Азилект®

-

Азилект®

Umumiy klinik tadqiqotlar dasturida 1361 bemor ishtirok etdi, bu 3076.4 bemor-yilni tashkil etdi. Ikki karra ko'r-ko'rona placebo-nazoratli tadqiqotlarda 529 bemor sutkada 1 mg dozada razagilinni qabul qildi, bu 212 bemor-yilni, va 539 bemor placebo olgan, bu 213 bemor-yilni tashkil etdi. Monoterapiya Quyida keltirilgan ro'yxatda placebo-nazoratli tadqiqotlarda sutkada 1 mg dozada razagilin qabul qilgan bemorlarda ko'proq uchragan nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan (razagilin guruhi - n=149, placebo guruhi - n=151). Placebo guruhiga nisbatan 2% dan ko'proq farq qilgan nojo'ya ta'sirlar kursiv bilan ajratilgan. Qavs ichida nojo'ya ta'sirlarning chastotasi (% bemorlar) ko'rsatilgan: razagilin/placebo. Nojo'ya ta'sirlar quyidagi chastota bo'yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10), kam hollarda (≥1/1000 dan <1/100), juda kam hollarda (≥1/10 000 dan <1/1000), juda kam (<1/10 000). Infeksion va parazitar kasalliklar: tez-tez - gripp (4.7%/0.7%). Yaxshi, yomon sifatli va aniqlanmagan yangi o'smalar (shu jumladan kistalar va poliplar): tez-tez - teri saratoni (1.3%/0.7%). Qon yaratish tizimidan: tez-tez - leykopeniya (1.3%/0%). Immunitet tizimidan: tez-tez - allergik reaksiyalar (1.3%/0.7%). Moddalar almashinuvi va ovqatlanishdan: kam hollarda - ishtahani pasayishi (0.7%/0%). Psixik buzilishlar: tez-tez - depressiya (5.4%/2%), gallyutsinatsiyalar (1.3%/0.7%). Nerv tizimidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i (4.1%/11.9%); kam hollarda - miya qon aylanishining buzilishi (0.7%/0%). Ko'rish organidan: tez-tez - kon'yunktivit (2.7%/0.7%). Eshitish organi va labirint buzilishlari: tez-tez - vertigo (2.7%/1.3%). Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - stenokardiya (1.3%/0%); kam hollarda - miokard infarkti (0.7%/0%). Ovqat hazm qilish tizimidan: qorin dam bo'lishi (1.3%/0%). Nafas olish tizimidan: tez-tez - rinit (3.4%/0.7%). Teri va teri osti to'qimalaridan: tez-tez - dermatit (2%/0%); kam hollarda - vezikulo-bullez toshma (0.7%/0%). Suyak-mushak tizimidan: tez-tez - suyak-mushak og'rig'i (6.7%/2.6%), bo'yin og'rig'i (2.7%/0%), artrit (1.3%/0.7%). Siydik chiqarish tizimidan: tez-tez - siyishga bo'lgan talab (1.3%/0.7%). Boshqalar: tez-tez - isitma (2.7%/1.3%), nodomlaniш (2%/0%).

Razagilinga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; boshqa MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash (shu jumladan, dorivor vositalar va tarkibida zveroboy o‘tini mavjud bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari), petidin bilan. Razagilinni to‘xtatish va ushbu dorilar bilan davolash boshlanishi orasida kamida 14 kunlik tanaffus bo‘lishi kerak; o‘rta va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B va C sinf); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (samaradorlik va xavfsizlik haqida ma'lumotlar mavjud emas). Ehtiyotkorlik bilan: engil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinf); selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SSRI) (shu jumladan, fluoksetin, fluvoksamin), serotonin va noradrenalin qayta qabul qilinishining selektiv ingibitorlari (SNRI), tritsiklik va tetra-tsiklik antidepressantlar, CYP1A2 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash.

15 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qarshi ko‘rsatma.

Azilekt® preparatini fluoksetin yoki fluvoksamin bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Fluoksetinni bekor qilish va Azilekt® bilan davolashni boshlash orasidagi interval 5 hafta, Azilekt® preparatini bekor qilish va fluoksetin yoki fluvoksamin qabul qilishni boshlash orasidagi interval esa 14 kun bo‘lishi kerak. Dopamin retseptorlari agonistlari va/yoki boshqa dopaminomimetiklar bilan davolangan bemorlarda impulsiv shaxsiyat buzilishi holatlari haqida xabar berilgan. Xuddi shunday buzilishlar Azilekt® qabul qilgan bemorlarda ham postregistratsion davrda kuzatilgan. Impulsiv shaxsiyat buzilishlari rivojlanishi ehtimolini hisobga olib, bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Bemorlar va ularga g‘amxo‘rlik qiluvchi shaxslar Azilekt® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda xulq-atvor buzilishlari, jumladan, kompulsiv xatti-harakatlar, obsesif fikrlar, qimorbozlik, libido oshishi, giperseksuallik, impulsiv xatti-harakatlar va kompulsiv xarid qilish yoki mol-mulk sotib olish ehtimoli haqida xabardor qilinishi kerak. Azilekt® preparatini dekstrometorfan, simpatomimetiklar yoki efedrin yoki pseudoefedrin saqlovchi og‘iz orqali yoki burun orqali qo‘llaniladigan kompleks sovuqdan davolash preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ma'lumotlarga ko‘ra, Parkinson kasalligi, shu jumladan Azilekt® preparati, teri saratoni, xususan, melanoma rivojlanishi uchun xavf omili hisoblanadi. Bemorni terida qandaydir patologik o‘zgarishlar paydo bo‘lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Azilekt® bilan davolash fonida paydo bo‘ladigan gallyutsinatsiyalar va chalkashlik kabi simptomlar, Azilekt® preparatining nojo‘ya ta’siri sifatida ham, Parkinson kasalligining belgisi sifatida ham qaralishi mumkinligini hisobga olish kerak. Azilekt® preparatini jigar yetishmovchiligining yengil darajasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. O‘rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Azilekt® qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar jigar yetishmovchiligi darajasi yengildan o‘rtachaga o‘zgarib qolsa, Azilekt® preparatini qo‘llashni to‘xtatish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Razagilinning transport vositalari va mexanizmlar boshqarish qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan. Biroq, Markaziy asab tizimi tomonidan muhim nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lishi ehtimolini hisobga olib, Azilekt® preparati bilan davolash davrida bemorlarga avtomobil haydashda va yuqori e’tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlar bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Bemorlar preparatning ularga salbiy ta’sir ko‘rsatmayotganiga ishonch hosil qilmaguncha, ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Razagilin boshqa MAO inhibitorlari bilan, jumladan zveroboy tarkibidagi dori vositalari va oziq-ovqat qo'shimchalari bilan bir vaqtda qo'llash qat'iy man etiladi, chunki bu MAOning tanlanmagan inhibitsiyasi natijasida og'ir gipertonik kriz rivojlanish xavfi mavjud. Petidin va MAO inhibitorlari, shu jumladan selektiv MAO-B inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda jiddiy noxush reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Razagilin va petidin bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. MAO inhibitorlari va simpatomimetik dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sir haqida xabar berilgan. Razagilinning MAO inhibitsiyasi xususiyati tufayli razagilin va simpatomimetiklarni, masalan, efedrin yoki psevdoefedrin tarkibidagi dekongestantlar yoki murakkab sovuqqa qarshi ichki yoki burun uchun preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Dekstrometorfan va tanlanmagan MAO inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zaro ta'sir haqida xabar berilgan. Razagilinning MAO inhibitsiyasi xususiyati tufayli razagilin va dekstrometorfan yoki uning tarkibidagi birlashgan dori vositalarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Razagilin bilan bir vaqtda fluoksetin yoki fluvoqsimin qo'llashdan qochish kerak. Razagilin bekor qilinganidan so'ng va ushbu preparatlar bilan davolanishni boshlash orasida kamida 14 kun bo'lishi kerak. Fluoksetin yoki fluvoqsimin davolanishini to'xtatishdan (uzoq yarim chiqarilish davri) va razagilin bilan davolanishni boshlash orasida kamida 5 hafta o'tishi kerak. Razagilin va SSRI/SSNRI bilan bir vaqtda qo'llanganda klinik tadqiqotlarda yon ta'sir haqida ma'lumotlar "Yon ta'sir" bo'limida keltirilgan. SSRI, SSNRI, tritsiklik va tetratsiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda MAO inhibitorlari bilan jiddiy noxush reaktsiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Razagilinning MAO inhibitsiyasi xususiyati tufayli ehtiyotkorlik bilan SSRI, SSNRI, tritsiklik va tetratsiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llash kerak. Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlar uzoq vaqt levodopa olganlarida yordamchi terapiya sifatida levodopa razagilin klirensiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. In vitro tadqiqotlar ko'rsatishicha, razagilin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ferment CYP1A2 izofermentidir. Tsiprofloksatsin va razagilin bir vaqtda qo'llanganda oxirgisining AUC'si 83% ga oshadi. Razagilin va teofillin (CYP1A2 substrati) bir vaqtda qo'llanganda ularning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan. Shunday qilib, kuchli CYP1A2 izofermenti inhibitorlari razagilin plazma kontsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin va ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo'llanishi kerak. Chekuvchi bemorlarda CYP1A2 izofermentini induksiya qilishi tufayli razagilin plazma kontsentratsiyasi kamayishi mumkin. In vitro tadqiqotlar ko'rsatishicha, razagilin 1 mcg/ml kontsentratsiyasi (Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda bir martalik 1 mg razagilin qabul qilgandan so'ng o'rtacha Cmax (5.9-8.5 ng/ml) dan 160 marta yuqori) CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 va CYP4A izofermentlarini inhibe qilmaydi. Bu razagilin terapevtik kontsentratsiyalari ushbu izofermentlar substratlarining klinik jihatdan ahamiyatli ta'siriga duchor bo'lmaydi degan dalildir. Entakapon bilan bir vaqtda qo'llanganda razagilin klirensi 28% ga oshdi. Klinik tadqiqotlar razagilin va tiramin o'zaro ta'sirini ko'rsatgan bo'lib, ko'ngillilar va Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda (kuniga 0.5–1 mg razagilin yoki placebo levodopa bilan qo'shimcha terapiya sifatida 6 oy davomida tiramin iste'molini cheklamagan holda) hech qanday o'zaro ta'sir aniqlanmagan va razagilin tiramin bilan cheklamasdan xavfsiz tarzda qo'llanishi mumkin.

Parkinson kasalligiga qarshi dori vositasi. Azilekt® - selektiv qaytmas MAO-B turini ingibitoridir, bu ferment miya MAO faoliyatining 80% ni va dopamin metabolizmini belgilaydi. Razagilin MAO-A ga qaraganda MAO-B ga 30-80 marta ko'proq faol hisoblanadi. Markaziy asab tizimida MAO-B ni ingibirlanishi natijasida dopamin darajasi oshadi, Parkinson kasalligida kuzatiladigan ortiqcha toksik erkin radikallar hosil bo'lishi kamayadi. Razagilin, shuningdek, neyrohimoya qiluvchi ta'sirga ega. MAO ning noselektiv ingibitorlaridan farqli o'laroq, terapevtik dozalarda oziq-ovqat bilan keladigan biogen aminlar (masalan, tiramin) metabolizmini bloklamaydi, shuning uchun tiramin bilan bog'liq gipertenziya sindromini ("pishloq" effekti) keltirib chiqarmaydi.

So‘rilish: Razagilin ichga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi, plazmadagi Cmax 0,5 soatda erishiladi. Bir martalik qabuldan so‘ng biokiraolishligi taxminan 36% ni tashkil etadi. Ovqatlanish Cmax ga erishish vaqtiga ta'sir qilmaydi, ammo yog‘li ovqat qabul qilinganda Cmax va AUC mos ravishda 60% va 20% ga kamayadi. Preparatning farmakokinetikasi 0,5-2 mg dozalarda chiziqli xarakterga ega. Taqsimlanish: Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 60% dan 70% gacha o‘zgaradi. Metabolizm: Razagilin deyarli to‘liq jigarda metabolizmga uchraydi. N-dealkilatsiya va/yoki gidroksillanish orqali biokimyoviy faoliyati past bo‘lgan asosiy metabolit — 1-aminoindan va yana ikkita metabolit — 3-gidroksi-N-propargil-1-aminoindan va 3-gidroksi-1-aminoindan hosil qiladi. Metabolizm asosan CYP1A2 izofermenti yordamida amalga oshadi. Chiqarilish: Razagilin asosan buyrak orqali (60% dan ortiq), kamroq darajada ichak orqali (20% dan ortiq) chiqariladi. Kiritilgan dozaning 1% dan kam qismi o‘zgarmagan holda chiqariladi. T1/2 0,6-2 soatni tashkil etadi. Maxsus klinik holatlar: Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida farmakokinetik parametrlar deyarli o‘zgarmaydi. Yengil jigar yetishmovchiligida AUC va Cmax ko‘rsatkichlari mos ravishda 80% va 38% ga oshishi mumkin, o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligida esa bu ko‘rsatkichlar 500% va 80% ga yetadi.

1 mg dozada kuniga 1 marta, monoterapiya sifatida yoki levodopa bilan birga, uzoq muddatli qo‘llaniladi. Tabletkalar ovqatdan qat‘iy nazar ichga qabul qilinadi.

Homilador ayollarda razagilin qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar homiladorlik, embrion va homila rivojlanishi, tug‘ilish va postnatal rivojlanishga to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita salbiy ta’sir ko‘rsatmagan. Homilador ayollarda razagilin qo‘llash zarur bo‘lsa, onaga bo‘lgan kutilayotgan foyda va homilaga bo‘lgan xavfni baholash kerak. Eksperimental ma’lumotlarga ko‘ra, razagilin prolaktin sekretsiyasini bostiradi va shu bilan laktatsiyani susaytirishi mumkin. Razagilinning ko‘krak sutiga ajralishi haqida ma’lumot yo‘q. Emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, onaga va bolaga bo‘lgan kutilayotgan foyda va xavfni baholash lozim.

Jigar yetishmovchiligining o‘rtacha yoki og‘ir darajasi bo‘lgan holatlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha B va C sinfi) qo‘llash mumkin emas.

7 Razagilin farmakokinetikasi parametrlari yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlarda deyarli o‘zgarmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi. AZIL-RU-NP-00001-DOC-PHARM-19082016

Azilekt® bilan doza oshish simptomlari MAO noselektiv ingibitorlari bilan doza oshish simptomlariga o‘xshashdir (jumladan, arterial gipertenziya, ortostatik gipotenziya). Davolash: me’dani yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish, simptomatik terapiya. Maxsus antidot mavjud emas.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Parkinson kasalligini davolash (monoterapiya yoki levodopa preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya sifatida).

Yaroqlik muddati - 4 yil.