mg 4 marta/sut) yoki klaritromisin (500 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qo'llanganda, CYP3A4 izofermenti inhibitorlari bo'lgani uchun, qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasi oshadi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo'limlari). Proteaz inhibitorlari Atorvastatin va proteaz inhibitorlarini, CYP3A4 izofermenti inhibitorlari sifatida tanilgan, bir vaqtda qo'llash qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasini oshiradi. Diltiazem Atorvastatinning 40 mg dozasi bilan diltiazemning 240 mg dozasi birgalikda qo'llanganda qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasi oshadi (qarang "Farmakokinetika" bo'limi). Tsimitidin Atorvastatin bilan tsimitidin o'rtasida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan (qarang "Farmakokinetika" bo'limi). Itrakonazol Atorvastatinni 20 mg dan 40 mg gacha dozalari va itrakonazolning 200 mg dozasini bir vaqtda qo'llash AUC qiymatining atorvastatin bo'yicha oshishiga olib kelgan (qarang "Farmakokinetika" bo'limi). Greyfurt sharbati Greyfurt sharbati CYP3A4 izofermentini inhibe qiluvchi bir yoki bir nechta tarkibiy qismlarni o'z ichiga oladi, shuning uchun uning haddan tashqari iste'moli (1.2 l/sutdan ko'proq) qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin (qarang "Farmakokinetika" bo'limi). Transport oqsil inhibitorlari Atorvastatin jigar fermentlari transporterlari substratidir (qarang "Farmakokinetika" bo'limi). Atorvastatinning 10 mg dozasi va siklosporinning 5.2 mg/kg/sut dozasi birgalikda qo'llanganda atorvastatin ta'sir darajasining oshishi kuzatiladi (AUC nisbati: 8.7) (qarang "Farmakokinetika" bo'limi). Siklosporin OATP1B1, OATP1B3, ko'p dori vositalariga chidamlilik bilan bog'liq protein 1 (MRP1) va ko'krak saratoni rezistentligi oqsili, shuningdek CYP3A4 izofermenti inhibitori hisoblanadi, shuning uchun atorvastatin ta'sir darajasini oshiradi. Atorvastatinning sutkalik dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak (qarang "Dozalash tartibi" bo'limi). Glekaprevir va pibrentasvir OATP1B1, OATP1B3, MRP1 va ko'krak saratoni rezistentligi oqsili inhibitorlari hisoblanadi, shuning uchun ular atorvastatin ta'sir darajasini oshiradi. Atorvastatinning sutkalik dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak (qarang "Dozalash tartibi" bo'limi). Elbasvir va grazoprevir OATP1B1, OATP1B3, MRP1 va ko'krak saratoni rezistentligi oqsili inhibitorlari hisoblanadi, shuning uchun ular atorvastatin ta'sir darajasini oshiradi. Ehtiyotkorlik bilan va eng kam zarur dozada qo'llanilishi kerak (qarang "Dozalash tartibi" bo'limi). CYP3A4 izofermenti induktorlari Atorvastatin bilan CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, efavirenz, rifampisin yoki yuguruk o'ti preparatlari) bir vaqtda qo'llanganda qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Rifampisin bilan ikki tomonlama ta'sir mexanizmi tufayli (CYP3A4 izofermenti induktori va gepatotsitlarning transport oqsili OATP1B1 inhibitori) atorvastatin va rifampisinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi, chunki rifampisindan keyin kechiktirilgan atorvastatin qabuli qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasini sezilarli darajada pasaytiradi (qarang "Farmakokinetika" bo'limi). Rifampisin ta'siri atorvastatinning gepatotsitlardagi konsentratsiyasiga noma'lum bo'lib, agar bir vaqtda qo'llashdan qochib bo'lmasa, bunday kombinatsiyaning samaradorligini davolash davrida diqqat bilan nazorat qilish kerak. Antatsidlar Magniy gidroksidi va alyuminiy gidroksidi saqlovchi suspenziyaning ichga qabul qilinishi qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasini kamaytiradi (AUC o'zgarishi: 0.66), ammo bu holatda Xc-LPNP konsentratsiyasining kamayishi kuzatilmagan. Fenazon Atorvastatin fenazonning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun xuddi shu sitoxrom izofermentlari bilan metabolizlanadigan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi. Kolestipol Kolestipol bilan bir vaqtda qo'llanganda qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasi kamayadi (AUC o'zgarishi: 0.74); ammo, atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta'siri har bir preparatning alohida ta'siridan yuqori bo'ladi. Digoksin Digoksin va 10 mg dozadagi atorvastatinni qayta qabul qilish natijasida qon plazmasidagi digoksin Css o'zgarmaydi. Biroq, digoksin va atorvastatinni 80 mg/sut dozada birga qo'llash digoksinni konsentratsiyasini oshiradi (AUC o'zgarishi: 1.15). Atorvastatin bilan birga digoksin oladigan bemorlarni mos ravishda kuzatib borish kerak. Azitromisin Atorvastatinni 10 mg dozada 1 marta/sut va azitromisinni 500 mg dozada 1 marta/sut bir vaqtda qo'llanganda qon plazmasidagi atorvastatin konsentratsiyasi o'zgarmaydi. Peroral kontratseptivlar Atorvastatin va noretisteron hamda etinilestradiol saqlovchi peroral kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash noretisteron (AUC o'zgarishi: 1.28) va etinilestradiol (AUC o'zgarishi: 1.19) konsentratsiyalarini oshiradi. Bu ta'sir, atorvastatin qabul qilayotgan ayollarga peroral kontratseptiv tanlashda hisobga olinishi kerak. Terfenadin Atorvastatin va terfenadin bir vaqtda qo'llanganda terfenadin farmakokinetikasida klinik ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan. Varfarin Klinik tadqiqotda muntazam ravishda varfarin terapiyasini oladigan bemorlarda atorvastatinning 80 mg/sut dozasi bir vaqtda qo'llanganda protrombin vaqtini taxminan 1.7 soniya davomida dastlabki 4 kun ichida biroz oshiradi. Ko'rsatkich atorvastatin terapiyasi davomida 15 kun ichida normaga qaytariladi. Kumaringa asoslangan antikoagulyantlar terapiyasini oladigan bemorlarda, garchi antikoagulyant funksiyasini ta'sirlaydigan muhim o'zaro ta'sir kam hollarda qayd etilsa ham, terapiya boshlanishidan oldin va terapiya davomida protrombin vaqti tez-tez aniqlanishi kerak, protrombin vaqtida sezilarli o'zgarishlarni oldini olish uchun. Barqaror protrombin vaqti ko'rsatkichlari qayd etilganda, nazorat kumaringa asoslangan antikoagulyantlarni oladigan bemorlar uchun tavsiya etilganidek o'tkazilishi mumkin. Atorvastatin dozasini o'zgartirish yoki terapiyani to'xtatish holatlarida, protrombin vaqtini nazorat qilish yuqoridagi tamoyillarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Atorvastatin terapiyasi antikoagulyantlar bilan davolanmagan bemorlarda qon ketishi yoki protrombin vaqti o'zgarishlarini rivojlanishi bilan bog'liq bo'lmagan. Kolxitsin Kolxitsin va atorvastatinni bir vaqtda qo'llash bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar mavjud emas, ammo ushbu kombinatsiyani qo'llashda miopatiya rivojlanishi haqida xabarlar bor. Atorvastatin va kolxitsinni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Amlodipin Sog'lom ishtirokchilar bilan olib borilgan dori vositalarining o'zaro ta'siri tadqiqotida atorvastatinni 80 mg dozada va amlodipinni 10 mg dozada bir vaqtda qo'llash atorvastatin konsentratsiyasining klinik ahamiyatsiz darajada oshishiga olib kelgan (AUC o'zgarishi: 1.18). Fuzidov kislotasi Postmarketing tadqiqotlar vaqtida statinlar, jumladan atorvastatin va fuzidov kislotasini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda rabdomioliz rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Bu o'zaro ta'sir mexanizmi noma'lum. Fuzidov kislotasini qo'llash zarur deb topilgan bemorlarda, statinlar terapiyasi fuzidov kislotasi qo'llaniladigan butun davr mobaynida to'xtatilishi kerak. Statinlar terapiyasi fuzidov kislotasining oxirgi qabulidan 7 kun o'tgach qayta boshlanishi mumkin. Uzoq muddatli sistemali fuzidov kislotasi terapiyasi zarur bo'lgan favqulodda holatlarda, atorvastatin va fuzidov kislotasini bir vaqtda qo'llash imkoniyatlari har bir alohida holatda va shifokor qat'iy nazorati ostida ko'rib chiqilishi kerak. Bemor mushak zaifligi, sezuvchanligi yoki og'rig'i belgilari paydo bo'lganda darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak. Boshqa birga qo'llaniladigan terapiyalar Klinik tadqiqotlarda atorvastatin gipotenziv vositalar va estrogenlar bilan gormonal almashtirish terapiyasi doirasida qo'llanilgan. Muayyan dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar olib borilmagan, ammo klinik ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Shuningdek, OITS proteaz inhibitorlari (lopinavir va ritonavir, sakvinavir va ritonavir, darunavir va ritonavir kombinatsiyalari, fosamprenavir, fosamprenavir bilan ritonavir va nelfinavir), gepatit S virusi proteaz inhibitorlari (bo'tseprevir, elbasvir/grazoprevir, simeprevir), klaritromisin va itrakonazol bilan bir vaqtda qo'llanganda atorvastatin konsentratsiyasi oshishi qayd etilgan. Bu preparatlarni bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi va atorvastatinni eng past samarali dozasini qo'llash kerak.

Sintetik gipolipidemik vosita. Atorvastatin - selektiv raqobatbardosh HMG-KoA-reduktaza ingibitori bo‘lib, u 3-gidroksi-3-metilglutaril-KoA ni mevalonatga aylantiradi - bu steroidlar, jumladan xolesterinning oldindan keluvchisi hisoblanadi. Gomozigot va geterozigot oilaviy giperxolesterinemiya, oilaviy bo‘lmagan giperxolesterinemiya va aralash dislipidemiya bilan og‘rigan bemorlarda atorvastatin qon plazmasidagi xolesterin (Xc), past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-LPNP) va apolipoprotein B (apo-B), shuningdek juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-LPONP) va triglitseridlar (TG) miqdorini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-LPVP) miqdorini barqaror oshiradi. Atorvastatin plazmadagi xolesterin va lipoproteinlarni kamaytiradi, bu HMG-KoA-reduktazani inhibe qilish orqali jigar xolesterin sintezini to‘xtatadi va LPNP retseptorlarining sonini oshiradi, bu hepatotsitlarning yuzasida LPNP xavfsizligini va katabolizmini kuchaytiradi. Atorvastatin LPNP ishlab chiqarishni va LPNP zarralari sonini kamaytiradi, LPNP retseptorlarining faolligini sezilarli va doimiy oshiradi, LPNP zarralarining sifatli o‘zgarishlarini qo‘llab-quvvatlaydi va gomozigot irsiy oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda, boshqa gipolipidemik vositalarga chidamli bo‘lgan Xc-LPNP miqdorini kamaytiradi. Atorvastatin 10 mg dan 80 mg gacha bo‘lgan dozalarda xolesterin miqdorini 30-46%, Xc-LPNP - 41-61%, apo-B - 34-50% va TG - 14-33% ga kamaytiradi. Davolash natijalari gomozigot oilaviy giperxolesterinemiya, oilaviy bo‘lmagan shakllar va aralash giperlipidemiya bilan og‘rigan bemorlar orasida, shu jumladan 2-tur diabeti bo‘lgan bemorlarda ham bir xil. Izolyatsiyalangan gipertriglitseridemiya bilan og‘rigan bemorlarda atorvastatin xolesterin, Xc-LPNP, Xc-LPONP, apo-B va TG miqdorini kamaytiradi va Xc-LPVP miqdorini oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bilan og‘rigan bemorlarda atorvastatin o‘rta zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-LPPP) miqdorini kamaytiradi. Fredrikson tasnifi bo‘yicha IIa va IIb turdagi giperlipoproteinemiya bilan og‘rigan bemorlarda atorvastatin bilan davolash natijasida Xc-LPVP miqdori o‘rtacha 5.1-8.7% ga oshadi va bu dozaga bog‘liq emas. Muhim dozaga bog‘liq kamayishlar: umumiy xolesterin/Xc-LPVP va Xc-LPNP/Xc-LPVP nisbatlari 29-44% va 37-55% ga teng. Atorvastatin-CZ 80 mg dozada ishemik asoratlarning rivojlanish xavfini va o‘lim ko‘rsatkichini 16% ga kamaytiradi, 16 haftalik kursdan keyin stenokardiya bilan bog‘liq qayta hospitalizatsiya xavfini 26% ga kamaytiradi. Turli boshlang‘ich Xc-LPNP kontsentratsiyalariga ega bemorlarda Atorvastatin-CZ ishemik asoratlarning rivojlanish xavfi va o‘lim xavfini kamaytiradi. Terapevtik ta'sir davolash boshlanganidan 2 hafta keyin yuz beradi, 4 haftadan keyin maksimal darajaga yetadi va butun davolash davri davomida saqlanadi. Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun Atorvastatin 10 mg dozasi koronar asoratlar rivojlanishining nisbiy xavfini 36% ga, umumiy yurak-qon tomir asoratlarini 29% ga, o‘lim bilan tug‘maydigan insultni 26% ga kamaytiradi (ASCOTLLA tadqiqotida yuqori qon bosimi va xavf omillari bo‘lgan bemorlarda atorvastatin). Qandli diabet Atorvastatin bilan davolash 2-tur qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda asosiy yurak-qon tomir asoratlarining (o‘lim bilan tug‘maydigan va tug‘maydigan MI, og‘riqsiz miokard ishemiyasi, KKB keskinlashuvi natijasida o‘lim, barqaror bo‘lmagan stenokardiya, koronar arteriyalarni shuntlash, perkutan koronar angioplastika, revascularizatsiya jarayonlari, insult) nisbiy xavfini 37%, MI (o‘lim bilan va o‘limsiz) 42%, insult (o‘lim bilan va o‘limsiz) 48% ga kamaytiradi, bu esa bemorning jinsi, yoshi yoki boshlang‘ich Xc-LPNP kontsentratsiyasidan qat'iy nazar (CARDS tadqiqoti). Ateroskleroz KKBsi bo‘lgan bemorlarda atorvastatin 80 mg/kecha dozasi terapiya davrida umumiy ateroma hajmini 0.4% ga 1.8 oy ichida kamaytiradi (intensiv lipidni kamaytiruvchi terapiya fonida koronar aterosklerozning orqaga qaytarilishini o‘rganish (REVERSAL)). Qaytarilgan insult Atorvastatin 80 mg/kecha dozasi insult yoki vaqtinchalik ishemik hujum (TIA) boshdan kechirgan, lekin anamnezida KKB bo‘lmagan bemorlarda takroriy o‘lim bilan yoki o‘limsiz insult xavfini 16% ga kamaytiradi (cho‘l cholesterolini intensiv kamaytirish orqali insult profilaktikasini o‘rganish (SPARCL)), bu esa asosiy yurak-qon tomir asoratlarining va revascularizatsiya jarayonlarining sezilarli darajada kamayishiga olib keladi. Atorvastatin bilan davolashda yurak-qon tomir buzilishlari xavfining kamayishi barcha bemorlar guruhlari uchun qayd etiladi, bundan birinchi yoki takroriy gemorragik insult bo‘lganlar mustasno. Ikkinchi darajali yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish KKBsi bo‘lgan bemorlarda atorvastatin 80 mg dozasi 10 mg ga qaraganda katta yurak-qon tomir voqealarining rivojlanish xavfini 22%, operatsiyalar bilan bog‘liq bo‘lmagan o‘limsiz MI xavfini 22% ga, o‘lim bilan va o‘limsiz insult xavfini 25% ga ishonchli ravishda kamaytiradi (yuqori intensivlikdagi atorvastatin terapiyasi va o‘rtacha intensivlikdagi terapiya o‘rtasidagi taqqoslash (TNT tadqiqotiga ko‘ra)).

Yutish Atorvastatin og‘iz orqali qabul qilingandan keyin tez so‘riladi: qonda Cmax ga erishish vaqti 1-2 soatni tashkil qiladi. Ayollarda atorvastatinning Cmax darajasi 20% yuqori, AUC esa erkaklarnikiga nisbatan 10% past. Yutish darajasi va qon plazmasidagi kontsentratsiya dozaga mutanosib ravishda oshadi. Tabletkalar shaklidagi atorvastatinning biokiraolishi eritma shaklidagi atorvastatin bilan solishtirganda 95-99% ni tashkil qiladi. Mutlaq biokiraolish taxminan 14%, HMK-KoA-reduktaza faoliyatiga tormozlovchi ta’sir ko‘rsatishdagi tizimli biokiraolish esa taxminan 30% ni tashkil qiladi. Tizimli biokiraolishning pastligi oshqozon-ichak shilliq qavati va/yoki jigar orqali birinchi o‘tish metabolizmi bilan izohlanadi. Ovqat qabul qilish preparatning so‘rilish tezligi va darajasini mos ravishda 25% va 9% ga kamaytiradi, bu Cmax va AUC o‘lchamlari bilan tasdiqlangan, ammo atorvastatinni och qoringa qabul qilish bilan bir xil darajada XNLP pastligining kamayishi kuzatiladi. Kechqurun qabul qilingandan keyin plazmadagi atorvastatin kontsentratsiyasi (Cmax va AUC taxminan 30% pastroq) ertalab qabul qilinganga qaraganda past bo‘lsa ham, XNLP pastligining kamayishi preparatni qabul qilish vaqtidan qat’i nazar bir xil bo‘ladi. Taqsimlanish Atorvastatinning o‘rtacha Vd qiymati taxminan 381 l ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish kamida 98%. Eritrotsit/qon plazmasidagi kontsentratsiya nisbati taxminan 0,25 ni tashkil qiladi, ya’ni atorvastatin eritrotsitlarga kam kiradi. Metabolizm Atorvastatin orto- va para-gidroksillangan hosilalar va turli beta-oksidlanish mahsulotlari hosil qiluvchi metabolizmga yuqori darajada uchraydi. In vitro sharoitda orto- va para-gidroksillangan metabolitlar atorvastatinning HMK-KoA-reduktazaga tormozlovchi ta’siriga teng ta’sir ko‘rsatadi. HMK-KoA-reduktaza faolligining taxminan 70% kamayishi faol aylanma metabolitlar ta’siriga bog‘liq. In vitro tadqiqotlar natijalari jigar izofermenti CYP3A4 atorvastatin metabolizmida muhim rol o‘ynashini taxmin qilish imkonini beradi. Ushbu faktni eritromitsin bilan birgalikda qabul qilganda, plazmada preparat kontsentratsiyasining oshishi tasdiqlaydi, chunki eritromitsin ushbu izofermentni ingibirlaydi. In vitro tadqiqotlar shuningdek, atorvastatin CYP3A4 izofermentining zaif ingibitori ekanligini ko‘rsatgan. Atorvastatin asosan CYP3A4 izofermenti orqali metabolizmga uchraydigan terfenadinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan ta’sir ko‘rsatadi, shuning uchun CYP3A4 izofermentining boshqa substratlarining farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir qilish ehtimoli kam (qarang: “Dori-darmonlar o‘zaro ta’siri” bo‘limi). Atorvastatin jigar fermentlarining tashuvchi oqsillari, OATR1B1 va OATR1B3 tashuvchilari uchun substrat hisoblanadi. Atorvastatin metabolitlari OATR1B1 substratlari hisoblanadi. Atorvastatin shuningdek ichakdagi so‘rilish va safro klirensini cheklovchi MDR1 va ko‘krak saratoniga chidamlilik oqsili tashuvchi substrat sifatida ham aniqlangan. Chiqarilish Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va/yoki jigar tashqari metabolizm orqali safro bilan chiqariladi (atorvastatin ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga sezilarli darajada duch kelmaydi). Atorvastatinning T1/2 taxminan 14 soatni tashkil qiladi, bunda HMK-KoA-reduktaza ta’siriga nisbatan tormozlovchi ta’sirning taxminan 70% aylanma metabolitlar faoliyati bilan belgilanadi va ular mavjudligi tufayli taxminan 20-30 soat davom etadi. Ichga qabul qilingandan keyin siydikda qabul qilingan dozadan kamroq 2% qismi aniqlanadi. Maxsus guruhlardagi bemorlarda farmakokinetika Yoshi kattalar. 65 yoshdan oshgan bemorlarda atorvastatinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi yuqori (Cmax taxminan 40% ga, AUC esa taxminan 30% ga), yosh kattalardagi bemorlarga nisbatan. Yoshi kattalar uchun preparatning samaradorligi va xavfsizligi yoki gipolipidemik terapiya maqsadlariga erishish umumiy populyatsiyaga nisbatan hech qanday farqlar aniqlanmagan. Bolalar. 8 haftalik ochiq tadqiqotda geterozigot oilaviy giperxolesterinemiya va boshlang‘ich XNLP ≥4 mmol/l bo‘lgan bolalar (6-17 yosh) atorvastatinni 5 mg yoki 10 mg chaynash tabletkalari yoki qobiq bilan qoplangan 10 mg yoki 20 mg tabletkalari shaklida sutkada bir marta qabul qilishgan. Atorvastatin farmakokinetik modelidagi yagona sezilarli kovariat tana vazni bo‘lgan. Bolalarda atorvastatinning taxminiy klirensi tana vazni bo‘yicha allometrik o‘lchovlarda kattalardagi bemorlarnikidan farq qilmagan. Atorvastatin va o-gidroksiatorvastatinning ta'sir doirasida XNLP va umumiy xolesterinning barqaror pasayishi kuzatilgan. Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funksiyasining buzilishi qon plazmasidagi atorvastatin kontsentratsiyasiga yoki uning lipid almashinuv ko‘rsatkichlariga ta'sir qilmaydi, shu sababli buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirish talab etilmaydi. Atorvastatin qon plazmasi oqsillari bilan intensiv bog‘lanishi tufayli gemodializ jarayonida chiqarilmaydi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda atorvastatin qo‘llanishiga oid tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Jigar yetishmovchiligi. Spirtli ichimliklarni iste’mol qilish oqibatidagi jigar sirrozi (Child-Pugh shkala bo‘yicha B sinfi) bo‘lgan bemorlarda preparat kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi (Cmax taxminan 16 marta, AUC taxminan 11 marta) (qarang: “Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limi). Barcha HMK-KoA-reduktaza ingibitorlarining, jumladan, atorvastatinning jigarga o‘zlashtirilishi OATR1B1 transporteri ishtirokida yuz beradi. SLC01B1 genetik polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda atorvastatin ekspozitsiyasining oshishi xavfi mavjud bo‘lib, bu rabdomioliz rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. OATR1B1 (SLC01B1 s.521SS) genini kodlaydigan genning polimorfizmi, bunday genotipik o‘zgarishi bo‘lmagan bemorlarga (s.521TT) nisbatan atorvastatinning ekspozitsiyasi (AUC) 2,4 marta yuqori bo‘lishi bilan bog‘liq. Genetik o‘zgarishlar tufayli yuzaga keladigan jigarda atorvastatin o‘zlashtirilishining buzilishi bunday bemorlarda ham kuzatilishi mumkin. Mumkin bo‘lgan samaradorlikka ta'siri noma'lum. Boshqa preparatlarning atorvastatin farmakokinetikasiga ta'siri Preparat, doza Atorvastatin Doza (mg) AUC o‘zgarishi & Cmax o‘zgarishi & Siklosporin 5.2 mg/kg/sut, doimiy doza 10 mg 1 marta/sut, 28 kun davomida ↑ 8.7 marta ↑ 10.7 marta Tipranavir 500 mg 2 marta/sut/ritonavir 200 mg 2 marta/sut, 7 kun davomida 10 mg, bir martalik ↑ 9.4 marta ↑ 8.6 marta Glekaprevir 400 mg 1 marta/sut/pibrentasvir 120 mg 1 marta/sut, 7 kun davomida 10 mg 1 marta/sut, 7 kun davomida ↑ 8.3 marta ↑ 22 marta Telaprevir 750 mg har 8 soatda, 10 kun davomida 20 mg, bir martalik ↑ 7.9 marta ↑ 10.6 marta Elbasvir 50 mg 1 marta/sut/grazoprevir 200 mg 1 marta/sut, 13 kun davomida 10 mg, bir martalik ↑ 1.95 marta ↑ 4.3 marta Botseprevir 800 mg 3 marta/sut, 7 kun davomida 40 mg, bir martalik ↑ 2.3 marta ↑ 2.7 marta Simeprevir 150 mg 1 marta/sut, 10 kun davomida 40 mg, bir martalik ↑ 2.12 marta ↑ 1.7 marta Lopinavir 400 mg 2 marta/sut/ritonavir 100 mg 2 marta/sut, 14 kun davomida 20 mg 1 marta/sut, 4 kun davomida ↑ 5.9 marta ↑ 4.7 marta Saquinavir 400 mg 2 marta/sut/ritonavir 400 mg 2 marta/sut, 15 kun davomida 40 mg 1 marta/sut, 4 kun davomida ↑ 3.9 marta ↑ 4.3 marta Klaritromitsin 500 mg 2 marta/sut, 9 kun davomida 80 mg 1 marta/sut, 8 kun davomida ↑ 4.5 marta ↑ 5.4 marta Darunavir 300 mg 2 marta/sut/ritonavir 100 mg 2 marta/sut, 9 kun davomida 10 mg 1 marta/sut, 4 kun davomida ↑ 3.4 marta ↑ 2.2 marta Itrakonazol 200 mg 1 marta/sut, 4 kun davomida 40 mg, bir martalik ↑ 3.3 marta ↑ 1.2 marta Fosamprenavir 700 mg 2 marta/sut/ritonavir 100 mg 2 marta/sut, 14 kun davomida 10 mg 1 marta/sut, 4 kun davomida ↑ 2.5 marta ↑ 4 marta Fosamprenavir 1400 mg 2 marta/sut, 14 kun davomida 10 mg 1 marta/sut, 4 kun davomida ↑ 2.3 marta ↑ 4.0 marta Nelfinavir 1250 mg 2 marta/sut, 14 kun davomida 10 mg 1 marta/sut, 28 kun davomida ↑ 1.74 marta ↑ 2.2 marta Greypfrut sharbati, 240 ml 1 marta/sut* 40 mg, bir martalik ↑ 1.37 marta ↑ 1.16 marta Diltiyozem 240 mg 1 marta/sut, 28 kun davomida 40 mg, bir martalik ↑ 1.51 marta ↑ 1.0 marta Eritromitsin 500 mg 4 marta/sut, 7 kun davomida 10 mg, bir martalik ↑ 1.33 marta ↑ 1.38 marta Amlodipin 10 mg, bir martalik 80 mg, bir martalik ↑ 1.18 marta ↑ 0.91 marta Simetidin 300 mg 4 marta/sut, 2 hafta davomida 10 mg 1 marta/sut, 2 hafta davomida ↓ 1.0 marta ↓ 0.89 marta Kolestipol 10 mg 2 marta/sut, 24 hafta davomida 40 mg 1 marta/sut, 8 hafta davomida Aniqlanmagan ↓ 0.74** marta Maaloks TS® 30 ml 1 marta/sut, 17 kun davomida 10 mg 1 marta/sut, 15 kun davomida ↓ 0.66 marta ↓ 0.67 marta Efavirenz 600 mg 1 marta/sut, 14 kun davomida 10 mg, 3 kun davomida ↓ 0.59 marta ↓ 1.01 marta Rifampitsin 600 mg 1 marta/sut, 7 kun davomida (bir vaqtda qabul qilingan) 140 mg, bir martalik ↑ 1.12 marta ↑ 2.9 marta Rifampitsin 600 mg 1 marta/sut, 5 kun davomida (alohida qabul qilingan) 140 mg, bir martalik ↓ 0.2 marta ↓ 0.6 marta Gemfibrozil 600 mg 2 marta/sut, 7 kun davomida 40 mg, bir martalik ↑ 1.35 marta ↓ 1.0 marta Fenofibrat 160 mg 1 marta/sut, 7 kun davomida 40 mg, bir martalik ↑ 1.03 marta ↑ 1.02 marta & Dori vositasini birga qo‘llash (atorvastatin bilan birgalikda qabul qilish) faqat atorvastatin qabul qilishga nisbatan. * Katta miqdorda greypfrut sharbati iste’mol qilganda (≥750 ml-1.2 l/sut) AUC (2.5 gacha) va/yoki Cmax (1/71 gacha) yanada ko‘proq oshgan. ** Preparat qabul qilinganidan keyin 8-16 soat o‘tib olingan namunaga asoslangan. 1 Rifampitsin o‘zaro ta’sirning ikki tomonlama mexanizmiga ega bo‘lgani uchun atorvastatin va rifampitsinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish tavsiya etiladi. Rifampitsindan keyin kechikkan atorvastatin qabul qilish plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan bog‘liq. × Ushbu tadqiqotda qo‘llangan saquinavir/ritonavir dozalari klinik amaliyotda ishlatiladigan dozalardan farq qiladi. Shuni inobatga olish kerakki, klinik qo‘llashda atorvastatin ekspozitsiyasining oshishi ushbu tadqiqotda kuzatilgan natijalardan yuqori bo‘lishi mumkin. Shu sababli, atorvastatinning eng past dozasini qo‘llash tavsiya etiladi. Atorvastatinning boshqa preparatlarning farmakokinetikasiga ta’siri Atorvastatin Atorvastatin bilan birga qo‘llanadigan preparat, doza Preparat/Doza (mg) AUC o‘zgarishi& Cmax o‘zgarishi& 80 mg 1 marta/sutka, 15 kun davomida Antipirin, 600 mg, bir martalik ↑ 1.03 marta ↑ 0.89 marta 80 mg 1 marta/sutka, 10 kun davomida Digoksin 0.25 mg 1 marta/sutka, 20 kun davomida ↑ 1.15 marta ↑ 1.2 marta 40 mg 1 marta/sutka, 22 kun davomida Og‘zaki kontratseptivlar 1 marta/sutka, 2 oy davomida - noretindron 1 mg, etinilestradiol 35 mkg ↑ 1.28 marta ↑ 1.23 marta 10 mg, bir martalik Tipranavir 500 mg 2 marta/sutka/ritonavir 200 mg 2 marta/sutka, 7 kun davomida ↑ 1.08 marta ↑ 0.96 marta 10 mg 1 marta/sutka, 4 kun davomida Fosamprenavir 1400 mg 2 marta/sutka, 14 kun davomida ↓ 0.73 marta ↓ 0.82 marta 10 mg 1 marta/sutka, 4 kun davomida Fosamprenavir 700 mg 2 marta/sutka/ritonavir 100 mg 2 marta/sutka, 14 kun davomida ↑ 0.99 marta ↑ 0.94 marta & Bu jadvalda terapiya turlari nisbati keltirilgan (atorvastatin bilan birgalikda qo‘llash faqat atorvastatin qo‘llash bilan solishtirilgan).

Atorvastatin-SZ ichga, kunning istalgan vaqtida, ovqat bilan yoki ovqatdan qat’i nazar qabul qilinadi. Davolashni boshlashdan oldin bemorlar gipoxolesterinemiyaga qarshi parhezga rioya qilishlari, jismoniy mashqlar bilan shug‘ullanishlari, ortiqcha vaznni kamaytirishlari va asosiy kasallikni davolashlari lozim. Bemor terapiya davomida gipoxolesterinemik parhezga rioya qilishni davom ettirishi kerak. Preparatning dozasi 10 mg dan 80 mg gacha o‘zgaradi va past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (Xc-LPZP) boshlang‘ich darajasiga, davolash maqsadlariga va individual ta’sirga qarab belgilanadi. Kunlik maksimal doza 80 mg ni tashkil qiladi. Davolash boshlanganidan yoki dozasi oshirilganidan keyin har 2-4 haftada plazmadagi lipid darajasi nazorat qilinishi va kerak bo‘lsa, doza mos ravishda tuzatilishi lozim. Birlamchi gipoxolesterinemiya va aralash giperlipidemiya Ko‘pgina bemorlar uchun Atorvastatin-SZ ning tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta 10 mg ni tashkil etadi. Terapevtik ta’sir odatda 2 hafta ichida paydo bo‘ladi va 4 hafta ichida maksimal darajaga yetadi. Uzoq muddatli davolashda bu ta’sir saqlanib qoladi. Gomozigot oilaviy gipoxolesterinemiya Ko‘pgina hollarda kuniga 1 marta 80 mg (Xc-LPZP darajasining 18-45% pasayishi) buyuriladi. Geterozigot oilaviy gipoxolesterinemiya Boshlang‘ich doza 10 mg/kun. Doza individual ravishda tanlanadi va har 4 haftada qayta baholanadi, kerak bo‘lsa, kuniga 40 mg gacha oshiriladi. Keyin doza maksimal 80 mg gacha oshirilishi yoki 40 mg aatorvastatinni safro kislotasi sekvestrantlari bilan birgalikda qabul qilish mumkin. Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish Birlamchi profilaktika tadqiqotlarida atorvastatinning doza miqdori kuniga 10 mg ni tashkil qilgan. Xc-LPZP darajasini zamonaviy tavsiyalarga moslashtirish uchun dozani oshirish zarur bo‘lishi mumkin. Bolalar 10 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda geterozigot oilaviy gipoxolesterinemiya holatida boshlang‘ich doza kuniga 10 mg ni tashkil etadi. Klinik ta’sir va bardoshlilikka qarab doza kuniga 80 mg gacha oshirilishi mumkin. Doza terapevtik maqsadlarga qarab, har 4 haftada bir marta yoki ko‘proq vaqt oralig‘ida tuzatilishi kerak. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatning dozasini kamaytirish va jigar transaminazlari (AST, ALT) faoliyatini muntazam nazorat qilish zarur. Buyrak yetishmovchiligi preparatning plazmadagi konsentratsiyasiga yoki Xc-LPZP darajasining pasayishiga ta’sir qilmaydi, shuning uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Yoshi katta bemorlarda samaradorlik, xavfsizlik yoki terapevtik ta’sir jihatidan umumiy populyatsiyaga nisbatan farqlar kuzatilmagan, shuning uchun dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash Siklosporin, telaprevir, tipranavir/ritonavir yoki glekaprevir/pibrentasvir bilan bir vaqtda qo‘llanilganda Atorvastatin-SZ ning kunlik doza 10 mg dan oshmasligi kerak. OIV proteaza ingibitorlari, gepatit S virusi proteaza ingibitorlari (boceprevir, elbasvir/grazoprevir, simeprevir), klaritromitsin yoki itrakonazol bilan birga qo‘llanganda ehtiyot bo‘lish va atorvastatinning eng past samarali dozasini qo‘llash kerak.

Atervastatin-SZ homiladorlik davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanish vaqtida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Atervastatin-SZ ni kontratseptsiya usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga buyurish tavsiya etilmaydi. HMG-KoA reduktaza (statinlar) ingibitorlari homilaga intrauterin ta'sir qilganda, kamdan-kam hollarda tug‘ma nuqsonlar kuzatilgan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv funktsiyaga toksik ta'sir aniqlangan. Atervastatin-SZ emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Atervastatinning ona sutiga o‘tishi noma'lum. Laktatsiya davrida preparatni buyurish zarurati tug‘ilganda emizishni to‘xtatish kerak, chunki chaqaloqda nojo‘ya ta'sirlar xavfi mavjud.

Faol jigar kasalliklari yoki noma’lum kelib chiqishli jigar transaminazlari faolligining VGN dan 3 martadan ortiq oshishi holatlarida preparatni qo‘llash mumkin emas. Anamnezda jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Buyrak yetishmovchiligida doza tuzatish talab etilmaydi, ammo preparat rabdomioliz xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Davolash: Atorvastatin-SZ preparatini oshirib yuborish uchun maxsus antidot yo‘q. Oshirib yuborish holatida zaruratga qarab simptomatik davolash o‘tkazish kerak. Jigar funksional testlarini o'tkazish va KFK faolligini nazorat qilish tavsiya etiladi. Preparat qon plazmasi oqsillari bilan faol bog'lanishi sababli, gemodializ samarasiz.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Hiperxolesterinemiya: diyet qo'shimchası sifatida umumiy xolesterin, LDL-xolesterin, apolipoprotein B va triglitserid darajalarini pasaytirish uchun 10 yoshdan katta bolalar, o'smirlar va kattalar uchun ishlatiladi, agar birinchi darajali giperxolesterinemiya, gomozigot oilaviy va aralash giperlipidemiya (Fredrikson turi IIa va IIb) holatlarida diyet va boshqa nоnfarmakologik usullar samarali bo'lmagan bo'lsa. Yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish: yuqori birinchi yurak-qon tomir voqeaları xavfi bo'lgan kattalarda boshqa xavf omillarini tuzatish qo'shimchası sifatida; yurak ishemik kasalligi bo'lgan bemorlarda ikkilamchi profilaktika maqsadida yurak-qon tomir asoratlarini kamaytirish uchun ishlatiladi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash talab qilinmaydi. Ammo 70 yoshdan oshgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim (rabdomioliz rivojlanish xavfi mavjud).

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.