Азидроп

-

Азидроп

Klinik tadqiqotlar va ro'yxatdan o'tkazishdan keyingi xavfsizlik ma'lumotlari asosida kuzatilgan Azidrop preparatining nojo'ya ta'sirlari Immunitet tizimidan: kam hollarda (≥1/1000, <1/100) - giperchuvstvitellik. Ko'rish organidan: juda tez-tez (≥1/10) - ko'z noqulayligi (qichishish, yonish, qoqinish) preparat tomizilgandan keyin; tez-tez (≥1/100, <1/10) - ko'rishning bulanishi, "ko'z qovoqlarining yopishib qolishi" hissi, preparat tomizilgandan keyin ko'zda begona jism hissi; kam hollarda (≥1/1000, <1/100) - kon'yunktiva giperemiyasi, ko'z yoshlanishi, vek eritemasi. Klinik tadqiqotlar jarayonida kuzatilmagan nojo'ya ta'sirlar Keltirilgan nojo'ya ta'sirlarning kiritilishi ro'yxatdan o'tkazishdan keyingi ma'lumotlarga asoslangan. Chastotasi 3/X dan kelib chiqqan bo'lib, X barcha tegishli klinik tadqiqotlar bo'yicha umumiy namuna hajmini bildiradi, bu 3/879 holatda "kam hollarda" toifasini beradi. Immunitet tizimidan: kam hollarda (≥1/1000, <1/100) - angionevrotik shish (Quincke shishi). Ko'rish organidan: kam hollarda (≥1/1000, <1/100) - kon'yunktivit, allergik kon'yunktivit, keratit, vek ekzemasi, vek shishi, ko'zdan allergik reaksiyalar. Bolalarda nojo'ya ta'sirlar profilining kattalar populatsiyasiga mos kelishi, hech qanday nojo'ya ta'sirlar aniqlanmagan. Turli pediatrik guruhlar uchun xavfsizlik profili ham bir xil edi.

Azitromitsin va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; makrolid antibiotiklar guruhidagi boshqa antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Ko‘z tomchilarini in'eksiya shaklida yuborish yoki yutish mumkin emas. Ko‘z tomchilarini peri- va intraokulyar in'eksiya shaklida yuborish mumkin emas. Preparatga allergik reaksiya rivojlangan taqdirda, davolashni to‘xtatish kerak. Bemorni 3 kunlik davolash kursi tugaganidan so‘ng, hatto bakterial kon'yunktivitning qolgan belgilari saqlanib qolsa ham, ko‘z tomchilarini tomizmaslik kerakligi haqida ogohlantirish lozim. Odatda, simptomlarning yengillashuvi 3 kun ichida kuzatiladi. Agar 3 kundan keyin yaxshilanish belgisi kuzatilmasa, tashxisni qayta ko‘rib chiqish kerak. Bakterial kon'yunktivit bilan og‘rigan bemorlarga kontakt linzalar taqish tavsiya etilmaydi. Tizimli azitromitsin qo‘llashda yashin tezligida rivojlanadigan gepatit va hayot uchun xavfli jigar yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan. Oftalmologiyada mahalliy qo‘llashda bunday xavf mavjud emas, chunki faol moddaning tizimli ta’siri juda ahamiyatsiz. Pediatriyada qo‘llanishi 1 yoshdan kichik bolalarda traxomatoz kon'yunktivitlarni davolashda preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha solishtirma tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, ushbu yosh guruhidagi bolalarda traxomatoz kon'yunktivitni klinik davolash tajribasini va yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda Azidrop preparati bilan yiringli bakterial kon'yunktivitlarni davolash tajribasini hisobga olgan holda, ushbu ko‘rsatma bo‘yicha 1 yoshdan kichik bolalarda Azidrop ko‘z tomchilarini qo‘llashni istisno qilishga asos yo‘q. Chlamydia trachomatis tomonidan qo‘zg‘atilgan traxomatoz bo‘lmagan kon'yunktivit va Neisseria gonorrhoeae tomonidan qo‘zg‘atilgan kon'yunktivit uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda ko‘z va siydik-tanosil tizimi kasalliklarini davolash bo‘yicha mavjud xalqaro tavsiyalarga ko‘ra, tizimli terapiya talab qilinadi. Chlamydia trachomatis tomonidan chaqirilgan tizimli infeksiyalar (masalan, pnevmoniya va bakteriemiya) yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va 3 oygacha bo‘lgan bolalarda kon'yunktivit bilan kechishi mumkin. Bunday holatlar gumon qilinganda, tizimli terapiya zarur. Preparat yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda bakterial kon'yunktivitning oldini olish uchun mo‘ljallanmagan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan. Ko‘z tomchilarini qo‘llashdan so‘ng vaqtinchalik ko‘rish noaniqligi kuzatilishi mumkin. Bunday holatda ko‘rish tiklanmaguncha transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Azidrop preparatining dori vositalari bilan maxsus o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Azitromitsin bilan ichki qabul qilinganda o'zaro ta'sir qiladigan dori vositalari bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi, chunki Azidrop ko'z tomchilari qo'llanilganda azitromitsinning plazmadagi kontsentratsiyalari aniqlanmaydi. Boshqa oftalmologik preparatlar bilan birga davolanishda Azidrop oxirgi navbatda, boshqa dori preparatini tomizgandan 15 daqiqa o'tgach tomizilishi kerak.

Ta'sir mexanizmi Azitromitsin – makrolid-azalidlar guruhiga mansub II avlod antibiotik bo‘lib, bakteriyalarning oqsil sintezini inhibe qiladi. U ribosomalarning 50S subbirligiga bog‘lanib, peptidlarning translyatsiyasini to‘xtatadi. Rezistentlik mexanizmi Turli bakteriyalarda makrolidlarga qarshi uchta asosiy rezistentlik mexanizmi kuzatiladi: ta'sir nishonini modifikatsiyalash, antibiotikni o‘zgartirish yoki antibiotikni transport tizimlari yordamida mikroblar hujayrasidan faol chiqarib tashlash (efflyuks). Bakteriyalar uchun turli efflyuks tizimlari tasvirlangan. Streptokokklar uchun muhim efflyuks tizimi mef geni bilan kodlanadi va makrolidlarga cheklangan rezistentlikka olib keladi (M-fenotip). erm geni bilan kodlangan metilaza tomonidan boshqariladigan nishonni modifikatsiyalash (MLSB-fenotip) turli antibiotik sinflariga qarshi kesishgan rezistentlikka olib keladi. Streptococcus pneumoniae, A guruhli β-gemolitik streptokokklar, Enterococcus spp. va Staphylococcus aureus, shu jumladan metitsillin-rezistentli Staphylococcus aureus (MRSA) uchun eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar, linkozamidlar va streptogramin B ga kesishgan rezistentlik holatlari kuzatilgan. erm(A) yoki erm(C) genlariga ega induktsiyalanadigan rezistent shtammlarda konstitutsional mutantlar in vitro sharoitida azitromitsin mavjudligida taxminan 10⁻⁷ KOYe chastotalarida ajratilishi mumkin. Chegara qiymati Quyida mikroorganizmlar uchun minimal ingibitsion kontsentratsiyalar (MIK) keltirilgan. Ushbu qiymatlar tizimli davolashga tegishli bo‘lib, joylashgan (masalan, ko‘z tomchilari) preparatlar uchun ishlatilmasligi lozim, chunki bunday hollarda konsentratsiya va fizik-kimyoviy sharoitlar farq qiladi. EUCAST (Yevropa antibiotiklarga sezuvchanlikni aniqlash qo‘mitasi) tomonidan azitromitsin uchun quyidagi MIK qiymatlari belgilangan: • Haemophilus influenzae: S ≤ 0.12 mg/l va R > 4 mg/l • Moraxella catarrhalis: S ≤ 0.5 mg/l va R > 0.5 mg/l • Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0.25 mg/l va R > 0.5 mg/l • Staphylococcus spp.: S ≤ 1.0 mg/l va R > 2.0 mg/l • Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0.25 mg/l va R > 0.5 mg/l • Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0.25 mg/l va R > 0.5 mg/l EUCAST azitromitsin uchun sezuvchanlikni aniqlashda eritromitsindan foydalanishni tavsiya etadi. Bakteriyalarning ayrim turlari uchun orttirilgan rezistentlik chastotasi geografik hududga va vaqtga qarab o‘zgarishi mumkin, shuning uchun og‘ir infeksiyalarni davolashda mahalliy rezistentlik ma'lumotlariga ega bo‘lish maqsadga muvofiqdir. Konsultatsiya zarurati Agar mahalliy rezistentlik darajasi shunday bo‘lsa, azitromitsin kabi dorining samaradorligiga, ayniqsa ayrim infeksiya turlariga nisbatan shubha tug‘ilsa, mutaxassis bilan maslahatlashish lozim. Azitromitsin antibakterial spektri Azitromitsin quyidagi bakteriyalarga qarshi sezgir bo‘lishi mumkin: An’anaviy sezgir turlar: • Aerob grammanfiy bakteriyalar: o Moraxella (Branhamella) catarrhalis o Neisseria gonorrhoeae¹ o Haemophilus influenzae² o Haemophilus parainfluenzae² • Boshqa mikroorganizmlar: o Chlamydia trachomatis³ O‘zgaruvchan sezgir turlar: • Aerob grammanfiy bakteriyalar: o Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent va metitsillin-sezgir) o Koagulaza-manfiy Staphylococcus (metitsillin-rezistent va metitsillin-sezgir) o Streptococcus pneumoniae o Streptococcus pyogenes o Streptococcaceae viridans o Streptococcus agalactiae o Streptococcus G guruhi Tabiiy rezistent turlar: • Aerob grammusbat bakteriyalar: o Corynebacterium spp. o Enterococcus faecium • Aerob grammanfiy bakteriyalar: o Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter o Enterobacteriaceae ¹ Neisseria gonorrhoeae keltirib chiqargan kon'yunktivit uchun tizimli davolash talab qilinadi. ² Tabiiy oraliq sezgirlik. ³ Klinik samaradorlik tasdiqlangan. Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari Chlamydia trachomatis tomonidan chaqirilgan traxomatöz kon'yunktivitlar Azitromitsinning ko‘z tomchilari shaklidagi Azidrop preparatining 2 oylik randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r tadqiqoti o‘tkazilgan. Tadqiqotda Azidropning sutkada 2 marta, 3 kun davomida qo‘llanilishi, og‘iz orqali bir martalik azitromitsin dozasi bilan taqqoslangan. 670 nafar 1–10 yoshli bolalarda faol traxoma davolangan. 60-kuni klinik davolanish darajasi (TF0 bo‘lmasligi – JSST traxoma og‘irligini soddalashtirilgan tasnifiga ko‘ra) Azidrop bilan 96.3% bo‘lgan, og‘iz orqali azitromitsin qabul qilganlarda esa 96.6% tashkil qilgan. Shuningdek, Azidrop ko‘z tomchilarining Shimoliy Kamerunda (112 000 sub'yekt) barcha aholida traxoma davosi va oldini olishda samaradorligi IV bosqich tadqiqotida baholangan. Tadqiqot har biri bir yil davom etgan 3 davrni o‘z ichiga olgan. Samaradorlikning asosiy mezoni faol traxoma (TF+TI0 yoki TF+TI+) bo‘lgan. Faol traxoma tarqalishi dastlab 31.1% bo‘lgan va 1-yilda 6.3% ga, 2-yilda 3.1% ga, 3-yilda esa 3.1% ga tushgan. Tadqiqot davomida jiddiy nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. Yiringli bakterial kon'yunktivitlar 1043 bemor ishtirokida randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r tadqiqot o‘tkazilgan, ulardan 109 nafari 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar edi. Azidrop tomchilari sutkada 2 marta 3 kun davomida qo‘llanilgan va tobromitsin tomchilari (0.3%) bilan solishtirilgan. Tobromitsin dastlab har 2 soatda, keyin esa 5 kun davomida kuniga 4 marta qo‘llangan. Klinik tadqiqot natijalari (populyatsiya) Protokolga ko‘ra, RR guruhi (n=471) tarkibiga 16 nafar chaqaloqlar va yosh bolalar kirgan, ammo yangi tug‘ilgan chaqaloqlar kiritilmagan. Tadqiqot Yevropa, Shimoliy Afrika va Hindistonning turli hududlarida o‘tkazilgan. Asosiy samaradorlik o‘zgaruvchisi sifatida 9-kunda bulbar kon'yunktivasi va yiringli ajralmalar uchun 0 ball olish ko‘rinishida klinik davolanish belgilangan. 9-kunda Azidrop bilan klinik davolanish tezligi (87.8%) tobromitsin bilan davolanish tezligidan (89.4%) past emasligi aniqlangan. Azitromitsinning mikrobiologik samaradorligi tobromitsinning samaradorligi bilan taqqoslaganda bir xil bo‘lgan. Bolalar populyatsiyasi 0 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda Azidrop preparatining samaradorligi va xavfsizligi randomizatsiyalangan, tadqiqotchi ko‘rmaydigan tadqiqotda tobromitsin bilan taqqoslangan. Tadqiqotda 282 nafar bemor, shu jumladan, 0 kundan 24 oygacha bo‘lgan 148 nafar bolalar ishtirok etgan. Bemorlar Azidrop (sutkada 2 marta 3 kun davomida) yoki tobromitsin (0.3% ko‘z tomchilari, dastlab har 2 soatda, so‘ngra 5 kun davomida kuniga 4 marta) qabul qilishgan. Samaradorlikning asosiy mezoni 0-kuni ijobiy bakteriologik natijaga ega bo‘lgan bemorlarning eng ko‘p zararlangan ko‘zining 3-kunda klinik davolanishi edi. Azidrop olgan bemorlar orasida 3-kuni eng ko‘p zararlangan ko‘zning klinik davolanishi (47%) tobromitsin olgan bemorlar orasidagi ko‘rsatkichdan (28%) yuqori bo‘lgan. 7-kunida Azidrop olgan bemorlarning 89% to‘liq davolangan, tobromitsin olgan bemorlar orasida bu ko‘rsatkich 78% ni tashkil qilgan. 7-kunida bakteriologik hal bo‘lish bo‘yicha guruhlar o‘rtasida statistik farq kuzatilmagan. Azidrop 3 kun davomida sutkada 2 marta qo‘llanganda barcha yosh guruhlarida yaxshi qabul qilingan. Bolalarda aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar kattalarda ham kuzatilgan, yangi nojo‘ya ta’sirlar aniqlanmagan. Shuningdek, yoshga bog‘liq klinik muammolar ham kuzatilmagan. Azitromitsinning (1.5% ko‘z tomchilari) qisqa muddatli davolanish davomiyligi, kam instillyatsiyalar soni va tomchilarni bolalarga tomizishning osonligi bolalar va ularning ota-onalari tomonidan ijobiy baholangan.

Bakterial kon'yunktivitni davolashda azitromitsin saqlovchi ko‘z tomchilari tavsiya etilgan dozada tomizilgandan keyin azitromitsin bemorlar qonida aniqlanmaydi (aniqlash chegarasi: 0,0002 mkg/ml). Farmakokinetik tadqiqotlar faqat kattalarda o‘tkazilgan.

Kattalar kuniga 2 marta (ertalab va kechqurun) zararlangan ko‘zning kon‘yunktival sumkasiga 3 kun davomida 1 tomchi tomiziladi. Agar 3 kun davomida ijobiy dinamika kuzatilmasa, davolash sxemasi va tashxis qayta ko‘rib chiqilishi uchun shifokor bilan maslahatlashish kerak. Keksa yoshdagi bemorlar uchun doza tuzatish talab etilmaydi. Bolalar uchun ham doza tuzatish kerak emas. Ko‘z tomchilarini qo‘llashda quyidagi tavsiyalarga amal qilish kerak: dori tomizishdan oldin va keyin qo‘llarni yaxshilab yuvish kerak; flakonning tomizgich uchi ko‘zga yoki qovoqlarga tegmasligi kerak; bir martalik foydalanishdan keyin flakon qolgan eritma bilan birga tashlab yuborilishi kerak. Qolgan eritmani keyingi tomizishlar uchun ishlatib bo‘lmaydi.

Azitromitsinning tizimli ekspozitsiyasi ahamiyatsiz bo‘lganligi sababli, homiladorlikda salbiy ta’sir kutilmaydi. Azitromitsinning ko‘krak sutiga ajralishi haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud, ammo past dozalari va past tizimli biokiraolishligini hisobga olsak, yangi tug‘ilgan chaqaloq organizmiga kiradigan doza juda kichikdir. Shuning uchun azitromitsinni oftalmologiyada emizish davrida qo‘llash mumkin. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar azitromitsinning erkaklar va ayollarning fertilitetiga ta’sirini tasdiqlamagan. Insonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari mavjud emas. Tizimli ta’siri ahamiyatsiz bo‘lganligi sababli, azitromitsinning fertilitetga ta’siri kutilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Bir martalik qo‘llash uchun o‘ramda azitromitsin ikki ko‘z uchun yetarli miqdorda saqlanadi, ammo tasodifan tomir ichiga yuborilganida yoki ichga qabul qilinganida noxush reaktsiyalar paydo bo‘lishi ehtimoldan uzoq.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Preparatga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan kon’yunktivitlarni davolash: kattalar va bolalarda (tug‘ilgandan 17 yoshgacha) yiringli bakterial kon’yunktivitlar; kattalar va bolalarda (tug‘ilgandan 17 yoshgacha) Chlamydia trachomatis tomonidan chaqirilgan traxomatous kon’yunktivitlar. Antibakterial vositalardan to‘g‘ri foydalanish bo‘yicha rasmiy yo‘riqnomalarga amal qilish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.