Атрипла®

-

Атрипла®

Jigarning og‘ir darajadagi funksional buzilishlari (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S klassi); terfenadin, astemizol, tsisaprid, midazolam, triazolam, pimozid, bepridil, qoqshol alkaloidlari (masalan, ergotamin, digidroergotamin, ergonovin, metilergonovin) bilan birga qo‘llash; vorikonazol bilan birga qo‘llash; zveroboy asosidagi o‘simlik preparatlarini bir vaqtda qabul qilish (Hypericum perforatum); tenofovir, emtritsitabin, efavirenz yoki preparatning boshqa har qanday komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: qandli diabet; buyrak yetishmovchiligi; anamnezda ruhiy kasalliklar; anamnezda tutqanoq xurujlari; anamnezda jigar kasalliklari, shu jumladan surunkali faol gepatit B yoki S; keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta); nefrotoksik ta’sirga ega boshqa dorilar bilan birga qo‘llash (aminoglikozidlar, amfoteritsin B, foskarnet natriy, gansiklovir, pentamidin, vankomitsin, tsidofovir, interleykin-2); kombinatsiyalangan preparat yoki boshqa dorilar dozasini tuzatish zarur bo‘lgan boshqa dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash (OIV-infeksiyani davolash uchun didadanozin saqlovchi preparatlar; OIV-infeksiyani davolash uchun boshqa preparatlar, shu jumladan proteaza ingibitorlari (darunavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir yoki ritonavir va atazanavir yoki sakvinavir kombinatsiyasi) va maravirok; gepatit S ni davolash uchun preparatlar (botseprevir, telaprevir); gipolipidemik preparatlar (atorvastatin, pravaстатин, simvastatin); tutqanoqqa qarshi preparatlar (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital); bakterial infeksiyalar, shu jumladan sil va OITS bilan bog‘liq Mycobacterium avium kompleksining faollashuvi bilan bog‘liq holatlar uchun preparatlar (klaritromitsin, rifabutin, rifampisin); zamburug‘larga qarshi preparatlar (itrakonazol yoki pozakonazol); bezgakni davolash uchun vositalar (atovakon/proguanil yoki artemeter/lumefantrin); gormonal kontratseptiv vositalar (peroral, parenteral va implantatsion shakllar); opiatlarga qaramlikni davolash uchun metadon; depressiyani davolash uchun sertralin; chekishni tashlash va depressiyani davolash uchun bupropion; sekin kalsiy kanallari blokatorlari (diltiazem); ko‘chirib o‘tkazish rad etish reaksiyalarining oldini olish uchun immunosupressantlar, masalan, siklosporin, sirolimus yoki takrolimus; tromboz xavfini kamaytirish uchun varfarin yoki atsenokumarol; ikki lappali jinkgo ekstraktlari (o‘simlik preparatlari).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda vildagliptinning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

APT rejimiga rioya qilayotgan proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda kombinatsiyalangan preparatga o'tish terapiyaga javobning kamayishiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlar virusli yukning oshishi va nojo'ya ta'sirlar kuchayishiga e'tibor berib kuzatilishi kerak, chunki efavirenzning xavfsizlik profili proteaza ingibitorlari sinfidagi preparatlardan farq qiladi. Preparatni qabul qilayotgan bemorlar oportyunist infeksiyalar yoki OITS bilan bog‘liq asoratlar klinik belgilari bo‘lishi mumkin, shuning uchun ularga muntazam kuzatuv kerak. Barqaror APT virusni barqaror bostirishga olib keladigan darajada jinsiy aloqa orqali virus yuqish xavfini sezilarli darajada kamaytirgan bo'lsa-da, bemorlar jinsiy aloqa yoki qon bilan aloqa orqali OITS yuqish xavfi APT fonida ham saqlanib qolishini bilishlari kerak. Shuning uchun virusni uzatishning oldini olish uchun tegishli choralarni qo'llash zarur. Preparat og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llashga qarshi ko'rsatilgan va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tavsiya etilmaydi. Efavirenz asosan CYP izofermentlari ishtirokida metabolizatsiya qilinishi sababli, yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Efavirenz qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni, ayniqsa asab tizimi tomonidan yuzaga keladigan ta'sirlarni monitoring qilish uchun yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Jigar funksiyasini baholash uchun muntazam laboratoriya nazorati o'tkazilishi kerak. Ilgari jigar kasalliklari, jumladan, surunkali faol gepatit tashxisi qo‘yilgan bemorlarda kombinatsiyalangan APT fonida jigar funksiyasi buzilishi ko‘proq kuzatilishi mumkin, bunday bemorlar standart amaliyotga muvofiq kuzatib borilishi kerak. Agar jigar kasalligi kuchaysa yoki jigar transaminazalarining faolligi me'yordan 5 martadan oshsa, toksik ta'sir xavfi va preparatni qo'llashdan kutilayotgan foydani baholash kerak. Bunday bemorlarda davolashni vaqtincha to'xtatish yoki butunlay bekor qilish talab qilinishi mumkin. Jigar uchun zaharli boshqa preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda jigar fermentlari faolligini nazorat qilish tavsiya etiladi. Ro'yxatdan o'tkazishdan keyingi davrda jigar kasalligi yoki boshqa xavf omillari bo'lmagan bemorlarda jigar yetishmovchiligining rivojlanishi haqida xabarlar kelib tushgan. Xavf omillari mavjudligidan qat'i nazar va/yoki jigar funksiyasining dastlabki holatidan qat'i nazar, barcha bemorlarda jigar transaminazalari faolligini nazorat qilish kerak. Kronik B yoki C gepatiti bo'lgan va kombinatsiyalangan APT qabul qilayotgan bemorlar jigar tomonidan jiddiy va o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan asoratlar xavfi yuqori bo'lgan guruhga kiradi. Shifokorlar OITSni davolash bo'yicha tavsiyalarga rioya qilishlari va OITS va B gepatiti virusi bilan zararlangan bemorlar uchun optimal davolashni tanlashlari kerak. Agar gepatit B yoki C virusiga qarshi antiviral terapiya qo‘llanilayotgan bo‘lsa, ushbu dori vositalari uchun tegishli qo‘llash ko‘rsatmalariga murojaat qilish kerak. Farmakodinamik tadqiqotlarda emtritsitabin va tenofovirning gepatit B virusiga qarshi antiviral faolligi monoterapiyada ham, kombinatsiyalangan terapiyada ham aniqlangan. Klinik ma'lumotlar emtritsitabin va tenofovirning OITS infektsiyasini davolash maqsadida APT tarkibida qo'llanilganda gepatit B virusiga qarshi antiviral ta'sirga ega ekanligini ko'rsatadi. Gepatitning og'ir avj olishini keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, OITS va B gepatiti virusi bilan qo‘shma infeksiyalangan bemorlarda preparatni bekor qilish bemorlarda sinchkov klinik va laboratoriya nazorati ostida, kamida 4 oy davomida amalga oshirilishi kerak. Ba'zi hollarda gepatit B davolashni qayta boshlash zarur bo'lishi mumkin. Og'ir jigar kasalliklari yoki sirozi bo'lgan bemorlarda terapiyani bekor qilish tavsiya etilmaydi, chunki davolash to‘xtatilgandan keyin yuzaga keladigan gepatit avj olishi jigar funksiyasining dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin. Efavirenz qabul qilgan bemorlarda ruhiy nojo'ya ta'sirlar qayd etilgan. Ruhiy kasalliklar tarixi bo'lgan bemorlar psixikaga oid jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfiga ko'proq moyil. Xususan, og'ir depressiya ko'pincha depressiya tarixi bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Preparatni qo'llash paytida og'ir depressiya, o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq o'limlar, bred va psixozga o'xshash xatti-harakatlar haqida xabarlar mavjud. Bemorlar depressiya, psixoz yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari kabi alomatlar paydo bo'lgan taqdirda, bu simptomlarning efavirenz qabul qilish bilan bog'liq bo'lishini baholash uchun darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak; agar bunday bog'liqlik aniqlansa, preparatni qo'llashdan kutilgan foyda potentsial xavfdan yuqori ekanligi aniqlanishi kerak. Klinik tadqiqotlarda, kuniga 600 mg dozada efavirenz qabul qilgan bemorlarda, bosh aylanishi, uyqusizlik, uyquchanlik, diqqatni jamlashning buzilishi va g‘alati tushlar kabi simptomlar tez-tez kuzatilgan. Shuningdek, klinik tadqiqotlarda emtritsitabin va tenofovir qabul qilgan bemorlarda bosh aylanishi kuzatilgan. Emtritsitabin qabul qilgan bemorlarda bosh og‘rig‘i kuzatilgan. Efavirenz bilan bog‘liq bo‘lgan nevrologik simptomlar odatda davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 2 kun ichida paydo bo‘ladi va 2-4 hafta ichida o‘tib ketadi. Bemorlarni tez-tez uchraydigan nevrologik simptomlar o'tkinchi xususiyatga ega ekanligi, davolash davom ettirilganda yo'qolishi va kelajakda ruhiy buzilishlar rivojlanishini prognoz qilmasligi haqida xabardor qilish kerak. Efavirenz qabul qilgan bemorlarda, odatda, oldin sudorag bilan bog'liq tarixi bo'lgan bemorlarda tutqanoqlar kuzatilgan. Jigarda metabolizatsiya qilinadigan qarshi-tutqanoqli vositalarni, masalan, fenitoin, karbamazepin va fenobarbitalni qabul qilayotgan bemorlarda ushbu preparatlar konsentratsiyasini qon plazmasida muntazam tekshirish kerak. Tarixida tutqanoq bo'lgan barcha bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Preparatni o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan (KK 50 ml/min dan kam) bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi. O'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun emtritsitabin va tenofovirning dozalarini to'g'rilash zarur, buni kombinatsiyalangan tabletkadan foydalanganda amalga oshirib bo‘lmaydi. Nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda yoki yaqinda qo'llashdan saqlanish kerak. Agar nefrotoksik preparatlar bilan birgalikda qo'llash muqarrar bo'lsa, buyrak funksiyasini haftalik nazorat qilish zarur. Nonsteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) katta dozalarda yoki bir nechta NYaQP bir vaqtda qabul qilinganidan keyin o'tkir buyrak yetishmovchiligi hollari tenofofir qabul qilgan va buyrak yetishmovchiligi xavf omillari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. NYaQP bilan bir vaqtda qabul qilinganda buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak. Davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarda KK hisoblash tavsiya etiladi, buyrak funksiyasini nazorat qilish (KK va qon plazmasidagi fosfat darajasi) davolash boshlanganidan keyin 2-4 haftadan keyin, 3 oydan keyin va keyinchalik 3-6 oyda bir marta, agar bemorlarda buyrak kasalligi rivojlanishi xavf omillari bo'lmasa. Tarixida buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan yoki buyrak kasalligi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda buyrak funksiyasini tez-tez nazorat qilish kerak. Agar qon zardobida fosfat konsentratsiyasi 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) dan kam yoki KK 50 ml/min dan past bo'lsa, buyrak funksiyasini qayta baholash kerak, shu jumladan, qon plazmasida glyukoza va kaliy, siydikda glyukoza konsentratsiyasini aniqlash. Kombinatsiyalangan preparatning alohida komponentlarini turli vaqtlarda qabul qilish mumkin bo'lmaganligi sababli, KK 50 ml/min dan kam bo'lgan yoki qon zardobida fosfat konsentratsiyasi 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) dan past bo'lgan bemorlarda preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar buyrak funksiyasining sababsiz progresiv pasayishi kuzatilsa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish maqsadga muvofiq. Preparat tarkibidagi komponentlardan birini bekor qilish yoki dozasini to‘g‘rilash zarur bo‘lsa, efavirenz, emtritsitabin va tenofovirni monopreparatlar sifatida qabul qilish kerak. Klinik tadqiqotlar davomida, ilgari APT (antiretrovirusli terapiya) olmagan bemorlarda, tenofovir stavudin va lamivudin bilan kombinatsiyalangan holda, efavirenz bilan taqqoslaganda son va umurtqa pog‘onasi suyaklarining mineral zichligi biroz pasayganligi kuzatilgan. Ammo suyak sinishlari yoki boshqa klinik ahamiyatga ega bo'lgan suyak anomaliyalari xavfining oshishi aniqlanmagan. Suyaklardagi patologik o'zgarishlar (ba'zi hollarda sinishlarga olib kelishi mumkin) proksimal tubulopatiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Agar suyak to'qimalarida patologik o'zgarishlar mavjudligiga shubha bo'lsa, tegishli mutaxassis tomonidan tekshirish va maslahat olish kerak. Preparatning ayrim komponentlari bilan davolash paytida engil va o‘rtacha darajadagi toshma paydo bo‘lishi haqida xabarlar mavjud. Efavirenz tufayli paydo bo'lgan toshmalar odatda terapiya davom ettirilganda yo'qolgan. Antigistamin preparatlar va/yoki glyukokortikosteroidlar terapiyani yaxshiroq qabul qilishga yordam berishi va toshmaning yo'qolishini tezlashtirishi mumkin. Efavirenz olgan bemorlarning 1% dan kamrog'ida og'ir toshmalar, masalan, pufakchalar, terining qavat-qavat ajralishi yoki yaralar kuzatilgan. Ko‘p shaklli eritema yoki Stivens-Jonson sindromi taxminan 0,1% hollarda qayd etilgan. Agar pufakchalar, terining ajralishi, isitma yoki shilliq pardalar ta’sirlangan bo‘lsa, preparatni bekor qilish kerak. Efavirenzni boshqa NNIOT (nukleozid bo'lmagan invers transkriptaza ingibitorlari) sinfiga mansub antiretrovirusli preparatlarni bekor qilgan bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan. Preparat, boshqa NNIOT qabul qilganida hayot uchun xavfli teri reaktsiyalari (masalan, Stivens-Jonson sindromi) rivojlangan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Kombinatsiyalangan APT va teri osti yog' qatlamining qayta taqsimlanishi (lipodistrofiya) o'rtasidagi bog'liqlik OITS infeksiyasiga chalingan bemorlarda qayd etilgan. Ushbu ta'sirlarning uzoq muddatli oqibatlari hali aniq belgilanmagan. Ushbu holat rivojlanishining mexanizmi hozircha to'liq tushunilmagan. Visseral lipomatoz proteaza ingibitorlari sinfidagi preparatlar bilan, lipatrofiya esa NIOt bilan bog'liqligi taxmin qilinadi. Lipodistrofiya xavfi oshishi bemorlarning individual xususiyatlariga, masalan, katta yoshga, preparatni uzoq muddat qabul qilishga va APT bilan bog'liq metabolik buzilishlarga bog'liq bo'lishi mumkin. Klinik baholashda yog' to'qimalarining qayta taqsimlanish belgilari aniqlanishi kerak. Davolanish davrida qon plazmasida lipidlar va och qoringa glyukoza darajalarini nazorat qilish kerak. Lipid almashinuvi buzilishlari klinik ko‘rsatkichlarga muvofiq tuzatilishi lozim. Nukleozid va nukleotid analoglari turli darajadagi mitoxondrial buzilishlarni in vitro va in vivo chaqirishi mumkinligini ko'rsatdi. Nukleozid analoglariga intrauterin va/yoki postnatal ta’sir ko‘rsatgan OITS-manfiy chaqaloqlarda mitoxondrial buzilishlar rivojlanganligi haqida xabar berilgan. Asosiy qayd etilgan nojo'ya ta'sirlarga gematologik buzilishlar (anemiya, neyropeniya) va metabolik buzilishlar (giperlaktatemiya, giperlipazemiya) kiradi. Ushbu o'zgarishlar ko'pincha o'tkinchi xarakterga ega. Ba'zi uzoq muddatli asab tizimi buzilishlari (gipertoniya, tutqanoqlar, xulq-atvor buzilishlari) qayd etilgan. Hozirgi vaqtda nevrologik buzilishlarning o'tkinchi yoki doimiy ekanligi noma'lum. Nukleozid yoki nukleotid analoglariga intrauterin ta'sir ko'rsatgan barcha bolalar, hatto OITS-manfiy yangi tug'ilgan chaqaloqlar ham sinchkovlik bilan klinik va laboratoriya kuzatuvida bo'lishi kerak. Agar tegishli belgilar yoki simptomlar paydo bo'lsa, mitoxondriyal o'zgarishlar mavjudligini aniqlash uchun ularni batafsil tekshiruvdan o'tkazish zarur. Ushbu ma'lumotlar hozirgi milliy tavsiyalarga ta'sir qilmaydi, ya'ni OITS-pozitiv homilador ayollarga OITSning vertikal uzatilishini oldini olish uchun APT o'tkazilishi tavsiya etiladi. Kombinatsiyalangan APTning boshida, og'ir immunitet tanqisligi bo'lgan OITS-infektsiyali bemorlarda yashirin yoki qolgan oportyunist infeksiyalarga nisbatan yallig'lanish javobi rivojlanishi va jiddiy klinik patologiyaga yoki simptomlarning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Bunday reaktsiyalar odatda kombinatsiyalangan APT boshlanganidan keyin dastlabki haftalar yoki oylarda kuzatiladi. Misol tariqasida, sitomegalovirusli retinit, generalizatsiyalangan va/yoki o'choqli mikobakterial infeksiyalar va Pneumocystis jirovecii (pnevmoniya) keltirilishi mumkin. Har qanday yallig'lanish alomatlarini kuzatish va zarur bo'lsa, o'z vaqtida davolanishni belgilash kerak. Autoimmun kasalliklari, masalan, diffuz toksik bo‘qoq kabi kasalliklar rivojlangan hollari haqida xabarlar mavjud. Bunday kasalliklarning rivojlanish vaqti davolash boshlanganidan keyin juda o'zgaruvchan edi; davolash boshlangandan keyin bir necha oydan keyin autoimmun kasalliklar rivojlanganligi haqida xabarlar mavjud. Osteonekrozning kelib chiqishi ko‘p omilli deb hisoblanadi (bu GKS ishlatilishi, alkogol iste'moli, og‘ir immunosupressiya va yuqori tana massasi indeksi bilan bog‘liq), ammo osteonekroz holatlari, ayniqsa, OITS-infektsiyasi progresirlayotgan va/yoki kombinatsiyalangan APTni uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda qayd etilgan. Bemorlar bo‘g‘imlarda og‘riq, qattiqlik yoki harakatlanish qiyinchiliklari paydo bo‘lganda shifokor maslahatiga murojaat qilishlari tavsiya etiladi. Oldin o‘tkazilgan APT fonida virusologik muvaffaqiyatsizlikka uchragan bemorlarga preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Shuningdek, K65R, M184V/I yoki K103N mutatsiyalariga ega OITS-1 bemorlariga ham preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday mutatsiyalar ushbu preparatning har uchta faol moddalariga nisbatan rezistentlik bilan bog'liq. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Efavirenz, emtritsitabin va tenofovirni qabul qilish vaqtida bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin. Shuningdek, efavirenz diqqatni jamlashning buzilishi va uyquchanlikka olib kelishi mumkin. Bemorlar ushbu simptomlar paydo bo'lganda avtomobil va mexanizmlar bilan bog'liq potensial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi lozim.

Dori vositasi efavirenz, emtritsitabin va tenofovirdan iborat, shuning uchun mos komponentlari bo'lgan monokomponentli preparatlar bilan kuzatilgan har qanday o'zaro ta'sir, ushbu kombinatsiyali preparat qo'llanilganda ham ro'y berishi mumkin. Dorivor moddalar o'zaro ta'siri tadqiqotlari faqat kattalar orasida olib borilgan. Preparatni emtritsitabin yoki tenofovirdan iborat boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi, shuningdek efavirenz saqlovchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishdan qochish kerak, dozani tuzatish zarur bo'lgan holatlar bundan mustasno, masalan, rifampisin bilan bir vaqtda qabul qilinganda. Emtritsitabin sitidin analogi bo'lgani sababli, kombinatsiyali preparatni sitidin analoglari, masalan lamivudin bilan bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak. Preparatni adefovir dipivoksil bilan bir vaqtda qabul qilish ham tavsiya etilmaydi. Efavirenz in vivo sharoitida CYP3A4, CYP2B6 va UGT1A1 sitoxrom P450 izofermentlarini induktoridir. Efavirenz qo'llanilganda, ushbu izofermentlarning substratlari bo'lgan moddalar konsentratsiyasi pasayadi. Efavirenz CYP2C19 va CYP2C9 izofermentlarining ham induktori bo'lishi mumkin; ammo, in vitro tadqiqotlarda inhibitsiya kuzatilgan, ushbu fermentlarning substratlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda ta'siri aniq emas. Efavirenz ekspozitsiyasi ba'zi dorivor preparatlar (masalan, ritonavir) yoki mahsulotlar (masalan, greyfurt sharbati) bilan bir vaqtda qo'llanilganda oshishi mumkin, chunki ular CYP3A4 va CYP2B6 izofermentlarining faolligini inhibe qiladi. O'simlik asosidagi preparatlar va fermentlarni induktorlari bo'lgan moddalar (masalan, Gingko Biloba ekstraktlari va Hypericum perforatum) bilan bir vaqtda qabul qilish efavirenzning boshlang'ich past konsentratsiyasini oshirishi mumkin. In vitro tadqiqotlar va klinik farmakokinetik o'zaro ta'sir tadqiqotlari emtritsitabin va tenofovirdan iborat kombinatsiyali preparatni boshqa dorivor preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda CYP-orqali o'zaro ta'sir ehtimoli kam ekanligini ko'rsatmoqda. Efavirenz kannabinoid retseptorlariga bog'lanmaydi. Efavirenz qabul qilayotgan HIV-infektsiyasi yoki infektsiyasiz ko'ngillilar orasida kannabinoidlar bo'yicha siydik tahlili skrining testida noto'g'ri ijobiy natijalar haqida xabarlar bor. Kannabinoidlar bo'yicha ijobiy skrining test natijalarini tasdiqlash uchun ko'proq aniq usullar, masalan gaz xromatografisi yoki mass-spektrometriya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Preparatni terfenadin, astemizol, tsizaprid, midazolam, triazolam, pimozid, bepridil yoki sporın alkaloidlari (masalan, ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin va metilergonovin) bilan bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak, chunki ushbu vositalarning metabolizmini inhibitsiya qilish hayot uchun xavfli reaktsiyalarga olib kelishi mumkin. Efavirenzning standart dozalari bilan vorikonazolni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Dori vositasi o'z ichiga olgan komponentlari belgilangan dozalarda bo'lgani uchun, efavirenz dozasini o'zgartirib bo'lmaydi; shuning uchun vorikonazol va kombinatsiyali preparatni bir vaqtda qo'llash kerak emas. Hypericum perforatum (Zveroboy) yoki uning asosidagi preparatlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Hypericum perforatum qo'llanilganda efavirenzning plazmadagi konsentratsiyasi fermentlar va/yoki transport oqsillarini induktsiyalash natijasida pasayishi mumkin. Agar bemor allaqachon Hypericum perforatum asosidagi preparatlarni qabul qilsa, bunday preparatlarni qabul qilishni to'xtatish, virus yukini aniqlash va iloji bo'lsa, efavirenz konsentratsiyasini o'lchash kerak. Hypericum perforatum preparatlarini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, efavirenzning konsentratsiyasi oshishi mumkin. Fermentlarning faolligini induktsiyalash ta'siri Hypericum perforatum qo'llanilishini to'xtatgandan keyin kamida 2 hafta davom etishi mumkin. Atazanavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan dori vositasini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Preparatni didanozin bilan bir vaqtda qo'llash ham tavsiya etilmaydi. Emtritsitabin va tenofovir asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun dori vositasini buyrak funktsiyasini pasaytiruvchi yoki faol kanalchali sekretsiya uchun raqobatlashuvchi preparatlar (masalan, tsidovir) bilan bir vaqtda qo'llash, emtritsitabin, tenofovir va/yoki bir vaqtda qo'llanilayotgan dorilar konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Nefrotoksik dori vositalari (jumladan, aminoglikozidlar, amfoterisin B, gantsiklovir, foskarnet natriy, pentamidin, vankomisin, tsidovir yoki interlekin-2) bilan bir vaqtda yoki darhol keyin dori vositasini qo'llash tavsiya etilmaydi. Efavirenz va azitromitsin, tsetirizin, fosamprenavir/ritonavir, lorazepam, nelfinavir, zidovudin, alyuminiy/magniy gidroksidi bo'lgan antatsidlar, famotidin yoki flukonazol o'rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Emtritsitabin o'rtasida stavudin, zidovudin yoki famtsiklovir bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Shuningdek, tenofovir va emtritsitabin, nelfinavir yoki ribavirin o'rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan.

Kombinatsiyalangan vosita, unda efaфirenz, emtritsitabin va tenofovirning belgilangan dozalari mavjud. Efavirenz inson immunitet tanqisligi virusi-1 (IIV-1) uchun no'nukleozidli qayt transkriptaza ingibitori (NNOT) hisoblanadi. Efavirenz IIV-1 qayt transkriptazasining raqobatsiz ingibitori bo‘lib, inson immunitet tanqisligi virusi-2 (IIV-2) va inson hujayralarining DNK-polimerazalariga (α, β, γ va δ) nisbatan muhim ingibitorlik ta'siriga ega emas. Emtritsitabin sitidin nukleozidining analogi bo‘lib, qayt transkriptaza nukleozid ingibitorlari (NIOT) turiga kiradi. Tenofovir – bu adenosin monofosfat (nukleotid) nukleozidmonofosfat analogi bo‘lgan NIOT hisoblanadi. Emtritsitabin va tenofovir hujayra ichidagi fermentlar ta'sirida fosforlanib, mos ravishda emtritsitabin trifosfati va tenofovir difosfatini hosil qiladi. In vitro tadqiqotlarida ko‘rsatilganki, hujayralarda bir vaqtda mavjud bo‘lganida ham emtritsitabin, ham tenofovir to‘liq fosforlanishi mumkin. Emtritsitabin trifosfati va tenofovir difosfati IIV-1 qayt transkriptazasini raqobat mexanizmi orqali ingibitsiya qilib, virusli DNK zanjirining sintezini to‘xtatadi. Emtritsitabin trifosfati va tenofovir difosfati ham sut emizuvchilarning DNK-polimerazalariga nisbatan zaif ingibitor bo‘lib, in vitro va in vivo tadqiqotlarida mitoxondriyaga toksik ta'sir ko'rsatmagan. In vitro antivirus faolligi: Efavirenz A, AE, AG, C, D, F, G, J va N subtype-lariga mansub laboratoriya izolatlariga qarshi antivirus samaradorlik ko'rsatadi, ammo O guruhiga mansub viruslarga qarshi virusga qarshi faolligi pasaygan. Emtritsitabin IIV-1 ning A, B, C, D, E, F va G subtiplariga qarshi antivirus faolligini namoyish etadi. Tenofovir IIV-1 ning A, B, C, D, E, F, G va O subtiplariga qarshi antivirus faolligini namoyish etadi. Emtritsitabin ham, tenofovir ham IIV-2 shtammlariga va gepatit B virusiga qarshi aniq faollik ko'rsatadi. In vitro tadqiqotlarida efavirenz va emtritsitabin, efavirenz va tenofovir, shuningdek, emtritsitabin va tenofovir kombinatsiyalari bilan qo‘shimcha yoki sinergik antivirus samarasi kuzatilgan. Rezistentlik: Efavirenzga qarshilik in vitro aniqlanishi mumkin va bu IIV-1 qayt transkriptaza genida bitta yoki bir nechta aminokislota o‘rin almashishlariga olib keladi, bu L100I, V108I, V179D va Y181C ni o'z ichiga oladi. K103N – bu qayt transkriptaza genida eng ko‘p uchraydigan almashish bo‘lib, klinik tadqiqotlarda efavirenz qabul qilgan bemorlarda IIV-ning faol replikatsiyasi qayta boshlanganda virus izolatlarida uchraydi. Qayt transkriptaza genining 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 yoki 225-pozitsiyalarida almashishlar kuzatilgan, lekin kamroq hollarda uchraydi va ko‘pincha K103N bilan birga sodir bo‘ladi. Efavirenz, nevirapin va delavirdinga nisbatan ko‘ndalang rezistentlikni o‘rganishda in vitro shuni ko‘rsatdiki, K103N almashinuvi uchala NNOTga ham sezgirlikning yo‘qolishiga olib keladi. Efavirenz va NIOT dori vositalari o‘rtasida ko‘ndalang rezistentlikning paydo bo‘lishi ehtimoli kam, chunki ular maqsad bilan bog‘lanish joylari va ta'sir mexanizmi bilan farqlanadi. Proteaza ingibitorlari (PI) bilan efavirenz o‘rtasida ko‘ndalang rezistentlik ehtimoli ham past, chunki ularning maqsadli fermentlari turlicha. Emtritsitabin yoki tenofovirdagi rezistentlik in vitro tadqiqotlarda va ba'zi IIV-1 bilan kasallangan bemorlarda kuzatilgan, bu emtritsitabin qo‘llanganda OT genidagi M184V yoki M184I almashinuvi va tenofovir qo‘llanganda OT genidagi K65R almashinuvi tufayli yuzaga kelgan. Emtritsitabin yoki tenofovirga qarshi rezistentlikning boshqa mexanizmlari aniqlanmagan. Emtritsitabinga rezistent bo‘lgan, M184V/I mutatsiyasiga ega bo‘lgan virus izolatlari lamivudingga ham chidamli ekanligi, ammo didanozin, stavudin, tenofovir va zidovudingga sezgirligi saqlanganligi ko‘rsatilgan. K65R mutatsiyasi abakavir yoki didanozin qo‘llanganda ham kuzatilishi mumkin va bu o‘z navbatida lamivudin, emtritsitabin va tenofovir bilan birga qo‘llanganda bu dorilarning samaradorligini pasaytirishi mumkin. K65R mutatsiyasiga ega IIV-1 shtammlariga ega bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratini qo‘llashdan saqlanish kerak. K65R va M184V/I mutatsiyalariga qaramay, efavirenzga sezgirlik to‘liq saqlanadi. IIV-1 bilan zararlangan bemorlarda timidin analoglari induktsiyalagan uch yoki undan ortiq mutatsiyalar, jumladan, OT genidagi M41L yoki L210W almashinuvi aniqlangan bo‘lsa, tenofovir dizoproksil fumaratiga sezgirlik pasayishi kuzatilgan. In vivo rezistentlik (antiretrovirus terapiya olmagan bemorlarda, ART): Hozirgi vaqtda preparat qabul qilayotgan bemorlarda davolanishga qarshilik paydo bo‘lishi haqida ma'lumotlar cheklangan. Shunga qaramay, ilgari ART olmagan bemorlarda, efavirenz, emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumaratni alohida dori vositalari sifatida qo‘llaganda (yoki efavirenz va emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumaratini o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat bilan) hamda tasdiqlangan IIV RNK 400 nusxadan ko‘p bo‘lgan barcha bemorlarda va terapiyani to‘xtatgan bemorlarda IIV-1 izolatlarining genotiplanishi natijasida, efavirenz, emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumaratni o‘z ichiga olgan terapiya olgan bemorlarning izolatlarini o‘rganishda M184V/I mutatsiyasi 10,5% hollarda aniqlangan, efavirenz va lamivudin hamda zidovudin kombinatsiyasini olgan bemorlarning izolatlarini o‘rganishda esa 34,5% hollarda aniqlangan (p<0.05); shuningdek, K65R mutatsiyasi tahlil qilingan namunalarida aniqlanmaganligi va K103N mutatsiyasi orqali namoyon bo‘lgan efavirenzga genotipik rezistentlik efavirenz, emtritsitabin va tenofovir dizoproksil fumaratini o‘z ichiga olgan terapiya olgan bemorlarning namunalarida 68% hollarda, efavirenz va lamivudin hamda zidovudin kombinatsiyasini olgan bemorlarning namunalarida esa 72% hollarda aniqlangan.

Bitta qobiq bilan qoplangan tabletkadagi preparatning bioekvivalentligi va 600 mg efavirenz, 200 mg emtritsitabin qattiq kapsula va 245 mg tenofovir dizoproksil (300 mg tenofovir dizoproksil fumaratiga teng) qobiq bilan qoplangan tabletkalar kombinatsiyasi birgalikda qo‘llanganda, sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida, och qoringa yagona qo‘llanilish baholanishida tasdiqlangan. OIV-infektsiyalangan bemorlarda qon plazmasidagi efavirenzning Cmax 5 soat o‘tgach qayd etiladi, plazmadagi Css esa 6-7 kun ichida erishiladi. Kuniga bir marta 600 mg dozada qo‘llanganda, Cmax 12.9±3.7 mmol (%CV 29%) ga teng (muvozanat holatidagi Cmin 5.6±3.2 mmol (57%), AUC - 184±73 mmol×soat (40%) tashkil etadi). Emtritsitabin tez so‘riladi, uning Cmax qonida qabuldan keyin 1-2 soat ichida erishiladi. Emtritsitabin qayta-qayta qo‘llanganda Css 1.8±0.7 mkg/ml (39%), Cmin 0.09±0.07 mkg/ml (80%) va AUC - 10.0±3.1 mkg×soat/ml (31%) 24 soat davomida dozalar orasidagi intervalda saqlanadi. Och qoringa 300 mg dozada tenofovir dizoproksil fumarati OIV-1 bilan infeksiyalangan bemorlarda qabul qilinganda, Cmax qonda 1 soat ichida erishiladi va 296±90 ng/ml (30%) ni tashkil etadi, AUC esa 2287±685 ng×soat/ml (30%) ga teng. Och qoringa qabul qilinganda tenofovirning biokiraolishi bemorlarda taxminan 25% ni tashkil etadi. Preparat och qoringa qabul qilish tavsiya etiladi, chunki ovqat qabul qilish efavirenzning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi va nojo‘ya dorivor reaksiyalar sonini ko‘paytirishi mumkin. Efavirenzning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi yuqori (>99%), asosan albumin bilan bog‘lanadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, inson qon plazmasidagi emtritsitabin bilan oqsillar bilan bog‘lanish 4% dan kamni tashkil etadi va 0.02 dan 200 mkg/ml gacha bo‘lgan doza diapazoniga bog‘liq emas. Emtritsitabin ichga qabul qilingandan keyin organizmda erkin taqsimlanadi. Qon plazmasidagi konsentratsiya va to‘liq qondagi konsentratsiya o‘rtasidagi o‘rtacha nisbati taxminan 1.0 ga teng, sperma suyuqligi va qon plazmasi o‘rtasidagi konsentratsiyalar nisbati esa taxminan 4.0 ga teng. 0.01 dan 25 mkg/ml gacha bo‘lgan doza diapazonida tenofovirning qondagi konsentratsiyasi va plazma yoki qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanishi yuqori bo‘lib, mos ravishda 0.7% va 7.2% dan kamini tashkil etadi. Tenofovir ichga qabul qilingandan keyin organizmda erkin taqsimlanadi. Insondagi va in vitro sharoitlarda inson jigari mikrosomalarida o‘tkazilgan metabolizm tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, efavirenz sitoxrom (CYP) tizimi izofermentlari ishtirokida gidroksillangan metabolitlarni shakllantirib, keyinchalik glukuronlanishi orqali metabolizmga uchraydi. Bu metabolitlar OIV-1 ga nisbatan farmakologik jihatdan faol emas. In vitro tadqiqotlar CYP3A4 va CYP2B6 izofermentlari efavirenzning asosiy metabolizatorlari ekanligini va efavirenz CYP izofermentlarini, masalan, 2C9, 2C19 va 3A4 ni ingibir etishini ko‘rsatadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, efavirenz CYP2E1 ni ingibir etmagan, CYP2D6 va CYP1A2 ni esa faqat juda yuqori davolash uchun qo‘llanadigan konsentratsiyalarda ingibir etadi. Efavirenzning qon plazmasidagi konsentratsiyasi G516T geni izofermenti CYP2B6 polimorfizmi bo‘yicha gomozigot bo‘lgan bemorlarda oshishi mumkin. Efavirenz CYP3A4 va CYP2B6 izofermentlarini induksiya qilishi aniqlangan, bu esa uning o‘z metabolizmini kuchaytiradi. Shuningdek, efavirenz uridindifosfat-glyukuroniltransferazani (UDF-GT1A1) ham induksiya qilishi ko‘rsatilgan. Efavirenz bilan birga qabul qilinganda, raqobatli substrat bo‘lgan raltegravirning qon plazmasidagi konsentratsiyasi pasayadi. Emtritsitabin metabolizmi haqidagi ma'lumotlar cheklangan. Ma'lumki, emtritsitabin tiol qismning oksidlanishi natijasida 3'-sulfoqsid diastereomerlarini (dozaning taxminan 9%) va glyukuron kislota bilan 2'-O-glyukuronid shaklida kon'yugatlarni (dozaning taxminan 4%) hosil qiladi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, na tenofovir dizoproksil fumarati va na tenofovir sitoxrom tizimi fermentlarining substrati hisoblanadi. Shu bilan birga, na emtritsitabin va na tenofovir asosiy CYP izofermentlari ishtirokidagi dori vositalari metabolizmini ingibitsiya qilmaydi. Emtritsitabin uridin-5’-difosfoglyukuroniltransferazani (UDF) ham ingibitsiya qilmagan, bu ferment glyukuron kislota bilan bog‘lanishga javob beradi. Efavirenzning T1/2 nisbatan uzoq — yagona qabul qilinganda kamida 52 soat va ko‘p marta qabul qilinganda 40 dan 55 soatgacha davom etadi. Radioaktiv belgiga ega efavirenz dozasining taxminan 14-34% siydikda aniqlanadi va 1% dan kam qismi o‘zgarmagan holda siydik orqali chiqariladi. Emtritsitabin ichga qabul qilingandan keyin T1/2 taxminan 10 soatni tashkil etadi. Emtritsitabin asosan buyraklar orqali chiqariladi, kiritilgan dozasi siydikda (taxminan 86%) va najasda (taxminan 14%) aniqlanadi. Emtritsitabin dozasining 13% siydikda uchta metabolit shaklida aniqlanadi. Emtritsitabinning umumiy chiqarilish tezligi 307 ml/min. Tenofovir ichga qabul qilingandan keyin T1/2 taxminan 12-18 soatga teng. Tenofovir asosan buyraklar orqali filtratsiya va faol kanalsimon transport yordamida chiqariladi. Tenofovirning umumiy chiqarilish tezligi o‘rtacha 307 ml/min, buyrak klirensi esa taxminan 210 ml/min bo‘lib, bu glomerulyar filtratsiya tezligining oshganligini ko‘rsatadi. Bu tenofovirning chiqarilishida faol kanalsimon sekretsiya muhim rol o‘ynashini bildiradi. Maxsus bemor guruhlari farmakokinetikasi: Erkaklar va ayollarda emtritsitabin va tenofovir farmakokinetikasida sezilarli farqlar aniqlanmagan. Cheklangan ma'lumotlar ayollarda qon plazmasida efavirenzning konsentratsiyasi yuqori bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi, ammo efavirenzga qarshi rezistentlik holatlari ayollarda erkaklardagidan kam kuzatilmagan. Farmakokinetik parametrlar 200 mg dozada emtritsitabin yoki 245 mg dozada tenofovir dizoproksili OIV-infeksiyasiz buyrak funksiyasida turli darajadagi buzilishlar bo‘lgan bemorlarga bir marta qo‘llanganda aniqlangan. Buyurtmaingiz bo'yicha tarjima qilingan matn: Buyrak funktsiyasi buzilishining og'irlik darajasi KK kattaligi bo'yicha aniqlangan (buyrak funktsiyasi buzilmagan, agar KK >80 ml/min, yengil darajada buzilish - agar KK 50-79 ml/min, o‘rtacha darajada buzilish - KK 30-49 ml/min, va og‘ir buzilish - KK 10-29 ml/min bo‘lsa). Buyrak funktsiyasi buzilmagan bemorlarda emtritsitabin ekspozitsiyasining o‘rtacha qiymati (%CV) 12 mkg×soat/ml (25%) ni, buyrak funktsiyasi buzilishining yengil, o‘rtacha va og‘ir darajadagi bemorlarda mos ravishda 20 mkg×soat/ml (6%), 25 mkg×soat/ml (23%) va 34 mkg×soat/ml (6%) ni tashkil etadi. Buyrak funktsiyasi buzilmagan bemorlarda tenofovir ekspozitsiyasining o‘rtacha qiymati (%CV) 2185 ng×soat/ml (12%) bo‘lib, buyrak funktsiyasi yengil, o‘rtacha va og‘ir darajada buzilgan bemorlarda mos ravishda 3064 ng×soat/ml (30%), 6009 ng×soat/ml (42%) va 15 985 ng×soat/ml (45%) gacha oshadi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gemodializ protseduralari orasida emtritsitabin kontsentratsiyasi qonda asta-sekin 72 soatdan ortiq davomda 53 mkg×soat/ml (19%) gacha, tenofovir kontsentratsiyasi esa 48 soatdan ortiq davomda 42 857 ng×soat/ml (29%) gacha oshadi. Jigar funktsiyasining yengil darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. Preparat jigar funktsiyasining og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanishi mumkin emas va jigar funktsiyasining o‘rtacha darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Bitta jigar yetishmovchiligiga ega bemorga (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha C sinfi) efavirenzning bir martalik kiritilishi T1/2 ikki barobar oshishini ko‘rsatdi, bu esa kümülyatsiya darajasi yuqoriligidan dalolat beradi. Preparatning takroriy qabul qilinishida jigar funktsiyasining yengil darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha A sinfi) efavirenz farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir kuzatilmagan, nazorat guruhidagi bemorlar bilan taqqoslanganda esa ahamiyatli farq aniqlanmagan. Hozirgi vaqtda o‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha B va C sinflari) efavirenz farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatadimi yoki yo‘qligi haqida yetarli ma’lumot yo‘q. Umuman olganda, B virusli gepatit bilan kasallangan bemorlarda emtritsitabin farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar va OIV infektsiyasi bo‘lgan bemorlardagi farmakokinetik ko‘rsatkichlardan farq qilmaydi. 300 mg tenofovir dizoproksil fumaratning bir martalik qabul qilinishi OIV infektsiyasiga ega bo‘lmagan va jigar yetishmovchiligining turli darajalariga ega bemorlar orasida Child-Pugh tasnifi bo‘yicha baholangan. Jigar yetishmovchiligiga ega bemorlarda tenofovir farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi, shuning uchun bunday bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratining dozasini o‘zgartirish talab etilmasligi mumkin, deb taxmin qilish mumkin.

Kattalarda kombinasiyalangan antiretrovirus terapiyasini 3 oydan ko‘proq vaqt davomida olgan va ushbu terapiya fonida qonida OIV-1 RNK darajasi 50 nusxa/ml dan kam bo‘lgan OIV-1 infektsiyasini davolash.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

HomiladorlikYetmishta retrospektiv tadqiqot hisobotlariga ko‘ra, homiladorlikning dastlabki uch oyida efavirenzni turli dozada qabul qilgan onalardan tug‘ilgan homilalarda nerv naychasining rivojlanish nuqsonlari, meningomiyelosel kabi holatlar kuzatilgan (faqat efavirenzni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatlardan tashqari). Shuningdek, efavirenz, emtritsitabin va tenofovirni o‘z ichiga olgan birikma vositani qabul qilgan bemorlarda (bir retrospektiv va bir prospektiv kuzatish) nerv naychasining nuqsoni holatlari qayd etilgan. Ushbu holatlarning efavirenz qabul qilish bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan va nuqsonlarni keltirib chiqaruvchi omil noma'lum. Nerv naychasining nuqsonlari embrionning dastlabki to‘rt haftasi davomida (nerv naychasi shakllanish davrida) rivojlanishi sababli, homiladorlikning birinchi uch oyida efavirenz qabul qilinganda ushbu turdagi nuqsonlar rivojlanish xavfi mavjud bo‘lishi mumkin. Doklinik tadqiqotlarda homilador hayvonlarda efavirenz qo‘llanganda homila rivojlanishidagi nuqsonlar kuzatilgan. 300-1000 nafar ayolda kuzatilgan homiladorlik holatlari haqida mavjud ma'lumotlar emtritsitabin va tenofovir qabul qilinganda homila a'zolarining tug‘ma o‘zgarishlari, yangi tug‘ilgan chaqaloq yoki fetoplatsentar toksiklik kuzatilmaganligini ko‘rsatadi. Preparatning ikki komponenti bo‘yicha doklinik ma'lumotlar ularda reproduktiv toksiklik mavjud emasligini ko‘rsatadi. Preparat homiladorlik davrida qo‘llanmasligi kerak, faqat bemorning klinik holati kombinatsiyalangan efavirenz, emtritsitabin va tenofovirni o‘z ichiga olgan davolash vositasini talab qilgandagina, onaga bo‘lgan kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan ustun bo‘lganda qo‘llanishi mumkin. Preparatni boshlashdan oldin reproduktiv yoshdagi ayollarda homiladorlik testini o‘tkazish kerak. Laktatsiya davriEfavirenz, emtritsitabin va tenofovir ona suti orqali chiqariladi. Efavirenz, emtritsitabin va tenofovirning yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/yosh bolalarga ta'siri haqida ma'lumotlar yetarli emas. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va bir yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun xavfni istisno qilish mumkin emas. Shu sababli, preparatni laktatsiya davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. OITS yuqtirish xavfini bartaraf etish maqsadida, OITS bilan kasallangan ayollarga butunlay emizishdan voz kechish tavsiya etiladi. FertilitetDoklinik tadqiqotlarda efavirenz, emtritsitabin va tenofovirning fertilitetga salbiy ta'siri aniqlanmagan. Ayollar va erkaklarda kontratseptsiyaPreparat qo‘llangan davrda ishonchli to‘siq kontratseptsiya usullarini boshqa usullar (masalan, gormonal kontratseptsiya) bilan birga qo‘llash tavsiya etiladi. Efavirenzning uzoq T1/2ga ega ekanligi sababli, davolash tugaganidan keyin 12 hafta davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinf) holatida preparatni qo‘llash mumkin emas. Anamnezda jigar kasalliklari, jumladan, surunkali faol gepatit B yoki C mavjud bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Buyrak yetishmovchiligida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

65 yoshdan oshgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi, chunki bu guruhda buyrak va jigar yetishmovchiligi ehtimoli yuqori.