Афстила®

-

Афстила®

Lonoktokog alfa yoki hayvon oqsillariga yuqori sezuvchanlik (anamnezda). Ehtiyotkorlik bilan: 65 yoshdan katta bemorlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Gipersensitivlik simptomlari paydo bo'lganda, lonoktokog alfa saqlovchi preparatni qo'llashni darhol to'xtatish va tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Bemorlarni gipersezuvchanlik reaksiyalarining dastlabki simptomlari, masalan, mahalliy toshmalar, umumiy toshmalar, ko'krak qafasida siqilish hissi, hushtakli nafas, gipotenziya va anafilaksiya haqida xabardor qilish kerak. Gipersezuvchanlik reaktsiyalari bo'lgan bemorlarda tegishli premedikatsiya o'tkazish kerak. Shok rivojlangan taqdirda standart antishok davosi o'tkazilishi kerak. Lonoktokog alfa bilan davolanayotgan bemorlarda qon ivish omili VIII ga qarshi neytrallashtiruvchi antitelalar (ingibitorlar) hosil bo'lishini laborator va klinik usullar yordamida kuzatish zarur. Odatda, ushbu ingibitorlar qon ivish omili VIII ning prokoagulyant faolligiga qarshi yo'naltirilgan Ig|G immunoglobulinlaridan iborat bo'lib, modifikatsiyalangan tahlil yordamida plazma millilitriga Betesda birliklarida (BE) miqdoriy aniqlanadi. Ingibitorlar hosil bo'lish xavfi kasallikning og'irligi va qon ivish omili VIII bilan ta'sirlanish bilan bog'liq bo'lib, davolashning dastlabki 20 kunida eng yuqori darajaga erishadi. Kamdan-kam hollarda ingibitorlar birinchi 100 kunlik preparat kiritilishidan keyin paydo bo'lishi mumkin. Bemorlarni qon ivish omili VIII preparatini boshqa bir preparatga almashtirishda ingibitorlar paydo bo'lishini kuzatish kerak, chunki 100 kundan ortiq vaqt davomida qon ivish omili VIII preparati bilan davolangan bemorlarda ingibitorlar qayta paydo bo'lishi hollari (past titrda) qayd etilgan. Shu sababli, preparat almashtirilgandan so'ng barcha bemorlarda ingibitorlar hosil bo'lishini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. Qisqa muddatda aniqlangan yoki doimiy mavjud bo'lgan past titrli ingibitorlar, yuqori titrli ingibitorlarga qaraganda klinik javobning yetishmasligi xavfi kamroq bo'ladi. Umuman olganda, qon ivish omili VIII preparatlari bilan davolanayotgan barcha bemorlarni tegishli klinik kuzatuvlar va laborator tadqiqotlar yordamida ingibitorlar hosil bo'lishi bo'yicha diqqat bilan kuzatib borish lozim. Agar qon ivish omili VIII faolligining kutilgan darajasiga erishilmasa yoki preparatning tegishli dozasini kiritgandan keyin qon ketishi to'xtamasa, bemor qon ivish omili VIII ingibitorlari mavjudligi bo'yicha tekshirilishi kerak. Yuqori ingibitor miqdori bo'lgan bemorlarda qon ivish omili VIII bilan davolash samarasiz bo'lishi mumkin va bunday hollarda boshqa davolash usullarini ko'rib chiqish kerak. Bunday bemorlarni davolash qon ivish omili VIII ingibitorlari bilan hemofiliya bilan og'rigan bemorlarni davolash tajribasiga ega bo'lgan shifokorlar tomonidan amalga oshirilishi kerak. Agar bemorda qon ivish omili VIII faolligini aniqlash uchun bir bosqichli koagulyatsion test ishlatilsa, uning natijasini 2 ga ko'paytirish kerak. Qon ivish omili VIII faolligini aniqlash uchun xromogen tahlil tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir xavf omillari bo'lgan bemorlarda qon ivish omili VIII preparatlarini qo'llash yurak-qon tomir asoratlari xavfini oshirishi mumkin. Markaziy venoz kirish zarur bo'lganda (CVK), kateterizatsiya joyida mahalliy infektsiyalar, bakteriemiya va tromboz kabi CVK bilan bog'liq asoratlar rivojlanish xavfini hisobga olish kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Lonoktokog alfa transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Biroq, preparatning ta'siri bilan bog'liq bo'lgan ba'zi nojo'ya reaktsiyalar diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligiga ta'sir qilishi mumkin. Bunday buzilishlarga duch kelgan bemorlar transport vositalarini boshqarish va boshqa potentsial xavfli faoliyatdan tiyilishlari kerak.

Gemostatik vosita. Lonoktokog alfa – inson qon ivish omili VIII ning bir zanjirli shakli bo‘lib, CHO hujayralarida gen injeneriyasi usuli bilan olinadi va gemofiliya A bilan bog‘liq samarali gemostaz uchun zarurdir. Lonoktokog alfa qisqartirilgan V-domenli polipeptid zanjiridan iborat bo‘lib, qon ivish omili VIII ning og‘ir va yengil zanjirlari o‘rtasida kovalent bog‘lanishni ta'minlaydi. U inson rekombinant qon ivish omili VIII ning to‘liq hajmli shakliga qaraganda fon Villebrand omiliga yuqori affinitetga ega. Fon Villebrand omili qon ivish omili VIII ni barqarorlashtiradi va uni parchalanishdan himoya qiladi. Bir zanjirli inson qon ivish omili VIII ning funksional xususiyatlari gemofiliya A bilan og‘rigan bemorlarda sezilarli darajada kamaygan endogen qon ivish omili VIII bilan o‘xshashdir, bu esa almashtiruvchi terapiyani talab qiladi. Gemofiliya A bu jinsga bog‘liq irsiy qon ivish buzilishi bo‘lib, qon ivish omili VIII ning past darajasi bilan bog‘liq bo‘lib, bu bo‘g‘imlarga, mushaklarga va ichki organlarga katta qon quyilishiga olib keladi, bu jarohatlar yoki jarrohlik aralashuvlari natijasida ham sodir bo‘lishi mumkin. Almashtiruvchi terapiya o‘tkazilganda plazmadagi qon ivish omili VIII darajasi oshadi, natijada plazmadagi omil yetishmovchiligi vaqtinchalik tuzatiladi va qon ketish tendentsiyasi kamayadi. Qon ivish omili VIII / fon Villebrand omili kompleksi ikki molekuladan (qon ivish omili VIII va fon Villebrand omili) iborat bo‘lib, har xil fiziologik funktsiyalarga ega. Gemofiliya bilan og‘rigan bemorlarga vena ichiga yuborilganda, qon ivish omili VIII bemorning qon aylanish tizimida endogen fon Villebrand omili bilan bog‘lanadi. Faollashtirilgan qon ivish omili VIII qon ivish omili IX ning kofaktori sifatida ta'sir qiladi va qon ivish omili X ni faollashtirilgan shaklga aylantirishni tezlashtiradi. Faollashtirilgan qon ivish omili X esa protrombinga trombinga aylanishiga yordam beradi. Trombin esa o‘z navbatida fibrinogenni fibringa aylantiradi, bu esa tromb shakllanishiga olib keladi.

Farmakokinetik baholash Qon plazmasidagi VIII qon ivish faktori faolligi hromogen substrat orqali aniqlangan (koagulyatsiya faolligini bir bosqichli tahlil yordamida aniqlanganda natija ikki koeffitsiyentga ko‘paytiriladi, bu bemorning VIII ivish faktori faolligini aniqlash imkonini beradi). Lonoctocog alfa preparatini bir necha oy davomida qo‘llash natijasida olingan farmakokinetik profil birinchi doza qo‘llanganidagi farmakokinetik profil bilan mos keldi. Lonoctocog alfa farmakokinetikasi (50 IU/kg bir martalik in'ektsiyadan keyin og‘ir A gemofiliyali bemorlarda hromogen substrat orqali o‘lchangan) Kattalarda: Cmax - 106 (62.4; 151) IU/dL, AUC0-inf - 1910 (932; 4090) IU·soat/dL, T1/2 - 13.7 (7.54; 23.9) soat, qon plazmasidagi o‘rtacha aylanish vaqti - 20.2 (10.8; 35.1) soat, klirens - 2.67 (1.26; 5.79) ml/soat/kg, Vss - 53.2 (32.4; 99.6) ml/kg Bolalarda (0-18 yosh): Cmax - 78.6 (59.3; 138) - 92.4 (45.5; 131) IU/dL, AUC0-inf - 985 (561; 2010) - 1520 (683; 380) IU·soat/dL, T1/2 - 10.1 (5.19; 17.8) - 13.5 (6.32; 3.8) soat, plazmada o‘rtacha aylanish vaqti - 13.0 (6.05; 17.9) - 18.6 (9.17; 31.7) soat, klirens - 5.08 (2.52; 8.92) - 3.31 (2.10; 7.32) ml/soat/kg, Vss - 70.7 (57.3; 88.3) - 62.0 (45.9; 121) ml/kg 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda kattalar va o‘smirlarga nisbatan klirens yuqoriroq va T1/2 qisqaroq bo‘lishi mumkin, bu boshqa ivish faktorlari preparatlariga oid ma’lumotlarga mos keladi.

Gemofiliya A (konjenital VIII qon ivish faktori yetishmovchiligi) bo'lgan bemorlarda qon ketishining oldini olish va davolash uchun qo'llaniladi, ilgari o'rinbosar terapiyasini olgan. Lonoktokoq barcha yosh guruhlari uchun qo'llaniladi.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Faqat qat’iy ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda qo‘llash mumkin.

65 yoshdan oshgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.