Аторис® Комби

-

Аторис® Комби

Og‘ir arterial gipotenziya (sistolik bosim 90 mm simob ustundan kam); shok (shu jumladan kardiogen shok); o‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; jigar faol kasalliklari yoki sababi noma’lum holda jigar fermentlari faolligining 3 martadan ortiq normadan oshishi; kontratseptsiya usullaridan foydalanmayotgan reproduktiv yoshdagi ayollar uchun qo‘llash; itrakonazol, ketokonazol va telitromitsin bilan bir vaqtda qo‘llash; 18 yoshgacha; homiladorlik, emizish davri (emizish); amlodipin, boshqa digidropiridin hosilalari va atorvastatinga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: arterial gipotenziya, o‘tkir miokard infarkti (shu jumladan 1 oy ichida), ishemik bo‘lmagan kelib chiqishli surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV sinf), sinus tuguni zaifligi sindromi (SSSU), giperatrofik obstruktiv kardiomiopatiya, jigar funksiyasi buzilishi, alkogol iste’moli va/yoki anamnezda jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlar, rabdomioliz rivojlanish xavf omillariga ega bemorlar (o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi /KK 60 ml/min dan kam/, suv-elektrolit muvozanatining og‘ir buzilishlari, endokrin va metabolik buzilishlar, og‘ir o‘tkir infeksiyalar /sepsis/, nazorat qilinmaydigan epilepsiya, keng qamrovli jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, gipotiroidizm, mushak kasalliklarining shaxsiy yoki oilaviy anamnezi, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar qabul qilgan davrda miotoksiklik, sistematik qon aylanishida atorvastatin konsentratsiyasining oshishi bilan kechuvchi holatlar), 65 yoshdan katta yosh, chunki yosh oshishi bilan atorvastatin konsentratsiyasi ortadi.

Qarshi ko‘rsatma: 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Xronik yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV FK) bo‘lgan, ishemik bo‘lmagan etiologiyali bemorlarda amlodipin qo‘llanganda o‘pka shishi rivojlanish ehtimoli mavjud. Shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin va davolanish davrida vaqti-vaqti bilan jigar faoliyatini nazorat qilish kerak. Agar jigar fermentlari faolligi yuqori chegaraning 3 martasidan oshsa, dozani kamaytirish yoki qo‘llashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinning yarim parchalanish vaqti (T1/2) ortadi, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. GGM-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda tushunarsiz simptomlar, masalan, mushaklarda og‘riq yoki noqulaylik, mushaklarning kuchsizligi yoki mushaklar tortishishi kuzatilganda, miopatiya tashxisini taxmin qilish kerak. Bunday hollarda kreatin fosfokinaza (KFK) faolligini nazorat qilish zarur. KFK faolligini intensiv jismoniy mashqlardan keyin yoki KFK faolligining oshishiga olib keladigan boshqa ehtimoliy sabablar mavjud bo‘lganda o‘lchash tavsiya etilmaydi. Agar KFK faolligi normaldan sezilarli darajada oshsa (yuqori chegaradan 5 martadan ko‘p), natijalarni tasdiqlash uchun KFK faolligini 5-7 kun davomida muntazam o‘lchash kerak. Agar KFK faolligi yuqori chegaradan 5 martadan ko‘p oshgan bo‘lsa, davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. Bemorlarni mushaklarda kutilmagan og‘riq, mushaklarning kuchsizligi yoki spazmlar paydo bo‘lishi haqida darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida xabardor qilish kerak, ayniqsa bu holatlar noqulaylik yoki isitma bilan birga kelganda. Agar davolash vaqtida mushak og‘riqlari, kuchsizligi yoki spazmlari paydo bo‘lsa, KFK faolligini nazorat qilish kerak. Agar KFK faolligi yuqori chegaradan 5 martadan ko‘p oshgan bo‘lsa, davolashni to‘xtatish kerak. Agar mushak simptomlari keskin namoyon bo‘lsa va kun davomida doimiy noqulaylik tug‘dirsa, KFK faolligi yuqori chegaradan 5 martadan kam bo‘lsa ham, davolashni to‘xtatish kerak. Ko‘krak qafasidagi og‘riqlarni differensial tashxislashda miokard infarkti rivojlanish ehtimolini baholashda KFK faolligining oshishini hisobga olish lozim. Aterovastatin qo‘llanilganda, ushbu sinfga mansub boshqa preparatlar singari, miyoglobinuriya tufayli o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan kechadigan rabdomiolizning kam uchraydigan holatlari qayd etilgan. Ushbu kombinatsiyani danrolen (infuzion eritma), gemfibrozil yoki boshqa fibratlar bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Siklosporin, lipidlarni kamaytiruvchi dozada nikotin kislotasi (1 g/sutkadan ko‘p), fibr kislotasi hosilalari, makrolid antibiotiklari (shu jumladan eritromitsin, klaritromitsin), azol guruhidagi zamburug‘larga qarshi dorilar (itrakonazol, ketokonazol), nefazodon, shuningdek, OITS proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanganda GGM-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolash jarayonida miopatiya rivojlanish xavfi oshadi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Amlodipin/atorvastatin kombinatsiyasini qabul qilish paytida, ortiqcha qon bosimi pasayishi, bosh aylanishi va hushdan ketish ehtimolini hisobga olib, transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Baklofen bilan bir vaqtda qo'llanganda gipotenziv ta'sir kuchayishi mumkin. Shuning uchun ADni (arterial bosim) nazorat qilish va gipotenziv dori dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin. Kuchli CYP3A4 izoferment inhibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkinligini istisno qilish mumkin emas. Protivoepileptik vositalar (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon), rifampitsin: amlodipinning metabolizmini induksiya qilish tufayli sekin kalsiy kanallarining blokatorlari (xususan, amlodipin) konsentratsiyasining qon plazmasida kamayishi mumkin. α1-adrenoretseptor blokatorlari (prazosin, alfuzosin, dokzazosin, tamsulozin, terazosin): gipotenziv ta'sirning kuchayishi va aniq ortostatik gipotenzion rivojlanish xavfi kutilmoqda. Amifostin: gipotenziv ta'sirning kuchayishiga amifostin noxush ta'sirlari sabab bo'lishi mumkin. Tritsiklik antidepressantlar/nevroleptiklar: arterial gipotenzion yoki ortostatik gipotenzion rivojlanish xavfi ortadi (additiv ta'sir). Beta-adrenoblokatorlar (bisoprolol, karvedilol, metoprolol): yashirin yoki nazorat qilinmayotgan yurak yetishmovchiligi bo'lganida arterial gipotenzion yoki yurak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi (beta-adrenoblokatorlarining salbiy inotrop ta'siri kuchayishi mumkin). Amlodipin va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda ortiqcha gemodinamik ta'sir natijasida simpatik reflektor reaktsiyalar susayishi mumkin. GKS, tetrakozaktid: GKS tomonidan natriy va suvning absorbtionini kamaytirishi tufayli gipotenziv ta'sir kamayishi mumkin. Boshqa gipotenziv vositalar: gipotenziv vositalarni (beta-adrenoblokatorlar, angiotensin II retseptor antagonistlari, diuretiklar, APF inhibitorlari) birgalikda qo'llash amlodipinning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Nitratlar yoki boshqa tomir kengaytiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanilganda qo'shimcha ADni pasaytirishi mumkin. Sildenafil: birinchi marta arterial gipertenzionda 100 mg sildenafil qabul qilish amlodipin farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmagan. Amlodipin bilan sildenafil kombinatsiyasi har bir dori vositasi ADni alohida-alohida kamaytiradi. Sekin kalsiy kanallarining blokatorlari bilan lit preparatlari bir vaqtda qo'llanilganda ularning nevrotoksik ta'sirlari (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, titroq, quloqda shovqin) kuchayishi mumkin. Kalsiy preparatlari sekin kalsiy kanallarining blokatorlarining ta'sirini kamaytirishi mumkin. Garchi amlodipinning o'rganilishida salbiy inotrop ta'siri odatda kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi sekin kalsiy kanallarining blokatorlari QT intervalini uzaytiruvchi antiaritmik vositalarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin (masalan, amiodaron va xinidin). Itrakonazol va ketokonazol: dozaga bog'liq noxush hodisalar, masalan, rabdomioliz xavfi ortadi (atorvastatinning jigar metabolizmi kamayadi). Telitromisin: dozaga bog'liq noxush hodisalar, masalan, rabdomioliz xavfi ortadi (atorvastatinning jigar metabolizmi kamayadi). Gemfibrozil va boshqa fibratlar: dozaga bog'liq noxush hodisalar, masalan, rabdomioliz xavfi ortadi (atorvastatinning jigar metabolizmi kamayadi). CYP3A4 izoferment inhibitorlari: atorvastatin CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi. Eritromitsin, CYP3A4 izofermentini inhibe qiluvchi, atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini 40% ga oshirgan. Atorvastatinni CYP3A4 izoferment inhibitorlari, ba'zi makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin, klaritromitsin), immunodepressantlar (tsiklosporin), azollarga oid protivogribkov vositalar (masalan, itrakonazol, ketokonazol), amiodaron, proteaz inhibitorlari yoki antidepressantlar (nefazodon) bilan bir vaqtda qo'llash, atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradigan o'zaro ta'sirga olib kelishi mumkin. CYP3A4 izofermenti induktorlari: atorvastatinni CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, fenitoin, rifampitsin) bilan bir vaqtda qo'llash, atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Rifampitsin ikki tomonlama ta'sir mexanizmiga ega (CYP3A4 izofermentini induksiya qilish va gepatotsitni OATP1B1 tashuvchisini inhibe qilish), atorvastatinni rifampitsin bilan birga qo'llash atorvastatinning Cmax va AUC parametrlarini o'rtacha 12 va 90% ga oshirgan. Biroq, rifampitsinni qabul qilgandan keyin biroz vaqt o'tgach atorvastatinni qabul qilish, atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini taxminan 80% ga kamayishiga olib kelgan. Varfarin: atorvastatinni varfarin bilan birga qo'llash, antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Varfarin oladigan bemorlar shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak, chunki antikoagulyant dozasini tuzatish talab etilishi mumkin. Nikotin kislotasi: Nikotin kislotasining gipolipidemik dozalari (1 g/sutdan ortiq) GМG-KoA-reduktaza inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda miopatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Kam hollarda, rabdomioliz va mioglobinuriya oqibatida buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Shunday qilib, atorvastatin va nikotin kislotasining lipidni tushiruvchi dozalarini bir vaqtda qo'llashdan foyda/xavf nisbatini ko'rib chiqish kerak. Antatsidlar: magniy va alyuminiy gidroksidlarni o'z ichiga olgan suspenziyani bir vaqtda qabul qilish atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini taxminan 35% ga kamaytiradi, ammo Xc-LPNP miqdorining kamayishi sezilmaydi. Greyfurt sharbati: Greyfurt sharbati CYP3A4 izofermentini inhibe qiluvchi bir yoki bir nechta komponentlarni o'z ichiga oladi va shu sababli CYP3A4 yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalarining qon plazmasidagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Bir stakan (240 ml) greyfurt sharbatini ichish atorvastatinning AUC (umumiy plazma konsentratsiyasi) ni 37% ga oshirgan va faol orto-gidroksi-metabolitining AUCsini 20.4% ga kamaytirgan. Ammo, katta miqdorda greyfurt sharbati (kuniga 1.2 litrdan ortiq, 5 kun davomida) atorvastatinning AUCsini 2.5 baravar va GМG-KoA-reduktaza inhibitorlarining (atorvastatin va uning metabolitlari) AUCsini 1.3 baravar oshiradi. Atorvastatin bilan bir vaqtda katta miqdorda greyfurt sharbatini qo'llash tavsiya etilmaydi. Peroral kontratseptivlar: Atorvastatinni norétisteron va etinilestradiol o'z ichiga olgan peroral kontratseptiv bilan birga qo'llash ushbu moddalar konsentratsiyalarini qon plazmasida oshiradi. Atorvastatin qabul qilayotgan ayollar uchun peroral kontratseptiv tanlashda bu ta'sirni hisobga olish kerak. Kolestipol: Kolestipol bilan kombinatsiyada gipolipidemik ta'sir har bir dori vositasidan alohida qo'llanganda ko'rsatilganidan yaxshiroq, garchi atorvastatinning konsentratsiyasi kolestipol bilan bir vaqtda qo'llanganda 25% ga kamayadi. Antipirin (fenazon): Atorvastatinni bir necha marta qabul qilish va fenazon bilan bir vaqtda qo'llash fenazonning klirensiga deyarli ta'sir qilmaydi yoki ta'siri yo'q. Digoksin: Uzoq muddatli digoksin bilan bir vaqtda 10 mg atorvastatinni qo'llash digoksinning muvozanat konsentratsiyalarini biroz oshirishi kuzatilgan. Amiodaron yoki verapamil bilan ta'sir o'rganilmagan, ammo ma'lumki, bu ikkala preparat ham CYP3A4 faoliyatini inhibe qiladi va ularning atorvastatin bilan bir vaqtda qo'llanilishi atorvastatinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Atorvastatin va fuzid kislotasini bir vaqtda qo'llash rabdomioliz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Kombinatsiyalangan dori vositasi tarkibida atorvastatin va amlodipin mavjud. Atorvastatin — bu gipolipidemik vosita bo‘lib, GGM-KoA (3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A) reduktaza ingibitori hisoblanadi, Amlodipin esa dihidropiridin hosilasi, sekin kalsiy kanallari blokatori (BMKK)dir. Kombinatsiyalangan preparat bilan davolash sistolik va diastolik qon bosimi (QB) hamda past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (PZLP-Xs) konsentratsiyasining dozaga bog‘liq ravishda pasayishiga olib keladi. Ushbu kombinatsiyaning sistolik va diastolik QB yoki PZLP-Xs konsentratsiyasiga ta’siri amlodipin va atorvastatinning monoterapiyasidan sezilarli farq qilmaydi. Amlodipin miokard va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kaltsiy ionlarining membranalar orqali kirishini bloklaydi. Amlodipinning hipotenziv ta’sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatish bilan bog‘liq. Amlodipinning stenokardiyaga ta’sir mexanizmi to‘liq aniqlanmagan, ammo u periferik arteriyalalarni kengaytirish orqali ishemiyani kamaytiradi, bu esa umumiy periferik qarshilikni (OPQ) kamaytiradi va yurakka tushadigan yukni kamaytiradi. Yurak urish tezligi (YUT) o‘zgarmagani sababli, yuk kamayishi energiya sarfini va kislorodga bo‘lgan ehtiyojni kamaytiradi. Bundan tashqari, amlodipin mexanizmi asosiy koronar arteriyalar va arteriolalarning kengayishiga yordam beradi, bu miokardning ishemiyalangan zonalarida ham, normal zonalarda ham kuzatiladi, va vazospastik stenokardiyada (Prinsmetal yoki variant stenokardiya) kislorod yetkazib berilishini oshiradi. Arterial gipertenziyaga chalingan bemorlarda amlodipinni bir kunlik doza sifatida qabul qilish yotgan va turgan holatda ham 24 soat davomida klinik jihatdan ahamiyatli qon bosimi pasayishini ta'minlaydi. Amlodipinning sekin ta'sir boshlanishi tufayli u o‘tkir arterial gipotenziyani keltirib chiqarmaydi. Amlodipin metabolizm va qon plazmasidagi lipidlarga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet yoki podagra bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin. NYHA tasnifi bo‘yicha yurak yetishmovchiligi II-IV funksional sinfiga mansub bemorlarda amlodipin qabul qilish klinik holatning yomonlashuviga (jismoniy yuklarga chidamlilik, chap qorincha chiqarish fraksiyasi va klinik simptomatika) olib kelmagan. Atorvastatin GGM-KoA reduktazasini tanlab va raqobat asosida ingibitsiya qilib, 3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim A ning steroiddan, jumladan, xolesterin (Xs)ning kashshofi bo‘lgan mevalon kislotasiga aylanishini katalizlaydi. Triglitseridlar va xolesterin jigar ichida past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLPL) tarkibiga kiradi, ular plazma orqali periferik to‘qimalarga yetkaziladi. PZLP-Xs yuqori zichlikdagi PZLP-Xs retseptorlari bilan bog‘lanish orqali hosil bo‘ladi. Atorvastatin GGM-KoA reduktazani ingibitsiya qilish va jigar ichida xolesterin sintezini to‘xtatish orqali PZLP-Xs ni kamaytiradi, jigar hujayralarining yuzasida PZLP-Xs retseptorlarining ko‘payishini ta'minlaydi, bu esa PZLP-Xs ni yaxshiroq qabul qilish va katabolizatsiya qilishga olib keladi. Atorvastatin PZLP-Xs sintezini kamaytiradi, PZLP-Xs retseptorlarining faolligini oshiradi va PZLP zarralarining sifatini yaxshilaydi. Umumiy xolesterin miqdorini (30-46%), PZLP-Xs (41-61%), apolipoprotein B (34-50%) va triglitseridlarni (14-33%) kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (YZLP-Xs) va apolipoprotein A1 darajasini oshiradi. Bu natijalar heterozigotli nasliy gipoxolesterinemiyasi, nasliy bo‘lmagan gipoxolesterinemiya shakllari va aralash giperlipidemiyasi bo‘lgan, shu jumladan, 2-tip qandli diabetga chalingan bemorlarda ham bir xil natijalarni beradi. Atorvastatin boshqa gipolipidemik vositalarga chidamli bo‘lgan gomozigot nasliy gipoxolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlarda PZLP-Xs konsentratsiyasini kamaytirishda samarali. Ishemik asoratlar (jumladan, miokard infarkti sababli o‘lim) xavfini 16% ga, ishemiya belgilariga ega bo‘lgan stenokardiya bilan bog‘liq qayta shifoxonaga yotqizish xavfini 26% ga kamaytiradi. Atorvastatinning ishemik natijalar va o‘lim xavfiga ta'siri PZLP-Xs ning boshlang‘ich konsentratsiyasiga bog‘liq bo‘lmagan va miokard infarkti (Q tishchali emas) va beqaror stenokardiyaga ega bo‘lgan bemorlar, erkaklar va ayollar, shuningdek, 65 yoshdan kichik va katta bemorlarda bir xil bo‘lgan.

Amblodipin qabul qilingandan keyin yaxshi so‘riladi, plazmadagi Cmax 6-12 soatdan keyin erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi 64-80%ni tashkil etadi. Amblodipinning biokiraolishligi ovqat qabul qilinganda o‘zgarmaydi. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi aylanib yuruvchi amblodipinning taxminan 97%i plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Qon plazmasidagi amblodipinning Css miqdoriga muntazam qabul qilingandan keyin 7-8 kunda erishiladi. Amblodipin jigarda nofaol metabolitlar hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi, o‘zgarmagan amblodipinning 10%i va metabolitlarning 60%i buyrak orqali chiqariladi. Plazmadan chiqarilish ikki bosqichli bo‘lib, yakuniy T1/2 30-50 soatni tashkil etadi. Keksa yoshdagi bemorlarda amblodipinning klirensi pasayishi tendentsiyasi kuzatiladi, bu esa AUC va T1/2ning oshishiga olib keladi. Yurak yetishmovchiligi (YY) bo‘lgan turli yoshdagi bemorlarda ham AUC va T1/2ning oshishi kuzatilgan. AUCning shunday oshishi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham kuzatilgan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda T1/2ning oshishi kuzatiladi. Atorvastatin qabul qilingandan keyin tez so‘riladi; plazmadagi Cmax 1-2 soat ichida erishiladi. Atorvastatinning so‘rilish darajasi dozaga bog‘liq ravishda oshadi. Atorvastatinning mutlaq biokiraolishligi taxminan 12%, va GGM-KoA-reduktaza inhibatsiya faoliyatining tizimli biokiraolishligi esa taxminan 30%ni tashkil etadi. Past tizimli biokiraolishligi oldingi tizim metabolizmi (so‘rilishi) ichak shilliq qavati va/yoki jigar orqali "birinchi o‘tish" metabolizmi bilan bog‘liq. Atorvastatinning o‘rtacha Vd taxminan 381 lni tashkil etadi. Atorvastatin qon plazmasidagi oqsillar bilan 98% dan ortiq bog‘lanadi. Atorvastatin sitoxrom P450 3A4 tizimi izofermentlari yordamida orto- va paragidroksillangan hosilalar va turli xil beta-oksidlanish mahsulotlariga metabolizmga uchraydi. Metabolizmning boshqa yo‘llaridan tashqari, bu mahsulotlar glyukuronid bilan kon’yugatsiya yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. In vitro sharoitda GGM-KoA-reduktaza inhibatsiyasi orto- va paragidroksillangan metabolitlar tomonidan atorvastatin uchun kuzatiladigan inhibatsiyaga teng. GGM-KoA-reduktaza faolligining taxminan 70% kamayishi faol aylanayotgan metabolitlar ta’siri bilan amalga oshadi. Atorvastatin jigar va/yoki jigardan tashqari metabolizm orqali asosan o‘t orqali chiqariladi. Shunga qaramay, preparat ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga sezilarli darajada uchramaydi. Plazmadan o‘rtacha T1/2 taxminan 14 soatni tashkil etadi. Faol metabolitlar ta’siri tufayli, GGM-KoA-reduktaza inhibatsiyasining yarim chiqarilish davri taxminan 20-30 soatni tashkil etadi. Keksa yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarning plazmasida atorvastatin va uning metabolitlari kontsentratsiyalari yosh ko‘ngillilar bilan solishtirganda yuqori, ammo gipolipidemik ta’sir yoshdagilar bilan mos keladi. Ayollarda plazmadagi atorvastatin kontsentratsiyasi erkaklarnikidan farq qiladi (ayollarda Cmax taxminan 20% yuqori va AUC 10% past), ammo preparatning lipid almashinuvi ta’sirida erkaklar va ayollar o‘rtasida klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmagan. Jigar kasalliklari (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinfi) bilan bog‘liq ravishda ortiqcha alkogol iste’moli sababli jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda atorvastatin va uning metabolitlarining plazmadagi kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi (Cmax taxminan 16 marta, AUC - 11 marta).

Dislipidemiyaga ega bo'lgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash uchun, amlodipin va atorvastatin birikmasi bilan yetarli darajada nazorat qilingan holatlarda, birlamchi giperkolesterinemiya, oilaviy giperxolesterinemiya yoki aralash giperlipidemiya kabi holatlarda qo'llaniladi. Dieta va boshqa nomedikamentoz usullar samara bermaganda.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar faoliyatining buzilishi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Doza tuzatish talab etilmaydi.

Ehtiyotkorlik bilan: 65 yoshdan oshgan yosh, chunki yosh o‘tishi bilan atorvastatin konsentratsiyasi oshadi.