Ауроним

-

Ауроним

Nimesulidga yuqori sezuvchanlik; anamnezda asitilsalitsil kislotasi yoki boshqa NSAIDlar, shu jumladan nimesulid bilan bog‘liq bo‘lgan giperegrik reaksiyalar (bronxospazm, rinit, eshakemiya); bronxial astma, qaytalanuvchi burun yoki burun bo‘shliqlari polipozi bilan asitilsalitsil kislotasi va boshqa NSAIDlarga intoleransning to‘liq yoki qisman kombinatsiyasi (shu jumladan anamnezda); anamnezda nimesulidga gepatotoksik reaksiyalar; boshqa potentsial gepatotoksik preparatlar (masalan, boshqa NSAIDlar) bilan bir vaqtda qo‘llash; o‘tkir fazadagi surunkali ichakning yallig‘lanish kasalliklari (Kron kasalligi, yarali kolit); aorta-koronar shuntlashdan keyingi davr; sovuq va O‘RVIda isitma sindromi; o‘tkir jarrohlik patologiyasiga shubha; oshqozon yoki o‘n ikki barmoq ichak yarasi faollashgan bosqichda; oshqozon-ichak trakti eroziya-yarali zararlanishlari; anamnezda perforatsiyalar yoki oshqozon-ichak qon ketishlari; anamnezda serebrovaskulyar qon ketishlari yoki yuqori qon ketuvchanlik bilan kechuvchi boshqa kasalliklar; qon ivishining og‘ir buzilishlari; og‘ir yurak yetishmovchiligi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), tasdiqlangan giperkalemiya; 12 yoshgacha bolalar (suspensiya uchun — 2 yoshgacha bolalar); homiladorlik, emizish davri; alkogolizm, narkotik moddalarga qaramlik; jigar yetishmovchiligi, faol jigar kasalligi. Ehtiyotkorlik bilan: arterial gipertenziya, qandli diabet, kompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, IYB, serebrovaskulyar kasalliklar, dislipidemiya/giperlipidemiya, periferik arteriya kasalliklari, gemorragik diatez, chekish, KK 30-60 ml/min. Anamnezda GI trakt yarali zararlanishlari; anamnezda Helicobacter pylori infektsiyasi; keksa yosh; uzoq muddatli NSAIDlar qabul qilish tajribasi; og‘ir somatik kasalliklar. Quyidagi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash: antikoagulyantlar (masalan, varfarin), antiagregantlar (masalan, asitilsalitsil kislotasi, klopidogrel), peroral glyukokortikosteroidlar (masalan, prednizolon), selektiv serotonin qayta qabul qilish inhibitörlari (masalan, tsitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin).

Pediatriyada bolalar uchun mo‘ljallangan dori shakllarini qo‘llash kerak.

Agar jigarga zarar yetkazilishining belgilari (anoreksiya, terining qichishi, teri sarg‘ayishi, ko‘ngil aynishi, qayt qilish, qorin og‘rig‘i, siydikning to‘q rangga kirishi, jigar transaminazalari faolligining oshishi) paydo bo‘lsa, nimesulidni qabul qilishni darhol to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish kerak. Bunday bemorlarda nimesulidni qayta qo‘llash mumkin emas. Nimesulidning qisqa muddatli qo‘llanishida jigar reaksiyalari, ko‘pincha qaytuvchan xususiyatga ega bo‘lgan holatlar haqida xabar berilgan. Nimesulid qabul qilish vaqtida bemor boshqa og‘riq qoldiruvchi vositalardan, shu jumladan nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalardan (NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari) saqlanishi kerak. Nimesulidni oshqozon-ichak traktining (O‘IT) kasalliklari tarixi bo‘lgan bemorlarda (yarali kolit, Kron kasalligi) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki bu kasalliklarning kuchayishi mumkin. Oshqozon-ichak qon ketishi, oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi/perforatsiyasi xavfi, O‘IT yarali kasalliklari (yarali kolit, Kron kasalligi) tarixi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, keksa bemorlarda va NPVS dozasini oshirish bilan birga, kuchayadi. Shuning uchun davolashni eng past dozalardan boshlash kerak. Bunday bemorlar, shuningdek, kam dozalarda asetilsalitsil kislotasi yoki O‘IT bilan bog‘liq asoratlar xavfini oshiruvchi boshqa dorilarni bir vaqtning o‘zida qabul qilishi kerak bo‘lgan bemorlarga qo‘shimcha ravishda gastroprotektorlar (misoprostol yoki proton nasosi ingibitorlari) buyurilishi tavsiya etiladi. O‘IT kasalliklari tarixi bo‘lgan bemorlar, ayniqsa keksa bemorlar, O‘ITdan kelib chiqadigan yangi simptomlar, ayniqsa, oshqozon-ichak qon ketishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan simptomlar haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Nimesulidni qabul qilayotgan bemorlarda oshqozon-ichakdan qon ketishi yoki O‘ITning yarali shikastlanishi paydo bo‘lsa, davolashni to‘xtatish kerak. Boshqa NPVS qabul qilgan bemorlarda ko‘rishning buzilishi haqida xabarlar bo‘lgani sababli, nimesulid qabul qilinganda ko‘rishning har qanday buzilishi paydo bo‘lsa, uni qabul qilishni darhol to‘xtatish va oftalmologik tekshiruv o‘tkazish kerak. Nimesulid suyuqlikni ushlab turishi mumkin, shuning uchun arteriyal gipertenziya, buyrak va/yoki yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda uni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Holat yomonlashgan taqdirda, nimesulid bilan davolashni to‘xtatish kerak. Klinik tadqiqotlar va epidemiologik ma'lumotlar NPVS, ayniqsa, yuqori dozalarda va uzoq muddat qo‘llanilganda, miokard infarkti yoki insult rivojlanish xavfini biroz oshirishi mumkinligini ko‘rsatadi. Nimesulidni qo‘llashda bunday hodisalar xavfini chiqarib tashlash uchun yetarli ma'lumot mavjud emas. Agar nimesulid qabul qilish paytida shamollash yoki O‘RVI belgilari paydo bo‘lsa, uni darhol to‘xtatish kerak. Nimesulid trombotsitlarning xususiyatlarini o‘zgartirishi mumkin, shuning uchun uni qon ketish diatezi bo‘lgan odamlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, ammo nimesulid yurak-qon tomir kasalliklarida asetilsalitsil kislotasining profilaktik ta'sirini almashtirmaydi. Keksa yoshdagi bemorlar NPVSga, shu jumladan, oshqozon-ichakdan qon ketish va perferatsiyalari, buyrak, jigar va yurak faoliyatining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya ta'sirlarga juda sezgir. Nimesulidni qabul qilishda ushbu toifadagi bemorlarni sinchkov klinik nazorat ostida ushlab turish kerak. Agar teri toshmasi, shilliq qavatlar zararlanishi yoki boshqa allergik reaktsiya belgilari paydo bo‘lsa, nimiesulidni qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Nimesulidni qo‘llash davrida avtotransport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni jamlashni va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyatlarda ehtiyotkorlik talab etiladi.

GKSlar oshqozon-ichak yarasi yoki qon ketish xavfini oshiradi. Antiagregantlar va serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, masalan, fluoksetin, oshqozon-ichakdan qon ketish xavfini oshiradi. NSAIDlar varfarin kabi antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, bunday kombinatsiya tavsiya etilmaydi va og‘ir koagulatsiya buzilishi bo'lgan bemorlarga qarshi ko'rsatilgan. Agar kombinatsiyalangan terapiyani oldini olish mumkin bo'lmasa, qon ivish ko'rsatkichlarini sinchkovlik bilan kuzatish zarur. NSAIDlar diuretiklarning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Sog‘lom ko'ngillilarda nimesulid furosemid ta'sirida natriy chiqarilishini vaqtincha kamaytiradi, kaltsiy chiqarilishini biroz kamaytiradi va diuretik ta'sirni susaytiradi. Nimesulid va furosemidni bir vaqtda qo‘llash furosemidning AUC miqdorini taxminan 20% ga kamaytiradi va buyrak klirensi o‘zgarmasdan furosemidning umumiy ekskresiyasini kamaytiradi. Nimesulid va furosemidni bir vaqtda qo‘llash buyrak yoki yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlikni talab qiladi. NSAIDlar gipotenziv vositalarning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligiga ega bo‘lgan (KK 30-80 ml/min) bemorlarda ACE ingibitorlari, angiotenzin II reseptorlari antagonistlari va COX tizimini bostiruvchi vositalarni (NSAIDlar, antiagregantlar) bir vaqtda qo‘llash buyrak faoliyatining yomonlashishi va o‘tkir buyrak yetishmovchiligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu odatda qaytuvchan bo‘ladi. Ushbu o‘zaro ta’sirlarni ACE ingibitorlari yoki angiotenzin II reseptorlari antagonistlari bilan birga nimesulid qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olish kerak. Shuning uchun, ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi lozim, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarda. Bemorlar yetarli darajada suyuqlik iste'mol qilishlari kerak va buyrak faoliyati sinchkovlik bilan kuzatilishi kerak. Nazariy jihatdan, NSAIDlarni (shu jumladan asetilsalitsil kislotasini) prostaglandin analoglari va mifepriston bilan birga qo‘llash ularning ta’sirini kamaytirishi mumkin, chunki NSAIDlar antiprostaglandin ta’siriga ega. Cheklangan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, prostaglandin analogi qo‘llangan kunda NSAIDlarni qo‘llash mifepriston yoki prostaglandin analogining bachadon bo‘yni kengayishiga, bachadon qisqarishiga va homiladorlikni tibbiy usul bilan tugatishning klinik samaradorligiga ta'sir qilmaydi. NSAIDlar litiy klirensini kamaytirishi, bu esa litiyning plazmadagi konsentratsiyasini oshishi va uning toksikligini kuchaytirishi mumkin. Nimesulid qabul qilayotgan va litiy preparatlari bilan davolanayotgan bemorlar plazmadagi litiy darajasini muntazam nazorat qilishlari kerak. Nimesulid CYP2C9 izofermentining faolligini bostiradi. Nimesulid bilan bir vaqtda CYP2C9 substratlari bo'lgan preparatlarni qabul qilish ularning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Agar nimesulid metotreksat qabul qilinishidan 24 soat oldin yoki keyin qabul qilinsa, plazmadagi metotreksatning konsentratsiyasi va shuning natijasida toksik ta'siri oshishi mumkin. Prostaglandin sintezi ingibitorlari, jumladan nimesulid, buyrak prostaglandinlariga ta’sir ko‘rsatgani uchun, siklosporinlarning nefrotoksikligini oshirishi mumkin.

NPVS sulfonanilidlar sinfiga mansub, selektiv raqobatbardosh qaytuvchan COX-2 ingibitori. Yallig‘lanishga qarshi, og‘riq qoldiruvchi va issiqni tushiruvchi ta’sir ko‘rsatadi. COX-1 ga nisbatan kamroq bostiruvchi ta’sir ko‘rsatadi. Yallig‘lanish o‘chog‘ida va orqa miya orqali og‘riq impulslarini uzatish yo‘llarida kinin bilan stimullangan prostaglandin E2 sintezi uchun substrat bo‘lgan qisqa umrli prostaglandin H2 ning konsentratsiyasini pasaytiradi. Prostaglandin E2 (yallig‘lanish va og‘riqning mediatori) ning konsentratsiyasini kamaytirish prostanoid retseptorlarining EP turidagi faolligini pasaytiradi, bu esa analgetik va yallig‘lanishga qarshi ta’sir bilan namoyon bo‘ladi.

Nimesulid ichga qabul qilingandan keyin me’da-ichak yo‘llaridan yaxshi so‘riladi, qon plazmasidagi Cmax o‘rtacha 2-3 soatda erishiladi va 3-4 mg/l ni tashkil etadi. AUC 20-35 mg×soat/l ga teng. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 97.5% ni tashkil etadi. Bir martalik 100 mg nimesulid dozasini ichga qabul qilgandan keyin ayollarning jinsiy a'zolarida, plazmadagi konsentratsiyaning 40%iga teng bo‘lgan miqdorda aniqlanadi. U jigarda CYP2C9 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy metaboliti farmakologik jihatdan faol para-gidroksi hosilasi – gidroksinimesulid bo‘lib, u faqat glyukuronat shaklida aniqlanadi. Nimesulid asosan siydik orqali (qabul qilingan dozaning taxminan 50%i), metabolitlari esa najas bilan taxminan 29% chiqariladi. T1/2 3.2-6 soatni tashkil etadi.

O'tkir og'riqlar (bel va orqa og'rig'i; suyak-mushak tizimidagi og'riqlar, shu jumladan lat yeyishlar, bog'lamlarning cho'zilishi va bo'g'imlarning chiqishi; tendinit, bursit; tish og'rig'i); osteoartrozning og'riqli simptomatik davosi; birlamchi algodismenoreya.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar faoliyatining o‘rtacha va og‘ir darajada buzilishlari holatlarida qo‘llash mumkin emas.

Preparatni buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas (KK 30 ml/min dan kam).

Buyrak, jigar funksiyasi buzilgan, kongestiv yurak yetishmovchiligi bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarda tashqi qo‘llanilishi shifokor nazorati ostida bo‘lishi kerak.