Аугментин® СР

-

Аугментин® СР

Amoksitsillin, klavulan kislotasi, preparatning boshqa komponentlari va beta-laktam antibiotiklariga (masalan, penitsillinlar, sefalosporinlar) yuqori sezuvchanlik; anamnezda amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasini qo‘llashda sariqlik yoki jigar funksiyasining buzilishi epizodlari; 12 yoshgacha bo‘lgan va tana vazni 40 kg dan kam bolalar; buyrak funksiyasining buzilishi (KK ≤30 ml/min) — (875 mg/125 mg tabletkalar uchun). Ehtiyotkorlik bilan: jigar funksiyasining buzilishi.

16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda preparat qo‘llanmaydi.

Tibbiy davolashni Augmentin® CP bilan boshlashdan oldin, bemorning penisillinlar va sefalosporinlarga nisbatan oldingi giperosensitivlik reaksiyalari haqida batafsil anamnez to‘plash kerak. Penisillinlarga qarshi jiddiy, ba'zida esa o‘limga olib keladigan giperosensitivlik (anafilaktik) reaksiyalari kuzatilgan. Bunday reaktsiyalar rivojlanish xavfi penisillinga nisbatan allergik tarixi bo‘lgan bemorlarda eng yuqori bo‘ladi. Agar allergik reaktsiya paydo bo‘lsa, Augmentin® CP bilan davolashni to‘xtatish va muqobil terapiyani boshlash kerak. Jiddiy anafilaktik reaktsiyalar yuzaga kelganda, bemorga zudlik bilan epinefrin yuborilishi kerak. Shuningdek, kislorod terapiyasi, vena ichiga glukokortikosteroidlar yuborish va nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta'minlash, jumladan, intubatsiya kerak bo‘lishi mumkin. Har qanday allergik reaksiyalar paydo bo‘lganida, Augmentin® CP bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar infeksion mononukleozdan shubhalansa, Augmentin® CP ni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kasallikda amoksitsillin toshma paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin, bu esa kasallik tashxisini qiyinlashtiradi. Augmentin® CP bilan uzoq muddatli davolash ba'zida sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarning ortiqcha ko‘payishiga olib keladi. Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasini peroral antikoagulyantlar bilan birga qabul qilgan bemorlarda, kamdan-kam hollarda, protrombin vaqtining uzayishi (MNO oshishi) qayd etilgan. Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasini peroral antikoagulyantlar bilan birga qo‘llaganda tegishli ko‘rsatkichlarni nazorat qilish zarur. Peroral antikoagulyantlarning kerakli ta'sirini saqlab qolish uchun ularning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Diurezi kamaygan bemorlarda juda kamdan-kam hollarda, asosan, preparatning parenteral qo‘llanilishida kristalluriya rivojlanishi qayd etilgan. Amoksitsillin yuqori dozalarda qo‘llanganda, amoksitsillin kristallari hosil bo‘lishi ehtimolini kamaytirish uchun yetarli suyuqlik qabul qilish va adekvat diurezni saqlash tavsiya etiladi. Antibiotiklarni qabul qilishda paydo bo‘ladigan soxta membranali kolit holatlari qayd etilgan, bu kasallikning og‘irligi yengildan hayot uchun xavfli darajagacha o‘zgarishi mumkin. Shu sababli, antibiotiklarni qabul qilish paytida yoki undan keyin diareya paydo bo‘lgan bemorlarda soxta membranali kolit rivojlanishini hisobga olish muhimdir. Agar diareya davomiy yoki kuchli bo‘lsa yoki bemor qorin og‘rig‘idan shikoyat qilsa, davolash darhol to‘xtatilishi va bemor tekshirilishi kerak. Augmentin® CP preparatini ichga qabul qilish siydikda amoksitsillinning yuqori konsentratsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa siydikdagi glyukozani aniqlashda soxta ijobiy natijalarga olib kelishi mumkin (masalan, Benedikt testi, Feling testi). Bunday holatlarda siydikdagi glyukozani aniqlash uchun glyukoza oksidantli usulni qo‘llash tavsiya etiladi. Klavulan kislotasi immunoglobulin G (IgG) va albuminni eritrotsitlar membranasi bilan nospesifik bog‘lashga olib kelishi mumkin, bu esa Kumms testida soxta ijobiy natijalarni keltirib chiqarishi mumkin. Zararli foydalanish va dori qaramligi: Augmentin® CP ni qabul qilishda dori qaramligi, odatlanish yoki eyforiya reaksiyalari kuzatilmagan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Preparat bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, bemorlarni transport vositalarini boshqarish yoki harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot choralarini ko‘rishlari haqida ogohlantirish kerak.

Augmentin® va probenetsidni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Probenetsid amoksitsillinning buyrak kanallari orqali sekretsiyasini kamaytiradi, shuning uchun Augmentin® va probenetsidni bir vaqtda qo‘llash amoksitsillin konsentratsiyasining oshishiga va qon oqimida uzoq muddat saqlanishiga olib kelishi mumkin, lekin bu klavulan kislotasiga ta'sir qilmaydi. Allopurinol va amoksitsillinni birga qo‘llash teri allergik reaktsiyalari xavfini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda amoksitsillin va klavulan kislotasining allopurinol bilan birga qo‘llanishi bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q. Penisillinlar metotreksatning buyrakdan chiqarilishini sekinlashtirishi mumkin, chunki ular uning kanallik sekretsiyasini inhibe qiladi, shuning uchun Augmentin® va metotreksatni bir vaqtda qo‘llash metotreksatning toksikligini oshirishi mumkin. Boshqa antibakterial preparatlar kabi, Augmentin® ichak mikroflorasiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa estrogenlarning me'da-ichak traktida so‘rilishini kamaytiradi va kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlarining samaradorligini pasaytiradi. Adabiyotlarda amoksitsillin va azenokumarol yoki varfarinni bir vaqtda qo‘llagan bemorlarda MHO oshishi bilan bog‘liq kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Agar Augmentin® va antikoagulyantlarni bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, prtrombin vaqti yoki MHO ni ehtiyotkorlik bilan kuzatib borish kerak, shuningdek, Augmentin®ni buyurish yoki bekor qilishda antikoagulyantlarning og'iz orqali qabul qilinadigan dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Mikofenolat mofetil olgan bemorlarda amoksitsillin va klavulan kislotasidan iborat kombinatsiyani qabul qilishni boshlaganidan so‘ng faol metabolit – mikofenolat kislotasining konsentratsiyasi navbatdagi dori dozasini qabul qilishdan oldin taxminan 50% ga kamaygani kuzatilgan. Ushbu konsentratsiyadagi o‘zgarishlar mikofenolat kislotasining umumiy ta'sirini aniq aks ettirmasligi mumkin.

Ta'sir mexanizmi Amoksitsillin — keng ta'sir doirasiga ega bo‘lgan yarim sintetik antibiotik bo‘lib, ko‘plab gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga qarshi faollikka ega. Shu bilan birga, amoksitsillin β-laktamazalar tomonidan parchalanadi, shuning uchun amoksitsillinning ta’sir doirasi ushbu fermentni ishlab chiqaradigan mikroorganizmlarga nisbatan kengaymaydi. Klavulan kislotasi β-laktamaz ingibitori bo‘lib, tuzilishi bo‘yicha penitsillinlarga o‘xshaydi. U penitsillinlar va sefalosporinlarga chidamli mikroorganizmlarda uchraydigan keng doiradagi β-laktamazalarni inaktivatsiya qilish qobiliyatiga ega. Klavulan kislotasi bakteriyalarning plazmidli β-laktamazalariga qarshi samarali bo‘lib, ular bakteriyalarning chidamliligini keltirib chiqaradi, biroq 1-turdagi xromosoma β-laktamazalariga nisbatan samaradorligi pastroq, chunki ular klavulan kislotasi tomonidan ingibitsiya qilinmaydi. Klavulan kislotasining mavjudligi Augmentin® CP preparatida amoksitsillinni β-laktamazalar tomonidan parchalanishdan himoya qiladi, bu esa amoksitsillinning antibakterial spektrini kengaytiradi. Augmentin® CP tarkibidagi amoksitsillinning sekin chiqarilishi penitsillin bilan bog‘lanadigan oqsillarga (PRSP) bog‘liq bo‘lgan rezistentlikka ega Streptococcus pneumoniae shtammlarining sezgirligini saqlab qolishga imkon beradi. Augmentin® CP penitsillinga chidamli S. pneumoniae (minimal inhibitiv konsentratsiya (MIK) ≥2 mg/l bo‘lgan shtammlar)ga nisbatan samaradorligini namoyish etgan. Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasining in vitro faolligi Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasiga odatda sezgir bakteriyalar: Gram-musbat aeroblar: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae¹ ², Streptococcus pyogenes¹ ², Streptococcus agalactiae¹ ², Streptococcus Viridans guruhi², boshqa β-gemolitik streptokokklar¹ ², Staphylococcus aureus (metsillinga sezgir)¹, Staphylococcus saprophyticus (metsillinga sezgir), Staphylococcus (koagulaza-salbiy, metsillinga sezgir). Gram-manfiy aeroblar: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Gram-musbat anaeroblar: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Gram-manfiy anaeroblar: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Boshqalar: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasiga qarshi rezistentlik rivojlanishi mumkin bo‘lgan bakteriyalar: Gram-manfiy aeroblar: Escherichia coli¹, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae¹, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Gram-musbat aeroblar: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium. Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasiga tabiiy chidamli bakteriyalar: Gram-manfiy aeroblar: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica. Boshqalar: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. ¹ Ushbu bakteriyalar turlariga nisbatan amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasining klinik samaradorligi klinik tadqiqotlarda ko‘rsatilgan. ² Ushbu bakteriyalarning shtammlari β-laktamaza ishlab chiqarmaydi. Amoksitsillin monoterapiyasida sezgirlik kombinatsiyaga nisbatan ham sezgirlikni taxmin qilishga imkon beradi. Rezistentlik va ko‘ndalang rezistentlik Amoksitsillin to‘g‘ridan-to‘g‘ri boshqa β-laktam antibiotiklar, shuningdek, β-laktam antibiotiklarining ingibitorlari va sefalosporinlar bilan kombinatsiyalariga nisbatan ko‘ndalang rezistentlikni ko‘rsatadi. Klavulan kislotasi amoksitsillinni β-laktamazalar tomonidan parchalanishdan himoya qiladi. Augmentin® CP ning sekin chiqarilishi penitsillin bilan bog‘lanadigan oqsillarning modifikatsiyasi tufayli rezistent bo‘lgan mikroorganizmlarga qarshi amoksitsillinning samaradorligini oshiradi.

So‘rilishi: Augmentin® CP preparatining ikki faol moddalari – amoksitsillin va klavulan kislotasi fiziologik pH qiymatiga ega bo‘lgan suvli eritmalarda yaxshi eriydi va ichak-traktidan peroral qabul qilingandan keyin tez va to‘liq so‘riladi. Faol moddalarning so‘rilishi ovqat bilan qabul qilinganda maksimal darajada bo‘ladi. Quyida sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan ovqatlanish boshida Augmentin® CP preparati ikki marta qabul qilinganidan so‘ng amoksitsillin va klavulan kislotasining farmakokinetik parametrlari keltirilgan. O‘rtacha farmakokinetik parametrlar Preparat: Augmentin® CP 1000/62.5 mg×2 Amoksitsillin Klavulan kislotasi Doza (mg): 2000 / 125 T>MPC1 soat (%) 5.9 (49.4) aniqlanmagan Cmax (mg/l): 172.0 / 5 Tmax (soat): 1.5 / 1.0 AUC (mkq×soat/ml): 71.6 / 5.2 T1/2 (soat): 1.27 / 1.03 T>MPC1 soat (%) – preparat kontsentratsiyasi ma'lum infeksiyaga nisbatan minimal tormozlovchi konsentratsiyadan yuqori bo‘lgan vaqtdagi (foizda) vaqt oralig‘i. 1 Bakteriyalarning minimal tormozlovchi konsentratsiyasi (MPC) 4 mg/l bo‘lgan holatlar uchun. Augmentin® SR preparati o‘ziga xos farmakologik profiliga ega bo‘lib, unda T>MPC ko‘rsatkichi yuqori bo‘lib, amoksitsillin va klavulan kislotasining darhol chiqariladigan tabletka shaklida qabul qilinganida erishilmaydi. Taqsimlanishi: Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasi tomir ichiga yuborilganda amoksitsillin va klavulan kislotasining terapevtik konsentratsiyalari turli organ va to‘qimalarda, interstitsial suyuqlikda (qorin bo‘shlig‘i organlari, yog‘li, suyak va muskul to‘qimalari, sinovial va peritoneal suyuqliklar, teri, safro, yiring) aniqlangan. Amoksitsillin va klavulan kislotasining qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi past darajada. Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, klavulan kislotasining taxminan 25%i va amoksitsillinning 18%i plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda Augmentin® CP komponentlarining biron-bir organda to‘planishi aniqlanmagan. Amoksitsillin, boshqa penitsillinlar kabi, ona sutiga o‘tadi. Ona sutida shuningdek, klavulan kislotasining iz miqdori ham aniqlangan. Sensibilizatsiya, diareya va og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining kandidiozi ehtimolidan tashqari, amoksitsillin va klavulan kislotasining ko‘krak suti bilan oziqlanayotgan bolalar sog‘lig‘iga boshqa salbiy ta’sirlari haqida ma’lumot yo‘q. Augmentin® CP preparati bilan hayvonlarda o‘tkazilgan reproduktiv funksiyalar bo‘yicha tadqiqotlarda amoksitsillin va klavulan kislotasi yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tishi aniqlangan. Ammo, homila uchun salbiy ta’sir ko‘rsatish hollari aniqlanmagan. Metabolizm: Amoksitsillinning dastlabki dozasining 10-25%i buyraklar orqali nofaol metabolit (penitsillo kislotasi) shaklida chiqariladi. Klavulan kislotasi esa faol metabolizmga uchraydi va 2,5-digidro-4-(2-gidroksietil)-5-okso-1N-pirol-3-karbon kislotasi va 1-amino-4-gidroksi-butan-2-on shaklida metabolizmga uchraydi va buyraklar orqali, me’da-ichak yo‘llari orqali va karbonat angidrid gazlari shaklida chiqariladi. Chiqarilishi: Boshqa penitsillinlar kabi, amoksitsillin asosan buyraklar orqali chiqariladi, klavulan kislotasi esa buyrak va buyrakdan tashqari mexanizmlar orqali chiqariladi. Tadqiqotlarga ko‘ra, amoksitsillinning taxminan 60-70%i va klavulan kislotasining 40-65%i buyraklar orqali o‘zgarmagan shaklda chiqariladi.

Preparat ichga qabul qilinadi. So‘rilishni optimallashtirish uchun preparatni ovqatlanish boshlanishida qabul qilish kerak. Davolash klinik holat qayta ko‘rib chiqilmasdan 14 kundan ortiq davom etmasligi kerak. Tabletkalarda yutishni osonlashtirish uchun bo‘linish chizig‘i mavjud, ammo dozani kamaytirish uchun emas: ikkala yarmini ham bir vaqtning o‘zida qabul qilish kerak. Tavsiya etilgan doza kuniga 2 marta 2 tabletkani tashkil etadi. Kattalar (16 yosh va undan kattalar) Nafas yo‘llari infeksiyalari: kuniga 2 marta 2 tabletka, 7-10 kun davomida, jumladan: Kasalxonadan tashqaridagi pnevmoniya: kuniga 2 marta 2 tabletka, 7-10 kun davomida. Surunkali bronxitning zo‘rayishi: kuniga 2 marta 2 tabletka, 7 kun davomida. Bakterial etiologiyali o‘tkir sinusit: kuniga 2 marta 2 tabletka, 10 kun davomida. Jarrohlik stomatologik aralashuvlardan keyin mahalliy infeksiyalarni oldini olish: aralashuvdan 3 soat o‘tgach, 5 kun davomida kuniga 2 marta 2 tabletka. 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llanilmaydi. Keksa bemorlarda dozalash rejimini o‘zgartirish talab etilmaydi. KK ≥30 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab etilmaydi. KK <30 ml/min bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas. Gemodializda tavsiya etilmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda ushbu guruh uchun dozalash rejimini tavsiya qilish uchun yetarli ma‘lumotlar mavjud emas, shuning uchun preparat jigar funksiyasini muntazam kuzatish bilan ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Hayvonlarda reproduktiv funktsiyaga oid tadqiqotlarda Augmentin® preparatining og'iz orqali va parenteral qo'llanishi teratogen ta'sir ko'rsatmagan. Homilador ayollarda homila pardalarining muddatidan oldin yorilishi bilan bog‘liq yagona tadqiqotda, profilaktik davolanishning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda nekrotiziruvchi enterokolit rivojlanishi xavfini oshirishi mumkinligi aniqlangan. Barcha dorilar singari, Augmentin® EC homiladorlik davrida ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan ustun bo'lgan holatlardan tashqari qo'llash tavsiya etilmaydi. Augmentin® EC preparatini emizish davrida qo'llash mumkin. Ushbu preparatning faol moddalarining iz miqdorlari ko'krak sutiga o'tishi bilan bog'liq sensibilizatsiya, diareya yoki og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining kandidiozi rivojlanishi ehtimolidan tashqari, emizikli bolalarda boshqa salbiy ta'sirlar kuzatilmagan. Emizikli bolalarda salbiy ta'sirlar kuzatilsa, emizishni to'xtatish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan (jigar funksiyasi monitoringi bilan) buyuriladi. Anamnezda amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasi bilan davolanish paytida sariqlik yoki jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

KK ≥30 ml/min bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi. KK <30 ml/min va gemodializ holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: me'da-ichak traktidan simptomlar va suv-elektrolit balansining buzilishi paydo bo'lishi mumkin. Ba'zi hollarda buyrak yetishmovchiligiga olib keladigan amoksitsillin kristalluriyasi qayd etilgan. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, shuningdek, preparatning yuqori dozalari qabul qilinayotganlarda tutqanoqlar kuzatilishi mumkin. Davolash: me'da-ichak trakti simptomlari - simptomatik davolash, suv-elektrolit balansini me'yorga keltirishga alohida e'tibor qaratiladi. Doza oshirib yuborilgan hollarda amoksitsillin va klavulan kislotasi qon oqimidan gemodializ orqali chiqarilishi mumkin.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasiga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan bakterial infeksiyalarni davolash: nafas yo‘llari infeksiyalari, masalan, kasalxonadan tashqari pnevmoniya, surunkali bronxitning zo‘rayishi, odatda Streptococcus pneumoniae (shu jumladan penitsillinga chidamli shtammlar), Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* va Streptococcus pyogenes tomonidan chaqiriladigan o‘tkir bakterial sinusit; stomatologiyadagi jarrohlik aralashuvlardan keyin mahalliy infeksiyalarni oldini olish.* Ushbu bakteriyalarning ayrim shtammlari β-laktamaza ishlab chiqaradi, bu ularni amoksitsillin bilan monoterapiyaga chidamli qiladi. Amoksitsillinga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan infeksiyalarni Augmentin® CP preparati bilan davolash mumkin, chunki amoksitsillin uning faol moddalaridan biridir. Augmentin® CP, shuningdek, amoksitsillinga sezgir mikroorganizmlar va β-laktamaza ishlab chiqaruvchi, amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasiga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan aralash infeksiyalarni davolash uchun ham qo‘llaniladi. Bakteriyalarning amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasiga sezgirligi mintaqaga va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin. Iloji boricha mahalliy sezgirlik ma’lumotlari hisobga olinishi kerak. Zarurat bo‘lsa, mikrobiologik namunalar yig‘ilishi va bakterial sezgirlikka analiz o‘tkazilishi lozim.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash rejimini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.